空调系统验证指南.docx

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空调系统验证指南

一、目的

通过验证确认厂房系统各项指标符合预期的工艺用处和相关法规要求。

二、范围

厂房验证主要包括厂房的设计确认、安装确认、运行确认和性能确认。

本指南主要适用于无菌药品/API和

非无菌药品/API消费的厂房及仓库取样间。

三、验证内容

版GMP要求第四章厂房与设施〔详见GMP，新版中对温湿度没有强迫性的要求但要求和消费

工艺相适应〕

概述

厂房系统主要分为空调机组、送回风管道、以及干净区三大局部。

厂房的选择、设计、建造和维护方面符合GMP要求。

消费线应该拥有独立的厂房和空调系统，及独立的供水系统。

人流、物流进出分开。

产尘操作间应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、防止穿插污染并便于清洁。

厂房应该拥有独立的人流、物流通道，布局科学合理，干净区空气采用初效、中效、高效三级过滤，保证了干净环境符合消费工艺要求。

厂房的通风、照明、温度、湿度、防虫鼠及排水等相关设施应符合GMP要求。

在走瓶轨道段，供瓶转盘，胶塞存放采用FFU系统，保证防止物料在传递过程中的污染。

为保证产品质量打下了良好的根底，隧道烘箱、分装机、压盖机全封闭在A级层流下，保证了干净西林瓶的枯燥灭菌；无菌原粉分装完全在A级保护下进展；称量、B级无菌服的整衣操作也在A级层流下进展；胶塞的抽料、洗涤、灭菌、枯燥、出料均连续操作一次性完成，从根本上杜绝了过程污染，保证胶塞的干净；铝盖上料、洗涤、灭菌、枯燥连续作业，一次性完成，保证了铝盖的干净、无菌；处理需消毒物品的灭菌柜采用机动门、双门互锁控制、自动压力、温度监控记录系统，处理无菌服用灭菌柜采用双向门控制、脉动真空灭菌自动压力、温度监控记录系统，保证了灭菌的平安性与可靠性。

2术语及定义

2.1干净区〔室〕：

对空气悬浮粒子浓度进展控制的区域〔或房间〕，该区域〔或房间〕的建造构造、装备及使用不仅可以截留粒子而且会尽可能地减少粒子向该区域或房间内介入，并且可根据需要对该区域〔或房间〕的温度、湿度以及压差参数进展控制。

2.2粒子及空气悬浮粒子：

粒径为μm之间的固态或液态或者两者的混合物质称为粒子。

漂浮于空气中的粒子成为空气悬浮粒子。

2.3粒径或粒子尺寸：

用光学显微镜观测时，在观测平面上所见到的粒子的最大线性长度，或采用自动仪器测得的粒子当量直径称为粒径或粒子尺寸。

当量直径是指和被测粒子在感应仪器中具有一样感应效果和特性的球体直径。

2.4干净度或干净级别：

是以每立方米〔每立方英尺〕空气中的最大允许粒子数来确定。

用国际单位制时，级别名称为每立方米空气中粒径大于或等于μm的最大允许粒子数的常用对数值〔以10为底〕；用英制单位时，级别名称为每立方英尺中粒径大于或等于μm的最大允许粒子数。

