鼠疫1.docx

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鼠疫1

鼠疫

一、概念

鼠疫（Pestis）是由鼠疫杆菌引起的自然疫源性烈性传染病。

鼠疫（plague）是由鼠疫耶尔森菌引起的自然疫源性疾病，也叫做黑死病。

临床主要表现为高热、淋巴结肿痛、出血倾向、肺部特殊炎症等。

本病远在2000年前即有记载。

在世界历史上，鼠疫曾发生三次大流行死亡人数数以千万计。

第一次发生在公元6世纪，从地中海地区传入欧洲，死亡近1亿人；

第二次发生在14世纪，波及欧、亚、非；

第三次是18世纪，传播32个国家。

14世纪大流行时波及我国。

1793年云南师道南所著“《死鼠行》”中描述当时“东死鼠，西死鼠，人见死鼠如见虎。

鼠死不几日，人死如拆堵”。

充分说明那时鼠疫在中国流行十分猖獗。

解放后，我国国内人间鼠疫已基本消灭，但自然疫源地依然存在，霸权主义者把鼠疫杆菌列为生物恐怖的武器、生物战剂之一，危害人类和平。

故鼠疫的防治更为重要，对我军国防和建设事业更有非常重要意义。

新中国成立后我国政府采取各种措施，控制了人间鼠疫的流行,但仍有散发病例发生，目前我国鼠疫疫源地分布广、面积大,200l年鼠疫防治工作会议上提出力争到2005年基本控制人间鼠疫的上升趋势。

鼠疫是流行于野生啃齿动物的疾病。

鼠作为重要传染源，人类主要是通过鼠蚤为媒介，经人得皮肤传入引起腺鼠疫，经呼吸道传入发生肺鼠疫。

临床表现为发热、严重毒血症状、淋巴结肿大、肺炎、出血倾向。

均可发展为败血症，传染性强，死亡率高，是危害人类最严重的烈性传染病之一，属国际检疫传染病，在我国《传染病防治法》中列为甲类传染病之首。

[病原学]

鼠疫杆菌属耶尔森氏菌属。

为革兰染色阴性短小杆菌，长约1～1.5μm宽约0.5～0.7μm，两端染色较深。

无鞭毛，不能活动，不形成芽胞。

在动物体内和早期培养中有荚膜。

可在变通培养基上生长。

在陈旧培养基及化脓病灶中呈多形性。

本菌的抗原成份：

①荚膜FI（fractionI）抗原，分为两种，一种是多糖蛋白质（F--I），另一种为蛋白质（F--IB）。

抗原性较强，特异性较高，有白细胞吞噬作用，可用凝集、补体结合或间接血凝检测；②毒力V/W抗原，在细胞表面，V抗原是蛋白质，可使机体产生保护性抗体，W抗原为脂蛋白，不能使机体产生保护力。

V/W抗原结合物有促使产生荚膜，抑制吞噬作用，并有在细胞内保护细菌生长繁殖的能力，故与细菌的侵袭力有关。

鼠疫杆菌产生二种毒素，一为鼠毒素或外毒素（毒性蛋白质），对小鼠和大鼠有很强毒性，另一为内毒素（脂多糖），较其它革兰氏阴性菌内毒素毒性强，能引起发热、Dic、组织器官内溶血、中毒休克、局部及全身施瓦茨曼（Shwartzman）反应。

鼠疫杆菌在低温及有机体生存时间较长，在脓痰中存活10～20天，尸体内可活数周至数月，蚤粪中能存活1个月以上；对光、热、干燥及一般消毒剂均甚敏感。

日光直射4～5小时即死，加热55℃15分钟或100℃1分钟、5%石炭酸、5%来苏，0.1升汞、5～10%氯胺均可将病菌杀死。

本菌对外界抵抗力较弱,对干燥、热和一般消毒剂均甚敏感。

阳光直射、100℃1分钟可致细菌死亡。

耐低温,在冰冻组织或尸体内可存活数月至数年,在脓液、痰、蚤类和土壤中可存活1年以上。

[流行病学]

传染源

　　主要是啮齿动物中循环进行，形成自然疫源地。

啮齿动物中主要是鼠类和旱獭,人间鼠疫的传染源、以黄鼠和褐家鼠为最主要,各型鼠疫患者均可作为人间鼠疫的传染源,肺鼠疫患者痰中可排出大量鼠疫杆菌,因而成为重要传染源。

