何首乌太子参规范化种植及深加工基地项目可行性研究报告.docx
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何首乌太子参规范化种植及深加工基地项目可行性研究报告
何首乌太子参规范化种植及深加工基地项目
可行性研究报告
附表:
附件:
附件1、项目财务分析表
附件2、企业法人营业执照
附件3、税务登记证
附件4、2006年财务报告
附件5、2007年财务报告
附件6、2008年财务审计报告
附件7、高新技术企业证书
附件8、药品GMP证书
附件9、发明专利证书
附件10、专利使用权证明
附件11、专利实施许可合同
附件12、药品补充申请批件
附件13、药品注册证
附件14、参芎注射液药品国家标准
附件15、参芎注射液企业技术标准
附件16、产品检测报告(3份)
附件17、产品销售合同(3份)
附件18、xx省环境保护局环保审批意见
附件19、土地使用证说明及房屋所有权证
附件20、自筹资金来源证明
附件21、对申报项目资金申请报告内容和附属文件真实性的声明
第一章项目概况
1.1项目名称:
何首乌、太子参规范化种植及深加工基地建设
1.2建设性质:
1.3项目申报单位:
xx制药股份有限公司
申报单位法人代表:
1.4项目建设地点、规模及建设内容
建设地点:
项目建设地点位于xx市xx镇蒿芝塘春晖街1号,公司现有生产基地内,不需新增用地。
厂址距离xx市中心27公里,距贵黄高速公里入口3公里,交通运输极为方便。
项目厂址周围无集中居民住宅区,无大中型生产企业,区域大气环境质量较好,适宜项目建设。
建设内容:
在现有研究生产基础上,对提取车间厂房进行改造,建设丹参提取生产线一条,达到年产丹参提取液10吨的能力;对现有注射用水生产线进行更新改造,达到年产7000吨注射用水的能力;对现有灌装生产线进行更新改造,达到年产900万支参芎注射液的能力;建设完善实验检测设施,对质保楼、动物房进行改造,增加关键试验检测仪器,对产品工艺技术不断进行改进,不断提高产品的性能,满足日益增长的市场需求。
1.5项目建设期:
1.6项目总投资:
本项目总投资1384.03万元(固定资产投资+建设期利息+铺底流动资金),其中固定资产投资468.86万元,铺底流动资金915.17万元。
1.7资金筹措
项目总投资(指铺底流动资金)1384.03万元,其中固定资产投资468.86万元,铺底流动资金915.17万元,资金来源为:
申请xx国家高新区技改资金100万元,企业自筹1284.03万元。
1.8项目经济及社会效益
项目产品技术领域属于国家重点支持高新技术领域,项目承担单位系国家认定的高新技术企业。
项目的实施将有利于培育黔药品牌,促进高新技术产业发展和产业结构调整,带动地方经济发展;同时,本项目的实施还有利于拉动内需,带动上述相关产业发展。
目前,我国心脑血管疾病患者已经超过2.7亿人。
我国每年死于心脑血管疾病近300万人,占我们国每年总死亡病因的51%。
本项目产品治疗冠心病、心绞痛、高血压等疗效显著,不良反应低于同类产品。
因此本项目的实施将缓解广大心脑血管疾病患者的痛苦,社会效益明显。
项目达产后将形成年生产能力为900万支参芎注射液的生产,年可实现销售收入31500万元,上缴国家税金7846万元,因项目实施而新增就业人数为68人。
项目的实施具有显著的经济效益和社会效益。
该项目投资利润率48.70%,投资利税率144.40%,具有较好的经济效益,财务评价较好。
同时,该项目的实施可解决部分就业人员,同时项目的建设可形成医药加工业带动中药种植业发展的产业链。
因此不仅具有良好的经济效益,也具有良好的社会效益。
表1-1主要技术经济指标表
序号
指标
单位
数量
备注
1
总投资
万元
3519.41
全额流动
