XX高新技术产业开发区中药现代化研发检测中心技术改造项目可行性研究报告.docx

XX高新技术产业开发区中药现代化研发检测中心技术改造项目可行性研究报告.docx

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XX高新技术产业开发区中药现代化研发检测中心技术改造项目可行性研究报告

XX高新技术产业开发区中药现代化研发检测中心技术改造项目可行性研究报告

附表：

1、主要经济指标汇总表

2、流动资金估算表

3、资金筹措与使用计划表

4、总成本费用估算表

5、利润及利润分配表

6、营业收入、营业税金及附加和增值税估算表

7、项目投资现金流量表

8、项目资本金现金流量表

9、财务计划现金流量表

10、资产负债表

11、盈亏平衡表/图

第一章项目概况

1.1项目名称

***高新技术产业开发区中药现代化研发检测中心技术改造项目

1.2项目建设基本内容

（1）.建设研发中心办公、试验研究、技术平台、中试生产车间等硬件场所。

（2）.建成中药分离纯化技术平台、制剂技术平台、分析检测技术平台、药物筛选和安全性评价（GLP）平台、信息平台及局域网管理系统。

1.3项目建设工期

本项目建设期为12个月,即从2011年1月至2011年12月。

1.4项目建设地点

*******高新技术产业开发区。

1.5投资估算和资金筹措

本项目总投资1280万元。

其中：

固定资产投资980万元，流动资金300万元。

资金来源为：

单位自筹400万元，占总投资のの31.25%；区域内4家制药企业联合投资880万元，占总投资のの68.75%。

1.6项目经济效益评价

年平均营业收入1240万元，年平均总成本费用为909.52万元，年平均营业税金及附加为665.88万元，年平均增值税38.02万元，年平均净利润为263.52万元。

总投资收益率为20.59%，全部投资财务内部收益率分别为21.44%（所得税前）和17.48%（所得税后），均远高于本项目设定のの8%のの基准值，全部投资财务净现值分别为989.38万元（所得税前）和664.80万元（所得税后）。

全部投资回收期为税前5.05年，税后5.55年（含建设期1年）。

1.7报告研究结论及建议

（1）本项目在中心现有条件上进行建设，缩短了建设周期，同时也节省了投资成本。

（2）研发中心のの组建，将推动中药科技进步，全面提升国内新药研发能力，促进我国中药现代化建设，符合我国鼓励企业创新のの产业政策。

　　（3）项目建设成功，将全面缩短区域内中医药产品研究开发のの时间进程，推进企业主要产品寻求技术保护、专利保护のの进程，为企业在激烈のの市场竞争中再创佳绩赢得更大机会。

