05第五章 妊娠PregnancypptConvertor.docx

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第五章妊娠（Pregnancy）

妊娠是卵子受精开始到胎儿发育成熟后与其附属膜共同排出前，母体复杂的生理过程。

目的要求

了解掌握怀孕期、胎儿数目、胚胎早期发育、胚胎附植、胎膜胎盘的结构和功能、怀孕时母体的变化、妊娠诊断。

重点

胎膜胎盘的结构特点、主要生理作用，怀孕期母体的变化

难点

胚泡附植、怀孕期母体的变化

第一节妊娠识别

一妊娠识别

二胎儿数目

三怀孕期

第二节胚胎发育和胚泡附植

一胚胎生长发育

二胚泡附植

第三节胎膜和胎盘

一胎膜

二胎盘

三胚胎营养

第四节妊娠期母体的变化

一母体全身的变化

二生殖器官的变化

三生殖内分泌的变化

第五节妊娠诊断

一临床诊断法

二实验室诊断法

三特殊诊断法

妊娠是卵子受精开始到胎儿发育成熟后与其附属膜共同排出前，母体复杂的生理过程。

第一节妊娠识别（maternalrecognitionofpregnancy）

概念：

当母体排卵受精后，孕体产生信号（激素）传给母体，使其产生一定反应，从而识别胎儿的存在，由此孕体和母体间建立起密切的联系，这个过程叫妊娠识别。

指子宫内早期孕体产生信号，阻止黄体退化，维持母体正常妊娠的一种生理机制。

一妊娠识别

机理：

尚未确定

一般认为是由孕体及其产生的一些物质作为信号，母体接受信号并作出反应来完成。

这些物质的主要作用是抑制PGF2a合成或释放，使黄体分泌孕酮的机能维持下去（抑制母体子宫内的细胞免疫功能，使胚胎免遭免疫排斥）。

它们产生的时间，对能否维持怀孕至关重要。

这个时间是在周期黄体发生作用的末期，但不可稍迟，否则，黄体退化，胚胎死亡。

妊娠信号：

猪：

雌激素（11-13d）;绵羊：

滋养层素（15d）（oTP-1/IFN-τ）；牛：

bTP-1、早孕因子（EPF，earlypregnancyfactor，保护胎儿不受母体免疫系统的损害，小鼠在交配后4~6h就出现在外周血液中）；灵长类：

hCG（7-10d）。

妊娠识别时间与发情周期及黄体期的关系（d）

在胚胎产生信号的同时，子宫的机能也发生相应的改变，适应胚胎的发育。

因而，怀孕识别实际上是胚胎与子宫环境之间激素的同步，精确的相互影响和平衡，是动物适应胎生的一种微妙机制。

*Maternalrecognitionofpregnancy

LutealRegression

luteolytic-PGF-cow,sheep,mare

lackofCLsupport-human

LutealMaintenance

antiluteolytic-preventeffectsofPGForPGFrelease

luteotrophic-enhancesurvivalofCL,supportCL

cow,ewe：

Interferons（oIFN-t,bIFN-t）

antiluteolytic

inhibitssynthesisofoxytocinreceptorinendometrium

oxytocinreceptortriggersreleaseofPGFfromendometrium

inhibitssynthesisofprostaglandininendometrium

criticaldays

Bovine-16to17；

Ovine-12to13

**BOVINEPREGNANCY－－Pregnancyrecognition

AsShownbelow,estrogenregulatesthenumberofoxytocinreceptorsintheendometriumandcontrolstheproductionofprostaglandinbyPGFsynthetaseenzyme.PGFcauseslysisofthecorpusluteum.

Inthecow,theblastocystsecretesaninterferonproteincalledbTP1（bovineTrophoblasticProtein1）thatblocksthesynthetaseenzyme,preventsluteolysisandthusmaintainstheCLforpregnancy.Theproteinalsoinhibitstheoxytocinreceptor.Byday13,theconceptus'activeendocrinesystemproducessteroids,proteinsandPGFwithintheuterinelumen.

pig：

Estradiol

antiluteolytic

redirectPGFsecretionintotheuterinelumen

requires2embryosperuterinehorn

criticaldays：

11to12

EstrogensproducedbytheconceptusaltersthedirectionofPGF2αsecretionfromanendocrinetoanexocrinedirection（uterinelumen）.

