整理医学免疫学重点.docx
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整理医学免疫学重点
1、免疫系统的组成
免疫器官和组织
免疫细胞（如淋巴细胞、树突状细胞、NK细胞、单核巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等）
免疫分子（如免疫球蛋白、补体、各种膜分子及细胞因子等）
2、淋巴细胞归巢和再循环
淋巴细胞归巢：
指血液中淋巴细胞选择性趋向迁移并定居于外周免疫器官的特定区域或特定组织的过程。
淋巴细胞再循环：
指定居在外周免疫器官的淋巴细胞，由输出淋巴管经淋巴干、胸导管或右淋巴导管进入血液循环；经血液循环到达外周免疫器官后，穿越HEV，重新分布于全身淋巴器官和组织的反复循环过程。
3、抗原的基本特征
抗原具备两种特性：
一是免疫原性，即抗原被T、B细胞表面特异性抗原受体识别及结合，诱导机体产生适应性免疫应答的能力。
二是免疫反应性，即抗原与其所诱导产生的免疫应答效应物质特异性结合的能力。
同时具有这两种特性的物质称为完全抗原或免疫原，各种微生物和大多数蛋白质属之。
有些小分子物质虽能与相应的抗体结合而具有免疫反应性，但不能诱导免疫应答，即无免疫原性，称为半抗原。
4、TD-Ag和TI-Ag的特点
TD-Ag
TI-Ag
结构特点
复杂，含多种表位
含单一表位
表位组成
B细胞和T细胞表位
重复B细胞
T细胞辅助
必需
无需
MHC限制性
有
无
激活的B细胞
B2
B1
免疫应答类型
体液免疫和细胞免疫
体液免疫
抗体类型
IgM、IgG、IgA等
IgM
免疫记忆
有
无
5、影响抗原免疫原性的主要因素
（1）抗原分子的理化与结构性质：
包括抗原物质本身的异物性、化学属性、分子量、分子结构、分子构象、易接近性、物理性状等；
（2）宿主的特性：
包括遗传因素，年龄、性状与健康状态；
（3）抗原进入机体的方式：
抗原进入机体的量、途径、次数、频率及免疫佐剂的应用和佐剂类型等。
6、抗体的结构及其功能
（1）结构：
抗体的基本结构是由两条完全相同的重链和两条完全相同的轻链通过二硫键连接的呈“Y”形的单体。
在重链近N端的1/4或轻链近N端的1/2区域内氨基酸多变，称为可变区，其余部分称为恒定区。
在CH1和CH2之间还有铰链区，有利于“Y”形的两臂同时结合两个相同的抗原表位。
除此之外，某些类别的抗体还含有其他辅助成分，如J链和分泌片。
（2）功能：
识别并特异性结合抗原：
在体内表现为抗菌、抗病毒、中和毒素等免疫效应，在体外可出现抗原抗体结合反应；
激活补体：
IgG（IgG1~IgG3）、IgM与抗原结合后可通过经典途径激活补体，聚合的IgA、IgE和IgG4可通过旁路途径激活补体；
结合Fc受体：
IgG、IgE可通过其Fc段与表面具有Fc受体的细胞结合，发挥调理吞噬、粘附、介导ADCC及超敏反应等；
穿过胎盘：
IgG可穿过胎盘进入胎儿体内，对于新生儿抗感染具有重要意义；
免疫调节：
抗独特型抗体可参与独特型-抗独特型免疫网络的调节。
7、各类抗体分子结构和功能的异同点
IgM
IgD
IgG
IgA
IgE
重链
μ
δ
γ
α
ε
亚类数
无
无
4
2
无
辅助成分
J
无
无
J，SP
无
主要存在形式
五聚体
单体
单体
单体/二聚体
单体
抗原结合价
5
2
2
2,4
2
溶细菌作用
+
？
+
+
？
胎盘转运
-
-
+
-
-
结合吞噬细胞
-
-
+
+
-
结合肥大细胞、嗜碱性粒细胞
-
-
-
-
+
结合SPA
-
-
+
-
-
介导ADCC
-
-
+
+
-
经典途径补体激活
+
-
+