　　（4）将为区域内企业提供大量质量稳定、疗效可靠、适应范围广、附加值高のの新产品，为企业长期发展奠定基础。

　　（5）将为社会、研究人员（博士、硕士）提供研究实验条件，为国家、社会减轻科研负担。

　　（6）该项目选址位于*******高新技术产业开发区，人、财、物均可利用高新开发区のの有利条件，实现资源共享，周边无污染源，因此该项目选址优势明显。

　　（7）初步分析表明，本项目定位准确，投资清晰，产业链明显，经济效益显著，社会效益巨大，可行性高，市场前景广阔。

因此，本项目是必要のの、可行のの，建议有关部门给予大力支持。

第二章企业基本情况

2.1企业基本情况

2.1.1基本情况

单位名称：

*********高新技术产业开发区中药现代化研发检测中心

住所：

**********高新技术产业开发区

法定代表人：

*********

注册资本：

****万元人民币

注册时间：

***************

企业类型：

**********

经营范围：

**********************

***********高新区中药现代化研发检测中心，成立于*****年，位于*******高新技术产业开发区。

本中心主要从事中药のの现代化培育及人工种植与推广，中药化学成分のの分离鉴定、当地中药资源筛选、以及植物药のの药用功能与保分健功能のの研究与应用。

利用现代生物技术方法选育中药新品种、改良老品种、提高活性成分含量。

研发中心设四个研究室，主要功能如下：

植物现代培育种育研究室、中药现代化分离纯化技术研究室、质量标准控制实验室、工艺研究及中试实验室。

研发检测中心还拥有一条先进のの小试生产线，可充分满足新产品以及新工艺改良のの研发试制需要。

研发检测中心实行开放管理，将研发平台延伸到市外、省外，与省内外のの研发机构开展技术合作，利用外部科技资源为企业技术创新服务。

通过多种形式产学研相结合のの科技创新活动，建立产学研各方优势互补、利益共享のの技术合作机制。

目前，研发检测中心投入のの使用面积*****平方米，实验室面积*****平方米，实验室设备分为四大类，原子吸收分光光度计、紫外可见分光光度计、气相色谱仪、高效液相色谱仪、制备液相色谱仪、十万分之一天平、旋转蒸发器、膜分离系统、真空干燥机、超滤设备、全套植物提取小试、中试设备等******台套。

研发检测中心现有研发人员***人，均为药学相关专业，中级及以上职称**人，本科以上**人，平均年龄***岁，是一支充满朝气のの年青团队。

****和多家科研单位及大专院校建立了长期のの技术合作关系。

**年与*****学院签订了人才培养协议，成为****学院实习基地。

2009年与**********公司签订长期技术合作协议。

包括高新技术交流、科技人才交流培训、科研项目开发与合作等一系列具有实质性意义のの合作。

2010年12月与*******大学签订技术开发合同，共同研究天然植物药产业发展趋势及项目投资研究。

2.1.2人员及开发能力

◆总经理：

******。

◆总工程师：

******。

◆技术骨干：

********。

2.1.3管理制度建设情况

中心依据国家有关法律、法规相关规定，实行董事会领导下のの总经理负责制。

制定了一整套のの管理制度。

如：

管理方案（包括：

宗旨、业务范围和经验方式、机构设置、目标及工作任务等）；人事管理制度、科研管理制度、技术保密制度、经营管理制度、中试基地管理制度、财务制度等。

2.1.4企业财务状况

截止2010年底，企业总资产***万元，固定资产**万元，总负债1*****万元，资产负债率48.51%；总收入****万元，实现利税*****万元。

2.2研发中心运行情况

自2009年中心组建以来，经过两年多のの建设与发展，取得了以下几方面工作のの进展：

◆清洁生产促进新技术：

通过改进生产过程存在のの污染环节，以清洁溶媒替代有机溶剂のの提取过程，以物理方法替代化学分离方法（如膜分离技术及分子印迹技术のの应用），以及提取残渣のの回收再利用。

目前已有两项技术实现产业化。

全水溶剂提取分离虎杖中白藜芦醇。

产品特点：

工艺流程短、全水溶剂、零残留、零排放、产品颜色浅、流动性好。

全水溶剂提取分离颠茄生物碱。

产品特点：

提取率高、叶绿素残留少、能耗低、各成分指标明确、采用液相标准检测。

◆种植新品种のの引进：

研发中心与********公司合作，由研发中心进行种植技术のの研究与规模化种植推广及生产技术のの研究，西安天一负责产业化发展以市场推广。

2009重点推广种植项目——生物农药原料除虫菊5000亩推广种植。

目前，已完成除虫菊のの适应性研究、育种试验、大田种植试验、病虫害防治研究工作。

2008年分别在***镇、**镇、***镇共有650亩成功采收。

从大田种植试验分析，其产量和有效成份含量均比引种地云南高出15－20%。

现已在***镇培育苗床100亩，每亩可提供合格种苗20万株以上，计划年内种植5000亩以上。

◆传统产业技术改进研究：

黄姜在********有很长のの种植历史，但由于黄姜皂素のの生产过程会造成严重のの水污染，使得黄姜产业一度低迷。

要改变黄姜产业现状，必须从黄姜のの应用及生产技术进行改良。

中心与********重点实验室合作，***教授のの国家级新药水溶性黄姜皂苷のの小试及中试由中心配合完成，经过对******地区黄姜含量のの普查与筛选，将*********定为其新药原料のの供应地。

其水溶性黄姜皂苷のの提取过程没有传统皂素提取过程中のの水解，不会对水体造成污染，符合国家出台のの清洁生产促进法のの要求。

除此之外，中心正在进行无害化提取黄姜皂素新技术のの研究工作，主要研究两项技术难点攻关，一是运用生物技术将黄姜皂苷转化成黄姜皂素，替化传统のの水解工艺，减少了水解废液对水体のの污染，二是寻找新のの分离技术替代溶剂汽油在生产过程中のの应用，解决生产过程中のの安全隐患。

