Y120药效学资料报告.docx
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Y120药效学资料报告
Y-120药效学摘要
一、Y-120对二甲苯致小鼠耳壳炎症的影响
本实验通过制作二甲苯所致小鼠耳急性炎症模型，观察Y-120对二甲苯致小鼠耳壳炎症的影响。
结果显示：
Y-120的三个剂量组与溶剂组比较，对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀有明显抑制作用（P<0.05，或P<0.01），低、中、高剂量组的抑制率分别为38.3%、50.5%和55.4%。
二、Y-120对角叉菜胶致大鼠关节炎的影响
本实验通过制作角叉菜胶致大鼠关节肿胀模型，观察Y-120对角叉菜胶性关节炎的影响。
结果显示：
Y-120的三个剂量组均能明显抑制角叉菜胶引起的大鼠踝关节肿胀（P<0.05，或P<0.01），且有剂量依赖性趋势，作用时间持续5h以上。
三、Y-120对佐剂致大鼠关节炎的影响
本实验通过制作佐剂致大鼠关节炎模型，观察Y-120对大鼠佐剂性关节炎的预防和治疗作用。
结果显示：
在预防性和治疗性试验中，Y-120的三个剂量组均能明显抑制Freund's佐剂引起的大鼠踝关节肿胀（P<0.05，或P<0.01）。
四、Y-120对醋酸所致小鼠扭体反应的影响
本实验通过制作醋酸所致小鼠扭体反应模型，观察Y-120对小鼠的镇痛作用。
结果显示：
Y-120的三个剂量组均对醋酸诱发小鼠扭体反应有非常显著的镇痛作用，与对照组比较，有非常显著的差异（P<0.01），低、中、高剂量组的抑制率分别为42.8%、45.3%和59.3%。
五、Y-120对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性的影响
本实验通过醋酸诱发小鼠腹腔毛细血管通透性增高，观察Y-120的抗炎作用。
结果显示：
Y-120的三个剂量组与溶剂组比较，均能明显抑制醋酸所致毛细血管透性的增高（P<0.05，或P<0.01），低、中、高剂量组的抑制率分别为24.9%、33.8%和46.2%。
六、Y-120对大鼠棉球肉芽肿的影响
本实验通过制作大鼠的慢性炎症模型—棉球肉芽肿，观察Y-120的抗炎作用。
结果显示：
Y-120的中剂量和高剂量组均能明显抑制大鼠棉球肉芽肿增生（P<0.05，或P<0.01），湿重抑制率分别为7.2%和14.6%，干重抑制率分别为10.2%和16.8%。
七、Y-120对小鼠碳粒廓清功能的影响
摘要：
本实验通过碳粒廓清法比较溶剂对照组、Y-120低、中、高剂量组与强的松组对小鼠碳粒廓清功能的影响，观察Y-120的免疫调节作用。
结果显示：
与溶剂对照组比较，Y-120中、高剂量组的廓清指数K和吞噬指数α均显著降低（P<0.05，或P<0.01），表明Y-120具有一定的免疫抑制作用。
一、Y-120对二甲苯致小鼠耳壳炎症的影响
摘要：
本实验通过制作二甲苯所致小鼠耳急性炎症模型，观察Y-120对二甲苯致小鼠耳壳炎症的影响。
结果显示：
Y-120的三个剂量组与溶剂组比较，对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀有明显抑制作用（P<0.05，或P<0.01），低、中、高剂量组的抑制率分别为38.3%、50.5%和55.4%。
试验目的：
通过本试验观察Y-120对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响。
受试药物：
名称：
Y-120
提供单位：
第二军医大学药学院生药教研室
批号：
性状：
棕褐色固体
阳性对照药：
阿司匹林肠溶片
（批号：
