洁净室表面清洁消毒周期验证方案.docx

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洁净室表面清洁消毒周期验证方案

洁净室表面消毒周期验证方案

（口服液体制剂车间）

验证编码:

VP-021-2014-01

XXXX制药有限公司

验证方案批准…………………………………………………………………………………3

验证小组人员名单……………………………………………………………………………4

1、概述…………………………………………………………………………………………5

2、目的…………………………………………………………………………………………5

3、职责…………………………………………………………………………………………5

4、执行文件……………………………………………………………………………………5

5、进度安排……………………………………………………………………………………5

6、风险评估……………………………………………………………………………………5

7、培训验证……………………………………………………………………………………8

8、验证内容……………………………………………………………………………………8

8.1所用仪器、仪表的校验确认………………………………………………………8

8.2洁净厂房、空调净化系统、空间臭氧消毒系统完好性确认……………………8

8.3洁净室表面消毒周期验证内容………………………………………………………8

8.3.1洁净室清洁消毒………………………………………………………………………8

8.3.2试验次数和取样时间…………………………………………………………………8

8.3.3验证项目及可接受标准……………………………………………………………9

8.3.3.1表面微生物的测定………………………………………………………………9

8.3.3.2可接受标准…………………………………………………………………………9

9、偏差处理…………………………………………………………………………………9

10、验证结果及评定结论…………………………………………………………………9

11、再验证周期………………………………………………………………………………9

12、验证记录…………………………………………………………………………………10

13、验证结论及评价报告、合格证书…………………………………………………12

验证方案批准

方案起草

签名

日期

方案审核

签名

日期

方案批准

签名

日期

验证领导小组负责人

验证小组人员名单

组长

姓名

职务/职称

部门

成员

姓名

职务/职称

部门

一、概述

口服液体制剂车间洁净室是进行产品配制、灌封等工序的生产区域，洁净环境应符合D级标准。

其消毒方式为空间臭氧消毒和表面消毒液消毒。

编号

监测位置

洁净度级别

1

配制间

D级

2

灌封间

D级

二、目的

在按照原有的空间臭氧消毒方式不变的情况下，对口服液体制剂车间洁净室进行表面消毒液消毒的周期进行验证，使其表面微生物符合D级标准要求。

三、职责：

质量保证部负责方案起草，QA与QC共同负责方案实施及验证报告的整理，QC负责方案实施过程中的取样、检测。

质量保证部经理负责验证方案及报告的审核；验证领导小组组长负责验证方案及报告的批准。

四、验证执行文件

（1）验证与验证管理规程（YZ-SMP-001-04）

（2）洁净区洁净度测试程序（ZL-SOP-002-04）

（3）洁净区的监控管理规程（ZL-SMP-004-04）

（4）取样管理规程（ZL-SMP-115-07）

（5）洁净区清洁操作程序（SC-S0P-103-01）

（6）《清洁剂消毒剂管理规程》（WS-SMP-010-03）

（7）洁净区臭氧消毒标准操作程序（CF-SOP-030-03）

五、进度安排

计划于XXXX年XX月XX日至XXXX年XX月XX日完成此方案验证。

六、风险评估：

根据《质量风险管理规程》（ZL-SMP-029-03），对本次验证涉及项目进行风险评估。

严重性（简称S）；可能性（简称P）；可监测性（简称D）。

利用失效模式影响分析法（FMEA）进行分析，最终判定的结果为风险优先数值（简称T），数值为三个参数数值之积，即

，通过T值确定该后果的风险等级，等级判定标准如下：

高级（T≥45分）：

为高风险水平，风险不可接受，必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。

中级（27分≤T＜45分）：

中等风险水平，可根据风险的严重性确定是否需采取控制措施。