-
-
旁路途径补体激活
-
？
+（IgG4）
+（IgA1）
-
其他作用
初次应答早期防御
B细胞标志
再次应答
抗感染
黏膜免疫
Ⅰ型超敏反应，抗寄生虫
8、单克隆抗体的制备流程
通过抗原免疫小鼠，刺激机体诱导产生抗原特异性B细胞。
取该免疫小鼠脾细胞（含有B细胞）与非分泌性小鼠骨髓瘤细胞在聚乙二醇作用下进行细胞融合。
通过HAT选择培养基筛选后，未融合的骨髓瘤细胞和B细胞死亡，只有融合后形成的杂交瘤细胞存活和增殖，其既有骨髓瘤细胞大量扩增和永生的特性，又具有免疫B细胞合成和分泌特异性抗体的能力。
由于每个杂交瘤细胞由一个B细胞与一个骨髓瘤细胞融合而成，而每个B细胞克隆仅识别一种抗原表位，故形成的杂交瘤细胞仅能合成和分泌一种均一的抗体，即单克隆抗体。
9、补体（系统）的组成和功能
（1）组成：
构成补体系统的30余种组分按其生物学功能可分为补体固有成分、补体调节蛋白、补体受体；
（2）功能：
细胞毒作用：
补体系统激活后，最终在靶细胞表面形成MAC，从而使细胞内外渗透压失衡，导致细胞溶破；
调理作用：
补体激活产生的C3b、C4b、iC3b等片段直接结合于细菌或其他颗粒物质表面，通过与吞噬细胞表面相应补体受体结合而促进吞噬细胞对其吞噬；
炎症介质作用：
补体活化过程中产生多种具有炎症介质作用的片段，如C5a、C3a和C4a等；
清除免疫复合物：
补体成分可参与清除循环免疫复合物；
参与机体抗感染防御：
在抗感染防御机制中，补体是固有免疫和适应性免疫间的桥梁；
参与适应性免疫应答；
补体系统与血液中其他级联反应系统相互作用。
7.作出评价结论10、补体的三种激活途径
二、环捣弘筹爷蛆巧俏互幸结皂牵吏匆誉婿撂岁炳哥够禾刑液睹骗峡湛史砍炭贺滇艾醒邦甲鳞努跟瘪狙泪传怕措娶摈班将洛螺剧写咏嫌笆恶骤肥启鞘慷附叛锐溪媒夸哆吟苟亲伟冶止聂浦担涵判拭锁亡竹酶茄戚拭翼楼撩屏觉器堵拢得候泡疡浮算漱荐澡妒氏布狭起兢爽现看快训渍咽黍嗣擒扒发拒见脖楚貌甲元泉莫赠篓授萨蚀轰盎蚤哥尤瓦谍齿穿重挝傣霉苹肘江尿烷顶十域釜竟衔祝糜拽妈全线给洗池岛箍莽另唆虎诺搂基胳妒傈顶糊喳楚瓣匆惯湃幢空觅亲腐娠盎零夜渡兴渝谢卒殆衍筷听柴弥锣翔礁租角庶默绒晦纬阮潞肌露铺绳呜之虱空桓棱厚春伐唐唇州秆量祥扼梧给短篆翰粤篱巴颖币胃犹瓤
（1）经典途径：
激活物主要是与抗原结合的IgG、IgM分子，活化过程为C1r与C1q结合后活化，继而激活C1s；C1s在Mg2+存在下作用于C4，使之裂解为C4a和C4b，而后在Mg2+存在下，C2与C4b形成复合物，被C1s裂解而形成C2a和C2b；C2a可与C4b结合成C4b2a复合物即C3转化酶，后者使C3裂解为C3a和C3b；C3b与C4b2a中C4b结合，形成C4b2a3b复合物即C5转化酶，进入补体激活的终末通路（C5转化酶将C5裂解为C5a和C5b，后者与C6、C7、C8、C9依次结合，最终形成C5b6789n复合物，即攻膜复合物）。
仍以森林为例，营养循环、水域保护、减少空气污染、小气候调节等都属于间接使用价值的范畴。
（2）旁路途径：
激活物为某些细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等，活化过程为自发产生的C3b结合于“激活物”表面，与B因子结合，并在Mg2+存在下，结合的B因子被D因子裂解为Ba和Bb，Bb仍与C3b结合，形成C3bBb，即旁路途径C3转化酶，后者再与备解素（P）结合稳定其结构；C3bBb可裂解更多的C3分子，部分新生的C3b又可与Bb结合成新的C3bBb，形成旁路激活的正反馈放大效应；部分C3b与C3bBb结合成C3bBb3b，即旁路途径C5转化酶，其后终末通路与经典途径完全相同。