041001，上海信谊百路达药业有限公司）
剂量设置：
根据预实验结果，取小鼠低剂量为240mg/kg，低、中、高剂量比为1：
2：
4，相应中、高剂量分别为480和960mg/kg。
因此本实验采用Y-120的剂量为240、480、960mg/kg。
阳性对照阿司匹林肠溶片（上海信谊百路达药业有限公司，批号：
041001，25mg/片）口服，临床推荐平均剂量为37.5mg/天/人,以60公斤体重计算，为0.625mg/kg/人，本实验中小鼠剂量按体表面积折算，相当于7.5mg/kg，本实验阳性对照药阿司匹林肠溶片灌胃剂量为10mg/kg。
Table1-1剂量设计表
组别
给药途径
剂量
动物数（只）
溶剂对照组
灌胃
10ml/kg
10
阿司匹林组
灌胃
10mg/kg
10
Y-120低剂量组
灌胃
240mg/kg
10
Y-120中剂量组
灌胃
480mg/kg
10
Y-120高剂量组
灌胃
960mg/kg
10
溶剂对照：
溶剂对照按10ml/kg灌胃。
给药途经：
灌胃。
给药次数：
连续六日给药，1次/日。
动物
种属、品系：
昆明种小鼠
性别：
雄性
体重：
20±2克
数量：
50只，随机分成5组，每组10只。
来源：
上海斯莱克实验动物有限公司
等级：
清洁级，许可证号：
SCXK（沪）2004－0005
饲养场所：
上海第二军医大学药学院动物房
等级：
清洁级，合格证号：
医动字第02－64号
每组动物数：
10只。
试验方法：
取昆明种小鼠50只，随机分为5个组，实验前五天及实验前30min按Table1-1给药。
30min后，将0.05ml二甲苯涂于小鼠右侧耳壳两面，左耳不涂作为对照，致炎后30min拉断颈椎处死小鼠，沿耳廓基线剪下双耳，用直径6mm的打孔器冲下左耳及右耳同一部位的圆片，于分析天平上称重，以左右两耳片重量计算各组肿胀率，求肿胀抑制率，进行组间比较。
公式为：
肿胀率（%）=（右耳重量-左耳重量）/左耳重量×100%
肿胀抑制率（%）=（给药组肿胀率-模型组肿胀率）/模型组肿胀率×100%
观察指标及观察时间：
称量打孔器取下的左右两耳片重量，计算各组肿胀率，求肿胀抑制率。
观察时间为致炎后30分钟。
数据及统计学分析：
实验数据以xSD表示，用SPSS10.0软件进行方差分析，作显著性检验。
试验结果：
实验结果表明，Y-120的三个剂量组和阿司匹林组与溶剂组比较，对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀有明显抑制作用（P<0.05，或P<0.01），Y-120的三个剂量组与阿司匹林组相比较均无显著性差异。
（Table1-2）
Table1-2Y-120对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响（xSD,n=10）
组别
剂量
肿胀率（%）
肿胀抑制率（%）
溶剂对照组
10ml/kg
69.528.5
-
阿司匹林组
10mg/kg
39.722.1**
42.8
Y-120低剂量组
240mg/kg
42.930.0*
38.3
Y-120中剂量组
480mg/kg
34.524.0**
50.5
Y-120高剂量组
960mg/kg
31.028.8**
55.4
*P<0.05,**P<0.01与溶剂对照组比较
实验结论：
二甲苯诱发小鼠耳壳水肿主要是某些炎症介质如组织胺、缓激肽和纤维蛋白溶解酶的释放，引起局部毛细血管通透性增加，炎症细胞浸润，造成耳部急性渗出性炎症水肿．本实验结果表明，Y-120的三个剂量组对二甲苯引起的耳壳肿胀有明显的抑制作用，说明本药对急性炎症有显著的抗炎作用。
．
二、Y-120对角叉菜胶致大鼠关节炎的影响