资金
1.1
a.固定资产投资
万元
468.86
1.2
b.辅底流动资金
万元
915.17
序号
指标
单位
数量
备注
2
投资指标
2.1
a.百元产值占用总投资
元/百元
19.38
2.2
b.百元产值占用流动资金
元/百元
16.80
3
全厂占地面积
m2
7450.00
4
全年工作日
天
251
5
全厂定员总计
人
80
5.1
其中:
生产工人
人
60
5.2
技术人员
人
10
5.3
管理人员
人
10
6
主要原材料、动力消耗量
6.1
丹参提取物
吨/年
34.80
6.2
盐酸川芎嗪
吨/年
9.60
6.3
甘油
吨/年
90.00
6.4
葡萄糖
吨/年
330.00
6.5
注射用水
吨/年
600.00
6.6
其它辅助材料
6.6.1
输液瓶
万只/年
612.00
6.6.2
胶塞
万只/年
606.00
6.6.3
铝塑盖
万只/年
601.20
6.6.4
标签、说明书
万张/年
606.00
序号
指标
单位
数量
备注
6.6.5
小盒
万个/年
630.00
6.6.6
泡沫盒
万套/年
15.00
6.6.7
大箱
万个/年
15.00
6.7
燃料及动力:
水
万m3/年
7.50
6.8
电
万度/年
90.00
6.9
煤
吨/年
1080
7
运输量
吨/年
7637.00
7.1
其中:
运入量
吨/年
4563.00
7.2
运出量
吨/年
3074.00
8
年总成本(100%负荷)
万元
13079.44
正常年
9
年销售收入
万元
18156.00
10
年税金及附加
万元
3367.39
11
年利润总额
万元
1714.17
12
所得税
万元
428.54
13
税后利润
万元
1285.63
14
贷款偿还期
年
含建设期
15
投资回收期(静态)
年
3.2
不含建设期
16
投资利润率
%
48.70%
17
投资利税率
%
144.44%
18
财务内部收益率
%
49.50%
第二章项目背景、意义和必要性,市场分析
2.1项目建设的意义和必要性
2.1.1项目背景
2.1.1.1项目技改的政策背景
中华人民共和国《国民经济和社会发展第十一个五年规划纲要》中指出:
“实施西部大开发战略,促进地区经济协调发展。
西部地区要加快改革开放步伐,通过国家支持、自身努力和区域合作,增强自我发展能力xx支持资源优势转化为产业优势,大力发展特色产业。
xx落实和深化西部大开发政策,加大政策扶持和财政转移支付力度,推动建立长期稳定的西部开发资金渠道。
”
国家发展计划委员会制定的《医药“十一五”规划和发展指导意见》中指出:
“树立以人为本和科学发展观,按照走新型工业化道路要求,积极推动医药行业科技进步和自主创新,突出结构调整,转变医药经济的增长方式,提高医药产业的国际竞争力,促进医药行业的持续稳定发展。
”
“xx、江西、云南、重庆、湖南、甘肃、内蒙古以及新疆等省市中药工业在当地医药行业利润和利税总额中所占的比重均在50%以上,推动了地区特色经济的发展。
xx”
“xx制订和完善中药标准和规范,积极开发中药新产品坚持继承与创新并举,制订和完善中药标准和规范,开发出一批疗效确切的中药及民族药新产品。
xx根据自然条件,遵循“地道药材”原则,加强地道中药材优良品种的选育和规范化、标准化、规模化种植,以及濒危稀缺中药材的人工种源繁育;实施中药饮片生产加工的GMP认证;xx”
《xx省国民经济和社会发展第十一个五年规划纲要》中指出:
“大力发展以民族制药、特色食品为代表的特色优势产业。
积极推进中药现代化,支持以特色民族药为重点的拥有自主知识产权的药品、保健品研发和技术创新,发展拥有自主知识产权的民族药和保健品,加快建设以民族药为主的中药现代化产业基地,注重中药材资源有序开发和可持续利用。
