药剂学复习题各章重点要点精选.docx

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药剂学复习题各章重点要点精选

第一章绪论

第一节概论

（一）概念及重要性

一、基本概念

1、药剂学：

Pharmaceutics是研究药物制剂的处方设计、基本理论、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学。

2、药物剂型：

dosageform为了符合疾病诊断、治疗、预防等需要而制备的给药形式。

3、药物制剂：

Pharmaceulticalpreparations剂型中的具体药品。

二、药剂学的基本任务

基本任务：

将药物制成适合临床应用的的剂型，并能批量生产出安全、有效、稳定的制剂。

具体任务：

1、制剂学基本理论；2、新剂型研究与开发；3、新技术；4、中药新剂型/生物制药剂型；5、设备研究与开发

第二节药物剂型与药物传递系统

一、药物剂型的重要性：

大家知道，剂型是适合诊断、治疗、预防的需要而制备的给药形式，是临床使用的最终形式。

（1）给药途径与剂型

人体给药途径常见的有二十余种,，最主要的是以下五种：

1、口腔及消化道：

----口腔、舌下、颊部、胃肠道

2、腔道：

-----直肠、子宫、阴道、尿道、耳道、鼻腔

3、呼吸道：

---咽喉、支气管、肺部

4、血管组织：

-皮内、皮下、肌肉、静脉、动脉

5、其它：

-----皮肤、眼等

一般是根据给药途径来选择、设计或研制相应的剂型

（二）剂型的重要性

1、剂型不同，药物作用不同

如：

胰岛素---口服胃酸破坏，制成肠溶片

泻药---MgSO4口服泻，5%注射则抑制中枢神经

2、剂型不同，药效不同

如：

注射剂、气雾剂（吸入）---急救用

芸香片（中药）---慢

丸剂、缓释、控释制剂---长期慢性治疗

3、剂型的靶向作用

如：

注射乳液、脂制体（微粒、微囊、纳米球）可被网状内皮系统的单核-巨噬细胞吞噬，使之在肺、肾、肝等部位富集，起到被动靶向作用，制剂称靶向制剂。

二、剂型的分类

（一）给药途径

1、经胃肠道给药剂型---经胃肠道吸收发挥药效

如：

溶液、乳液、混悬、散剂、颗粒、胶囊、片剂等

2、非胃肠给药剂型

（1）注射给药：

如注射剂

（2）呼吸道给药：

喷雾、粉雾、气雾剂

（3）皮肤给药：

洗、涂、喷、贴等剂

（4）黏膜给药：

眼、鼻、舌下用滴、膏、片等剂

（5）腔道给药：

用于直肠、阴、尿、鼻、耳道。

气雾、膏、栓剂。

（二）按分散系统分类

溶液型---胶体---乳液---混悬---气雾---微粒---固体（片、丸、颗粒胶囊、散剂）

三、药物的传递系统（DDS）

DDS:

drugdeliverysystem

目的：

以适宜的剂型和给药方式，用最小的剂量达到

最好的治疗效果。

内容：

1.药物与血药浓度关系：

DDS初级阶段，血药浓度高中毒，低无效果---缓控药物的出现。

2.靶向给药：

DDS---热点研究，脂质体、微囊（球）、纳米囊等，有巨噬细胞来完成，被动治疗肝、脾等病灶部位。

3.信息反馈DDS：

体内时辰药理学---生理变化给药剂量也变化---血糖、激素、血压---规律性变化---脉冲式给药。

4.黏膜与皮肤DDS---避开first-passeffect--新途径

第三节药物制剂辅料

辅料作用：

1.有利于成型与加工；2.赋予药物特殊性质---缓控、靶向、稳定性、肠溶等

3.美观与神经感觉---色素、口味、疼痛等

第四节药品标准简介

一、药典

1.概念：

药典（Pharmacopoeia）是国家记载药品标准、规格的法典，由政府颁布、执行。

2.中国药典与国外药典

《中国药典》，2005版，收载3214种药品，7.1执行。

Ph.Eur，

WHO国际药典《Pharmacopoeiainternationalis》:

Ph.int.