2.5换气次数：

单位时间内〔每分钟、每小时〕环境控制区的空气交换频率。

空气可以局部被循环使用或全部置换。

2.6单向流：

又名层流，是指沿着平行流线，以一定流速、单一通路、单一方向流向的气流。

非单向流：

又名乱流或素流，是指具有多个通路循环特性或气流方向不平行的、不满足单向流定义的气

流。

静态干净室：

指所有消费设备均已安装就绪，但没有消费活动且无操作人员在场的状态。

动态干净室〔设施〕：

指消费设备按预定的工艺形式运行并有规定数量的操作人员在现场操作的状态。

置信上限：

从正态分布抽样得到的实际均值按给定的置信度〔此处为95%〕计算得到的估计上限将大于实际均值，那么称计算得到的这一均值估计上限为置信上限。

戒备线度：

用来指示环境中的微生物程度是否有偏离正常程度的可能性。

超过戒备限度并不一定要采取纠偏措施，但至少应予以调查，修订取样方案、调查及增补取样结果应有书面记录。

纠偏限度：

一旦环境中微生物数量超过此限度，表示环境中的微生物污染程度已严重偏离正常程度，并且对产品质量造成高度的污染风险，须立即采取必要的纠偏措施。

辐照剂量：

紫外线的辐射强度和照射时间的乘积。

剂量〔²〕×时间〔%〕

自净试验：

测试净化系统在悬浮粒子浓度范围的情况下，净化到预期标准所需要的时间。

3验证工程及周期

验证工程一览表

验证工程

首次验证

再验证

日常校验或操作

详细内容参引

备注

是否进展

周期

是否

进展

周期

设计

确认

文件确认

＋

－

URS

－

厂房布局确认

＋

－

空调系统功能划分确认

＋

－

换气次数设计确认

＋

－

压差设计确认

＋

－

温湿度设计确认

＋

－

设备选型确认

＋

－

单向流区域设计确认

＋

－

风管设计确认

＋

－

送风口设计确认

＋

－

回风口、排风设计确认

＋

－

风口分布确认

＋

－

噪音控制设计确认

＋

－

门窗设计确认

＋

－

照度设计确认

＋

－

各空调系统设计的风量、冷热湿负荷

＋

－

传递窗〔气闸〕设计确认

＋

－

自控系统设计确认

＋

－

安装

确认

技术资料检查

＋

－

设备说明书

－

高效过滤器的检查

＋

－

公用管路连接

＋

－

材料确认

＋

－

空调机组确认

＋

－

自控系统

＋

－

干净区安装确认

＋

－

验证工程

首次

验证

再验证

日常校验或操作

详细内容参引

备注

是否

进展

周期

是否

进展

周期

运行

测试

仪器仪表确认

＋

－

空调机组的运行确认

＋

无菌车间1年，非无菌车间2年

－

设备说明书，厂房设计标准

－

值班风机的运行确认

＋

－

用于夜间停风的厂房或值班风机

报警装置的运行确认

＋

－

防火平安装置的运行确认

＋

－

全排风系统确实认

＋

－

互锁装置确实认

＋

－

厂房应急照明设施的运行确认

＋

－

厂房消防设施确实认

＋

－

厂房外围设施确认

＋

－

送回风量测试

＋

－

风速和换气次数测定

＋

－

半年

－

房间压差测试

＋

每天

两次

－

温湿度测试

＋

每天

两次

－

房间照度测试

＋

－

房间噪声测试

＋

－

高效过滤器检漏测试

〔DOP法或悬浮粒子法〕

＋

半年

－

性能

确定

气流流型测试

＋

无菌车间1年，非无菌车间2年

＋

半年

设备说明书，厂房设计标准，10版GMP

－

尘埃粒子测试

＋

半年

－

浮游菌测试

＋

无菌每天，非无菌每月

－

沉降菌测试

＋

－

消费线空调系统提早开机净化时间确实认

＋

无菌车间1年，非无菌车间2年

－

空气净化系统恢复试验〔只测A/B级〕

＋

－

气闸间、传递窗的延时时间确认

＋

－

传递窗的紫外灯辐射剂量确实认和紫外线杀菌率试验

＋

－

1验证仪器

仪器名称

仪器型号

仪器编号

校验效期

校验结果

QDF-3型热球式电风速仪

QDE-3

照度计

LX1010B

秒表

SE7-1

ND10型声级计

AR824

3400型悬浮粒子计数器

3400

Y09-310型悬浮粒子计数器

Y09-310

MAirT型浮游微生物采样器

FSC-Ⅱ

生化培养箱

LRH-250

隔水式恒温培养箱

GHP-9270

DOP测试仪

TEC

4承受标准及验证方法

4.1设计确认

4.1.1文件确认

4.1.1.1验证目的：

确认验证所需文件资料及设计图纸是否齐备

4.1.1.2承受标准：