引导制药行业资产重组和结构调整,发展有较强竞争力的民族制药集群。
”
《xx省十一五中药民族药科技发展规划》中指出:
“‘十一五’期间,坚持‘合作创新,加强转化,重点突破,引领跨越’的方针,以增强中药民族药产业竞争力为核心,按照中药民族药产业发展对科技的需求,创新、优化研发平台,培养人才队伍,重点开展中药大品种和对产业发展有重大促进作用的品种、技术的研究开发,加强民族医药相关应用基础研究和资源的可持续开发利用,注重知识产权保护,尽快构建起与中药民族药产业快速发展相适应的富有创新能力的研究开发体系。
以科技促产业,以产业促科技,依靠科技进步和产品创新,创建“黔药”品牌,使我省中药民族药工业真正成为高新技术产业和支柱产业,促进xx经济更大发展。
xx”
因此本项目的提出,符合国家当前产业政策导向,符合国家和xx省医药工业“十一五”发展规划,项目的实施将促进企业的可持续发展。
2.1.1.2项目技改的市场背景
在据国家05版GMP各征求意见稿及相关的信息得知,我国GMP正有向欧盟标准靠近的趋势,欧盟标准在厂房硬件及软件上的要求,如设备,水系统,空调系统,灭菌系统、人员等要求都大幅提高,由于公司2011年GMP复认证在即,现有的厂房、设计、设备、产能等各个方面都将达不到要求,而根据销售及产品多元化趋势,目前的产能也达不到市场需求。
如果要在2011年再进行GMP复认证,就我公司目前最大生产能力为300万瓶参芎葡萄糖注射液和其它制剂,现有设备,制水系统,空调系统,灭菌系统等存在许多的问题,这些问题均是影响GMP复认证的关键因素,也是影响公司发展的因素。
如果不能通过GMP认证,也就没了公司的发展。
本次技术改造的初衷主要表现在公司现有生产能力不能有效满足市场需求:
公司近年生产量(全部品种):
2004年3256313瓶;
2005年1606317瓶;
2006年1360988瓶
2007年2760071瓶,
其中参芎葡萄糖注射液产量:
2004年101921瓶;
2005年326886瓶;
2006年1169223瓶;
2007年2411856瓶。
从历年产量可以看出,公司主打产品“参芎葡萄糖注射液”每年产量是呈递增趋势(增幅超过100%),而2008年产预计产量为400万瓶。
根据有效工作时间220天/年2天一批35000得到最大产能为280万瓶而目前的设备陈旧老化使生产量无法满足市场的需求,不适于公司的发展,而现有的设备和生产环境更是达不到目前的GMP要求。
2.1.2项目建设的意义
xx省属西部内陆欠发达省份,许多地区还被列为国家级贫困区,中药民族药及特色药业、相关种养殖业的发展及其产业化,成为扶贫攻坚战的重要发展战略。
国家发展计划委员会制定的《医药“十一五”规划和发展指导意见》中指出:
医药产业是国民经济的重要组成部分,与人民群众的生命健康和生活质量等切身利益密切相关,是全社会关注的热点,同时也是构建社会主义和谐社会的重要内容,对促进人们身体健康,增强人民体质,将有着极其重要的意义。
本项目利用xx的资源优势,以科技促产业,以产业促科技,依靠科技进步和产品创新,创建“黔药”品牌,使我省中药民族药工业真正成为高新技术产业和支柱产业,促进xx经济更大发展,拉动相关行业如种植业、畜牧养殖业和包装材料业的发展,增加新的经济增长点,同时可增加地方财政收入,满足人民群众日益增长的健康需求,解决人员就业,促进国民经济发展具有十分重要的意义。
因此本项目的实施,不仅具有良好的经济效益,同时具有良好的社会效益。
本项目的实施将增加对中药材、医药中间体、包装材料、制水设备、灭菌设备、检测设备、空调系统和能源的需求,有利于拉动内需,有利通过带动农民种植中药材促进农村剩余劳动力的解决,增加农民收入,增加上述相关产业就业,促进其发展。