Horse

proteins

antiluteolytic

embryomigrationmustoccurtoexposeendometriumtotheantiluteolyticagents

criticaldays：

12to14

primate（human）：

HCG：

luteotrophic；

criticaldays：

8to12

rodents：

rodentplacentallactogen：

luteotrophic

Estrouscycle-4days

Matinginducesprolactinrelease：

MaintenanceofCL；Psuedopregnancy

NotPregnant：

Prolactindecreasesafterday7；PGFincreasesday11；Estrusbyday17

Pregnant：

RPLincreasesafterday7,hP4；PGFincreasesday11；rodentplacentallactogenprotectsCLfromPGF

二胎儿数目（numberoffetuses）

根据正常排卵的卵子数和胎儿数，将家畜分为两类：

单胎动物和多胎动物。

单胎动物（monotocousanimal）：

正常情况下只排一个卵子，子宫内只有一个胚胎发育的一类动物。

如牛、马。

特点：

子宫颈发育良好，子宫体和两个子宫角都有胎盘发育，分娩时胎儿体重约占母体的10%。

绵羊一般看作是单胎动物，但双胎很普遍，且多为双角妊娠。

多胎动物（polytocousanimal）：

怀孕时子宫内有两个或两个以上胎儿发育的一类动物，如狗、猪、猫等，此类动物妊娠早期胚胎死亡率达到20％~40%。

胎儿数：

猪6-12头，犬（大型6-12、中型4-7、小型2-4），猫3-5个。

特点：

多胎动物子宫颈发育不良；

每一胎儿的胎盘仅占据子宫角的一部分，胎儿在两个子宫角几乎均匀分布。

分娩时，每一胎儿占分娩后母体体重的1-3%，胎儿躯体小，肢端短，多呈“子弹”型，故极少由于胎儿楔入而发生难产。

三妊娠期（Gestationperiod）

概念：

指受精后到分娩当天之间的新生命在母体内生活的阶段。

或胎生动物胚胎和胎儿在子宫内完成生长发育的时期。

通常以最后一次交配或输精的那一天算起，到分娩止所经历的一段时间。

妊娠期：

由于畜种不同，怀孕期也很不相同，品种之间也有差异，同一品种的动物间也不尽一致。

但各种动物的正常妊娠期都有各自的平均时限和范围。

牛282d（276-290d）、水牛307d（295-315d）、

绵羊150d（146-157d）、山羊152（147-155）、

猪115/114（110-123）、马340d（300-412d）、

狗62d（59-65d）、猫58d（55-60d）、

家兔30d（27-33d）、野猪124-140d、野兔50-52d、梅花鹿229-241d、

小鼠10-20d、狮/虎105-113d。

推算母畜预产期的简便方法：

马牛羊猪

配种月份-1-3+5+4

配种日期+10+10-2-10

猪：

3月+3周+3天，农谚：

日减7，月减8，今天不下明天下。

例如：

某牛3月15日配种，预产期：

3（+12）-3=12，15+10=25当年12月25日

**预产期推算（women）

从末次月经的第一天起，

产月等于月份加7（适用于末次月经在1-3月份者）

或产月等于月份减3（适用于末次月经在4月份以后者），产日等于天数加7。