传播途径

　　经鼠蚤传播,即鼠→蚤→人的传播方式。

人鼠疫流行前常有鼠间鼠疫流行,一般先由野鼠传家鼠。

寄生鼠体的疫蚤叮咬人吸血时,因其胃内被菌栓堵塞,血液反流,病菌随之进入人体造成感染,含菌的蚤类亦可随搔抓进入皮内。

最近研究发现,本病有由蝉类传播的可能性。

　　1.经皮肤传播因接触患者含菌的痰、脓或动物的皮、血、肉及疫蚤粪便,通过破损皮肤教膜受到感染。

　　2.经消化道传播食入受染动物，经消化道感染。

　　3.经呼吸道传播含菌的痰、飞沫或尘埃通过呼吸道飞沫传播,并引起人间的大流行。

人群易感性

　　人群普遍易感,预防接种可使易感性降低。

可有隐性感染,并可成为无症状带菌者。

病后可获得持久免疫力。

流行特征

人间鼠疫以亚洲、非洲、美洲|发病最多,我国主要发生在云南和青藏高原。

男性普遍高于女性,以10~39岁居多,职业则多发于农牧人员及其子女,有明显的季节性,人间鼠疫多发生在夏秋季,与守猎及鼠类繁殖活动有关。

（一）传染源鼠疫为典型的自然疫源性疾病，在人间流行前，一般先在鼠间流行。

鼠间鼠疫传染源（储存宿主）有野鼠、地鼠、狐、狼、猫、豹等，其中黄鼠属和旱獭属最重要。

家鼠中的黄胸鼠、褐家鼠和黑家鼠是人间鼠疫重要传染源。

各型患者均可成为传染源，以肺型鼠疫最为重要。

败血性鼠疫早期的血有传染性。

腺鼠疫仅在脓肿破溃后或被蚤吸血时才起传染源作用。

（二）传播途径动物和人间鼠疫的传播主要以鼠蚤为媒介。

当鼠蚤吸取含病菌的鼠血后，细菌在蚤胃大量繁殖，形成菌栓堵塞前胃，当蚤再吸入血时，病菌随吸进之血反吐，注入动物或人体内。

蚤粪也含有鼠疫杆菌，可因搔痒进入皮内。

此种“鼠→蚤→人”的传播方式是鼠疫的主要传播方式。

少数可因直播接触病人的痰液、脓液或病兽的皮、血、肉经破损皮肤或粘膜受染。

肺鼠疫患者可借飞沫传播，造成人间肺鼠疫大流行。

（三）人群易感性人群对鼠疫普遍易感，无性别年龄差别。

病后可获持久免疫力。

预防接种可获一定免疫力。

（四）流行特征

1．鼠疫自然疫源性世界各地存在许多自然疫源地，野鼠鼠疫长期持续存在。

人间鼠疫多由野鼠传至家鼠，由家鼠传染于人引起。

偶因狩猎（捕捉旱獭）、考查、施工、军事活动进入疫区而被感染。

2．流行性本病多由疫区籍交通工具向外传播，形成外源性鼠疫，引起流行、大流行。

3．季节性与鼠类活动和鼠蚤繁殖情况有关。

人间鼠疫多在6～9月。

肺鼠疫多在10月以后流行。

4．隐性感染在疫区已发现有无症状的咽部携带者。

[发病原理与病理变化]

鼠疫杆菌侵入皮肤后，靠荚膜、V/W抗原吞噬细胞吞噬，先有局部繁殖，随后又靠透明质酸及溶纤维素等作用，迅速经有淋巴管至局部淋巴结繁殖，引起原发性淋巴结炎（腺鼠疫）。

淋巴结里大量繁殖的病菌及毒素入血，引起全身感染、败血症和严重中毒症状。

脾、肝、肺、中枢神经系统等均可受累。

病菌播及肺部，发生继发性肺鼠疫。

病菌如直接经呼吸道吸入，则病菌先在局部淋巴组织繁殖。

继而播及肺部，引起原发性肺鼠疫。

在原发性肺鼠疫基础上，病菌侵入血流，又形成败血症，称继发性败血型鼠疫。

少数感染极严重者，病菌迅速直接入血，并在其中繁殖，称原发性败血型鼠疫，病死率极高。

鼠疫基本病变是血管和淋巴管内皮细胞损害及急性出血性、坏死性病变。

淋巴结肿常与周围组织融合，形成大小肿块，呈暗红或灰黄色；脾、骨髓有广泛出血；皮肤粘膜有出血点，浆膜腔发生血性积液；心、肝、肾可见出血性炎症。

肺鼠疫呈支气管或大叶性肺炎，支气管及肺泡有出血性浆液性渗出以及散在细菌栓塞引起的坏死性结节。

[临床表现]

潜伏期一般为2～5日。

腺鼠疫或败血型鼠疫2～7天；原发性肺鼠疫1～3天，甚至短仅数小时；曾预防接种者，可长至12天。

临床上有腺型、肺型、败血型及轻型等四型，除轻型外，各型初期的全身中毒症状大致相同。

（一）腺鼠疫占85～90%。

除全身中毒症状外，以急性淋巴结炎为特征。

因下肢被蚤咬机会较多，故腹股沟淋巴结炎最多见，约占70%；其次为腋下，颈及颌下。

也可几个部位淋巴结同时受累。

局部淋巴结起病即肿痛，病后第2～3天症状迅速加剧，红、肿、热、痛并与周围组织粘连成块，剧烈触痛，病人处于强迫体位。

4～5日后淋巴结化脓溃破，随之病情缓解。

部分可发展成败血症、严重毒血症及心力衰竭或肺鼠疫而死；用抗生素治疗后，病死率可降至5～10%。

（二）肺鼠疫是最严重的一型，病死率极高。

该型起病急骤，发展迅速，除严重中毒症状外，在起病24～36小时内出现剧烈胸痛、咳嗽、咯大量泡沫血痰或鲜红色痰；呼吸急促，并迅速呈现呼吸困难和紫绀；肺部可闻及少量散在湿罗音、可出现胸膜摩擦音；胸部X线呈支气管炎表现，与病情严重程度极不一致。