USP,日本：

JP，英：

BP

二、处方药与非处方药

1.处方：

系医疗或生产部门用于药剂调制一种书面文件。

2.处方药：

必须凭执业（或助理）医师的处方调配、购买，并在医生指导下使用的药品。

3.非处方药：

可在柜台上买到的药物—overthecounter，简称：

OTC---已成为全球非处方药的简称。

第六节GMP\GLP\GCP

Goodmanufacturingpractice-----GMP

检查对象：

人，环境，生产全过程。

Goodlaboratorypractice-----GLP

Goodclinicalpractice----GCP

---GAP---GSP

Statefoodanddrugadministration---SFDA---FDA

第二章液体制剂

第一节

一、液体制剂特点和质量要求

1.特点：

（1）药物以分子或微粒分散在介质中，吸收快药效快。

（2）给药途径多，如口服、注射、黏膜、腔道。

（3）易于分剂量。

老少患者皆宜。

（4）可减少某些药物的刺激性。

2.

（1）携带不便，

（2）有的稳定性差。

二、液体制剂分类

1.按分散系分类

1）均相液体制剂----低分子溶液----高分子溶液

2）非均相液体制剂---溶胶---乳液---混悬液

2.按给药途径分类

1）内服液体制剂---举例

2）外用液体制剂----皮肤、五官、腔道。

第二节液体制剂的溶剂和附加剂

一、液体制剂的溶剂和附加剂

原则：

“四性”

（1）溶解（分散）性；

（2）稳定性；（3）低（无）毒性；（4）无刺激性。

1）极性溶剂、水、甘油（glycerin）、二甲基亚砜（dimethylsulfoxide,DMSO）

2）半极性溶剂

（1）乙醇（alcohol）

（2）丙二醇（propyleneglycol）bp.188.2与乙醇、水、甘油混溶，能溶解油脂、石蜡、树脂、染料、香料、抗冻剂、润滑剂，有促进药物吸收特点。

（3）聚乙二醇（polyethyleneglycol.PEG）与丙二醇相似，两性溶剂。

分子量小于1000为液体，其余为固体或半固体。

3）非极性溶剂：

脂肪油（fttyoil）蓖麻油、豆油、花生油、橄榄油等；液体石蜡（liquieparaffin）

乙酸乙酯；豆蔻酸乙丙酯（isopropylmyristate）即十四酸异丙酯。

无色油状，能溶于乙醇、乙酸乙酯、矿物油，不溶于水、甘油，无刺激。

二、液体制剂常用附加剂

1.溶解助剂：

增溶剂（solubilizer）---表面活性剂；助溶剂（hydrotropyagent）---碘+碘化钾；潜溶剂（cosolvent）---复合溶剂最大值

2.防腐剂（preservative）

1）防腐的重要性：

《药典》规定L口服药品—1g或1ml不得检出大肠杆菌、活螨。

L化学药品1g含细菌数不超过1000个。

L液体制剂1ml含细菌数不超过100个，霉菌、酵母菌小于100个。

L外用药1g或１ml不得检出铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌。

2）常用的防腐籍

（1）对羟基苯甲酸酯类（parabens）

（2）苯甲酸（钠）（benzonicacid,sodium,orbenzonate）

溶解度：

酸0.29%,钠盐易溶于水.

抑菌效果:

PH=4效果最好。

主要是酵母菌，泥泊金酯是细菌、杆菌。

（3）山梨酸及盐（sorbicacid）CH3CH=CHCH＝CHCOOH

PH=4,最低抑菌浓度为0.8~1.2%.为己二烯酸。

盐为：

patassiumsorbate

（4）本扎溴按（benzalkoniumbromid）又称新洁尔灭，为十八烷基二甲基苄基溴化铵。

使用浓度：

0.02~0.2%。

稳定性好。

3.矫味剂

（1）甜味剂（sweetingagent）：

有多种，其中甜橘柑（stevioside）甜度为蔗糖300倍，并清凉作用。

阿斯帕坦（aspartame）,为蔗糖150~200倍。

称糖蛋白，为天门冬酰氨苯丙氨酸甲酯。

二肽类。

用于糖尿病人食品或药物。

（2）芳香剂（spicesflavers）：

分人工合成和天然芳香剂，如：

薄荷油等

4.着色剂：

天然色素---人工合成色素

食用色素分为天然色素和人工合成色素两种，天然色素主要从植物组织中提取，也包括来自动物和微生物的一些色素。

人工合成色素是指用人工化学合成方法所制造的有机色素。

在添加色素的食品中，使用天然色素的不足20%，其余均为合成色素。

第三节低分子溶液剂

1、概念：

系指小分子分散或溶解在溶剂中形成的均匀分散的液体制剂。

溶液剂---------真溶液---I2+KI=KI3

芳香水剂------饱和或半饱和水剂

糖浆------------的近饱和水溶液

醑剂------------挥发性药物+浓乙醇溶液

甘油剂----------药物+甘油

涂剂-------------溶剂+药物（专用）

酊剂-------------指定浓度乙醇+药物或浸膏溶液

第四节高分子溶液

概念：

高分子溶液是指高分子化合物溶解于溶剂中形成的分散均匀的液体制剂。

动力学稳定体系。

一、高分子溶液的性质

1.带电性H2NRCOOH：

OH-H2NRCOO-+H2O

H+H3N﹢RCOOH

高分子溶液一般带电荷，受PH影响较大。

2.渗透压：

Л/C=RT/M+BC，Л/C~C成正比

Л---渗透压

B----特定常数，与溶质、溶剂有关

M---分子量，C---浓度（由此可求出分子量）M=50000随C增大Л增大

3.黏度与分子量

૫=KMa

4.凝聚现象：

稳定性的原因----形成水化膜---同性电荷排斥

当破坏这两个因素时就会产生凝聚现象，如：

（1）加电解质------盐析（saltingout）

常用的电解质凝聚能力顺序：

枸橼酸3->酒石酸3->硫酸根>醋酸根>CL->NO->Br->I->SCN-

（２）脱水剂---各种有机溶剂---破坏水膜，如：

乙醇、丙酮等

（3）相反电荷凝聚

（4）易形成凝胶---高浓度时

（5）絮凝----本身体系存在盐、或加絮凝剂、光照、射线而产生的凝聚。

二、高分子溶液的制备

一般为水溶性高分子，经过：

有限溶胀---无限溶胀，如明胶、CMC水溶液的制备。