在目前全球金融危机的大环境下,项目的实施可以在一定程度上缓解相关产业因受经济危机影响而造成的各方面的压力,因此本项目实施将产生良好的社会效益及经济效益。
从原料供给及能源方面来看,每年需消耗丹参提取物、盐酸川芎嗪、甘油、葡萄糖共计696.6吨,注射用水900吨,用电135万度,用煤1620吨。
从包装物及设备来看,每年需输液瓶、胶塞、铝塑盖各900多万只,包装材料若干,另外本项目还将购置相关生产、检测、灭菌设备、空调系统共计1720万元,所有材料和设备(部分检测设备除外)都从国内采购。
从人员就业方面来看,项目建成扩产后,我公司将新增就业岗位68个,其中,普通生产工人可在当地招聘,经技术培训合格后上岗工作,也能在一定程度上缓解目前农民工就业困难的问题。
2.1.3项目建设的必要性
有利于促进中药注射剂行业技术进步。
本项目产品主要成分是中药单体,化学结构式明确,作用靶点单一,疗效明确,质量稳定,明显减少因中药未提纯和药材质量不稳定带来的不良反应。
目前,市场上的中药注射剂产品绝大多数是提取混合物,而非提纯的单体,其化学成分非常复杂,质量不稳定,导致疗效不稳定并影响安全性。
在中药注射剂不良反应频频发生的形势下,本项目的实施对于推动中药注射剂行业的技术进步将起到良好的示范作用。
有利于促进我省医药产业结构调整方面。
本项目产品具有自主知识产权,我公司拥有独家许可使用权。
本项目实施,符合我省中药现代化产业培养“专、精、特、新”的特色骨干企业的发展方向,有利于促进我省医药产业结构调整。
有利于建立黔药品牌。
近几年来,我公司参芎注射液销售增长率超过100%,市场需求量大,产量从2004年的10万支增加到2008年的263万支,2008年参芎注射液销售额达8800多万元,预计2009年销售额将超过1亿元。
因此,本项目的实施有利于进一步扩大我省中药市场份额,建立黔药品牌。
有利于行业整体技术水平提升。
本项目将改造现有制水系统、空调系统、灭菌系统,实现关键工艺参数的在线检测,购置的仪器设备是目前最先进的,使我公司在厂房硬件和生产技术水平上都有大幅度提升。
因此,本项目实施有利于促进行业整体技术水平提升,并为公司下一步发展奠定基础。
有利于加强我省研发能力。
目前,本单位执行的参芎注射液部分质量标准已经上升为国家标准,本项目将继续开展参芎注射液质量标准的深度研究开发,完善质量标准体系,因此,本项目的实施有利于加强我省在药品质量标准方面的研究开发能力,并对其他中药注射剂的质量标准制定具有一定的示范借鉴意义。
2.2市场需求分析
1、产品用途与技术特点
本项目产品参芎注射液属心脑血管疾病治疗药物,主要用于:
A)缺血性脑血管病如短暂性脑缺血发作(TIA)、动脉血栓性脑梗死、脑栓塞、腔隙性梗死、椎基底动脉供血不足、脑动脉炎等;
B)缺血性心血管疾病如冠心病的心绞痛、心肌梗死、心衰、心肌炎、高血压、肺心病等;
C)周围血管疾病如血栓闭塞性脉管炎等;
D)其他:
急慢性肝炎、肾病综合症、骨折、创伤等。
经临床试验表明,参芎葡萄糖注射液对冠心病、心绞痛、高血压等疗效显著,不良反应低于同类产品。
本项目产品属心脑血管疾病治疗药物,具有成分清晰,计量精确,稳定性好等特点,本品由丹参与盐酸川芎嗪制成,因丹参具有祛淤止痛,活血通经,除烦安神的功效能增加冠状动脉流量,降低心肌兴奋和传导性,改善微循环、抗血小板的聚集和血栓形成,使血液粘度下降;盐酸川芎嗪有抗血小板聚集、扩张小动脉、改善微循环、活血化淤的作用,对已聚集的血小板有解聚作用。
二药合用,对于治疗冠心病、心绞痛、心肌缺血、心肌梗塞、中风等具有良好的治疗作用。
产品情况请见下表:
产品名称
佰塞通TM参芎注射液
规格
100ml/瓶
包装
100ml/瓶×40瓶;药用玻璃输液瓶包装
适应症
1.缺血性脑血管病如短暂性脑缺血发作(TIA)、动脉血栓性脑梗死、脑栓塞、腔隙性梗死、椎–基底动脉供血不足、脑动脉炎等;
