药物分析复习.docx

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药物分析复习

二、填空题

　　1、银量法测定巴比妥类是　　　　。

　　【答案】巴比妥类药物首先生成一银盐，当巴比妥类药物完全形成一银盐后，稍过量的银离子就与巴比妥类药物形成难溶性的二银盐，使溶液混浊，以此指示终点。

　　2、芳酸类药物的酸性强度与　　　　有关。

　　【答案】苯环、羧基或取代基的影响

　　3、酰胺类药物基本结构为　　　　。

　　【答案】

　　4、Vitali反应鉴别硫酸阿托品或氢溴酸东莨菪碱的原理为　　。

　　【答案】阿托品水解成莨菪酸，可与发烟硝酸共热，生成黄色硝基衍生物。

　　5、用高氯酸的冰醋酸滴定液滴定生物碱硫酸奎宁盐时，将硫酸盐只能滴定至　　　　。

　　【答案】硫氢酸盐

　　6、取某吡啶类药物约2滴，加水1ml，摇匀，加硫酸铜试液2滴与硫氰酸铵试液3滴，即生成草绿色沉淀。

该药物应为　　　　　。

　　【答案】尼克刹米

　　7、芳胺类药物适量，加水溶解，加氢氧化钠试液使溶液呈碱性，即生成白色沉淀，加热沉淀则变为油状物，继续加热，则产生可使红色石蕊试纸变蓝的气体。

该药物应为　　　　。

　　【答案】盐酸普鲁卡因

　　8、药典采用溴量法测定盐酸去氧肾上腺素及其注射液的含量时，1ml溴滴定液（0.1mol/L）相当于盐酸去氧肾上腺素（其分子量为203.7）的量为　　　　。

　　【答案】3.395mg

　　9、三点校正法测定维生素A含量中，第二法测定的是　　　　，以　　　　为溶剂。

　　【答案】维生素A醇，异丙醇

　　10、古蔡氏检砷法的原理为金属锌与酸作用产生________，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的________，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所产生的砷斑比较，判断药物中砷盐的含量。

　　【答案】新生态氢，砷化氢

　　11.引起中药制剂结块、霉变或有效成分分解的主要原因是　　　，检查方法有　　　、　　　和　　　。

　　【答案】水分过多，甲苯法，烘干法，气相色谱法

　　12.药物制剂的杂质检查主要是检查　　　　。

　　【答案】生产和储存过程中引入的杂质

　　　14.中国药典（2000版）规定盐酸氯丙嗪原料药的含量测定中采用非水滴定法，而注射剂则采用紫外分光光度法，其原因是　　　　。

　　【答案】防止抗氧化剂的干扰

　　三、简答题（15%）

　　1、根据下列药物的结构，请简要设计其鉴别和含量测定的方法。

　　答：

根据结构式可知该药物为葵氟奋乃静（1分），属于酚噻嗪类药物。

　　根据其结构特点，可以用硫酸显色法与钯离子显色法等方法对其进行鉴别（1分）。

其鉴别方法简要设计如下：

（1）硫酸显色法：

取少许本品，加适量硫酸后显淡红色，温热后变成红褐色。

（2）与钯离子络合显色：

取本品少许，加适量甲醇溶解后，加0.1%氯化钯即有沉淀生成，再加过量氯化钯颜色变浅。

　　因其属于酚噻嗪类药物，可采用非水滴定法、铈量法、高效液相色谱等方法对其进行含量分析。

以铈量法为例，简要设计如下：

　　取本品约0.5g，精密称定，加无水乙醇50ml溶解后，用0.1M硫酸铈滴定至红色消失。

　　2、试述酸性染料比色法的基本原理及其注意事项。

　　答：

原理：

　　在适当的介质中，生物碱类药物可与氢离子结合生成生物碱阳离子，一些酸性燃料如溴百里酚蓝、溴酚蓝等可解离成阴离子，而上述阳离子与阴离子定量结合成有机络合物，即离子对。