摘要：
本实验通过制作角叉菜胶致大鼠关节肿胀模型，观察Y-120对角叉菜胶性关节炎的影响。
结果显示：
Y-120的三个剂量组均能明显抑制角叉菜胶引起的大鼠踝关节肿胀（P<0.05，或P<0.01），且有剂量依赖性趋势，作用时间持续5h以上。
试验目的：
通过本试验观察Y-120对角叉菜胶致大鼠关节炎的影响。
受试药物：
名称：
Y-120
提供单位：
第二军医大学药学院生药教研室
批号：
性状：
棕褐色固体
阳性对照药：
阿司匹林肠溶片
（批号：
041001，上海信谊百路达药业有限公司）
剂量设置：
根据预实验结果，取大鼠低剂量为120mg/kg，低、中、高剂量比为1：
2：
4，相应中、高剂量分别为240和480mg/kg。
因此本实验采用Y-120的剂量为120、240、480mg/kg。
阳性对照阿司匹林肠溶片（上海信谊百路达药业有限公司，批号：
041001，25mg/片）口服，临床推荐平均剂量为37.5mg/天/人,以60公斤体重计算，为0.625mg/kg/人，本实验中大鼠剂量按体表面积折算，相当于3.75mg/kg，本实验阳性对照药阿司匹林肠溶片灌胃剂量为5mg/kg。
Table2-1剂量设计
组别
给药途径
剂量
动物数（只）
溶剂对照组
灌胃
10ml/kg
10
阿司匹林组
灌胃
5mg/kg
10
Y-120低剂量组
灌胃
120mg/kg
10
Y-120中剂量组
灌胃
240mg/kg
10
Y-120高剂量组
灌胃
480mg/kg
10
溶剂对照：
溶剂对照按10ml/kg灌胃。
给药途经：
灌胃。
给药次数：
均单次给药。
动物
种属、品系：
Wistar大鼠
性别：
雄性
体重：
220±20克
数量：
50只，随机分成5组，每组10只。
来源：
上海斯莱克实验动物有限公司
等级：
清洁级，许可证号：
SCXK（沪）2004－0005
饲养场所：
上海第二军医大学药学院动物房
等级：
清洁级，合格证号：
医动字第02－64号
每组动物数：
10只。
试验方法：
取雄性Wistar大鼠50只，随机分为5个组，禁食过夜，实验前1h按Table2-1给药。
1h后，每只大鼠右后足跖健膜下注射1%角叉菜胶（灭菌生理盐水配置）0.lml致炎，测量致炎前及致炎后1-5h的右踝关节周长，每小时测量一次，计算各组肿胀率，进行组间比较。
公式为：
肿胀率（%）=（致炎后周长-致炎前周长）/致炎前周长×100%
观察指标及观察时间：
测量大鼠右踝关节周长，计算肿胀率。
观察时间致炎前及致炎后1-5h，每小时测量一次。
数据及统计学分析：
实验数据以xSD表示，用SPSS10.0软件进行方差分析，作显著性检验。
试验结果：
实验结果表明，Y-120的三个剂量组均能明显抑制角叉菜胶引起的大鼠踝关节肿胀（P<0.01），且有剂量依赖性趋势，作用时间持续5h以上。
（Table2-2）
Table2-2Y-120对大鼠角叉菜胶性关节炎踝关节肿胀的影响（xSD,n=10）
组别
剂量
致炎后不同时间的肿胀率（%）
1h
2h
3h
4h
5h
溶剂对照组
10ml/kg
10.52.2
11.23.0
12.54.1
9.43.4
8.62.9
阿司匹林组
10mg/kg
5.22.4**
5.33.8**
5.73.8**
5.84.8*
4.02.3**
Y-120低剂量组
120mg/kg
8.14.3
6.43.8**
6.63.0**
7.54.2
5.03.0**
Y-120中剂量组
240mg/kg
6.04.3**
6.31.5**
7.63.0**
7.02.8*
4.33.1**
Y-120高剂量组
480mg/kg
5.02.6**
3.23.2**
6.72.1**
3.43.4**
3.42.3**