2.缺血性心血管疾病如冠心病的心绞痛、心肌梗死、心衰、心肌炎、高血压、肺心病等;
3.周围血管疾病如血栓闭塞性脉管炎等;
4.其他:
急慢性肝炎、肾病综合症、骨折、创伤等。
用法用量
静脉滴注,每次100ml-200ml,每天1-2次
有效期
2年
价格
零售价68元
批准文号
国药准字H52020703
地方医保情况
黑龙江、辽宁、湖南、重庆、山西、海南、山西等已进
2、市场需求分析
我国对心脑血管药物需求巨大。
目前,我国心脑血管疾病患者已经超过2.7亿人。
我国每年死于心脑血管疾病近300万人,占我们国每年总死亡病因的51%。
2008年,我国心脑血管药物市场规模在700亿元以上。
心脑血管药物市场将持续增长,预计对心脑血管中成药需求将继续增加。
近几年由于受医疗反腐、药品降价、金融危机等的影响,医药市场整体受到影响,心脑血管药物市场也同样受到波动。
但是,专家预计,心脑血管药物市场仍将持续增长,主要来自以下几方面原因:
1)全国卫生服务呈发展趋势。
未来三年,国家将投入8500亿元在医疗卫生方面。
2)农村医药潜在市场将会有大的发展。
中国农村人口近10亿人,随着农村经济的不断发展,农民对药品的需求也随之扩大。
3)人口老龄化和生活条件的优越性,促进了心脑血管发病患者的直线上升。
4)现代社会来自工作、社会、生活等方面的压力,加上生活不规则、饮食不科学及缺乏锻炼等,促使心脑血管疾病在30岁至40岁的中青年人中的发病率也不断上升,发病的年龄跨度在不断扩大。
由于在心脑血管疾病治疗领域,没有类似抗生素之类疗效非常显著的西药品种,而心脑血管疾病多组分、多靶点、多层次的整体医学模式与中药的治疗非常契合,中药治疗心脑血管病疗效明显,并已经得到消费者的认可。
在过去10年时,抗心脑血管病中药(尤以中药注射剂为主)增长速度很快,早已成为国内医院的常用临床治疗剂。
随着心脑血管药物市场的增长,对中成药的需求也将持续增长。
图1:
佰塞通参芎注射液销量
参芎葡萄糖注射液市场前景广阔。
自2005年我公司参芎葡萄糖注射液正式上市以来,得到临床一线医生的良好反馈,医院市场份额稳步增长,销量快速提升;上市4年来年平均增长超过100%(见图1)。
预计2009年销量将超过500万瓶。
3、产品优势分析
据国内医药行业协会统计,目前我国中药类心脑血管病治疗剂至少有300种以上,主要种类为银杏叶制剂、丹参与复方丹参制剂。
本项目产品比大多数中药类心脑血管病注射剂更具有竞争优势。
本项目产品是目前国内第一个丹参素和盐酸川芎嗪单体组成的小输液。
与参麦注射液、生脉注射液、血塞通注射液、川芎嗪注射液等中药注射剂相比具有三大优势:
①有效单体提取,化学结构式明确;②作用靶点单一,疗效明确,配伍合理;③质量控制标准大大高于普通心脑血管领域中药注射剂,临床应用安全。
由于参芎注射液主要成分为单体,确保了产品有效成分的含量和稳定性,相对于大多数中药类心脑血管病注射剂而言,质量更加可靠稳定,安全性更好。
由于参芎葡萄糖注射液联合使用丹参和川芎嗪,疗效优于仅用丹参或川芎嗪的治疗剂,不良反应低于同类产品。
由于参芎葡萄糖注射液为100ml小输液剂型,无需配制,可直接使用,较比5ml的丹参川芎嗪注射液节省了医护人员的操作时间,并有效防止院内的二次污染。
第三章建设方案
3.1项目建设规模与目标
在现有研究生产基础上,对提取车间厂房进行改造,建设丹参提取生产线一条,达到年产丹参提取液10吨的能力;对现有注射用水生产线进行更新改造,达到年产7000吨注射用水的能力;对现有灌装生产线进行更新改造,达到年产900万支参芎注射液的能力;建设完善实验检测设施,对质保楼、动物房进行改造,增加关键试验检测仪器,对产品工艺技术不断进行改进,不断提高产品的性能,满足日益增长的市场需求。