DQ所要求提供的文件全部齐全

4.1.1.3验证仪器：

N/A

4.1.1.4验证人员要求：

已承受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的

4.1.1.5验证方法：

逐个检查确认DQ所需的设计资料图纸文件是否齐全

图纸名称

是否齐全符合要求

设备布局图

空调系统布局图

空调送风系统布局图

空调排风系统图

空调回风系统图

空调系统风量平衡图

空调补风系统图

车间排污管路图

4.1.2厂房布局确认

4.1.2.1验证目的：

确认房间的布局是否符合URS要求

4.1.2.2承受标准：

房间面积、吊顶高度满足使用要求，无菌区、非无菌区的人流物流分开防止穿插污染，

符合URS中的要求，房间干净级别符合GMP要求

4.1.2.3验证仪器：

N/A

4.1.2.4验证人员要求：

已承受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的

4.1.2.5验证方法：

对照工艺平面图，逐个确认各功能房间的布局是否符合URS要求，房间面积吊顶高度是

否满足使用要求。

对照工艺平面图，确认干净区人流物流走向是否合理，是否可以防止穿插污染。

对

照干净级别分布图，在图纸上逐个确认各功能房间的干净级别是否与其功能相符合。

4.1.3空调系统功能划分确认

4.1.3.1验证目的：

确认各空调系统的划分是否符合URS要求

4.1.3.2承受标准：

空调系统的功能划分符合工业要求

4.1.3.3验证仪器：

N/A

4.1.3.4验证人员要求：

已承受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的

4.1.3.5验证方法：

对照工艺平面图和空调系统流程图，逐个确认各功能房间所在空调系统的划分是否符

URS要求。

工序

房间名

功能

干净度

主要设备信息

人员数量

备料工序

负压脱包室

去除原辅料内包材外包装

NCS

无

配料工序

暂时室

物料暂存

无

清洁工序

内清洁室

清洗工具清洗

洁具架、清洗槽

配料工序

配料间

料液配置、料液过滤

配料罐、三级过滤，卫生转子泵

清洗工序

外准备

冻干盘、工具等的清洗和灭菌

无菌柜、清洗槽

洗衣

无菌区洗衣间

无菌服清洗、灭菌

洗衣机、灭菌柜、整衣台

——

无菌走廊

连接无菌区各房间

无

清洁

洁具间

存放消毒剂、灭菌后的清洁用具

无

冻干工序

内准备

取无菌区用的已灭菌的物品

B+A

无

——

无菌气闸

无菌区和非无菌区的物流通道

熏蒸车

转料小车

冻干工序

冻干前室

装箱、出箱操作

B+A

冻干机前箱

混粉分装工序

混粉分装间

混粉、分装操作

B+A

混粉机、超净台

备注：

NCS为受控区，无干净级别。

C为10000级，相当于IS07，B级为百级非单向流，A级为百级单向流，A级和B级均相当于IS05。

除上述房间外，还应设置人员净化通道一更室、缓冲间、二更室，脱衣、洗衣、取衣、穿衣分室进展，人员应经过缓冲间，进入C级和B级区域。

4.1.4换气次数设计确认

4.1.4.1验证目的：

确认各房间的换气次数是否符合URS要求

承受标准：

干净室的最小送风量

干净级别

换气次数

来源

B级

≥35次/小时

经历值

C级

≥25次/小时

2003版验证指南

D级

≥15次/小时

2003版验证指南

换气率是干净房设计的一个中药参数。

100,000级〔IS08〕辅助干净房，气流至少要到达每小时换气20次，

对10,000级及100级消费区，一般来说所需的空气换气数要高得多。

【来源2004无菌工艺消费无菌药品】

说明：

A级区因为有风速流行要求，不再进展换气次数的要求。

当干净室为新建造时，各干净级别的换气次数标准要除以的系数，当厂房使用一段时间时，其换气次数/小时要到达上面的标准。

即该厂房各干净级别的换气次数换算如下：

空气干净度

换气次数

B级

≥50次/小时

C级

≥35次/小时

D级

≥20次/小时

4.1.4.2验证仪器：

N/A

4.1.4.3验证人员要求：

已承受过验证方案的培训，熟悉厂房设计确认的内容及目的

4.1.4.4验证方法：

核对确认各房间的换气次数是否大于URS所要求的换气次数

房间名称

GMP要求换气次数

URS要求次数

实际换气次数

4.1.5压差设计确认

4.1.5.1验证目的：

确认各房间的压差设计是否符合URS要求

4.1.5.2承受标准：

不同级别干净区之间的压差应大于10Pa。