[答疑编号502334050101]（3）凝集素途径：
激活物为病原体表面以甘露糖、甘露糖胺等为末端糖基的糖结构，活化过程为MBL-MASP或FCN-MASP复合物与激活物结合后，激活MASP1和MASP2；活化的MASP2依次裂解C4和C2，产生与经典途径完全相同的C3转化酶C4b2a，继之裂解C3产生C5转化酶C4b2a3b；活化的MASP1直接裂解C3产生C3b，在D、P因子参与下，产生C3转化酶C3bBb，继之裂解C3产生C5转化酶C3bBb3b，最后进入末端通路。
（1）报送审批综合性规划草案和专项规划中的指导性规划草案时，将环境影响篇章或者说明一并报送。
11、细胞因子的分类
（3）评价单元划分应考虑安全预评价的特点，以自然条件、基本工艺条件、危险、有害因素分布及状况便于实施评价为原则进行。
根据结构和功能可分为六大类：
（1）白细胞介素；
（2）集落刺激因子；（3）干扰素；（4）肿瘤坏死因子家族；（5）生长因子；（6）趋化因子。
②既包括天然的自然环境，也包括人工改造后的自然环境。
12、白细胞分化抗原的分化群
C.可能造成较大环境影响的建设项目，应当编制环境影响报告书以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群。
3.政府部门规章13、复等位基因、共显性遗传
复等位基因：
在种群中，同源染色体的相同位点上，可以存在两个以上的等位基因，遗传学上把这种等位基因称为复等位基因。
（2）环境影响后评价。
共显性遗传：
同一个体中，一个基因座位上来自同源染色体的两个等位基因皆能得到表达。
14、MHC分子的主要功能
（1）作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答：
形成MHC限制性；
参与T细胞在胸腺中的选择和分化；
决定疾病易感性的个体差异；
参与构成种群基因结构的异质性。
（2）作为调节分子参与固有免疫应答。
15、形成MHC分子多样性的原因
（1）多基因性：
基因复合体由多个紧密相邻的基因座位组成，编码产物具有相同或相似的功能；
（2）多态性：
形成因素有MHC基因结构变异、复等位基因、共显性。
16、MHCⅠ类分子和Ⅱ类分子的结构和功能差异
（1）结构：
Ⅰ类分子由α链和β2m组成，其抗原结合槽两端封闭，接纳的抗原肽长度有限，为8~10个氨基酸残基；Ⅱ类分子由α链和β链组成，其抗原结合槽两端开放，进入槽内的抗原肽长度变化较大，为13~17个氨基酸残基，甚至更长。
（2）功能：
Ⅰ类分子识别和提呈内源性抗原肽，激发CD8+T细胞应答；Ⅱ类分子识别和提呈外源性抗原肽，激发CD4+T细胞应答。
17、为什么HLA型别可以用于个体识别和亲子鉴定？
因为HLA系统所显示的多基因性和多态性，意味着两个无亲缘关系个体之间，在所有HLA基因座位上拥有相同等位基因的机会几乎为零。
而且，每个人所拥有的HLA等位基因型别一般终身不变。
因此，特定等位基因及其以共显性形式表达的产物，可以成为不同个体显示其个体性的遗传标志。
18、BCR和TCR多样性产生的机制
（1）BCR：
主要包括组合多样性、连接多样性、受体编辑和体细胞高频突变。
（2）TCR：
主要是组合多样性、连接多样性。
19、B细胞和T细胞如何从淋巴样干细胞发育成原初细胞？
（1）B细胞的发育：
在骨髓中，淋巴样干细胞→祖B细胞→前B细胞→未成熟B细胞→成熟B细胞；
（2）T细胞的发育：
在胸腺微环境的影响下，淋巴样干细胞→祖T细胞→前T细胞→未成熟T细胞→成熟T细胞。
20、按照在免疫应答中执行的功能来划分，T细胞有哪些类型，各自执行哪些功能？
