验证方案.docx

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验证方案

永生仪器

通过ISO9001:

2008质量体系认证

IQ&OQPQforMulti-DrugStabilityTestChamberSHH-SSGD

综合药品稳定性试验箱SHH-SSGD的安装、运行及性能确认。

适用于：

SHH-SSGD

验

证

方

案

网址：

重庆市永生实验仪器厂

验证方案

验证项目名称：

验证文件编号：

提出部门：

提出日期：

年月日

公司名称：

验证方案批准页

批准意味着该确认方案已经被审核并且是完整和可接受的。

验证项目名称

方案部门

起草人/日期

审核人/日期

批准人/日期

执行日期

验证方案编号

注：

本表格根据公司使用部门具体情况填写。

1、验证目的…………………………………………………………………………………...5

2、适用范围…………………………………………………………………………………...5

3、概述…………………………………………………………………………………………...5

4、验证小组职责及验证计划………………………………………………………...5

5、验证支持性文件……………………………………………………………..………...6

6、验证内容………………….…..………………………………..……......................6

6.1、设计确认………………..….………………………………..……......................6

6.2、

安装确认……………………………………………………..…….................7

6.3、

运行确认…………………………………………………..……..................8

6.4、

性能确认…………………………………………………..…….................14

7、验证偏差和变更…………………………………………………..…....…..........16

8、再验证周期……………………………………………………..……...................17

1、验证目的

本方案用于确认综合药品稳定性试验箱的安装、运行和性能确认，确保试验箱的安装正确，且试验箱在合格的安装条件下能正常运转，能提供稳定的温湿度条件和光照条件等。

2、使用范围

本方案适用于SHH-SSGD综合药品稳定性试验箱的确定。

3、概述

综合药品稳定性试验箱采用镍铬丝电加热器作为加热器，四套小型风冷全封闭耐热性制冷压缩机作为制冷机调节温度，采用电热蒸汽式加湿器（选用纯净水或蒸馏水供水）调节设备的湿度。