a.根据早孕反应的出现时间推算，早孕反应在闭经6周左右出现。

预产期是出现反应日加34周。

b.根据胎动出现的日期推算。

胎动日期加上20周，可大致推算出预产期。

c.按妊娠早期妇科检查时的子宫大小来推算。

d.按Ｂ超检查结果来推算，此结果较为可靠。

影响妊娠期的因素：

遗传因素：

个体小的，自然寿命短的则短；

胎儿的遗传型可影响胎儿在子宫内的生活期限：

马怀马340d，马怀螺355d；

杂交胎儿的平均妊娠期相当于其双亲品种妊娠期的平均值，如黄牛、牦牛、犏牛的妊娠期分别为285d、253d、274d。

在妊娠期上，杂交优势并不显著，由此可以说明品种间的差异大都是由遗传因素决定的。

胎儿数目和性别：

多胎：

胎少，期长，如家兔怀1~3个胎儿，要比平均妊娠期延长1~3d，猪的胎儿数目与妊娠期则无明显的相关性；

单胎：

胎多期短。

雄性驹犊比雌性长1-2天，怀公犊比怀母犊的长。

环境因素：

季节、光照、营养水平。

春季产犊的牛的妊娠期比秋季产犊的长，冬夏的介于二者之间，以夏季产犊妊娠期最短，冬季最长。

管理及疾病因素：

使妊娠期缩短的因素有：

营养不良、慢性消耗性疾病、饥饿、长应激等，有些损害子宫内膜和胎盘或使胎儿感染的疾病；

使妊娠期延长的因素有：

VA不足，延长1~4d；连续注射大剂量孕激素，可使猪、犬、绵羊、牛的妊娠期延长；超过正常妊娠期1个月的，胎儿大多死亡；猪碘不足，或应用硫尿嘧啶而使甲状腺机能减退者，妊娠期要比正常的长4～10d。

年龄：

老年母畜怀孕期长，年轻的则短。

第二节胚胎发育和胚泡附植

（embryodevelopmentandimplantation）

一胚胎生长发育

根据组织和器官的发育情况，可将胚胎的生长发育分为三个阶段：

一）卵裂至囊胚期（胚胎的早期发育阶段）

二）胚胎或器官形成期

三）胎儿或胎儿生长期

一）卵裂至囊胚期（胚胎的早期发育阶段）

指卵子受精后开始分裂到形成囊胚的时期。

卵裂（cleavage）：

胚胎发育开始时，单细胞的合子进行一次又一次的分裂，而细胞质总量不增加，这种并不伴随细胞生长的细胞分裂称为卵裂。

卵裂产生的子细胞叫卵裂球。

家畜卵裂的特征：

a．是一种不均等异时全裂：

由于所有卵裂球彼此独立地进行分裂，可看到3、6、7细胞等阶段。

b．只有细胞的分裂，并无细胞的生长；

c．卵裂必须在透明带内进行；

d．哺乳动物和其他地脊椎动物地卵裂球具有调节发育的能力，将早期的卵裂球分开，它们可重新调整发育方向，形成健康的个体，而低等动物从卵裂开始，每一个卵裂球的发育方向就已确定。

每个卵裂球具有发育成新个体的全能性，这种细胞叫全能细胞（兔的卵裂球在2~8细胞阶段仍是全能的）。

胚胎分割（embryosplitting）

e．早期胚胎具有分泌激素的能力（识别信号）。

胚胎经过卵裂由16细胞变成32细胞，形成象桑葚样的致密细胞团，称为桑椹胚（morula），整个morula的体积并不比原来的一个合子大。

桑椹胚形成后，卵裂球分泌的液体在细胞间隙内积聚，最后在胚胎的中央形成一个充满液体的腔叫囊胚腔（blastularcavity）。

这时的胚胎叫囊胚（blastula）；

囊胚腔的扩张，细胞分化渐渐趋于明显，小而分裂活跃，富有粘多糖和酸性磷酸酶的细胞聚集在外周，形成胚胎外层，继而形成滋养层（trophoderm）。

以后发育成为胚胎的一部分（绒毛膜），大而分裂慢的含碱性磷酸酶的细胞聚集在囊胚的一侧，称为内细胞团（innercellmass）或胚结（germinalknot）。