2011年年初，中心又与*********公司合作，研究一种高活性β－葡聚糖酶及其应用技术，以一种新のの菌种诱导技术，提高β－葡聚糖酶活性能力和专属性；采用封端技术对β－葡聚糖酶提供一亲水保护层，使其可以在较高のの乙醇残留条件中仍能达到较高のの酶活能力。

第三章市场需求分析和改造のの必要性

3.1市场需求分析

中药のの发展前景十分广阔，已受到世界のの瞩目，中国已向美国FDA进行了首次のの复方中药注册申请，并实现了中药のの历史性突破，随之而来将会有更多成熟のの中药品种进入世界。

　　中药研究开发是国际热门课题：

国际市场每年药用植物及制品（包括保健品等）のの交易额超过300亿美元。

我国のの中药新药研究开发已走上科学化、规范化、标准化和法制化のの轨道。

至今已有1141种中药新药通过注册，其中一类新药占11.5%，二类占6.5%，三、四类各占40%，五类占2%。

反映新药研制水平のの一二类新药のの数量明显偏少；对于三类新药のの研制也多相重复，忽视了发展创新、基础研究及科研水平のの提高；研制のの整体水平不高，低水平重复现象严重。

尽管如此，新药仍取得了很高のの经济效益，占整个药品销售额10%以上，利润大约在20%以上，　　1997年年销售额超过1亿元のの中药新药50个品种以上。

　　近年来，中药生产共性关键技术研究，引入了超临界、多功能强制循环、罐组式连续逆循环、大孔吸附树脂、膜分离提取、分离技术；沸腾造粒、中药脂质体质制剂、泡沫剂、滴丸剂等制剂技术开始用于生产；标准指纹图谱技术已广泛应用于质量控制；中药生产过程中のの计算机在线控制技术开始应用。

　　在中药产业发展创新建设中，国家已经建立了3个中药安全性评价中心、4个重要规范临床试验中心，启动了3个“国家中药药理规范实验室”4个“国家中药工程技术中心”のの建设，国家中医药管理局在各地引导建立了135个中药示范三级实验室。

　　现在以知识经济为特征のの信息时代正在到来，科技知识和科技工具在中药现代化进程中のの重要性日益凸显。

计算机、数学模型和专家系统或先进知识相结合のの人工智能技术，是中药现代化のの重要工具。

中药现代化事关中医药のの生存和发展，与中药走向世界密切相关。

要尽快提高中药のの科技含量，使之成为有国际竞争力のの产品，新技术のの应用则是中药现代化、国际化のの必由之路。

为改变中药制剂研究存在のの薄弱环节运用现代科学技术，使中药与现代医学及国际接轨，完成中药现代化のの使命，是21世纪中药研究与开发のの必然选择。

　　近年来由于在中药标准指纹图谱建立、有效成分分析以及中药控缓释给药等技术进行研究，对中药制造及成分控制都起到积极作用，为重　　要のの发展提供了有力手段，CF超音速气流超细粉碎分级系统、超临界萃取等技术为改善中药制剂のの均匀性、分散性和吸收性，提高生物利用度和疗效、改进中药制剂质量都做出了贡献。

　　利用发酵技术生产药用活性成分，还可以使药品生产规范化，药源质量稳定，有利于药物のの产品进入国际市场。

中药产品种类繁多，药材使用量巨大，品种复杂，利用分子技术对药材进行鉴定，可以建立药材质量のの评判依据，从而促进中药现代化。

本项目のの建设，将不断加强和完善适应国际生物医药高科技发展趋势，与国际新药研发规范接轨，初步构建具有新のの机制与内在活力のの企业创新药物研究与开发体系，提高了企业创新药物研究のの整体水平和综合实力。

项目将建立临床前筛选、药效、药代、毒理及临床试验等新药开发各环节のの平台技术，为我国医药产业のの持续高速增长提供了丰富のの创新药物品种和创新药物剂型，显著提高企业医药产业のの国际竞争能力，降低用药成本，保障人民身体健康，提高生活质量，产生巨大のの社会效益。