干净区与控制区之间压差应大于10Pa，干净区房间压差应与大气压呈正压。

产尘大的房间如粉碎间称量间应相对走廊应该为低压区，但是无菌车间灌装间应该相对走廊为高压区

4.1.5.3验证仪器：

N/A

4.1.5.4验证人员要求：

已承受过验证方案的培训，熟悉厂房设计确认的内容及目的

4.1.5.5验证方法：

审核压差分布图，逐个比拟各房间与周围所有房间或室外的相对压差

4.1.6温湿度设计确认

4.1.6.1验证目的：

确认各房间的温湿度设计是否符合URS要求

4.1.6.2承受标准：

没有特殊要求的，承受的标准为：

温度应控制在18-26℃，相对温度控制在45-65%；根

据产品特性对局部房间〔工序〕温湿度有特殊要求的，按详细标准进展确认。

4.1.6.3验证仪器：

N/A

4.1.6.4验证人员要求：

已承受过验证方案的培训，熟悉厂房设计确认的内容及目的。

4.1.6.5验证方法：

审核空调系统流程图，逐个确认各房间的温湿度计是否符合URS要求。

4.1.7设备选型确认

4.1.7.1验证目的：

确认各空调机组、排风机组的选型是否符合URS要求如下

承受标准：

4.1.7.2.1空调机组功能段组成

本工程所用空调机组分为组合式空气处理机组、循环机组和排风机组，各种机组的功能段根本构成如下：

〔详见空调机组构建参数表〕

✧组合式根本组成：

回风风机段、排风段、初效过滤段G3，F6、表冷段、风机段、蒸汽加热段、蒸汽加湿段、均流段、中效过滤器段、出风段

✧排风机组根本组成：

高效过滤段、风机段、出风段

4.1.7.2.2箱体壁板

空调机组壁板采用聚氨酯现场高压发泡板，厚度≥50mm，板层具有良好的强度和密封性能。

外层采用

厚的宝钢产彩钢板，内壁采用热镀锌板。

板层保温效果好，外表平整美观。

壁板之间密封良好，整台机组的漏风率≤1%〔在厂家进展漏风率测试〕

机组内部所有金属都通过特殊处理和密封于外界隔绝，杜绝冷桥的产生。

厂家提供板材的详细技术参数，包括各组成的厂家、规格、导热系数等。

4.1.7.2.3箱门

箱门内部也采用聚氨酯发泡，要求与壁板一样保证保温效果。

箱门处在设计和制作中充分考虑密封，保证整个机组的漏风率

正压区域的门向内开，负压区域的门向外开，门上设置门把手，同时检修门上考虑设置观察玻璃窗〔图形〕。

4.1.7.2.4混合段

此段包括新风口和回风口，新风口在侧面，回风口在顶板上，风口处与机组密封严密，风口处配置多页调节

阀，材质为铝合金，调节阀叶片带密封条。

4.1.7.2.5初效过滤器

过滤器采用无纺布，形式为板式或袋式，过滤效率为EU4〔计重法AM≥90%〕，过滤器两侧设置压差计，

Dwyer圆盘指针式。

厂家提供过滤器品牌、容尘量、初始阻力等技术参数。

4.1.7.2.6表冷段

表冷器采用铜管，外配置吕翅片，表冷器需进展气压检漏。

外部接收采用法兰接口。

盘管内部介质为7

℃冷水〔纯化水〕。

厂家提供吕翅片的间距，铜管规格，接口尺寸、检测方式及要求等。

4.1.7.2.7加热段

加热段采用钢管，外配置钢翅片，加热盘管需进展气压检漏。

外部接收采用法兰接口。

盘管内部介质为

3barg工业蒸汽

厂家提供翅片的间距，盘管规格，接口尺寸、检测方式及要求等。

4.1.7.2.8加湿段

采用外置式不锈钢干蒸汽加湿器，选择知名品牌产品。

厂家提供加湿器的品牌、技术参数等。

4.1.7.2.9风机段、均流段

风机电机〔对于防爆区域需采用防爆型电机〕采用知名品牌产品，噪声低，并能与变频器匹配，由变频器

调节电机转速。

风机由皮带驱动，叶轮经动态、静态平衡校验，具有良好的稳定性，风机和电机底部设有减震装置，且两

者之间的间隔可进展调整。

厂家提供风机、电机厂家、规格、功率、形式等技术参数，并提供效率曲线，皮带厂家、型号、油脂型号

等。

4.1.7.2.10中效过滤器

中效形式为袋式，过滤效率为EU8〔比色法〕，效率≥85%，过滤器设置压差计，Dwyer圆盘指针式，用来

检测两侧压力差。

厂家提供过滤器品牌、容尘量、初始阻力等技术参数。

4.1.7.2.11出风段

出风口设置在机组顶部，风口处与机组密封严密，风口处配置多页调节阀，材质为铝合金，调节阀叶片带

密封条。

4.1.7.2.12高效过滤段

排风机组内设置高效过滤器，过滤效率为H13〔μm，DOP〕，过滤器设置压差计，Dwyer圆盘指针式，

用来检测两侧压力差。

厂家提供过滤器品牌、容尘量、初始阻力等技术参数。

4.1.7.2.13检修灯

在主要功能段内设置检修灯，灯采用荧光灯，外面有灯罩保护，电压为低压〔小于36V〕，在机组外部各

段上设置

4.1.7.2.14挡水板