第五节混悬剂（suspensions）

一、概述

1.概念：

suspensions系指难溶性固体药物以微粒形态分散于介质中形成的非均匀的液体制剂。

颗粒：

0.5~5微米，属动力学不稳定体系。

2.制备条件：

（1）难溶性固体药物需临床应用的。

（2）剂量超过溶解度（3）有两种溶液混合出现药物溶解度下降的药物。

（4）为缓释设计的药物

结论：

1、减小微粒的半径

2、增加分散介质的黏度---高分子溶液-------

聚乙二醇

CMCorHEC

PVA

sugarorsyrup

结论与注意：

1、絮凝是稳定的松散结构，易于分散成的絮凝体系。

2、加电解质可使电位降低，一般20~25V使混悬体系稳定。

3、反絮凝与絮凝的区别：

反絮凝是不稳定的，当电解质加入一定量时会出现。

4、用于不同用途的电解质分别称为絮凝剂或反絮凝剂。

三、混悬剂的制备

两种方法：

1.分散法：

将粗药粒粉碎至需要的细度，再分散在介质中。

设备：

均浆机、胶体磨等。

助剂：

表面活性剂、溶剂等。

2、物理或化学方法：

1）物理方法：

--物理凝聚制微粒

2）化学方法：

--反应制微粒—BaSO4

四、混悬剂质量评定方法

1.粒度测定

（1）显微镜：

电子显微镜TEM,光学显微镜（照相）。

（2）库尔特记数仪：

TAⅡ记数仪，范围：

0.6~150微米。

2.沉降容积（sedimentationrate）或高度比

F=V/V0=H/H0（F----容积比或高度比（0~1）；V----容积；H----高度）

F越大，混悬液越稳定。

第六节乳剂

一、概述

1.定义：

乳剂emulsions指互不相溶的两种液体混合，其中一种以液滴的形式分散于另一种液体中形成非均相体系。

分散相：

dispersedphase---液滴相---内相---不连续相

分散介质：

externalphase---另一种液体---外相---连续相

2.乳剂基本组成：

O/WW/OO/W/OW/O/W，

3.乳剂类型：

根据粒度分：

普通emulsion,1~100μm,O/W白色,O/W不透明。

亚微乳，0.1~0.5μm，可注射。

纳米乳nanoemulsion,≤.0.1μm＜1/4可见光波长，为透明状。

长度单位：

1nm=10-3μm=10-6mm=10-9m=10A0（埃）

4.乳剂特点：

分散度大、药效（吸）快、计量准。

把油性变成水溶性，有利于生物利用度提高。

二、乳化剂

1.乳化剂的种类

1）表面活性剂，类型：

阴离子、非离子、阳离子表面活性剂----乳化剂

如：

RCOOM型，硬脂酸钠（钾、铵），季氨盐。

十二烷基硫酸（磺酸）盐，椰子油酸二乙醇酰胺等。

2）天然乳化剂：

阿拉伯胶、明胶、海藻酸盐等

3）固体微粒乳化剂：

SiO2—白碳黑，Mg（OH）2、AI（OH）2----

4）辅助乳化剂

O/W型：

保护胶体---CMCECHPC—

W/O型:

鲸蜡醇、硬脂酸（酯）（醇）

2.乳化剂的选择

HLB值---油水平衡值（第十章具体讲）

一般油水平衡值（HLB）是固定的，可查手册。

也可通过实验来确定。

三、乳剂形成的条件（乳剂=油相+水相+乳化剂）

1.降低表面张力

如：

水与石蜡表面张力为50×10-5N/cm

水与植物油：

23×10-5N/cm　　

所以植物油易于作成乳剂。

由于分散相分散在介质中产生了较大张力和表面自由能，促使其相互结合而分层。

加入乳化剂是降低表面张力的有效方法。

2.形成乳化膜

3.确定乳化类型：

是O/W还是W/O主要看HLB值。

如果乳化剂亲水端＞亲油端，则形成O/W,反之W/O型。

对于固体乳化剂如果让油润湿则为W/O,反之为O/W型。

四、乳剂的制备

1.油中乳化法---水中乳化法---机械法---纳米法---复乳法

2.乳剂举例

抗癌乳剂制备处方：

单硬脂酸---

（1）10g

精制麻油---

（2）　　　　80ml

Span80---（3）10g

Tween80---（4）适量

丝裂素霉C50%水溶液---（5）100ml

将

（1）加热溶于（4）中，加（3）混匀，再加（5），搅拌成W/O，另取2%的（4）水溶液，加入上述W/O体系中，成W/O/W,经均浆机或胶体磨后即成。

六、乳剂的质量评定（其它方法见书38页）

稳定常数的测定：

K=（A0－A）/A×100%

A0---未离心吸光度，A----离心后吸光度，K越小越稳定。

第七节不同给药途径用液体制剂

一、搽剂liniments

二、涂膜剂paints

三、洗剂lotions

四、滴剂：

鼻nasaldrops；耳eardrops；牙dropdentifrices

五、漱口剂garles

六、合剂mixtures

第三章灭菌制剂和无菌制剂

第一节概述

一、定义

1.无菌制剂：

采用物理或化学方法和技术设备制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。

2.灭菌制剂：

采用物理或化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。

二、灭菌与无菌技术

2.化学灭菌法：

1）气态杀菌剂；2）药液灭菌剂

3.无菌操作法

1）无菌操作室的灭菌---甲醛蒸汽---紫外线---液体杀菌

2）无菌操作---对人的要求---物的要求

4.灭菌参数D与F0值

1）D—在一定温度下杀死90%微生物（或残存率10%）所需的时间。

符合一级动力学过程：

dN/dt=-kt或lgN0-lgNt=kt/2.303,

即t=2.303/k×（lg100-lg10）=D

D=2.303/k,k---灭菌常数，因此D是个常数（不同条件下数不同）

2）F0—相当于121℃热压灭菌时杀灭全部微生物所需的时间。

F0＝D121℃×（lgN0-lgNt）

Nt----灭菌后预计达到的微生物残存数，当Nt达到10-6时，认为菌全部灭活。

三、空气净化技术

1、概述：

空气净化：

（1）工业净化---除去尘埃

（2）生物净化---除去尘埃+微生物

2、洁净室标准：

（1）尘埃浓度：

个数浓度=个数/体积，

重量浓度=毫克数/体积

（2）净化方法：

一般净化---温度+湿度+初级过滤

中等净化---温度+湿度+初级过滤+中效过滤

超净净化---温度+湿度+初级过滤+中效过滤+高效过滤

（3）净化标准：

3、尘埃和微生物检测（见书50页）

5、洁净室的设计

1）布局：

洁净区=洁净室+风淋+缓冲室+更衣室+洗澡（厕所）等构成，见图3—4

2）洁净室对人、物及本身结构等的要求

3）空气净化系统要求

（1）高效空气净化系统采用三级过滤：

初效、中效、高效过滤

中效系统采用：

初效、中效顾虑（见下图）

5、冷冻干燥技术

1）概念：

将含水物料冻结成冰点以下的固体，在真空下使冰直接升华而达到干燥的目的。

2）干燥原理

第二节注射剂

一、概述：

1、分类、定义

1）定义：

injecction，指药物制成的供注入人体的灭菌溶液、乳液和混悬液及临床用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。

