清热燥湿健脾方药对早期2型糖尿病胰岛素抵抗及TNFα的影响.docx

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清热燥湿健脾方药对早期2型糖尿病胰岛素抵抗及TNFα的影响

清热燥湿健脾方药对早期2型糖尿病胰岛素抵抗及TNF-α的影响

【摘要】目的观察清热燥湿健脾方药对早期2型糖尿病患者胰岛素抵抗及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的影响。

方法将88例2型糖尿病患者随机分为2组,治疗组44例采用清热燥湿健脾方药、对照组44例予以二甲双胍治疗,并对治疗前后体重、血糖、胰岛素水平及TNF-α进行比较。

结果治疗组和对照组对血糖及胰岛素水平均有降低作用（P＜0.01或P＜0.05）。

治疗组和对照组TNF-α水平均较治疗前明显降低（P＜0.01）,2组差值比较差异无统计学意义。

结论清热燥湿健脾方药在降糖的同时改善胰岛素抵抗,其疗效与二甲双胍相似。

【关键词】2型糖尿病；胰岛素抵抗；肿瘤坏死因子α；清热燥湿健脾方药

Abstract：

ObjectiveToobservetheeffectofherbsofcleaningawayheat,dryingdampnessandinvigoratingspleenoninsulinresistanceandTNF-αofthepatientswithearlystageoftype2diabetesmellitus.MethodEighty-eightpatientswithtype2diabetesmellituswererandomlydividedinto2groups.Forty-fourcasesofthetreatmentgroupweretreatedwithherbsofcleaningawayheat,dryingdampnessandinvigoratingspleen,and44casesofthecontrolgroupweretreatedwithmetformin.Thedataoftheirweight,glucose,insulinandTNF-

αbeforeandaftertreatmentwascompared.ResultsGlucoseandinsulinoftwogroupsdeclined（P＜0.01orP＜0.05）.ThelevelofTNF-αofboththetreatmentandcontrolgroupsaftertreatmentdeclinedsignificantlycomparedwiththelevelbeforetreatment（P＜0.01）.Thedifferencebetweenthetwogroupshadnostatisticalsignificance.ConclusionHerbsofcleaningawayheat,dryingdampnessandinvigoratingspleencanreduceglucoseandimprovetheinsulinresistance.Itseffectissimilartometformin.

Keywords：

type2diabetesmellitus；insulinresistance；TNF-α；herbsofclearawayheat,dryingdampnessandinvigoratingspleen

胰岛素抵抗是2型糖尿病发生和进展的驱动因素,又是引起一系列代谢异常的重要原因。

肿瘤坏死因子α（TNF-α）和高胰岛素血症是引发胰岛素抵抗的重要因素,而肿瘤坏死因子与胰岛素抵抗和动脉粥样硬化的关系密切,有研究者认为TNF-α是肥胖相关2型糖尿病中胰岛素抵抗发生的中心环节[1]。

本研究观察具有清热燥湿健脾作用的方药对早期2型糖尿病患者胰岛素抵抗及TNF-

α的影响。

　　1临床资料

　　1.1一般资料

将符合诊断标准的88例患者按照随机平行对照的原则分为2组,各44例。

所有病例均为本院门诊患者。

治疗组男性26例,女性18例,平均年龄53.45岁,平均病程15.51年；对照组男性23例,女性21例,平均年龄54.83岁,平均病程为16.07年。

2组在性别、年龄、病程、治疗前空腹血糖（FBG）

及餐后2h血糖（2hPBG）、糖基化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、体重指数（BMI）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和李光伟-Bennett指数（IAI）、TNF-α等方面差异均无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。

　　1.2诊断标准

糖尿病诊断标准根据1999年世界卫生组织确定的糖尿病诊断标准。

中医湿热困脾证诊断标准根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》[2],凡具有胸脘腹胀、食后饱满、头身困重、体形肥胖、心胸烦闷、四肢倦怠、小便黄赤、大便不爽、舌红、苔黄腻、脉滑而数证候即可诊断。