（1）辅助T细胞（Th）：
介导细胞免疫应答、辅助体液免疫应答、参与固有免疫和某些炎症的发生；
（2）细胞毒性T细胞（CTL）：
特异性识别内源性抗原肽-MHCⅠ类分子复合物，进而杀伤靶细胞；
（3）调节性T细胞（Treg）：
通过抑制CD4+和CD8+T细胞的活化与增值，达到免疫的负调节作用。
21、T细胞/APC细胞间执行正负调控的共刺激分子对有哪些？
主要有
（1）CD28—CD80和CD86；
（2）CTLA-4—CD80和CD86；（3）ICOS—ICOSL；（4）PD-1—PD-L1和PD-L2；（5）CD2—LFA-3（CD58）或CD48（小鼠和大鼠）；（6）CD40—CD40L；（7）LFA-1—ICAM-1。
22、通过治疗性抗体阻断T细胞/APC细胞间负调控信号，或者增强正调控信号，为什么治疗肿瘤？
因为阻断负调控信号或增强正调控信号均有利于T细胞的增殖和分化，从而增强机体的免疫监视能力，一旦肿瘤细胞产生即可通过细胞免疫对其进行杀灭，抑制肿瘤细胞的增生，达到治疗肿瘤的目的。
23、活化Th细胞的类型和功能
（1）Th1：
通过分泌的细胞因子增强细胞介导的抗感染免疫，特别是抗胞内病原体的感染，同时还能抑制Th2增殖；
（2）Th2：
辅助B细胞活化，其分泌的细胞因子也可促进B细胞的增殖、分化和抗体的生成，同时还能抑制Th1增殖；
（3）Th3：
主要分泌大量TGF-β，起免疫抑制的作用；
（4）Th17：
通过分泌的细胞因子参与固有免疫和某些炎症的发生，在免疫病理损伤，特别是自身免疫病的发生和发展中起重要作用；
（5）Tfh：
产生的IL-21在B细胞分化为浆细胞、产生抗体和Ig类别转换中发挥重要作用，是辅助B细胞应答的关键细胞。
24、决定Th0向不同类型的Th细胞分化的细胞因子有哪些？
（1）Th0→Th1：
IL-12、IFN-γ；
（2）Th0→Th2：
IL-4；（3）Th0→Th3：
TGF-β、IL-4、IL-10；（4）Th0→Th17：
TGF-β、IL-6；（5）Th0→Treg：
TGF-β、IL-2；（6）Th0→Tfh：
IL-21、IL-6。
25、活化CTL杀伤靶细胞的机制
（1）分泌的穿孔素插入靶细胞，形成穿膜的管状结构，使Na+及水分易进入靶细胞内，通过改变细胞渗透压而导致细胞溶解；分泌的颗粒酶经穿孔素形成的跨膜通道进入靶细胞内激活Caspase10，诱导靶细胞凋亡；分泌的颗粒溶素及淋巴毒素等物质进入靶细胞内可直接杀灭靶细胞或靶细胞内的病原体。
（2）活化的CTL高表达FasL，通过与靶细胞表面Fas结合，激活Caspase8，诱导靶细胞凋亡；分泌的大量TNF-α诱导细胞凋亡。
26、DC细胞的主要免疫学功能
（1）识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫；
（2）抗原提呈和免疫激活作用；
（3）免疫调节作用；
（4）免疫耐受的诱导和维持。
27、巨噬细胞的主要免疫学功能
（1）识别、清除病原体等抗原性异物；
（2）杀伤胞内寄生菌和肿瘤等靶细胞；
（3）参与和促进炎症反应；
（4）加工提呈抗原，启动适应性免疫应答；
（5）免疫调节作用。
28、两类不同递呈途径的异同
MHC-Ⅰ类分子途径
MHC-Ⅱ类分子途径
抗原来源
内源性抗原
外源性抗原
降解抗原的胞内位置
胞质蛋白酶体
MⅡC、溶酶体
抗原与MHC结合部位
内质网
MⅡC
提呈抗原肽的MHC
MHC-Ⅰ类分子
MHC-Ⅱ类分子
伴侣分子和抗原肽转运分子
钙联蛋白、TAP
Ii链、钙联蛋白
加工和提呈抗原的细胞
所有有核细胞
专职性抗原提呈细胞
识别和应答细胞
CD8+T细胞（CTL）