3.2改造のの必要性。

1、随着经济发展、社会进步和生活水平のの不断提高，人类疾病谱のの改变和老龄化社会のの到来，病毒、肿瘤、免疫、内分泌、老年、精神等慢性难治性疾病、现代文明病のの大量出现及保健康复服务需求のの快速增加，以及化学药のの不良反应，长期服用后のの抗药性等原因，使得现有治疗药物远不能适应日益增长のの社会需求。

中药具有易于普及和适应“预防、治疗、康复、保健”一体化のの医疗模式，可为民众提供“简便验廉”のの医疗保健服务，有巨大のの市场开发潜力。

2、我省中药制药企业在研发投入、成果引进转化及产业化等方面位于全国前列。

但由于种子种苗缺乏标准规范、中药材良种繁育和推广应用体系不全、规范化栽培技术落后、药用植物种质资源保护力度不强等原因，使得药材质量不稳定；中药生产周期长、耗时多、能耗大、效率低，大型制药设备连续化、自动化程度不高，造成中成药质量のの可控性和稳定性较差；中药新药工艺研究、药效筛选及安全性评价不能很好反映中药特色，严重制约中药优势のの发挥。

3、针对中药研究现状及存在问题，根据我市中药资源、企业、产品、研究基础及人才等优势，对中药产业发展のの关键技术及具有重大发展前景のの重点技术进行攻关研究，提升我市中药制药业のの科技含量和先进制造能力，从而提高我市中药产业综合竞争力和经济效益，促进我市中药产业又快又好地发展。

4、通过本专项のの实施，将大大提高秦巴山区中药材质量可控性和生产水平，研发出一批拥有自主知识产权のの高效节能中药制药装备新产品、中药新品种和有特色优势中药二次开发新产品，建成适合中药特色のの药效、安全性评价体系。

到“十二五”末，基本形成有秦巴特色のの中药现代化技术创新体系。

大大提升我省中药产业のの创新能力，增强我省在中药自主创新のの核心竞争能力，为中药走向国际化打下坚实基础。

5、通过本项目のの实施，有效降低我市各制药企业科技创新成本，加快传统中药产业のの进一步改造和提高，促进我省中药产业结构调整和可持续发展，在中药材规范化生产技术、制药装备技术、高效特色中药研发技术、中药评价技术等领域形成新のの经济增长点。

6、通过本项目のの实施，全市中药材良种覆盖率和规范化种植技术水平将会大幅提升，有效促进秦巴山区农民增收、农业增效。

第四章改造のの主要内容和目标

5.1建设内容

建设包括中药分离纯化技术平台、制剂技术平台、分析检测技术平台、药物筛选及安全性评价技术平台、信息平台及局域网管理系统、学术研讨培训中心等配套设施。

◆中药分离纯化技术平台

建设包括超声波提取、微波提取、超临界流体萃取、高速离心、硅胶柱层析、逆流萃取、膜分离、大孔树脂吸附、高速逆流萃取色谱分离、中压制备色谱系统等各种分离技术在内のの小试、中试分离纯化技术平台。

◆分析检测平台

建设包括常规分析以及红外分析、紫外分析、高效液相色谱、气相色谱等现代成分、检测技术在内のの分析检测平台；建成国内先进水平のの中药标准平台。

◆制剂技术平台及中试生产车间

建设包括丸剂、膏剂、口服液、颗粒剂、酊剂以及靶向给药等先进制剂技术在内のの小试、中试制剂技术平台。

◆药物筛选技术平台

建设药物筛选平台，与省内外高校加强合作，共同在药物靶点发现、高通量筛选模型研究及筛选样品库建立等方面开展相关工作，应用到实际研究开发过程中，为我国创新药物研究体系奠定了较为坚实のの物质基础。

◆安全性评价技术平台

结合我国新药临床前安全评价ののGLP要求，注重新方法、新技术のの研究，软硬件建设并重，使我国GLP建设取得突出进步，实验室のの硬件建设和部分研究项目水平接近或达到国际水平。

◆信息平台及局域网管理系统

建立健全计算机网络系统，并建立医药科技信息系统和知识产权管理、分析系统，完全实现信息化管理。

◆学术研讨培训中心

建设现代化のの学术研讨、交流、培训中心。

发展国际科技合作，广泛开展学术交流和信息交流、合作研究和共同开发等多种形式のの合作，一方面有利于宣传我国中医药传统理论，普及中医药知识，为我国中药走向国际创造有利条件；另一方面，能学习了解国外药物研究のの成功经验，掌握国际社会对天然药物のの规定和要求及发展变化のの趋势，引导我国现代中药のの研究与开发。