使用体积别为（左箱约为250L、右箱约为250L）左边湿热箱能提供0℃

65℃（全光照时15℃

65℃）的温度控制范围和20%RH

95%RH的湿度控制范围。

右边湿热箱能提供0℃

65℃的温度控制范围和20%

95%RH的湿度控制范围。

稳定箱有效空间内各点的温度偏差应小于设定温度值的

2℃，湿度偏差应小于设定湿度值的

5%RH。

光照强度偏差应小于设定光照强度值

500Lux。

4、验证小组责任及验证计划

4.1、验证小组组长责任

Ø保证

&

方案及

&

检查表的起草。

Ø保证在执行前完成对

&

方案及

&

检查表的审核和批准

Ø负责对验证小组成员进行本方案的培训。

Ø保证完全按照

&

方案实施。

Ø确保能及时发现偏差，并按照已经达成一致的处理方法对其进行记录、纠正、调查和最终确认。

Ø确保

&

报告的生成、审核和批准，以便对本

&

方案进行最终批准。

4.2、验证小组成员职责

4.2.1、QA职责

Ø执行前完成对

&

方案及

&

检查表的审核和批准。

Ø负责验证过程的监控和检查，保证验证方案的实施，参与验证结果的评价。

Ø参与验证偏差的调查、处理和评估。

4.2.2、其它成员职责

Ø执行前确认

&

方案已批准、并经过培训。

Ø按验证方案实施验证，收集、整理验证数据，完成验证记录和报告。

Ø参与验证偏差的调查和处理，确认通过偏差修订和解决方案。

Ø确认验证过程中的变更在实施前已经批准。

4.3、验证计划

本次试验箱的安装确认、运行和性能确认计划于2010年月日

2010年月日实施。

确认验证过程中的变更在实施前已经批准。

5、验证支持性文件

本方案依据下面列出规范的有关条款，结合本公司的需求制定。

以下规范为有效的最新文本，设备所提供的性能及参数能满足以下规范的有关要求。

Ø《中国药典》2005版化学药物稳定性之道原则。

Ø《药品生产验证指南》（2003年）

ØGB/T10586-2006《湿热试验箱技术条件》

Ø《综合药品稳定性试验箱SHH-SSGD使用说明》

6、验证内容

6.1、设计与确认

6.1.1、设备基本情况

设备名称：

设备编号：

型号：

出厂编号：

生产厂家：

出厂日期：

使用部门：

安放位置：

6.1.2、设备的设计要求

综合药品稳定性试验箱主要用于考察公司产品在长时间的恒温恒湿条件下或一定光照条件下稳定性状况。

6.1.3、仪器的技术指标及设计要求的确认

确认设备按照恒温恒湿箱实验要求设计，各项技术指标达标，见附录1。

6.1.4、供应商调查表

审核供应商资质证明文件，对供应商评估，质量管理体系情况的了解，并归档，见附录2.

6.2、

安装确认

6.2.1、文件检查

6.2.1.1、目的

确保所有与综合药品稳定性试验箱SHH-SSGD相关文件都齐全。

6.2.1.2、程序

Ø确认所有安装和维护都需要的文件、图纸都存在，最新并适用。

Ø确认设备所用巡检仪都经过校验，并在有效期内，且有必需的相关证书。

Ø确认设备操作/维护/清洁已根据设备说明书起草，且相关人员接受了验证方案的培训。

Ø确认设备操作/清洁/维护和在验证过程中用到的检验规范已经批准实施。

6.2.1.3、可接受标准

Ø根据开箱清单、技术文件的要求，核对供应商提供的文件，确保完整。

确保验证过程中使用的温湿度巡检仪在有效期内，且有相应的证书。

Ø确保该设备的使用维护保养SOP已得到批准。

Ø确保相关人员接受了此验证方案的培训。

6.2.1.4、原始记录

检查的原始记录见附录3，各类证书复印件要附于验证报告中。

6.2.2、设备安装

6.2.2.1、目的

对试验箱的设备本身、零配件和设备的安装条件进行确认，保证各项检查项目结果合格，设备的安装正确，且能正常运行。

6.2.2.2、检查程序及可接受标准

程序：

将设备平稳地运送到安放地点（），去除外包装。

根据试验箱铭牌上的信息核对设备的具体参数：

型号、出厂编号和功率等，并检查综合药品稳定性试验箱所连电源和频率。

可接受标准：

检验的结果与已批准的技术文件的结果一致。

6.2.2.2.2、综合药品稳定性实验箱的总体检查

程序：

检查设备的整体状况。

可接受标准：

设备的外观良好，无任何破损。

门的密封性及灵活性良好。

6.2.2.2.3、综合药品稳定性试验箱SHH-SSGD的尺寸

程序：

使用卷尺量取试验箱的内腔尺寸和外形尺寸。

可接受标准：

左、右箱内腔尺寸都为500×500×1000（mm）。

设备的外形尺寸为1000×1320×1810（mm）。

6.2.2.2.4、随机附件确认

程序：

根据合同和供应商的装箱清单核对实物，确保要求的随机附件符合使用要求。

可接受标准：

随机附件与合同装箱单一致。

6.2.2.2.5、设备材质的确认

程序：

目测检查设备的材质。

可接受标准:

外壳材质为冷轧钢材板喷塑，内表面及隔板为不锈钢。

都应有相关的材质证明文件。

6.2.2.2.6、安放位置核对

程序：

确认稳定箱安放于指定的房间，且安放位置能提供稳定箱要求的辅助设施（纯净水或蒸馏水供水）和环境条件（温湿度，采光等）稳定箱安放于房间（）

可接受的标准：

房间能提供设备所需的纯净水或蒸馏水供水和适宜的排水设施，房间的温湿度条件为：

温度15

35℃，湿度≤85%RH，周围应无高浓度粉尘及腐蚀性物质；房间内通风良好，无阳光直射，和其它辐射源，地面应水平。

6.2.2.2.7、综合药品稳定性试验箱的安装

程序:

Ø将综合药品稳定性试验箱合理安装。

Ø将隔板装入稳定箱中。

Ø使用纯净水或蒸馏水供水。

Ø核实试验箱连接的电源是否符合设备的要求。

Ø试验箱的放置时，确保有足够的空间便于设备的使用和维护。

可接受标准；

Ø设备水平放置于地面，无堆叠。

Ø根据说明书连接设备的进水和排水，确保无漏水现象。

Ø电源：

220V±22V/50Hz±0.5Hz

Ø间距不得少于50cm

6.2.2.3、原始记录

安装确认的结果见附录4

6.3、OQ运行确认

6.3.1、运行开始前状态确认

检查设备是否安装成功完成，与设备连接电源是否连接正常，检查进水，排水连接是否正常，正常后方可操作。

6.3.2、功能测试

6.3.2.1、开机

可接受标准:

分别打开左、右箱电源开关，设备面板上显示的界面与说明书上的一致，显示当前箱内的温度、湿度或光照强度（仅左箱）。

箱内的风机都转动。

6.3.2.2、温湿度设置

可接受标准:

通过面板上“Set”、“▲”和“▼”键可以设置温湿度值和其它参数值。

6.3.2.2.1、

先将左、右箱超温保护设定盘上的超温保护设置为40℃，然后设置稳定箱的工作条件为：

25℃/60%RH（左箱），25℃/60%RH（右箱），并都在一小时内调节到设置的温、湿度。

然后设置稳定箱的工作条件为：

40℃/75%RH（左箱），40℃/75%RH（右箱），并都能在一小时内调节到设置的温湿度。

可接受标准:

左、右箱都能在1小时内达到设置的温湿度（25℃/60%RH）；重设后，左、右箱都能在一小时内调节到设置的温湿度（40℃/75%RH）.

6.3.2.2.2、光照强度设置（仅左箱）

通过调节感光板的放置高度，将左箱的感光探头放在箱内适当的位置。

可接受的标准：

分别打开光照强度的3组控制开关，左箱的三组光照装置都应点亮。

并且照度计显示相应的光照强度值应在4500±500Lux范围之内。

（此时箱内温度一定要恒在25℃）

6.3.2.2.3、指示灯

可接受标准：

照明、加热、加湿、（备用）制冷或温湿度出现偏差时，相应的指示灯亮。

6.3.2.2.4、温湿度报警

可接受的标准：

当各面板上显示的箱内的温湿度达到设置值时，打开箱门，且温湿度超过温湿度上下限报警设定值时，应立即有声光报警。

这时，左、右箱都可通过面板上的“报警消声”键可以消除声报警。

6.3.2.2.5、超温保护

将各箱超温保护器设定低于面板的显示值。

各箱都将切断电源，然后再将各超高温保护器设定为50℃。

整机恢复正常工作。

可接受标准：

超温指示灯亮，且设备能自动切断电源。

6.3.2.2.6断水保护

调节水盒的水位低于其正常水位，断水指示灯应亮。

此时加湿系统停止加湿。

水位恢复正常后，断水指示灯熄灭，加湿系统正常工作。

可接受标准：

断水指示灯熄灭，加湿系统停止加湿。

6.3.2.2.7、功能键

整机恢复正常后，打开综合药品稳定试验箱右箱上仪表控制面板上的照明按钮（左箱是光照灯组），照明灯应亮，根据设备说明书进行操作，检查各仪表各功能键是否灵敏？

并查看设备的日期，并重新设置试验箱的使用日期和时间等。

可接受标准：

各功能键正常。

6.3.2.2.8、记录：

见附录5-1

■热分布测试

6.3.2.3、左箱箱温湿度测试

1、方法：

从左箱测试孔引入经校验的温湿度传感器，并将探头分别放置于箱子各测试带点，共12个点（其中9个为温度测试点，3个湿度测试点：

下图中6为箱内几何中心点，其余点到工作室壁的距离为各自边长的1/10。

）测试点分布见下图：

上平面中平面下平面

4.7.9为湿球，其余各点为干球

2、程序及可接受标准

2.1、40℃/75%RH空载试验

程序：

Ø左箱在40℃/75%RH时稳定工作后，观察比较控制仪表的温湿度值与巡检仪的几何中心点（6和7点）的温湿度是否一致，如有差异，可用仪表上的参数Sc1和Sc3进行校正，使其一致。