　　1.3纳入与排除标准

纳入标准：

凡符合西医诊断标准和中医证候诊断标准者。

排除标准：

1型糖尿病,严重心、脑、肾并发症,急性感染,酮症酸中毒,高渗综合征及中医辨证不属于湿热困脾证的患者。

　　2方法

　　2.1治疗方法

受试者在进入试验前2周即开始严格控制饮食,按规定量运动,凡未用西药者试验中不合用西药,已用西药者品种和剂量固定2周以上,血糖仍控制不佳,符合纳入标准者,方可纳入试验。

治疗组给予具有清热燥湿健脾作用的中药（由苍术、黄柏、黄连等组成,用江阴天江药业有限公司生产的颗粒剂配制）,每日1剂,分2次冲服。

对照组给予二甲双胍胶囊（江苏苏中药业集团股份有限公司生产）,0.25g,每日3次。

疗程均为8周。

　　2.2观察指标及方法

实验室指标包括FBG、2hPBG、HbA1c、BMI[清晨空腹测身高（脱鞋）,测体重脱外衣,BMI＝体重（kg）/身高2（m2）]及FINS。

FINS、TNF-α于试验开始、结束各测1次。

FINS测定采用电发光法,使用瑞士罗氏公司仪器,试剂盒由罗氏公司提供。

TNF-α测定采用酶联免疫法（ELISA）,使用美国BIO-RAT公司酶标仪,试剂盒由深圳炬英生物科技有限公司提供。

胰岛素敏感性指数采用李光伟等引进的方法,即IAI＝-log（FINS×FPG）[3]。

稳态模式评估法（HomeostasisModelAssessment,HOMA）中的HOMA-IR＝[FPG（mmol/L）×FIN（mIU/L）]/22.5。

　　2.3统计学方法

定量指标以x±s描述,符合正态分布者用配对t检验（组间进行方差齐性检验,以0.05为检验水准,方差不齐时采用Satterthwaite法进行校正的t检验）。

假设检验使用单侧检验,以P≤0.05为有统计学意义。

采用SPSS11.0统计分析软件。

　　3结果

　　3.12组治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖、糖基化血红蛋白、空腹胰岛素比较

治疗组和对照组对各指标均有降低作用,治疗前后比较,差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。

2组治疗后对应指标降低作用比较,治疗组略逊于对照组,2组之间差异无统计学意义。

见表1。

表12组患者治疗前后FBG、2hPBG、HbA1c和FINS的比较（略）注：

与本组治疗前比较,*P＜0.05,**P＜0.01（下同）

　　3.22组治疗前后稳态模型胰岛素抵抗指数、李光伟-Bennett指数绝对值、体重指数和肿瘤坏死因子α比较

　　治疗组HOMA-IR、IAI的绝对值和BMI水平均较治疗前明显降低,而对照组仅BMI水平均较治疗前明显降低,说明治疗组改善胰岛素抵抗作用更强。

治疗组和对照组TNF-α水平均较治疗前明显降低（P＜0.01）,2组差值比较差异无统计学意义。

见表2。

表22组患者治疗前后HOMA-IR、IAI、BMI和TNF-α的比较（略）

　　4讨论

现代生活方式导致的营养过剩、形体肥胖、运动减少是诱发2型糖尿病的重要原因。

脾胃功能失常是发生胰岛素抵抗的基础环节。

脾胃运化水谷精微,化生气血,濡养五脏六腑,四肢百骸,维系人体正常的新陈代谢。

饮食不节,嗜食酒醴肥甘,一方面脾胃受损,酿湿生热,影响气血化生；另一方面也可导致胃与大肠实热燥结,腑气不通,加重脾胃受损。

肌肉为脾之所主,其功能的正常发挥,主要依赖于脾胃功能的正常运转。

故2型糖尿病早期以脾虚为本,湿热为标,治疗应以清热燥湿健脾为大法。

清热燥湿健脾方药主要由苍术、黄柏、薏苡仁、黄连组成。

方中苍术清热燥湿；薏苡仁清利湿热兼能健脾；黄连清热燥湿,祛中焦湿热。

现代药理研究表明,黄连素有与二甲双胍相似的增加胰岛素敏感性作用[4],薏苡仁多糖可能通过调节糖代谢酶的活性,改善实验性2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗[5]。