在表冷器后设置铝合金材质的挡水板，使冷凝水滴入接水盘中，厂家提供挡水板形式和厚度

4.1.7.2.15接水盘

在表冷、加热及加湿段下面设置SS304材质的接水盘，接水盘四周有围堰，放置水泄漏。

设计和制作时

考虑一定坡度，并在最低点设置接收将水引至机组外面。

接收也采用SS304材质。

4.1.7.2.16限位开关

在机组内各段开门处设置限位开关，可输出信号，当门开启时风机停顿，保证检修时人员的平安。

4.1.7.2.17铭牌

在空调机组上必须有铭牌，铭牌上的字为钢印所制，包括如下内容：

名称、规格、位号、风量、压力、功

率、尺寸、重量等，铭牌内容和形式由甲方确认。

4.1.7.2.18机组底盘

采用槽钢焊接而成，对各功能段有良好的支撑，外部刷防锈漆。

4.1.7.3验证仪器：

N/A

4.1.7.4验证人员要求：

已承受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的

4.1.7.5验证方法：

符合工艺及URS要求

4.1.8单向流区域设计确认

4.1.8.1验证目的：

确认单向流区域布局、面积、面风速、气流组织设计是否满足要求

4.1.8.2承受标准：

工作面比回风口上端≥150mm，回风口面风速小于2m/s,单向流装置面风速符合

±10%m/s

4.1.8.3验证仪器：

N/A

4.1.8.4验证人员要求：

已承受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的。

4.1.8.5验证方法：

查阅FFU平面布置图，确认单向流装置的位置是否符合URS要求，其面积是否可以为生

产提供足够的单向流保护。

查阅FFU平面布置图，计算回风口上端位置〔回风口自身高度加上回风

口下端间隔底面高度〕与工作面〔〕的高度差。

4.1.9风管设计确认

4.1.9.1验证目的：

确认主风管、新风管的管径设计是否符合URS要求

4.1.9.2承受标准：

总风管风速为6-10m/s

4.1.9.3验证仪器：

N/A

4.1.9.4验证人员要求：

已承受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的

4.1.9.5验证方法：

风速V=Q/A/3600〔A为风管面积，Q为风管设计风量〕，计算新风管、主风管的设计风速，

假如设计风速符合设计标准那么认为风管管径设计符合要求。

4.1.9.6风管系统设计确认表

确认工程

设计说明

结论

风管规格

风管材质

风管形状

风管布局

风管连接

风管保温

风阀

防火阀

风口

回风格栅

备注

是否符合要求〔是/否〕

偏向号

确认人

日期

复核人

日期

4.1.10送风口设计确认

4.1.10.1验证目的：

确认各房间送风口的设计是否符合URS要求

4.1.10.2承受标准：

高效过滤器使用率不得超过100%

4.1.10.3验证仪器：

N/A

4.1.10.4验证人员要求：

已承受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的

4.1.10.5验证方法：

检查设计所需要的计算图纸

4.1.11回风口和排风设计确认

4.1.11.1验证目的：

确认各房间回风口的设计是否符合URS要求

4.1.11.2承受标准：

回风口面风速不得超过2m/s

4.1.11.3验证仪器：

N/A

4.1.11.4验证人员要求：

已承受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的

4.1.11.5验证方法：

风口风速V=Q/A/3600〔A为风口面积，Q为风口风量〕，计算各干净室回风口面风速，确认其设计是否符合URS要求

房间编号

房间级别

房间名称

回风量〔m3/h〕

回风风口

风机

是否回钢校

房间编号

房间级别

房间名称

排风量m3/h

排风风口

风机

是否进洗气塔

4.1.12风口分布确认

4.1.12.1验证目的：

确认各房间风口的分布是否符合URS要求

4.1.12.2承受标准：

送风口应力求均匀布置，防止房间送风死角、回风口应力求均匀布置，保证房间气流组织

良好。

4.1.12.3验证仪器：

N/A

4.1.12.4验证人员要求：

已承受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的

4.1.12.5验证方法：

在风口平布

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