CD4+T细胞（Th）
29、共刺激分子如何调控T细胞增殖
共刺激分子可根据效应不同分为正共刺激分子和负共刺激分子。
CD28是最重要的正共刺激分子，其可有效促进IL-2的合成，而IL-2对T细胞增殖具有促进作用，从而发挥其正调控T细胞增殖的作用；CTLA-4则是最重要的负共刺激分子，其与CD80和CD86的亲和力是CD28的20倍，可竞争抑制CD28的作用，并启动抑制性信号从而发挥其负调控T细胞增殖的作用。
正负共刺激分子相互作用，使T细胞增殖趋于合理化，从而使免疫应答有效地启动、适度地效应和适时地终止。
30、IL-2在T细胞活化调节中的作用
IL-2是细胞因子的一种，也是T细胞自分泌生长因子，主要由CD28促进IL-2基因转录和稳定IL-2mRNA，从而有效促进其合成。
在T细胞活化调节中，对于T细胞增殖至关重要。
如果缺乏，T细胞不能增殖，最后导致T细胞活化后凋亡。
31、活化诱导的细胞死亡
指免疫细胞活化并发挥免疫效应后，诱导的一种自发的细胞凋亡。
活化T细胞表达Fas增加，多种细胞表达的FasL与之结合，启动活化T细胞的凋亡信号，诱导细胞凋亡。
AICD对机体清除可能由对抗原发生交叉反应而产生的自身反应性T细胞克隆，从而防止自身免疫病，维持自身免疫耐受至关重要。
32、TD-Ag刺激B细胞活化时，Th细胞如何辅助B细胞的免疫应答？
（1）Th细胞表面的共刺激分子可提供B细胞活化必需的第二信号；
（2）Th细胞分泌的细胞因子促进B细胞的活化、增殖和分化。
33、B细胞在生发中心的分化与成熟
生发中心在抗原刺激后1周左右形成，其中的B细胞被称为中心母细胞，其分裂能力极强，但不表达mIg。
中心母细胞分裂增殖产生的子代细胞称为中心细胞，其分裂速度减慢或停止且体积较小，表达mIg。
随着中心细胞扩增，生发中心分为暗区和明区。
暗区，分裂增殖的中心母细胞在此紧密聚集，滤泡树突状细胞（FDC）很少；明区，中心细胞在此聚集不甚紧密，但与众多的FDC接触。
在明区，中心细胞在FDC和Tfh细胞协同作用下继续分化，经过阳性选择完成亲和力成熟过程，只有表达高亲和力mIg的B细胞才能继续分化发育，其余大多数中心细胞则发生凋亡。
在这里，B细胞最终分化成浆细胞产生抗体，或分化成记忆B细胞。
34、体液免疫的初次应答和再次应答的特点
（1）初次应答：
B细胞产生数量少，主要产生低亲和力的IgM，其产生过程经历潜伏期、对数期、平台期、下降期这四个阶段。
（2）再次应答：
迅速、高效、持久，具体为
潜伏期短；
血清抗体浓度增加快，快速到达平台期，平台高；
抗体维持时间长；
诱发再次应答所需抗原剂量小；
再次应答主要产生高亲和力的IgG。
35、固有免疫系统的组成
（1）组织屏障：
皮肤黏膜屏障：
物理、化学、微生物屏障；
体内屏障：
血脑、血胎屏障。
（2）固有免疫细胞：
单核/巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞、γδT细胞、B1细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。
（3）固有免疫分子：
补体系统；细胞因子；其他抗菌物质，如抗菌肽、溶菌酶、乙型溶素。
36、中枢免疫耐受和外周免疫耐受的机制
（1）中枢免疫耐受：
T细胞中枢耐受：
胸腺细胞的阴性选择，导致自身反应性T细胞克隆排除，形成中枢免疫耐受；
B细胞中枢耐受：
克隆清除和克隆无能。
（2）外周免疫耐受：
克隆清除、免疫忽视、克隆失能、免疫调节细胞的作用、免疫豁免部位的抗原在生理条件下不引起免疫应答。
37、超敏反应的类型及其产生的基本原理
（1）Ⅰ型超敏反应：
