方法验证表格汇总.docx

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方法验证表格汇总

质量标准-表14

质量标准比较-表24

有关物质检查方法——HPLC法的建立-表35

有关物质检查方法验证结果概要-表45

系统适用性试验结果-表57

降解试验结果汇总表-表67

降解试验结果汇总表-表77

检测限结果-表88

定量限结果-表98

特定杂质的线性考察结果-表108

溶液稳定性试验结果-表119

精密度试验结果-表129

准确度实验结果-表139

过滤验证样品溶液的制备-表1410

布洛芬吸附结果-表1510

超声验证样品溶液的制备-表1610

研磨验证样品溶液的制备-表1711

耐用性参数变化范围-表1811

不同波长对有关物质测定的影响-表1911

与原研产品质量对比研究的结果-表2012

与已上市产品杂质谱对比研究的结果-表2112

使用中产品稳定性研究结果-表2212

常规稳定性考察结果-表2313

稳定性的比较-表2413

影响因素试验结果-表2514

加速试验结果-表2614

长期试验结果-表2714

稳定性研究结果-表2815

溶出度测定方法验证结果（紫外）-表2915

滤膜吸附试验结果1-表3016

滤膜吸附试验结果2-表3116

稳定性研究结果-表3216

质量标准的比较-表3317

有关物质方法和限度的比较-表3417

有关物质方法学验证结果-表3518

稳定性考察用样品信息-表3618

稳定性考察的条件-表3718

稳定性考察结果-表3819

剂型及其处方组成-表3920

处方组成变化汇总-表4020

生产工艺变化汇总-表4120

批分析汇总-表4221

内包材的相关信息-表4321

典型生产规模批次产品的处方-表4421

主要生产设备的相关信息-表4522

关键工艺步骤的相关信息-表4622

原辅料控制的相关信息-表4722

质量标准的比较-表4823

有关物质方法学验证结果-表4923

检验报告情况小结-表5024

杂质谱分析-表5124

与原研药质量对比研究的结果-表5225

稳定性考察用样品信息-表5326

常规稳定性考察结果-表5426

使用中产品稳定性研究结果-表5526

稳定性的比较-表5627

稳定性研究结果-表5727

质量标准-表1

检查项目

方法

放行标准限度

货架期标准限度

性状

目视检查

3.2.p.5.2.1

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。

鉴别

化学法

3.2.p.5.2.2

呈正反应

HPLC法

3.2.p.5.2.3

本品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

有关物质

HPLC法

3.2.p.5.2.5

杂质不得过0.05%，其他单个未知杂质不得过0.1%，总杂不得过0.3%。

杂质不得过0.1%，其他单个未知杂质不得过0.1%，总杂不得过0.5%。

重量差异

3.2.p.5.2.7

应符合规定

溶出度

HPLC法

3.2.p.5.2.8

限度为表示量的

85%

限度为表示量的

85%

微生物限度

3.2.p.5.2.9

应符合规定

残留溶剂

水分

粒径分布

无菌

细菌内毒素

其他

含量

3.2.p.5.2.10

含***应为表示量的95.0%~105.5%。

为了保证本品在货架期内均符合标准规定，我们对某些在稳定性留样过程中有变化的项目制订了更加严格的放行标准限度，简述如下：

有关物质：

中试3批样品稳定性留样过程中未知单杂基本无变化，总杂最大0.04%，杂质最

大增加0.01%，严格制订总杂的放行标准限度为0.3%，杂质的放行标准限度为0.05%。

质量标准比较-表2

检查项目

放行标准

货架期标准

ChP

USP

其他

外观

鉴别

有关物质

残留溶剂

水分

重金属

硫酸盐

炽灼残渣

粒度分布

晶型

含量

有关物质检查方法——HPLC法的建立-表3

检测条件

确定依据

色谱柱

流动相

波长

检测时间

已知杂质的控制方法

有关物质检查方法验证结果概要-表4

项目

可接受标准

验证结果

系统适用性

系统适用性溶液色谱图中主峰

和杂质的分离度应≥1.5

系统适用性溶液色谱图中主峰和杂

质的分离度为59.92，符合要求。

系统适用性溶液连续进样6次，杂质峰面积的RSD应≤2.0%

系统适用性溶液连续进样6次，杂质峰面积的RSD为0.2%，符合要求。

系统适用性溶液连续进样6次，杂质保留时间的RSD应≤1.0%

系统适用性溶液连续进样6次，杂质保留时间的RSD为0.05%，符合要求。

系统适用性溶液色谱图中杂质

的拖尾因子应≤2.0

系统适用性溶液色谱图中杂质的拖

尾因子均小于2.0，符合要求。

专属性

空白辅料应无干扰

空白辅料无干扰，符合要求。

主成分与各个杂质分离度≥1.5；各杂质间≥1.2

主成分与各个杂质分离度均大于

1.5；各杂质间均大于1.2，符合要求。

破坏试验中，主峰的纯度因子＞

980

破坏试验中，主峰的纯度因子均＞

980，符合要求。

灵检测限敏

S/N≥3.0

检测限S/N≥3.0时，主峰和杂质的检测限分别为0.5ng和0.25ng。

度

定量限

S/N≥10.定量限浓度的溶液，进样6次，主峰保留时间的RSD不大于2.0%；峰面积的RSD应不大于

5.0%。

S/N≥10时，主峰和杂质的定量限分别为1.0ng和0.75ng。

主峰和杂质的定量限溶液重复进样6次，保留时间的RSD分别为0.05%和0.06%，峰面积的RSD分别为2.4%和2.1%，符合要求。

线性

以浓度为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归，回归线的相关系数（R）不得小于0.990.