（具体操作详见设备说明书九。

仪表控制误差校验）。

在工作空间中心点的温湿度达到设定值并稳定1小时后，在30分钟后，将巡检仪的打印机设置成每隔1分钟打印一遍温湿度巡检仪记录的数值，共测试30次（共计30分钟）。

计算此设定值各测试点的温湿度波动度和温湿度偏差。

可接受标准：

温度波动度≤1（即≤

0.5）℃；温度偏差≤

2℃，湿度偏差应≤

5%RH。

记录：

结果记录与附录5-2-1

2.2、25℃/60%RH空载试验

程序：

Ø药品稳定性试验左箱在25/60%RH时稳定工作后，观察比较控制仪表的温湿度值与巡检仪的几何中心点（6和7点）的温湿度是否一致，如有差异，可用仪表上的参数Sc1和Sc3进行校正，使其一致。

（具体操作详见设备说明书九。

仪表控制误差校验）。

在工作空间中心点的温湿度达到设定值并稳定1小时后，在30分钟后，将巡检仪的打印机设置成每隔1分钟打印一遍温湿度巡检仪记录的数值，共测试30次（共计30分钟）。

计算此设定值各测试点的温湿度波动度和温湿度偏差。

可接受的标准：

温度波动度≤1（即≤

0.5）℃；温度偏差≤

2℃，湿度偏差应≤

5%RH。

记录：

结果记录与附录5-2-2

2.3、左箱温度、光照强度测试。

1、方法：

从左箱的测试孔引入经校验的温度传感器，并将探头放置于箱子测试点，下图中6为箱子几何中心点。

测试布点见下图;

中平面

6（7）

门

2、程序及可接受标准

2.1、25℃空载试验

程序：

药品强光照射试验箱的工作条件设置成25℃并稳定工作1小时后，观察比较控制仪表的温度与巡检仪的（6点）的温度是否一致，如有差异，可利用仪表上的参数Sc进行校正，使其一致。

（具体操作详见设备说明书仪表控制误差校验）稳定后每隔1分钟打印一次温度巡检显示的数值，共测试30次。

计算出温度波动度。

可接受标准：

温度波动度≤1（即≤

0.5）℃；温度偏差≤

2℃

2.2、光照强度检测：

从测试口引入经校正的光照度计，并将探头分别放置于被测照明度计探头附近，具体放置位置见下图。

光照度测试布点图；

测试点：

（E为被测照度计探头所在中心点且为感光隔板中心点;A、B、C、D为光照度计探头中心点与E点距离分别为120mm。

）

4500Lux光照度测试（箱内恒温25℃）

调整感光架距离，是E点的光照强度为4500Lux。

再把照度计探头复位，通过箱上的电位器调为4500Lux的显示值。

围绕E点分别测出A、B、C、D各点的光照强度值。

实际检测照度应在此范围：

（4000

5000）Lux，其有效空间距E点≤120mm。

可接受标准：

照度偏差:

≤

500Lux

箱内照度波动度≤

500Lux

2.3、OQ的结果见附录5-2-3

4、温、湿度波动度及偏差计算公式

按以下公式分别计算每次测得的最高温度，最低温度及中心测试点温度的算数平均值和偏差。

；

4.1、温度平均值的计算公式：

式中：

——第

次测试值，℃；

——温度平均值，℃；

——测量次数

4.2、温度波动度的计算公式：

式中：

——温度波动度，℃

——工作空间第

点的最高温度值，℃

——工作空间第

点最低温度值，℃

4.3、温度偏差的计算公式：

式中：

——温度偏差，℃；

——工作空间其它点的温度平均值，℃

——工作空间几何点的温度平均值，℃

4.4、温度波动度及偏差的计算公式与计算温度波动度及偏差计算方法和公式都相同。

6.3.2.3、右箱温湿度测试

其步骤完全重复上箱的热分布测试步骤（重复上款6.3.2.3）

记录：

结果记录与附录5-3-1和附录5-3-2.