2）分类：

四类：

溶液注射剂、无菌粉末注射剂、混悬注射剂、乳剂

2、注射剂的特点

1）药效迅速，作用可靠。

----避免首过效应。

2）使用于不宜口服的药物。

----青霉素（原）、胰岛素、酶类等

3）可局部定位作用------麻醉

4）不能口服给药的病人。

缺点：

1）注射疼痛；2）制造复杂、成本高

3、注射剂的给药途径

1）静脉注射：

intravenousroute,IV通常推注5~50ml，少量。

油、混悬、乳液等不宜注射，乳液≤1微米的可以。

堵塞，溶解红细胞或沉淀蛋白的药物禁止注射。

2）脊椎腔注射：

verbebracavalroute,每次≤10ml，神经敏感，易引起头痛、呕吐，渗透压和PH要等近，质量要严格控制。

3）肌内注射：

intramuscularroute,IM,每次≤5ml，溶液、乳液、悬液均可。

4）皮下注射：

subcutaneous,SC,真皮与肌肉之间。

1~2ml，水溶液。

5）皮内注射：

intradermalroute,ID,≤0.2ml，用于过敏等试验。

6）其它注射：

如动脉、关节、穴位、心脏等注射，起到靶向等作用。

二、注射剂处方组分

1、溶剂

1）注射用水

抗氧化剂：

BHT---2，6二叔丁基-4-甲基-苯酚

BHA---叔丁基对-甲氧基-苯酚

3）注射用溶剂：

乙醇、丙二醇propyleneglycol,PG、聚乙二醇polyethylene,PEG、丙三醇glycerin

二甲基乙酰胺DMA

2、附加剂

1）定义：

为了提高注射剂的有效性、安全性与稳定性，除主药和溶剂外，所添加的物质称附加剂。

2）常用的附加剂：

见下表：

第三节注射剂的制备

一、制备工艺图

说明：

1、制备四部分：

制水、安瓿处理、配料、成品。

2、生产环境：

分生产区、控制区、洁净区

3、车间：

位置---远离马路、远离污染工厂、不种花、不露土。

布局---按GMP要求---封闭、无窗、空调、人流物流分开。

洁净度---10万、1万、100

2、注射用水

三、热原

1、定义：

pyrogens，注射后能引起人体特殊致热反应的物质。

如：

注射后半小时，发冷、寒战、体温生高、身痛、发汗、恶心呕吐。

体温可达40℃，危机生命。

2、组成：

微生物产生的一种内毒素---脂多糖---热原

内毒素：

磷脂+脂多糖+蛋白质----复合物

3、热原的性质

1）耐热性：

60℃不受影响，180℃3~4h，杀灭。

250℃30~40min、650℃1min灭。

2）过滤性：

d=1nm，正常不易过滤。

3）水溶性：

溶于水

4）不挥发可蒸馏性：

随蒸馏水蒸出。

5）其它：

酸碱、氧化剂、超声波等可使其破坏。

4、热原的除去高温----酸、碱---吸附（活性炭等）---离子交换---膜滤---

四、注射剂的制备

1、注射容器的处理

1）种类与式样：

1，2，5，10，20ml

GB2637—1995曲颈瓶（预应力—膨胀丝线，带刻度）

2）质量要求：

透明；膨胀系数小；mp.低、易封口；强度大；化学稳定性好

3）安瓿的切割、圆口与洗涤

4）安瓿的干燥与灭菌：

远红外250~350℃；链条箱

D：

框板式过滤器

3、注射液灌装

主要是机械灌装：

量准；灌装针头不挂水；惰性气体保护

4、注射剂的灭菌与捡漏

1）安瓿：

1~5ml，热蒸汽100℃---30min.

10~20ml，45min。

对耐热药物可115℃---30min。

争议：

100℃能否彻底灭菌？

建议---

2）捡漏：

分机械捡漏和人工捡漏

原理：

加热灭菌后立即放入带颜色的冷水中，由于安瓿内产生负压，若有微小破损则易让外部溶液进入而使其染色。

现在一般采用灭菌和捡漏同时完成的设备。

五、注射剂的检查

1、透明性

1）检查的必要性

2）设备：

黑色背景，20W荧光灯，人工目测。

国产：

BY-1型检测仪，可自动剔除。

国外：

AUTOSKAN自动检查机，电视摄像、自动剔除不合格产品。

2、热原检查

1）家兔实验法：

RY型热原检测仪。

2）鲎试剂法：

原理：

利用鲎试剂（鲎变形细胞溶解物）与内毒素之间的凝聚反应。

因为鲎细胞中有一种凝固酶原和凝固蛋白原遇内毒素被激发为凝固酶使凝固蛋白原形成凝胶。

3）无菌检查；4）降压及其它检查

第四节大输液（infusionsolution）

一、类型与要求

1、类型：

电解质类

营养类-----糖、氨基酸等

胶体类------调节渗透压---多糖、高分子

2、要求：

无菌、无热原、透明

二、生产工艺

1、工艺过程：

2、灌装设备

3、车间要求：

房间：

10000级，局部100级。

湿度50~65%，温度18~28℃。

室内正压大于4.9Pa。

4、产品灭菌

1）药液存放不能超过4h，用水不超过12h

2）灭菌升温要渐进，先预热20~30lmin，再升高至115℃、68.64KPa，30min。

取出时一定要减压后再开锅阀门。

5、配制、质量检查

第五章固体制剂---2胶囊、滴丸、膜剂

第一节胶囊剂

一、胶囊概念及特点

1、定义：

capsules指药物装入硬质或软质空囊中制成的固体制剂。

囊材=明胶+甘油+水

近年来：

用合成的与天然的高分子制成的囊材很多，如：

甲基纤维素、藻酸盐、PVA等。

2、特点：

1）掩盖不良气味、提高稳定性（如维生素C、抗生素等）

2）生物利用度高（在胃肠道内很快散开）

3）利用囊材可控释放

4）上色印字易识别

不足：

1）水、醇溶性药物溶液不能制成胶囊。

2）刺激性大的药物