低级（10分≤T＜27）；为低风险水平，考虑费用和收益，风险可接受无需采取额外的控制措施。

微小（1分≤T＜10）：

为低风险水平，风险可接受无需采取额外的控制措施。

失败模式效果分析（FMEA）评分表（风险识别采用5分制）：

级别/评分

严重性（S）

可能性（P）

可监测性（D）

1

不会造成伤害；

无药政法规问题；

无经济损失或极少量经济损失。

孤立发生

很容易被鉴别的风险；

无需采取行动即可避免

2

潜在的次要伤害且不是永久的伤害；

次要的药政法规问题且可以改正；

少量的经济损失。

偶尔发生

容易被鉴别的风险；

可采取行动避免

3

潜在的中等伤害且不是永久伤害；

中等的药政法规问题；

中等经济损失。

发生的可能性中等

可以被鉴别的风险；

不易采取行动避免

4

潜在的严重伤害且不是永久伤害；

显著的药政法规问题；

较大的经济损失

经常发生

不容易被鉴别的风险；

即使采取行动，也不可完全避免

5

潜在的死亡或永久伤害；

主要的药政法规的问题；

重大经济损失。

某种程度上不可避免

很难被鉴别的风险；

完全无法通过采取行动避免

结果判定方法：

风险优先数值

涉及的风险评估项目及结果如下：

项目

可能的失败模式

严重程度

（S）

发生的可能性

（P）

控制手段

可检测性

（D）

风险

T值

风险

等级

1.空调净化系统

空调净化系统设备故障，初效过滤器、中效过滤器、高效过滤器出现破损和泄露，洁净区洁净度受到破坏，引起环境污染，消毒周期验证数据不可靠

五级：

5分

一级：

1分

监测洁净区悬浮粒子、风速、沉降菌、浮游菌

二级：

2分

10分

低级

2.操作人员

人员未经培训或培训不到位导致操作失误；各种文件不齐全或者不是现行文件；操作记录不及时，出现错误

五级：

5分

一级：

1分

检查操作人员培训资料和现场文件及各种操作记录是否齐全、及时、准确

二级：

2分

10分

低级

3.表面消毒

未按规定进行消毒液配制；表面消毒不规范不彻底

四级：

4分

二级：

2分

提高操作人员遵守规范的意识，随时进行监督检查

二级：

2分

16分

低级

4.取样操作不规范

由于取样操作不规范引入的污染。

二级：

2分

二级：

2分

定期开展相关培训。

四级：

4分

16分

低级

5.检验仪表、仪器

未在合格校验期内

二级：

2分

二级：

2分

1、验证前对需检验的仪表、仪器进行确认。

2、定期进行检查。

二级：

2分

8分

微小

6.臭氧消毒效果

臭氧消毒设备或消毒过程异常

四级：

4分

一级：

1分

严格按照规范进行操作，做好设备维护保养及检测

二级：

2分

8分

微小

7.与生产同步的影响

与生产同步进行，验证期间出现表面微生物不合格监测结果，对所生产的产品质量造成影响

五级：

5分

二级：

2分

严格按照规范进行操作，对监测结果随时进行监控，及时进行偏差处理及纠正措施。

三级：

3分

30分

中级

七、验证培训

7.1培训要求：

验证小组在实施本方案前，需对本方案进行培训并记录。

培训方式由方案起草人讲授，对培训后的人员进行提问式检查是否已掌握本验证方案中需负责的验证内容。

验证工作小组组长对此验证方案培训过程进行监督。

验证小组成员完成培训、考核合格后方可实施此验证方案。

7.2培训记录

后附记录1：

验证方案培训记录

八、验证内容

8.1所用的仪器、仪表的校验确认

为了保证监测数据的准确可靠，需对仪器、仪表进行校验。

主要校验的仪器仪表有微生物培养箱、电热蒸汽消毒器等。

记录仪器仪表的校验情况。

后附记录2：

仪器仪表校验确认记录

8.2洁净厂房、空调净化系统、空间臭氧消毒系统完好性确认

8.2.1洁净厂房外观应完好，洁净室内门窗、墙壁、地板、天花板、灯具、传递窗等设施无破损。

8.2.2空调净化系统设施完好，均能正常工作。

8.2.3空间臭氧消毒系统设施完好，均能正常工作。

后附记录3：

洁净厂房、空调净化系统、空间臭氧消毒系统完好性确认记录

8.3洁净室表面消毒周期验证内容

8.3.1洁净室清洁消毒：

（1）按照《洁净区清洁操作程序》对口服液体制剂车间洁净室进行清洁。

（2）按照《清洁剂消毒剂管理规程》配制消毒液，使用配制好的消毒液对口服液体制剂车间洁净室墙壁、天花板、台面、地面、门窗、设备等表面进行消毒。

其中洁净室墙壁、天花板等彩钢板表面用0.1%新洁尔灭进行消毒；地面、不锈钢设备等其它表面用75%乙醇和0.1%新洁尔灭交替消毒，每个周期更换一次；1#配料罐表面仅用75%乙醇进行消毒，5#灌封机表面仅用0.1%新洁尔灭进行消毒，连续3个周期，洁净室使用后按照《洁净区臭氧消毒标准操作程序》进行空间臭氧消毒。