*P<0.05,**P<0.01与溶剂对照组比较
实验结论：
角叉菜胶诱发大鼠关节肿胀模型是以血管通透性为主要改变的急性炎症模型，该模型的特点是致炎局部PG合成增加，并与血管活性物质和激肽类一起诱发水肿，用于观察药物对急性炎症过程的影响。
本实验证明Y-120的三个剂量组对角叉菜胶诱发大鼠踝关节肿胀均具有明显抑制作用，特别是中、高剂量组在致炎后1-5小时均具有明显的抗炎作用，说明本药对急性炎症有显著的抗炎作用。
三、Y-120对佐剂致大鼠关节炎的影响
摘要：
本实验通过制作佐剂致大鼠关节炎模型，观察Y-120对大鼠佐剂性关节炎的预防和治疗作用。
结果显示：
在预防性和治疗性试验中，Y-120的三个剂量组均能明显抑制Freund's佐剂引起的大鼠踝关节肿胀（P<0.05，或P<0.01）。
试验目的：
通过本试验观察Y-120对大鼠佐剂性关节炎的预防和治疗作用。
受试药物：
名称：
Y-120
提供单位：
第二军医大学药学院生药教研室
批号：
性状：
棕褐色固体
阳性对照药：
阿司匹林肠溶片
（批号：
041001，上海信谊百路达药业有限公司）
剂量设置：
根据预实验结果，取大鼠低剂量为120mg/kg，低、中、高剂量比为1：
2：
4，相应中、高剂量分别为240和480mg/kg。
因此本实验采用Y-120的剂量为120、240、480mg/kg。
阳性对照阿司匹林肠溶片（上海信谊百路达药业有限公司，批号：
041001，25mg/片）口服，临床推荐平均剂量为37.5mg/天/人,以60公斤体重计算，为0.625mg/kg/人，本实验中大鼠剂量按体表面积折算，相当于3.75mg/kg，本实验阳性对照药阿司匹林肠溶片灌胃剂量为5mg/kg。
Table3-1剂量设计
组别
给药途径
剂量
动物数（只）
溶剂对照组
灌胃
10ml/kg
10
阿司匹林组
灌胃
5mg/kg
10
Y-120低剂量组
灌胃
120mg/kg
10
Y-120中剂量组
灌胃
240mg/kg
10
Y-120高剂量组
灌胃
480mg/kg
10
溶剂对照：
溶剂对照按10ml/kg灌胃。
给药途经：
灌胃。
给药次数：
预防性实验从致炎当日开始预防给药，连续给药至第12日，1次/日；治疗性实验从致炎后第7日开始灌胃给药，连续给药至第21日，1次/日。
动物
种属、品系：
Wistar大鼠
性别：
雄性
体重：
170±20克
数量：
100只，随机分成10组，每组10只，预防性和治疗性实验各5组。
来源：
上海斯莱克实验动物有限公司
等级：
清洁级，许可证号：
SCXK（沪）2004－0005
饲养场所：
上海第二军医大学药学院动物房
等级：
清洁级，合格证号：
医动字第02－64号
每组动物数：
10只。
试验方法：
1．对佐剂性关节炎的预防作用取雄性Wistar大鼠50只，随机分为5个组，测量大鼠右后足踝关节圆周长，按Table3-1给药。
1h后每只大鼠右后足跖皮下注射注射完全Freund's佐剂0.1m1致炎，此后每天给药1次，连续12d，并测量致炎后18h，3d、6d、9d、12d大鼠右踝关节圆周长，计算各组肿胀率，进行组间比较。
公式为：
肿胀率（%）=（致炎后周长-致炎前周长）/致炎前周长×100%
2．对佐剂性关节炎的治疗作用取雄性Wistar大鼠50只，随机分为5个组，测量大鼠右后足踝关节圆周长，每只大鼠右后足跖皮下注射注射完全Freund's佐剂0.1m1致炎，致炎后第7d开始按Table3-1灌胃给药，并测量致炎后第6d、9d、12d、15d、18d、21d大鼠右踝关节圆周长，计算各组肿胀率，进行组间比较。
公式为：
肿胀率（%）=（致炎后周长-致炎前周长）/致炎前周长×100%
观察指标及观察时间：
测量大鼠右踝关节周长，计算肿胀率。