　　现代医学认为,胰岛素抵抗按其作用的靶器官可分为肝脏、肌肉和脂肪组织胰岛素抵抗,其中肌胰岛素抵抗是因为肌肉是外周胰岛素利用的主要场所,胰岛素抵抗时肌肉组织对餐后胰岛素刺激的葡萄糖摄取和利用减少所致。

而肌肉组织这种作用的降低,与脾胃功能失常、肌肉失于濡养紧密相关,清热燥湿健脾能恢复脾胃功能,可以提高肌细胞摄取及利用葡萄糖的作用。

治疗组通过运用清热燥湿健脾方药,患者的HOMA-IR水平、IAI绝对值、BMI水平较治疗前明显降低,而对照组仅BMI水平较治疗前明显降低。

说明中药在改善肌肉组织胰岛素抵抗方面优于二甲双胍。

　　脂肪组织胰岛素抵抗是胰岛素在脂肪组织作用降低,导致脂解加速,血游离脂肪酸（FFA）水平增高。

脂肪细胞分泌TNF-α在胰岛素抵抗人群的脂肪组织中存在TNF-α过度表达,胰岛素抵抗的非糖尿病患者和2型糖尿病患者的肌细胞中TNF-α表达比胰岛素敏感的正常人群高4倍[6]。

TNF-α是一种有多种活性的细胞因子,实验表明,TNF-α可干扰周围组织胰岛素作用而导致IR,伴有IR的肥胖啮齿类动物和人类肥胖者的脂肪组织TNF-

α基因均呈过度表达,而去TNF-α基因（TNF-α-/-）肥胖小鼠胰岛素敏感性明显高于TNF-α+/+肥胖小鼠,表明TNF-α参与IR的形成[7]。

本研究通过对TNF-α进行检测,发现TNF-α水平治疗后较治疗前下降,说明两者均能通过下调TNF-α改善脂肪组织胰岛素抵抗。

总之,2型糖尿病中普遍存在胰岛素抵抗,而且在大多数情况下,胰岛素抵抗可能是2型糖尿病的原发性起病原因。

通过对HOMA-IR、IAI、TNF-α的观察,治疗组改善胰岛素抵抗的作用更强,显示清热燥湿健脾方药在有效改善糖尿病患者TNF-α、减轻胰岛素抵抗方面具有良好的前景。

【参考文献】

　[1]BorstSE.TheroleofTNF-alphaininsulinresistance[J].Endocrine,2004,23（2/3）：

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　　[2]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[S].北京：

中国医药科技出版社,2002.236－383.

　　[3]李光伟,潘孝仁,LilliojaS,等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指标[J].中华内科杂志,1993,32（10）：

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　　[4]高从容,张家庆,黄家玲.黄连素增加胰岛素抵抗大鼠模型胰岛素敏感性的实验研究[J].中国中西医结合杂志,1997,17（3）：

162－164.

　　[5]徐梓辉,周士文,黄林清,等.薏苡仁多糖对实验性T2DM大鼠胰岛素抵抗的影响[J].中国糖尿病杂志,2002,10

（1）：

44－47.

　　[6]沈隽.TNF-α与肥胖、2型糖尿病的胰岛素抵抗[J].国外医学·生理病理科学与临床分册,2001,20

（2）：

154－157.

　　[7]BaynesKCR,WhiteheadJ,KrookA,etal.Molecularmechanismsofinheritedinsulinresisatance[J].QJMed,1997,90：

557－562.

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