主峰在0.1017ug/ml~10.1698ug/ml浓度范围内峰面积与浓度呈线性相关，线性方程为：

Y=1416X+40.688，回归线的相关系数（R）为1.0，符合要求。

杂质在0.1013ug/ml~10.1325ug/ml浓度范围内峰面积与浓度呈线性相关，线性方程为：

Y=20384X-228.49，回归线的相关系数（R）为0.9999，符合要求。

溶液稳定性

供试品溶液放置48h，主峰面积无明显变化。

精密度

重复性

一个分析人员在相同的条件下进行测试，所得6份供试液杂质含量的RSD应≤15%

6份供试液，杂质均未检出，总杂含量的RSD为3.0%，单杂含量RSD为3.0%，符合要求。

中间精密度

分别由两个分析人员使用不同的仪器进行测试，所得12份供试液杂质含量的RSD应≤20%

12份供试液，杂质均未检出，总杂含量的RSD为12.2%，单杂含量RSD为8.8%，符合要求。

准确度

分别配制高中低三个杂质浓度的供试品溶液，杂质各浓度下的平均回收率应在80%~120%之间，RSD（9份）应≤10%

杂质高中低三个浓度下的平均回收率分别为97.9%、98.6%、101.3%，RSD（9份）为2.1%，符合要求。

相对相应因子

杂质的相对相应因子为1.4，确定选用加校正因子的主成分自身对照法计算杂质的含量。

耐用性

检测波长变化±5nm

各个变动的色谱条件参数下，杂质含量的绝对值在±0.1%以内

各个变动的色谱条件参数下，杂质含量的绝对值在±0.1%以内，符合要求。

柱温变化

±5℃

流速变化

±10%

流动相有机相比例变化±5%

流动相ph变化±0.2

更换色谱柱

系统适用性试验结果-表5

主峰的理论塔板数

主峰与杂质的分离度

杂质色谱峰

保留时间

峰面积

拖尾因子

123908

59.92

11.967

1.6114

1.06

124797

60.12

11.965

1.6081

1.07

124968

60.25

11.973

1.6122

1.06

125192

60.31

11.977

1.614

1.05

124807

60.24

11.973

1.6172

1.05

125479

60.10

11.983

1.6141

1.1

RSD（%）

0.05

0.19

降解试验结果汇总表-表6

破坏条件

未破坏1

未破坏2

光破坏

热破坏

酸+热破坏

碱+热破坏

氧化+热破坏

样品量mg

32.86

33.62

32.78

32.92

34.07

32.95

33.03

稀释体积ml

主峰面积

7382.2

7600.1

7460.8

7344.1

7243.6

6405.1

7031.0

总峰面积

7385.9

7600.1

7466.1

7374.5

7417.3

7191.7

7075.5

杂质个数

最小分离度

20.91

13.78

5.34

3.31

2.85

1.86

降解率%

101.3

99.3

94.1

86.0

94.8

物料守恒%

101.3

99.7

96.3

96.6

95.3

主峰纯度因子

999.966

999.995

999.981

999.964

999.966

999.990

999.982

降解试验结果汇总表-表7

RRT

杂质来源

归一化含量%

未破坏

光破坏

热破坏

酸+热破坏

碱+热破坏

氧化+热破坏

0.05

未知降解杂质

0.27

0.03

0.12

未知

0.02

0.47

1.70

0.15

未知

0.03

0.19

未知

0.04

0.22

未知

0.03

0.24

未知

3.03

0.04

0.48

未知

0.20

0.67

0.49

杂质A

1.63

5.20

0.12

0.52

未知

0.54

未知

0.09

0.19

0.59

未知

0.03

0.71

未知

0.07

0.79

未知

0.01

0.07

0.06

0.83

杂质D

0.25

0.96

杂质C

0.05

1.22

未知

0.02

1.27

未知工艺杂质

0.05

0.03

1.40

未知

0.01

超过0.05%的杂质个数

杂质分析

超过0.05%的杂质有1个，为

RRT1.27处的未知杂质

无明显降解产物增加

RRT0.54的未知降解产物和杂质D

增加明显

RRT0.12、

0.52、0.71处的未知降解产物和杂质A增加明显

RRT0.05/0.12/0.2

4/0.52/0.79处的未知降解产物和杂质A增加明显，未知降解产物数

量明显增加

RRT0.54/0.79处的未知降解产物、杂质A和杂C增加明显，未知降解产物数量明显增加

检测限结果-表8

主峰

杂质

检测限ng

0.5

0.25

信噪比

3.7

4.5

相当于主峰检测浓度的

0.005%

结果显示，杂质的检测限小于有关物质供试品浓度的0.05%，因此本品有关物质测定的供试

品浓度能满足杂质的检测要求。

定量限结果-表9

定量限ng

1.0

0.75

序号

RT（min）

面积

S/N

RT（min）

面积

S/N

24.752

2.7

10.2

12.488

1.6

11.1

24.73

2.7

13.3

12.489

1.7

11.6

24.744

2.6

13.1

12.483

1.7

13.5

24.72

2.6

9.4

12.473

1.7

12.9

24.733

2.7

11.3

12.489

1.7

13.6

24.722

2.6

11.5

12.495

1.7

保留时间RSD%

0.05

0.06

峰面积RSD%

2.1

2.4

特定杂质的线性考察结果-表10

仪器：

Waters2695~2996

主峰

杂质

线性方程

Y=14716X+40.688

Y=20384X-228.49