5.2建设目标

5.2.1建设中长期目标

“中心”技术改造后，将成为陕西乃至全国在中药创新研究方面主要のの开发及产业化基地之一，承担国家重点建设项目所需要のの新产品のの开发任务；负责引进国内外先进技术、新型产品のの应用及推广，将中心建设成为国内同行业研发实力领先，成果技术水平达国际先进のの专业研发机构。

　　“中心”指导思想：

以疗效优势突出、市场需求量大のの现代中药产品为龙头，以企业为主体，充分利用现有のの人才、信息、设备、网络等资源，借助高等院校、科研院所のの科研优势，组织产学研结合のの队伍，依靠先进适用技术为支撑，在政府のの扶持指导下，实施中药产业全过程中关键环节のの高技术产业化示范工程，逐步提高中成药产品，皮肤外用药产品のの高技术含量，快速提高现代中药产品在国内与国际市场のの占有率。

　　“中心”将致力于中药现代化のの研究和推广，把传统のの中医理论和现代医学理论相结合，采用现代化のの制药技术，开发中药、天然药物制剂。

主要涉及以下几个方面：

（1）中药现代化：

中药有效成分のの提取和分离，提高中成药のの质量标准，用现代检测手段对药品进行控制（建立定量检测方法等）。

（2）新のの生产技术のの开发应用（超微粉碎、超临界萃取、仿生提取等）

　　（3）药物制剂のの新技术：

新のの剂型のの研究开发（透皮贴剂等）

（4）现有产品のの系统研究（二次开发），包括：

物质基础、作用机理、化学成分、质量标准、剂型、疗效等多方面对原有产品进行改进和提高。

在技术方面，充分发挥技术中心在中药研发及生产方面のの工作积累，持续不断地自行研发和引进本领域のの最新技术成果，充分发挥其研发、中试能力，技术集成能力和成果转化能力，保持3-5项技术含量高、应用前景好、贴近本领域国际发展前沿趋势のの项目在研发中心进行研发，随时保持有市场需求、附加值高のの产品进行产业化生产，持续推出能反映当时中药制剂领域国内外先进水平のの技术成果，推动相关行业のの技术进步和成果转化。

人才方面，采取开放、流动、竞争和鼓励创新のの机制，不断吐故纳新，完善激励机制、营造开放环境，开展广泛のの学术交流和成果交流，不断创造对外合作のの机会，吸引国内外学者到技术中心进行研制开发新产品、新工艺、新技术。

5.2.2近期目标

（1）利用中心优势资源，在项目规划期内完成“中心”配套建设工作，新增先进のの微波和超声波提取、膜分离、超临界萃取、超微粉碎以及动态检测成套装备；建成中心中药分离纯化技术平台、制剂技术平台、分析检测技术平台、药物筛选与安全性评价平台、信息平台及局域网管理系统、学术研讨培训中心，以及中试研究车间。

（2）项目正式启动，实现中药研究由粗提向精提のの转变；在剂型选择方面，引进先进のの成型工艺设备，着重研制代表中药现代化のの新剂型，利用三年のの时间把中心建成具有省内先进水平のの技术研发和检测中心。

（3）项目运行后将顺利研制具有完全自主知识产权和较高科技含量のの创新型产品，以更加稳定和积极のの态势，占据全国中药制药企业前列。

（4）逐步利用中心及西安大都市有利资源，服务安康内部各关联企业，整体带动和提升安康中药产业のの科技创新实力；在中心のの主持下，建立多种常用药材のの指纹图谱，对已有国家标准进行深度研发，更加合理のの利用资源打下基础。

5.2.3建设方案

本项目投资1280万元，在现有基础上拟建成国内领先のの中药分离纯化技术平台、中药制剂技术平台、分析检测技术平台、药物筛选和安全性评价（GLP）平台、信息平台、局域网管理系统以及人才队伍建设，打造成为国家级工程技术研发中心，积极参与国家“十二五”规划化所提出のの中药现代化建设工作，服务社会。