6.3.3、打印记录仪功能确认

6.3.3.1、左箱打印记录仪功能确认

对以下各步骤相应的打印报告编号，并将编号填写与附录5中的相应栏目。

（此步骤与热分布同步进行。

）

程序：

Ø打印:

根据说明书的操作记录打印报答。

Ø恢复时间记录：

先将药品稳定性试验箱的工作条件设置为40℃/75%RH，立即打印1小时此阶段结果（将仪表参数的Cn设为2，即为2，即每两分钟记录一次。

）记录结果上应能显示此阶段的温湿度的恢复时间变化。

同理，分别将稳定箱的工作条件设置为25℃/60%RH后，立即打印1小时此阶段结果（将仪表参数的Cn设为2，即每两分钟记录一次。

），其记录结果上应能显示此阶段的温湿度的恢复时间变化。

Ø波动平滑记录，在进行40℃/75%RH热分布正式测试的同时，稳定后用设备上的打印记录仪打印2小时此阶段的温湿度结果，记录结果上应能显示此阶段的温湿度波动平滑变化；同理，在进行25℃/60%RH热分布正式测试的同时，稳定后用设备上的打印记录仪打印2小时此阶段的温湿度结果，记录结果上应能显示此阶段的温湿度波动平滑变化，（将仪表参数的Cn设定为2，即每两分钟记录一次。

）

可接受标准：

Ø格式与说明书的一致

Ø打印出的曲线能反应温湿度变化

Ø温湿度曲线应平滑，且在规定范围内25

2℃/60%

5%RH

Ø温湿度曲线应平滑，且在规定范围内40

2℃/75%

5%RH

结果分析见附录5-4-1

6.3.3.2、下箱打印记录仪功能确认

此步骤与6.3.3.1款相同

记录：

分析见附录5-4-2

6.4、PQ性能确认

6.4.1、PQ开始前状态的确认，IQ成功完成；设备与电源连接正常；进水和排水正常。

OQ运行正常。

6.4.2、性能测试（负载测试）

目的：

为证明设备能到达设计性能的测试。

6.4.2.1、按照样品摆放规定将供试品准确的摆放好。

试验负载条件应同时满足以下条件；（注：

左、右箱都应满足以下条件。

）

a）负载的总质量在每立方米工作容积内放置不超过80kg；

b）负载的总体积不大于正常容积的1/5；

c）在垂直于主导风向的任意截面上，负载面积之和应不大于该处工作室截面积的1/3，负载置放时不可阻塞气流的运动。

（样品放置如图6.4）

试验箱内样品的放置试验箱内样品的放置

好坏好坏

图6.4

A.左箱（湿热箱+光照箱）性能测试（负载测试）

1、开机，设备面板上显示的界面与说明书上的一致，显示当前箱内的温湿度，箱内的风机转动。

2、通过面板上的“Set”、“▲”和“▼”键可以设置温湿度。

3、程序即可接受的标准：

40℃/75%RH负载试验

程序：

Ø综合药品稳定性试验箱在40℃/75%RH时稳定工作1小时后，在30分钟内，将巡检仪的打印机设置成每隔1分钟打印一遍温湿度巡检仪记录的数值，共测试30次（共计30分钟）。

计算此设定值各测试点的温湿度波动度和温湿度偏差。

可接受标准：

温度波动度≤1（即≤

0.5）℃，温度偏差≤

2℃，湿度偏差应≤

5%RH。

记录：

结果记录附录6-1-1

25℃/60%RH负载试验

程序：

Ø综合药品稳定性试验箱在25℃/60%RH时稳定工作1小时后，在30分钟内，将巡检仪打印机设置成每隔1分钟打印一遍温湿度巡检仪记录的数值，共测试30次（共计30分钟）。