可以定量的用有机溶剂提取，在一定的波长处测定该溶液有色离子对的吸收度，即可计算出生物碱的含量。

　　注意事项：

（1）水相最佳pH值的选择

（2）酸性染料的选择

　　（3）有机溶剂的选择

　　（4）水分的影响

　　（5）酸性染料的浓度

　　（6）有色杂质的排除

　　四、计算题：

　　1.取标示量为100mg的异烟肼片20片，称得质量为2.422g，研细后，精密称取片粉0.2560g，置100ml量瓶中，加水适量，振摇使异烟肼溶解并稀释到刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液25ml，加水50ml，盐酸20ml与甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）滴定，至粉红色消失，消耗16.10ml.每1ml的溴酸钾滴定液（0.01000mol/L）相当于2.057mg的异烟肼。

计算异烟肼的标示量百分含量。

　　解：

　　故供试品标示量百分含量为104.5%

　　2、现有标示量为25000IU/丸的浓缩鱼肝油丸（平均丸重0.200g）称取样品0.1600g，溶于环己烷并稀释成2500倍后，于下列波长分别测定吸收度如下，试计算其含量（IU/丸）相当于标示量的百分数。

　　波长（nm）　　　　测得吸收度　　　　　药典规定的吸收度比值

　　300　　　　　　　　0.250　　　　　　　　0.555

　　316　　　　　　　　0.376　　　　　　　　0.907

　　328　　　　　　　　0.438　　　　　　　　1.000

　　340　　　　　　　　0.380　　　　　　　　0.811

　　360　　　　　　　　0.136　　　　　　　　0.299

　　附注：

（1）药典规定的吸收度比值（见上表）

（2）校正公式A328（校正后）=3.52（2A328－A316－A340）

　　解：

根据题意，计算各波长处吸收度与328nm波长处吸收度的比值，并与规定比值比较

波长nm

300

316

328

340

360

吸收度比值（Ai/A328）

0.571

0.858

1

0.868

0.311

规定比值

0.555

0.907

1

0.811

0.299

比值之差

0.016

-0.049

0

0.057

0.012

　　（2分）

　　其中，比值A316/A328、A340/A328与规定比值之差超过限度（±0.02），故需计算校正吸收度，并与实测值比较（1分）

　　A328（校正后）=3.52（2A328－A316－A340）

　　　　　　　　　=3.52（2×0.438-0.376-0.38）

　　　　　　　　　=0.4224（1分）

　　（A328（校正后）-A328）/A328=（0.4224-0.438）/0.438=-0.036（1分）

　　校正吸收度与实测值之差已超过实测值的-3%，故应以A328（校正）计算含量。

（1分）

　　计算供试品的吸收系数（328nm）值

　　328nm=A328（校正后）/（100ms/D）

　　　　　=0.4224/（100×0.1600/2500）

　　　　　=66（1分）

　　供试品中维生素A效价=328nm×1900

　　　　　　　　　　　　=66×1900

　　　　　　　　　　　　=125400（IU/g）

　　　　　　=125400×0.200/25000×100%

　　　　　　=100.32%（1分）

　　答：

供试品标示量百分含量为100.32%

四、简答题（共30分）

1.为什么在亚硝酸钠滴定法中需加过量的盐酸？

（5分）

2.试根据高氯酸非水滴定法的基本原理，解释在滴定有机碱盐酸盐时，为何必须加入适量的醋酸汞？

（10分）

3.简述羟肟酸法鉴别β-内酰胺类药物的基本原理及反应式。

（8分）

4.简述2,6-二氯靛酚反应鉴别维生素C的基本原理。

（7分）

五、简答题（共35分）

1.用简便的化学方法区别苯巴比妥、异戊巴比妥和司可巴比妥。

（6分）

2.用简便的化学方法区别盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因和盐酸丁卡因。

（6分）