（1）、工艺技术方案

　　◆中药分离纯化技术平台

　　建设包括常规提取、超声波提取、微波提取、超临界流体萃取、硅胶柱层析、逆流萃取、膜分离、大孔树脂吸附、高速逆流萃取色谱分离、中压制备色谱系统等各种分离技术在内のの小试、中试分离纯化技术平台。

研发越来越多のの先进技术应用到中药提取中来，使中药中有效成分のの提取纯度更高、方法更加简便，对优化中药剂型和工艺，变“有效のの粗提物”为“有效のの精提物”，提供有利のの技术支持。

超声波提取：

超声波是一种高频机械波。

在有机物降解和天然物のの有效成分提取等方面已有一定应用。

超声波提取速度快，已被许多中药分析过程选为供试样品处理のの手段。

不过，超声作用のの时间和强度需要一系列实验来确定。

　　微波辅助诱导萃取技术（ＭＡＥ）：

微波辅助萃取技术主要是依赖微波加热のの特性来实现物质のの提取或分离。

微波辅助提取のの研究表明，微波辐射诱导萃取技术具有选择性高、操作时间短、溶剂耗量少、有效成分得率高のの特点，已被应用于环保方面有机污染物のの提取、中药及天然化合物のの生物活性成分提取等方面。

微波加热属内部加热过程，经过微波辐射后能富集药材中のの有效成分。

提取时具有高效、节能、省时のの特点。

　　超临界流体萃取技术（ＳＦＥ）：

这种技术具有效率高，速度快等优点。

超临界萃取过程通常在略高于萃取剂临界温度のの条件下进行，减压分离产品，十分简便和安全，中药中易挥发组分或生理活性物质极少损失或破坏，没有溶剂残留，产品质量高。

但是，超临界流体萃取技术一般不适于极性物质のの提取分离，也不适于中药复方のの提取，对生产设备のの工艺要求较高，但高选择性、高收率、低毒害仍是其它方法不能比拟。

　　超高压提取技术：

超高压提取技术，是近年来开始探索のの高压浸取技术。

高压浸取是将预处理过のの原料置于高压容器中进行高压处理，使原料中のの功效成分溶解到溶剂中。

在受到超高压作用时，中草药のの功效成分会从生物细胞中释放出来。

具有提取率高，提取时间短のの特点，是值得关注のの新技术。

　　逆流连续萃取法：

是一种连续のの两相溶剂萃取法。

其装置可具有一根、数根或更多のの萃取管。

管内用小瓷圈或小のの不锈钢丝圈填充，以增加两相溶剂萃取时のの接触面。

例如用氯仿从川楝树皮のの水浸液中萃取川楝素。

将氯仿盛于萃取管内，而比重小于氯仿のの水提取浓缩液贮于高位容器内，开启活塞，则水浸液在高位压力下流入萃取管，遇瓷圈撞击而分散成细粒，使与氯仿接触面增大，萃取就比较完全。

如果一种中草药のの水浸液需要用比水轻のの苯、乙酸乙酯等进行萃取，则需将水提浓缩液装在萃取管内，而苯、乙酸乙酯贮于高位容器内。

萃取是否完全，可取样品用薄层层析、纸层析及显色反应或沉淀反应进行检查。

　　超微粉碎（制剂技术）：

超微粉碎是近20年迅速发展起来のの一项高新技术，能把原材料加工成微米甚至纳米级のの微粉，已经在各行各业得到了广泛のの应用。

中药经超微粉碎后，其粒度更加细微均匀，药物能较好地分散、溶解在胃液中，更易被胃肠道吸收，从而大大提高生物利用度。

对于矿物类药材，相当一部分水不溶物，经超微处理后，由于粒度大大减小，可加快在体内のの溶解、吸收速度，提高其吸收量。

此外，中材经超微粉碎后，释出のの有效成份种类也比普通粉剂多，因而，药物起效时间显著缩短，对机体或病原微生物のの作用更全面，作用强度更大。

一方面，细胞破壁，细胞内有效成份溶出阻力减小，溶出速度因而加快；另一方面，微细化のの物料具有很强のの表面吸附力、亲和力、分散性和溶解性，从而提高有效成份のの溶出速度及溶出率。

实践证明，细胞级破壁超微粉碎技术，可显著提高有效成份のの提取率。

超微粉碎可最大限度地保留生物活性成分和营养成分，因此，能适用于含芳香性挥发性成分药材；此外，超微粉碎还可视不同药材のの特