囊胚腔形成后迅速扩大，透明带消失，囊胚成为透明的泡状，叫胚泡。

胚胎的早期发育

合子

2－细胞胚胎

4－细胞胚胎

8－细胞胚胎

16－细胞胚胎

32－细胞胚胎/桑椹胚

致密桑椹胚

早期囊胚

囊胚

扩张囊胚（滋养层＋内细胞团）

孵化囊胚（透明带破裂）

胚泡

胚胎的早期发育速度

卵裂是在输卵管的壶峡结合部开始的，一边发育一边向子宫方向运行；

胚胎大约在排卵后，猪60-72h（8cell）、羊70h（8cell）、牛72-96h（8~16c）、人2~3d，马6d（囊胚期）进入子宫，游离于子宫乳；

囊胚的形成：

猪、羊排卵后5-7d，马6d，牛7-8d，人4d；透明带消失：

猪6-7d、羊7-8d、牛9-10d。

胚胎的早期发育速度

Stageofdevelopment

Daysafteronsetofoestrus

1-cell

0–2

2-cell

1–3

4-cell

2–3

8-cell

3–5*

16-cell

4–5*

Earlymorula

5–6

Tightmorula

5–7

Earlyblastocyst

7–8

Blastocyst

7–9

Expandedblastocyst

8–10

Hatchingblastocyst

9–11

*Embryosusuallymovefromtheoviducttotheuterusatthe8-to16-cellstage.

**胚胎干细胞（embryostemcell,ES细胞）

动物早期胚胎（内细胞团）或原始生殖细胞在体外经分化抑制培养并传代筛选出来的具有发育全能性的细胞。

具有与胚胎细胞相似的形态特征，具有高度分化潜能，具有嵌合能力，能进行培养冻存。

可用于：

临床克隆治疗、组织工程、转基因动物、克隆动物、基础研究。

*科学家培育出英国首个人兽混合胚胎

针对人兽混合胚胎的研究，宗教界普遍反对，天主教会甚至批评是野兽行径，不过医学界和病患团体都支持这项研究，认为有助了解帕金森症和老人痴呆症等疾病。

研究人员指出，使用母牛的卵子而非人类的卵子，主要是人类的卵子十分珍贵而且来源有限，所有的胚胎将仅供研究使用，不会让胚胎成长时间超过十四天，取出干细胞后，将有助了解包括中风、糖尿病等多种疾病的肇因，并进而研发治疗方法。

二）胚胎或器官形成期

是指内细胞团的滋养层细胞消失，内细胞团形成胚盘（embryonicdisc），开始发育，直到胚胎的主要器官和系统已经形成，体表外形的主要特征已能辨认的时期。

这一时期：

牛12-45d，绵羊11-43d，马12-60d，在此阶段开始后，胚胎外膜也渐形成。

胚泡通过滋养外胚层从子宫分泌物中吸收营养，生长很快，如猪怀孕13d囊胚大为伸长，有的可达1.5m，呈屈曲的线状，并已在子宫中分布开来定位。

三）胎儿或胎儿生长期

指胚胎已经成形到分娩这一段时期，此期主要是胚胎的器官、组织继续发育到个体生长成熟。

胎儿的大小增长呈几何曲线，胎儿的体重在怀孕后期增长快，如牛，怀孕210-270d期间，牛胎儿体重增长是前210d的3倍，胎儿的发育状况可依据其体长和身体各器官的发育程度来判定，它与胎龄密切相关。

Whatdothechangesinfetalweightandlengthindicateaboutenergyrequirementsduringdifferentstagesofgestationdifferentstagesofgestation?