3.简述非水滴定法定弱碱性杂环类药物含量时溶剂选择的依据和终点指示方法。

（8分）

4.试以阿司匹林原料药为例，根据其结构特点、性质、合成路线及有关物质，论述其鉴别、杂质检查及含量测定方法。

（15分）

1.用简便的化学方法区别硫喷妥钠、苯巴比妥钠和司可巴比妥纳。

（6分）

2.用简便的化学方法区别盐酸去氧肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素和盐酸多巴胺。

（6分）

3.简述酸性染料比色法的主要条件及其选择方法。

（8分）

4.试以对氨基水杨酸钠为例，根据其结构特点、性质、合成路线及有关物质，论述其鉴别、杂质检查及含量测定方法。

（15分）

1．用简便的化学方法区别巴比妥钠、硫喷妥钠和苯巴比妥钠。

（6分）

2．用简便的化学方法区别盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚和盐酸丁卡因。

（6分）

3．简述酸性染料比色法的基本原理及关键点。

（8分）

4．试以阿司匹林栓剂为例，根据其结构特点、性质、合成路线及有关物质，论述其鉴别、杂质检查及含量测定方法。

（15分）

1.药物分析的任务是什么？

①.药物成品的化学检验工作

②.药物生产过程的质量控制

③.药物贮存过程的质量考察

④.临床药物分析工作

2.高效液相色谱法检查药物的杂质方法有几种?

①.内标法加校正因子测定供试品中某个杂质含量

②.外标法测定供试品中某个杂质含量

③.加校正因子的主成分自身对照法

④.不加校正因子的主成分自身对照法

⑤.面积归一法

3.杂质有哪些来源和途径?

来源；

①.从药物生长过程中引入

②.由药物储藏过程中引入

途径：

在合成药的生产过程中，未反应完全的原料、反应的中间体和副产物，在精致时未能完全出去，就会成为产品中的杂质。

药品在储藏过程中，在外界条件的影响下，或因微生物的作用，可能发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，产生有光的杂质。

具有酚羟基、巯基、亚硝基、醛基以及长链共轭多烯等结构的药物，在空气中易被氧化，引起药物变色、失效甚至产生毒性的氧化产物等

。

4.铁盐检查法中加入硫酸铵的目的是什么？

加入氧化剂过硫酸铵，一方面可以氧化供试品中Fe²＋成Fe³＋，同时可防止光线导致的硫氰酸铁还原货分解褪色。

5.为什么标准铅液、标准铁液、标准砷液都要事先配制成储备液存放，用时稀释？

铅离子、铁离子和亚砷酸根离子在低浓度、近中性溶液中易水解，故先配成高浓度的酸性储备液，使其稳定。

用时稀释即可。

6.薄层色谱法检查杂质的类型有哪几种？

①.选用实际存在的待检杂质对照品法

②.选用可能存在的某种物质作为杂质对照品

③.高低浓度对比法

④.在检查条件下，不允许有杂质斑点。

7.用对照法检查杂质，应注意哪些方面的平行？

供试液的处理和对照液的处理在所用试剂、反应条件、反应时间、实验顺序登方面要相同，以保证结果的可比性。

8.重金属检查的常用四种方法反别在什么情况下应用？

第一法（硫代乙酰胺法）：

适用于无需有机破坏，在酸性条件下可溶解的，无色的药物的重金属检查。

第二法（炽灼破坏后检查重金属）：

适用于含芳香环、杂环以及不溶于水稀酸及乙醇的有机药物的重金属检查。

第三法（硫化钠法）：

适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。

第四法（微孔滤膜法）：

适用于含2～5μg重金属杂质及有色供试液的检查。

9.制定杂质检查项目和限量的原则是什么？

凡是影响疗效和对人体健康有害的杂质均应制定相应的检查项目和限量。

原则；

①.质量标准中规定的杂质限量是指正常生产和储藏过程中可能引入的杂质。

②.制定杂质的检查项目和限量要不断完善和提高

③.杂志项目和限量的制定要有针对性，能反映生产水平的高低以及生产工艺是否正常

④.严重危害人体健康和影响药物稳定性的杂质必须制定相应的检查项目，并严格控制其限量

⑤.药物的杂质检查项目和限量制定与化学制剂的杂质控制项目和限量不同，不能混淆。

10.苯甲酸钠含量测定的原理。

苯甲酸钠易溶于水，水溶液呈弱酸性，可用盐酸直接滴定。

但生成的苯甲酸在水中溶解度小，易析出白色沉淀，干扰终点观察。

此外，苯