观察时间预防性实验为致炎前及致炎后18h，3d、6d、9d、12d；治疗性实验为致炎前及致炎后6d、9d、12d、15d、18d、21d。
数据及统计学分析：
实验数据以xSD表示，用SPSS10.0软件进行方差分析，作显著性检验。
试验结果：
实验结果表明，在预防性和治疗性实验中，Y-120的三个剂量组均能明显抑制Freund's佐剂引起的大鼠踝关节肿胀（P<0.05，或P<0.01），且呈剂量依赖性。
（Table3-2）
Table3-2Y-120对大鼠对佐剂性关节炎的预防作用（xSD,n=10）
组别
剂量
致炎后不同时间的肿胀率（%）
18h
3d
6d
9d
12d
溶剂对照组
10ml/kg
19.43.5
20.95.6
18.74.4
19.74.6
18.53.4
阿司匹林组
10mg/kg
16.23.9*
13.93.1**
14.82.9*
12.13.0**
13.44.7**
Y-120低剂量组
120mg/kg
17.33.7
18.94.4
18.73.8
15.73.9*
16.64.2
Y-120中剂量组
240mg/kg
16.23.2*
16.62.2*
16.43.4
12.92.0**
14.92.7*
Y-120高剂量组
480mg/kg
15.73.3*
16.82.1*
13.43.0**
12.64.2**
11.93.5**
*P<0.05,**P<0.01与溶剂对照组比较
Table3-3Y-120对大鼠对佐剂性关节炎的治疗作用（xSD,n=10）
组别
剂量
致炎后不同时间的肿胀率（%）
6d
9d
12d
15d
18d
21d
24d
溶剂对照组
10ml/kg
19.63.5
18.62.1
19.33.9
17.42.1
16.02.3
16.22.7
15.22.5
阿司匹林组
10mg/kg
19.02.2
16.72.3*
15.43.4*
12.73.5**
12.04.0**
12.03.6**
11.33.0**
Y-120低剂量组
120mg/kg
19.43.6
17.51.6
18.03.9
15.23.8
14.03.4
14.02.5*
14.42.9
Y-120中剂量组
240mg/kg
19.63.5
16.13.9*
17.53.9
14.24.4*
13.33.6*
13.34.4*
12.34.6*
Y-120高剂量组
480mg/kg
19.22.0
15.73.7*
14.34.6**
12.93.6**
11.73.3**
12.02.6**
11.73.1**
*P<0.05,**P<0.01与溶剂对照组比较
实验结论：
大鼠佐剂性关节炎模型是一种免疫剂刺激形成的免疫亢进性关节炎症，与人类类风湿性关节炎的形成和表现有很多类似之处，原发病变主要是局部急性炎症反应。
本实验中Y-120的三个剂量组在预防和治疗性实验中均能明显抑制Freund's佐剂引起的大鼠踝关节肿胀，说明本药对大鼠佐剂关节炎原发病变的炎症反应具有较好的预防和治疗作用。
四、Y-120对醋酸所致小鼠扭体反应的影响
摘要：
本实验通过制作醋酸所致小鼠扭体反应模型，观察Y-120对小鼠的镇痛作用。
结果显示：
Y-120的三个剂量组均对醋酸诱发小鼠扭体反应有非常显著的镇痛作用，与对照组比较，有非常显著的差异（P<0.01），低、中、高剂量组的抑制率分别为42.8%、45.3%和59.3%。
试验目的：
通过本试验观察Y-120对小鼠的镇痛作用。
受试药物：
名称：
Y-120
提供单位：
第二军医大学药学院生药教研室
批号：
性状：
棕褐色固体
阳性对照药：
阿司匹林肠溶片
（批号：
041001，上海信谊百路达药业有限公司）
剂量设置：
根据预实验结果，取小鼠低剂量为240mg/kg，低、中、高剂量比为1：