8.3.2试验次数和取样时间：

按照验证要求，在口服液体制剂车间洁净室消毒前、消毒后第1天、第3天、第7天、第9天取样检测，至此视为第一周期；第9天取样后再次进行消毒，开始第二周期取样检测，第一周期第9天取样检测结果即视为第二周期消毒前检测结果；以此类推，连续进行3个周期。

根据三个完整周期的验证数据均符合微生物限度检测可接受标准，方可确定表面消毒周期。

同时以1#配料罐和5#灌封机表面微生物的检测结果确认消毒液的有效性。

8.3.3验证项目及可接受标准：

8.3.3.1洁净室表面微生物测试（接触平皿法）：

（1）接触碟制备：

φ55㎜接触碟，倾注灭菌胰酪胨大豆琼脂培养基，置30~35℃培养箱中预培养不少于24h，备用。

（2）取样方法：

打开制备好的接触碟碟盖，使无菌培养基表面与取样表面直接充分接触约5秒钟，立即盖上碟盖。

取样后，立即用消毒液对取样表面进行消毒，以去除残留琼脂。

（3）取样位置：

分别在口服液体制剂车间主要洁净室配制间和灌封间的墙壁、地面、设备、1#配料罐、5#灌封机表面各取2个点，以其平均值作为报告数据。

（3）培养：

将取样后接触碟置30~35℃培养箱中培养不少于48h，记录结果。

后附记录4：

表面微生物监测记录

8.3.3.2可接受标准：

洁净度级别

表面微生物（接触碟Φ55mm,cfu/皿）

D级

50

九、偏差处理

9.1方案验证过程中，严格按照批准的方案进行验证操作；

9.2验证过程中出现的偏差必须详细记录和说明，并经过调查分析和处理。

十、验证结果评定及结论

10.1验证过程中相关活动必须详细真实记录。

10.2验证过程中形成的相关记录由QA人员负责收集整理。

10.3验证数据需由QA整理汇总、统计分析，每项分析结果记录需纳入记录。

10.4验证实施完成后应得出验证总结论。

十一、再验证周期

D级洁净环境表面消毒保持验证持续状态，无特殊情况下，每两年进行一次再验证。

十二、验证记录

附表1：

验证方案培训记录

序号

岗位

接受培训人员

培训结果

日期

1

2

3

4

5

培训结论：

培训人：

日期：

监督人：

日期：

附表2：

仪器仪表的校验确认记录

仪器仪表名称

型号

数量

校验结果

微生物培养箱

电热蒸汽消毒器

验证结论：

检查人：

日期：

复核人：

日期：

附表3：

洁净厂房、空调净化系统、空间臭氧消毒系统完好性确认记录

检查内容

检查标准

检查结果

1.洁净厂房

外观应完好，洁净区内门窗、墙壁、地板、天花板、灯具、传递窗等设施无破损。

2.空调净化系统

设施完好，均能正常工作。

3.空间臭氧消毒系统

设施完好，均能正常工作。

验证结论：

检查人：

日期：

复核人：

日期：

附表4：

表面微生物检测记录

验证周期

消毒

情况

检测

日期

采样位置及检测结果（cfu/皿）

检测人

复核人

配制间

灌封间

墙壁

地面

设备表面

1#配料罐

墙壁

地面

设备表面

5#灌封机

第一周期

消毒前

消毒后第1天

消毒后第3天

消毒后第7天

消毒后第9天

第二周期

消毒后第1天

消毒后第3天

消毒后第7天

消毒后第9天

第三周期

消毒后第1天

消毒后第3天

消毒后第7天

消毒后第9天

验证结论：

QA：

日期：

十三、验证结论及评价报告、合格证书

验证项目名称

起讫日期

验

证

结

果

结

果

报

告

验证工作小组组长：

年月日

验证工作

小组

成员

会签

验

证

评

价

及

结

论

评

价

及

结

论

质量保证部：

年月日

验证

领导

小组

成员

会签

审批

质量管理负责人：

年月日

批准

验证领导小组负责人：

年月日

合格证书

验证项目名称

验证目的

验证编码

该验证项目及验证报告已经审核无误，予以批准。

特此证明。

本验证项目有效期

自年月日至年月日止。

验证领导小组负责人：

年月日

质量保证部盖章