如抢救不及时，多于2-3日内，因心力衰竭，出血而死亡。

（三）败血型鼠疫又称暴发型鼠疫。

可原发或继发。

原发型鼠疫因免疫功能差，菌量多，毒力强，所以发展极速。

常突然高热或体温不升，神志不清，谵妄或昏迷。

无淋巴结肿。

皮肤粘膜出血、鼻衄、呕吐、便血或血尿、Dic和心力衰竭，多在发病后24小时内死亡，很少超过3天。

病死率高达100%。

因皮肤广泛出血、瘀斑、紫绀、坏死，故死后尸体呈紫黑色，俗称“黑死病”。

继发性败血型鼠疫，可由肺鼠疫、腺鼠疫发展而来，症状轻重不一。

发病机制和病理改变

　　病原菌经皮肤侵入后，经淋巴管至淋巴结，引起剧烈的出血坏死性炎症反应（腺鼠疫），严重者病原菌进入血液循环，引发原发性败血型鼠疫。

细菌可沿血循环及淋巴管扩散，及浅表淋巴结及纵隔、肺门淋巴结。

　　鼠疫的基本病理改变为淋巴管、血管内皮细胞损害和急性出血坏死性炎症。

局部淋巴结有出血性炎症和凝固性坏死；部充血水肿；全各组织脏器均可有充血、水肿、出血及坏死性改变。

（四）轻型鼠疫又称小鼠疫，发热轻，患者可照常工作，局部淋巴结肿大，轻度压痛，偶见化脓。

血培养可阳性。

多见于流行初、末期或预防接种者。

（五）其他少见类型

1．皮肤鼠疫病菌侵入局部皮肤出现痛疼性红斑点，数小时后发展成水泡，形成脓疱，表面复有黑色痂皮，周围有暗红色浸润，基底为坚硬溃疡，颇似皮肤炭疽。

偶见全身性脓疱，类似天花，有天花样鼠疫之称。

2．脑膜脑炎型多继发于腺型或其它型鼠疫。

在出现脑膜脑炎症状、体征时、脑脊液为脓性，涂片或培养可检出鼠疫杆菌。

3．眼型病菌侵入眼结膜，致化脓性结膜炎。

4．肠炎型除全身中毒症状外，有腹泻及粘液血样便，并有呕吐、腹痛、里急后重，粪便可检出病菌。

5．咽喉型为隐性感染。

无症状，但从鼻咽部可分离出鼠疫杆菌。

见于预防接种者。

[诊断]

对第一例病人及时发现与确诊，对本病的控制与预防极为重要。

（一）流行病学资料当地曾有鼠间鼠疫流行或有赴疫区史；有接触可疑动物或类似患者。

（二）临床资料根据各型临床特点。

（三）实验室诊断是确定本病最重要依据。

对一切可疑病人均需作细菌学检查，对疑似鼠疫尸体，应争取病解或穿刺取材进行细菌学检查。

血清学应以双份血清升高4倍以上作为诊断依据。

1．常规检查

（1）血象白细胞总数大多升高，常达20～30×109/L以上。

初为淋巴细胞增高，以后中性粒细胞显著增高，红细胞、血红蛋白与血小板减少。

（2）尿尿量减少，有蛋白尿及血尿。

（3）大便肠炎型者呈血性或粘液血便，培养常阳性。

2．细菌学检查采淋巴结穿刺液、脓、痰、血、脑脊液进行检查。

（1）涂片检查用上述材料作涂片或印片，革兰氏染色，可找到G－两端浓染的短杆菌。

约50～80%阳性。

（2）细菌培养检材接种于普通琼脂或肉汤培养基。

血培养在腺鼠疫早期阳性率为70%，晚期可达90%左右。

败血症时可达100%阳性。

（3）动物接种将标本制成生理盐水乳剂，注射于豚鼠或小白鼠皮下或腹腔内，动物于24～72小时死亡，取其内脏作细菌检查。

（4）噬菌体裂解试验用鼠疫噬菌体加入已检出的可疑细菌中，可看到裂体及溶菌现象。

3．血清学检查

（1）间接血凝用F1抗原检测患者或动物血清中F1抗体。

F1抗体持续1～4年，故常用于流行病学调查及回顾性诊断。

（2）荧光抗体染色检查用荧光标记的特异性抗血清检测可疑标本。

特异性、灵敏性较高。

（3）其它酶联免疫吸附试验，放射免疫沉淀试验