计算此设定值个测试点的温湿度波动度和温湿度偏差。

可接受标准：

温度波动度≤1（即≤

0.5）℃；温度偏差≤

2℃，湿度偏差应≤

5%RH。

记录：

结果记录与附录6-1-2

（25℃/4500Lux负载试验）

将左箱的操作条件分别设置在25℃/4500Lux，按标准装载运行后，稳定一小时后，再将打印机设置成每隔1分钟打印一遍温湿度巡检仪记录的数值，共测试30次（共计30分钟）。

开启强光灯组，照度计应有显示且在4500Lux

500范围内，再每隔3分钟手动记录E点的光照强度值，共计10次（共计30分钟）。

可接受标准：

温度波动度≤1（即≤

01）℃；温度偏差≤

2℃。

记录：

结果记录于附录6-1-3.

B.右箱（湿热箱）性能测试（负载测试）

此步骤与左箱（湿热箱）性能测试（负载测试）的步骤基本相同。

（右箱不做光照性能测试）

记录：

结果记录于附录6-2-1和6-2-2。

7、验证偏差和变更

7.1、验证偏差

7.1.1、当本方案的某一部分无法实施或实际情况无法达到可接受标准时，需要进行偏差报告。

当偏差出现时，首先要进行全面调查以确认引起该偏差的原因，之后再确认相应的解决措施。

7.1.2、表格包括以下3个部分。

●偏差描述

本部分对于偏差和测量结果与规定的可接受标准不符的情况作为一个简要描述说明。

本部分不涉及该偏差出现的可能原因。

●调查、实施和解决

本部分提供调查偏差原因报告的简述、偏差处理实施计划、该偏差处理计划的负责人以及该处理实施的时间表。

本部分也提供所有支持该偏差处理方案的参考文件。

●结论&建议

提供该偏差如何解决的简要说明，检查过程并证明该偏差已经得到圆满解决达到了可接受标准的要求。

在方案执行过程中遇到的所有偏差必须单独用偏差表格的形式来完成。

每个部分的偏差必须在该部分的验证工作结束之前得以解决。

也可能出现测试失败而无法解决偏差的情况，在这种情况下要对测试进行修改，且该系统的验证暂停直到方案正确修正完毕为止。

QA部门必须负责监督所有的偏差解决过程。

7.1.3、偏差报告记录

本偏差记录是用来记录所有偏差报告的数据并提供一个专栏以证明所有的偏差以经被解决并核准。

报告记录也提供了一个跟踪实施项目的机制，作为偏差解决的一部分以确保所有的项目都按时间表完成并经核准。

7.1.4、在所有验证都完成后，该报告记录必须作为最终报告的一部分。

偏差报告汇总表作为附录7。

7.2、变更控制

所有在验证过程中产生的变更均应进行记录，评估和批准，以保证验证的结果达到预定的目的和要求。

偏差报告及变更情况见附录7。

8、再验证周期

鉴定结果全部项目距符合技术要求者，判为合格，方可使用。

若个别部件、某一指标达不到要求，确实难以维修而又不影响结果准确性，可作为准用设备。

检定周期为两年，若更换部件或对仪器的性能有怀疑时，应随时检定，并记录检定结果。

附录1设备技术指标及设计要求的确定表

设备名称

SHH-SSGD综合药品稳定试验箱

确认项目

技术指标及要求

是否有该设计项

制冷系统、加热系统及加湿系统

使温、湿度保持相对恒定

是□否□

操作面板

操作方便，指示明确

是□否□

温度范围

左、右箱0

65℃（左箱全光照时时15

65℃）

是□否□

温度偏差

2℃

是□否□

相对湿度范围（左、右箱）

20

95%RH

是□否□

相对湿度偏差

5%RH

是□否□

光照装置（左箱）

12W×6支

是□否□

照明装置（右箱）

8W×6支

是□否□

电源及频率

220V

2V，50Hz两相三线

是□否□

指示灯

灵敏

是□否□

控制开关

灵敏

是□否□

工作室尺寸（mm）

左箱500×500×1000（D×W×H）

是□否□

右箱500×500×1000（D×W×H）

是□否□

外形尺寸（mm）

1000×1320×1810（D×W×H）

是□否□

自动报警系