本项目充分依托现有设施,利用现有的场地、厂房、公用工程和辅助设施,无需新征土地,从而可大幅度降低投资。
在现有年产400万支的基础上,增加500万支产能,实现年产900万支参芎注射液的产业化示范生产。
3.2产品方案
产品名称:
参芎注射液
产品规格:
100ml
产品执行的标准:
国家药品标准(WS—1001—(HD)—2002)、xx注射剂制药有限公司企业标准(J01—006—01)
3.3工艺技术方案
4、技术工艺论述
(1)产品技术工艺流程
项目产品的主要技术路线为:
取丹参采用水提后经石硫法处理,用醇沉二次回收乙醇,进行超滤处理,制成每1ml含药材0.4g的澄明液体,调pH,作为备用药液。
取葡萄糖用800ml注射用水加热溶解,过滤,滤液与盐酸川芎嗪、甘油、上述药液混合均匀,加入注射用水,用盐酸溶液调节溶液的pH值,共制成1000ml,过滤、灌封于100ml输液瓶中,灭菌即得项目产品。
项目的核心技术为:
丹参提取工艺纯化、制剂温控技术和质量控制方法;丁基胶塞清洗技术。
参芎注射液的工艺流程如下图:
(2)生产工艺的操作要求
1)制水
◆纯化水的制备:
饮用水经机械过滤器滤除泥沙、悬浮物等后进入一级反渗透脱无机盐,脱盐率达85%以上,再经阴阳离子混合交换柱交换,检测电导率(≤2μs·cm-1)、氯化物(不得检出)、酸碱度、钙镁离子合格后,贮于不锈钢罐中备用。
◆注射用水的制备:
注射用水系采用五效蒸馏水机制备而得,以合格的纯化水为料水,蒸汽为热源,制得的重蒸镏水,检测氯化物(不得检出)、pH值合格后贮于不锈钢罐中备用。
2)配液
◆浓配:
按一定比例加注射用水于浓配缸中,将称量的葡萄糖投入其中,加热搅拌溶解,加活性炭,煮沸15~30分钟。
◆稀配:
在稀配罐中加入适量注射用水并开始冷却,用不锈钢泵将浓配液加压经钛棒滤过脱炭注入稀配罐中,用浓配液溶解盐酸川芎嗪,用注射用水溶解甘油,将溶解好的盐酸川芎嗪、甘油加入稀配罐中,加入丹参超滤液,加5%氢氧化钠溶液调节pH值,加注射用水至全量,回流搅拌,使药液混匀,取样测定pH值、含量、不溶性微粒合格后供灌装用。
3)洗瓶
◆粗洗:
拆去外包装,将瓶子运到理瓶处上机,剔出结石、毛口、异形、油污等不合格或不易洗净的瓶子,由输送带送入外刷机刷洗瓶外壁,进入滚筒式清洗机经碱水刷洗、常水刷洗、常水冲洗瓶内外壁。
◆精洗:
粗洗合格后的瓶子由输送带送入精洗机内经滤过的注射用水冲洗后进入灌装间供灌装用。
4)灌装、落塞、压塞
◆胶塞的处理:
新领取的胶塞经传递柜送入漂洗间,放入胶塞清洗机内,用滤过的注射用水漂洗,取胶塞作不溶性微粒检查合格后,移至暂存间备用。
◆配制好的药液用卫生泵加压经钛棒脱炭循环后,检查含量、pH值合格,再经两次折叠式滤心过滤,经终端折叠式滤心注入不锈钢灌装斗中,启动真空泵、灌装机、输送带即可灌装。
灌装开始先进行药液大循环,然后检查可见异物、装量合格后灌装,并立即上胶塞,经压塞机压塞后送到轧盖岗位。
灌装、上胶塞、压塞。
5)落盖、轧盖、装车
压好塞的药液瓶由输送带送入轧盖岗位轧盖后,由垂直输送带送到一楼装车。
6)灭菌
采用热压灭菌法。
将装满药液的消毒车从待灭菌区推入灭菌柜内,关紧柜门,启动灭菌智能控制器,开始灭菌,待灭菌温度达到116.5±1℃、压力0.1MPa时,开始记时,保持35分钟进行内喷淋冷却,待温度降至规定温度、压力为零时,在灭菌区打开柜门,拉出消毒车,整个灭菌过程结束。
7)灯检
灭菌后半成品在暗室内,无色溶液照度为1000~1500LX的日光灯下,有色溶液照度为2000~3000LX的日光灯下,按可见异物检查标准和方法逐瓶检查。
合格品输送到包装工序,不合格品送到指定地点。
本工序在一般生产区进行。
8)包装
操作前核对品名、规格、数量与领用的包装材料是否相