二胚泡附植（implantation）

概念：

指胚泡在子宫中的位置固定下来并开始子宫内膜发生生理和组织上联系的过程。

通常把胚胎同子宫内膜表面接触的称为附着（adhesion）（有蹄类动物）；

滋养层不同程度地侵入子宫内膜称之为嵌植（attachment），

胚胎滋养层侵入到子宫内膜基质，陷入子宫腔上皮称为着床（nidation）（灵长类和啮齿类）。

附植时间：

附植是一个渐进的过程，准确的时间难以确定，一般妊娠期长的，附植晚，短的则早。

由排卵算起，附植开始到完成的时间：

牛28-32—40-45d、猪14-16—25-26d、绵羊14-16—28-35d、马35-40—95-105d。

附植的部位：

每种动物附植的部位往往是固定的，就是最有利于它发育的地方，血管网最稠密处；

牛、羊的囊胚一般附植在子宫角小弯的基部或中部；猪的均匀分布在子宫两侧。

附植的类型：

中央附植：

胚泡在附植前发生稍许膨胀，胚泡滋养层大面积同子宫内膜接触，如兔、犬、雪貂和一些有袋类动物；Farmanimals。

偏中心附植（嵌植）：

附植前胚泡不膨胀，可在子宫的上皮内形成一附着窝，如小鼠、大鼠和田鼠；Rodent。

裂隙附植（嵌植或着床）：

小的胚泡侵入到子宫上皮，通过上皮下结缔组织附植，如豚鼠、旅鼠、黑猩猩和人。

附植的过程与机理：

过程：

胚胎脱出透明带（酶溶解），形成胚泡，黏附于子宫内膜上；

随着胚泡的发育增大其位置固定下来，胚泡与子宫内膜之间发生相互作用；

二者间接触组织结构发生改变，逐渐形成牢固联系。

机理：

胚胎变化：

分泌多种激素（胚泡激素）：

P4、E（附植部位毛细血管透性增加）；

产生蛋白分解酶，溶解透明带；

胚泡滋养层细胞与子宫内膜细胞直接接触，这是附植的先决条件。

子宫内膜的变化：

子宫的孕向变化，附植之前子宫内膜一直发生与胚胎相适应的变化，包括上皮增生、腺体分泌增强，成为分泌性内膜，产生子宫乳。

细胞滋养层

转录因子

生长因子

细胞因子

调节滋养层增殖与分化

调节胎盘生长

调节滋养层黏附分子表达

蛋白酶与抑制剂

调节细胞滋养层侵入

与血管拟态

子宫对胚泡的接纳具有严格的限时性；

植入过程主要取决于子宫的容纳程度，而不是囊胚的入侵特性；

附植的顺利进行要求胚胎的发育过程和子宫的环境条件能够同步，互相适应，某一方面的过早或过迟，均能防碍附植，而使胚胎死亡；

据报道，猪胚胎死亡中的30-40%发生在附植期间。

Wangetal.NatureReviewsGenetics7,185–199（March2006）|doi:

10.1038/nrg1808

Signallingpathwaysthatareknowntocoordinateblastocystappositionandattachmentinthemouseuterus.Appositionandattachmentarekeystepsinimplantationandabsolutelydependonthesynchronizeddevelopmentoftheblastocysttoimplantationcompetencyanddifferentiationoftheuterustothereceptivestage.Ovarianoestrogenandprogesterone,actingthroughtheircognatenuclearreceptors,influenceseverallocallyproducedgrowthfactors,adhesionmolecules,cytokines,transcriptionfactorsandvasoactivemediatorsandtheirreceptorsintheuterusand/orblastocysttocoordinateblastocyst–uterinecrosstalk.Thiscrosstalkfurtherinfluencessomeofthesignallingpathwaystoensurethesuccessfulexecutionoftheimplantationprocess.b|Region-specificexpressionpatternsofmorphogensinthemousedeciduumduringthepostimplantationperiod.

Thisschemeisbasedoninsituhybridizationoftheindicatedgenesinarepresentativecross-sectionofanimplantationchamberonday7ofpregnancy.AM,antimesometrialpole;BMP2,bonemorphogeneticprotein-2;CB1,brain-typecannabinoidreceptor-1;COX2,cyclooxygenase-2;cPLA2,cytosolicphospholipaseA2;Crim1,cysteine-richtransmembraneBMP-regulator-1;Dan,differentialscreening-selectedgeneaberrativeinneuroblastoma;Em,embryo;ER,nuclearoestrogenreceptor-;ErbB,EGF-receptorfamily;FGF,fibroblastgrowthfactor;FKBP52,FK506bindingprotein-4;GE,glandularepithelium;HB-EGF,heparin-bindingEGF-likegrowthfactor;ICM,innercellmass;LE,luminalepithelium;LIF,leukaemiainhibitoryfactor;LPA3,lysophosphatidic-acidreceptor-3;M,mesometrialpole;MYO,