抗体分子的基本结构及其多样性.pptx

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抗体,抗体分子的基本结构及其多样性,BasicStructureandDiversityofAntibodyMolecules,抗体分子的基本结构：

四肽链结构,由两条相同的轻链（LightChain）和两条相同的重链（Heavychain）通过链间二硫键连结形成。

7-1,L,H,Carbohydrate,轻链和重链,轻链（L链）,链,链,重链（H链）:

根据其抗原性的差异，人类Ig的H链分为链链链链,链,重链决定Ig类及亚类IgGIgAIgMIgDIgE,轻链决定型别正常人：

2：

1,型,型,可变区和恒定区（VariableregionandConstantregion）,可变区（V区）：

氨基酸种类、排列顺序差异较大，构成抗体的多样性。

V区：

VL、VH氨基酸种类、排列顺序恒定,抗体分子的立体结构,决定簇互补区,（complementarity-determinantregion,CDR）抗体与抗原决定簇结合的位置，又称为决定簇互补区（CDR），也是抗体分子的独特型决定簇（Idiotypesofantibodymolecules,Id）的主要存在部位。

抗原决定簇（antigenicdeterminant）,又称表位（epitope）抗原分子表面能与其抗体结合的部位称为抗原决定簇，是免疫应答特异性的物质基础。

位于CH1和CH2之间，富含脯氨酸，易发生伸展和一定程度的移动，便于抗体更好地与抗原结合;而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。

免疫球蛋白的辅助结构,J链（joiningchain）参与IgA（H2L2）2与IgM（H2L2）5连接,分泌片（secretorypiece,SP）,粘膜上皮细胞分泌,保护sIgA不被蛋白酶降解介导IgA的转运,J,链,J链,分泌链,40nm,抗原,抗体,抗原,IgGCH3区：

可与单核-M细胞、B细胞、NK细胞、中性粒细胞上的IgG-Fc受体结合调理吞噬、ADCC。

IgGCH2区：

补体结合点和通过胎盘的部位。

免疫球蛋白的水解片,段木瓜蛋白酶水解,裂解部位：

铰链区二硫键N端侧Fab（fragmentantigenbinding）可与抗原结合的片断抗原结合价=1特异性由VH和VL决定不能形成凝集或沉淀反应,Fc裂解片段：

2Fab+FcFc段（fragmentcrystallizable）可结晶片段多种生物学功能,Fab,裂解部位：

铰链区二硫键C端侧裂解片段F（ab）2+pFcF（ab）2：

具双价抗体活性能形成凝集或沉淀反应生物制品应用pFc：

无生物学活性的小碎片。

胃蛋白酶水解,pFc,F（ab）2,免疫球蛋白的功能区（结构域）,Ig分子通过链内二硫键折叠或若干个能行使特定功能的球形单位，每个球形单位为一个功能区。

L链：

VL区、CL区H链：

VH区、CH1区CH2区CH3区CH4区（IgM、IgE）,V区,VL+VH功能区：

抗原结合部位（2个）,CL和CH区：

具有同种异型抗体的遗传标记。

（2个）,CH2区：

IgG的补体结合点和通过胎盘的部位CH3功能区：

是Ig与其Fc受体结合的部位（固定细胞）,功能区的作用,免疫球蛋白的功能,一、特异性结合抗原:

中和外毒素、病毒，阻止细菌粘附于宿主细胞。

二、激活补体，发挥溶细胞活性三、亲细胞性（固定细胞）IgGFc受体（FcR）：

存在于单核-吞噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、嗜酸性粒细胞、B细胞上。

与调理吞噬、ADCC（抗体依赖细胞介导的细胞毒作用）有关。

IgEFc受体（FcR）：

存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上。

与I型超敏反应有关。

四、通过胎盘和粘膜：

IgG是唯一能穿过胎盘的免疫球蛋白，sIgA能穿过粘膜。

五、免疫调节功能,免疫球蛋白类别及亚类的特性与功能,PropertiesofAntibodyClassesandSubclassesIgG血清中含量最高、半衰期最长的抗体唯一能通过胎盘的Ig，对新生儿抗感染起重要作用再次应答的主要抗体体内最重要的保护性抗体具有多种功能：

结合、凝集抗原中和细菌毒素、中和病毒激活补体调理吞噬能与SPA结合,分子量最大的Ig（五聚体）在个体发育过程中最早出现的抗体（胚胎发育晚期即可出现）初次应答的主要抗体近期感染的指标激活补体、裂解细菌、调理吞噬等作用均比IgG更有效不能通过血管进入组织。

血清IgM是五聚体结构，膜型IgM（serfaseIgM，sIgM）是单体结构。

sIgM是BCR。

IgM,IgM,J链,抗,体,结,IgM分泌型IgM,构膜型IgM,sIgM,Iga,Igb,IgaIgb,分泌型IgA：

由两个IgA单体与J链和分泌片结合而成二聚体结构；是人体外分泌液中的主要抗体；由黏膜相关淋巴组织（MALT）产生，对防御病原微生物入侵起重要作用，又称为局部防御性抗体。

在局部抗感染中发挥重要作用。

IgA,J链,分泌链,有两型：

血清IgA（单体）和分泌型IgA（二聚体）。

IgD分子的结构1、血清IgD含量低。

2、膜型IgD存在于成熟B细胞表面，为BCR，是B细胞成熟的标志。

IgD,IgE分子的结构,Ig,E,血清含量最低,IgE没有铰链区，有4个CH结构域（CH14）CH2、CH3能够与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE-Fc受体结合，介导型超敏反应。

与抗寄生虫感染有关。

不能固定补体,1（HBsAg-乙肝病毒表面抗原）为已经感染病毒的标志，并不反映病毒有无复制、传染性强弱；2（HBsAb-乙肝病毒表面抗体）为中和性抗体标志，是否康复或是否有抵抗力的主要标志。

疫苗接种者，若仅此项阳性，应视为乙肝疫苗接种后正常现象。

3（HBeAg-乙肝病毒e抗原）为病毒复制标志。

持续阳性3个月以上则有慢性化倾向。

4（HBeAb-乙肝病毒e抗体）为病毒复制停止标志。

病毒复制减少，传染性较弱，但并非完全没有传染性；5（HBcAb-乙肝病毒核心抗体）为曾经感染过或正在感染者都会出现的标志。

1、3、5为阳性，其他为阴性代表乙肝“大三阳”1、4、5为阳性，其他为阴代表乙肝“小三阳”,第六节单克隆抗体和基因工程抗体,一、多克隆抗体（polyclonalantibody）定义指由不同B细胞克隆产生的针对抗原物质中多种抗原决定簇的多种抗体混合物。

如:

免疫血清（含多种特异性抗体）。

实际意义预防、治疗感染性疾病临床诊断,基因工程抗体（geneticengineeringantibody）,1.定义,在DNA水平对Ig基因进行切割、拼接或修饰，导入受体细胞表达的抗体。

人-鼠嵌合抗体（chimericantibody）改型抗体（reshapedhumanizedantibody）小分子抗体双特异性抗体（bispecificantibody）,2.举例,1、绘制抗体结构示意图，标识各功能区。

2、了解各功能区的生物学功能。

3、抗原决定簇4、Fab片段5、免疫球蛋白（抗体）的功能。

6、抗体分类和各种抗体主要特性。