2：
4，相应中、高剂量分别为480和960mg/kg。
因此本实验采用Y-120的剂量为240、480、960mg/kg。
阳性对照阿司匹林肠溶片（上海信谊百路达药业有限公司，批号：
041001，25mg/片）口服，临床推荐平均剂量为37.5mg/天/人,以60公斤体重计算，为0.625mg/kg/人，本实验小鼠剂量按体表面积折算，相当于7.5mg/kg，本实验阳性对照药阿司匹林肠溶片灌胃剂量为10mg/kg。
Table4-1剂量设计
组别
给药途径
剂量
动物数（只）
溶剂对照组
灌胃
10ml/kg
10
阿司匹林组
灌胃
10mg/kg
10
Y-120低剂量组
灌胃
240mg/kg
10
Y-120中剂量组
灌胃
480mg/kg
10
Y-120高剂量组
灌胃
960mg/kg
10
溶剂对照：
溶剂对照按10ml/kg灌胃。
给药途经：
灌胃。
给药次数：
连续六日给药，1次/日。
动物
种属、品系：
昆明种小鼠
性别：
雌雄各半
体重：
22±2克
数量：
50只，随机分成5组，每组10只。
来源：
上海斯莱克实验动物有限公司
等级：
清洁级，许可证号：
SCXK（沪）2004－0005
饲养场所：
上海第二军医大学药学院动物房
等级：
清洁级，合格证号：
医动字第02－64号
每组动物数：
10只。
试验方法：
取昆明种小鼠50只，随机分为5个组，实验前五天及实验前30min按Table4-1给药。
最后一次给药30min后，均腹腔注射0.7%冰醋酸10ml/kg，5min后观察记录10min内各组小鼠扭体反应次数，并计算药物对扭体反应次数的抑制百分率，进行组间比较。
公式为：
抑制率（%）=（给药组扭体次数-溶剂对照组扭体次数）/溶剂对照组扭体次数×100%
观察指标及观察时间：
10min内各组小鼠扭体反应次数。
观察时间为腹腔注射0.7%冰醋酸后5min。
数据及统计学分析：
实验数据以xSD表示，用SPSS10.0软件进行方差分析，作显著性检验。
试验结果：
Y-120的三个剂量组均对醋酸诱发小鼠扭体反应有非常显著的镇痛作用，与对照组比较，有非常显著的差异（P<0.01），低、中、高剂量组的抑制率分别为42.8%、45.3%和59.3%。
（Table4-2）
Table4-2Y-120对醋酸引起小鼠扭体反应的影响（xSD,n=10）
组别
剂量
10min内扭体次数
抑制率（%）
溶剂对照组
10ml/kg
43.012.3
-
阿司匹林组
10mg/kg
26.95.4**
37.4
Y-120低剂量组
240mg/kg
24.68.4**
42.8
Y-120中剂量组
480mg/kg
23.53.4**
45.3
Y-120高剂量组
960mg/kg
17.54.2**
59.3
**P<0.01与溶剂对照组比较
实验结论：
扭体法是研究药物镇痛作用较为常用的方法。
腹腔注射冰醋酸后，醋酸中电离出的微量H+可引起腹腔深部大面积较持久的疼痛刺激（内脏痛），致使小鼠产生扭体反应。
Y-120能非常显著减少由醋酸引起小鼠扭体反应次数，表明Y-120具有明显的镇痛作用。
五、Y-120对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响
摘要：
本实验通过醋酸诱发小鼠腹腔毛细血管通透性增高，观察Y-120的抗炎作用。
结果显示：
Y-120的三个剂量组与溶剂组比较，均能明显抑制醋酸所致毛细血管透性的增高（P<0.05，或P<0.01），低、中、高剂量组的抑制率分别为24.9%、33.8%和46.2%。
试验目
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