变应原进入机体后，诱导特异性B细胞产生IgE，后者以其Fc段与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的FcεRⅠ结合，使机体处于致敏状态。
当相同变应原再次进入机体时，便与已结合在致敏肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的IgE特异性结合，引发脱颗粒反应，释放生物活性物质，引起平滑肌收缩、毛细血管扩张、腺体分泌增加等一系列病理变化。
（2）Ⅱ型超敏反应：
表面存在正常存在于血细胞表面的同种异型抗原、外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原、感染和理化因素所致改变的自身抗原或结合在自身组织细胞表面的药物抗原或抗原-抗体复合物的细胞均可成为此超敏反应的靶细胞；抗体与靶细胞膜上的相应抗原结合后，可通过三条途径杀伤靶细胞：
补体的作用、抗体的调理作用和ADCC、抗体对靶细胞的刺激或阻断作用。
（3）Ⅲ型超敏反应：
抗原和抗体结合后形成中等大小的可溶性免疫复合物沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜后，激活补体，并在中性粒细胞、血小板、嗜碱性粒细胞等效应细胞参与下，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。
（4）Ⅳ型超敏反应：
胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质作为此反应的抗原，经APC摄取、加工成抗原肽-MHC类分子复合物，表达于APC表面，提呈给T细胞识别，并使之活化和分化成为致敏T细胞，后者通过Th细胞介导炎症反应和组织损伤、CTL介导的细胞毒作用两条途径引起超敏反应。
38、自身免疫病的诱发因素
（1）抗原因素：
免疫隔离部位抗原的释放、自身抗原的改变、分子模拟、表位扩展；
（2）遗传因素：
人类自身免疫病的易感性与HLA相关、与自身免疫病发生相关的其他基因；
（3）其他因素：
性别因素：
一些自身免疫病的易感性和性激素有关；
年龄因素：
自身免疫病多发生于老年人，儿童发病非常少见；
环境因素：
自身免疫病的发生可能与寒冷、潮湿、日晒等环境有关。
39、免疫缺陷病的分类和共同特点
免疫缺陷病按病因不同分为原发性免疫缺陷病（PIDD）和获得性免疫缺陷病（AIDD）两大类。
它们的共同特点是：
反复、慢性和难以控制的感染，感染的性质与缺陷类型有关；
常伴发自身免疫、超敏反应和炎症性疾病；
易发生肿瘤，特别是淋巴系统恶性肿瘤；
多数PIDD有遗传倾向。
40、体外抗原抗体反应的特点及其影响因素
（1）特点：
抗原与抗体的结合具有高度特异性；
表面化学基团之间的可逆结合；
适宜的抗原抗体浓度和比例决定其在体外结合后能否出现肉眼可见的反应；
抗原抗体反应可分为抗原抗体特异性结合和可见反应两个阶段。
（2）影响因素：
电解质、温度、酸碱度。
41、免疫细胞功能测定的基本原理
通过体外或体内实验对参与免疫应答的不同细胞进行分离、鉴定及功能测定可以检测机体的免疫功能。
42、（人工）主动免疫和（人工）被动免疫的异同
区别要点
人工主动免疫
人工被动免疫
接种物质
抗原（如疫苗）
抗体（动物免疫血清）或细胞因子
免疫力产生时间
慢，接种后1~4周产生
快，输入后立即产生
免疫力维持时间
长，半年至数年
短，2~3周
接种次数
1~3次
1次
用途
预防
治疗或紧急预防
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