药化复习30409.docx

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药化复习30409

1、名词解释（5*2分）

1、药效团：

是与特定的生物靶标产生适宜的相互作用，从而引发或阻断生物效应所必需的结构特征和它们的立体或电性的空间排布。

药效团特征分为6种：

氢键给体，氢键接受体，正电荷中心，负电荷中心，疏水中心和芳环质心

2、药物化学：

药物化学是研究用于疾病诊断、预防和治疗的药物的先导化合物的发现与优化、新药分子设计与化学合成，并将候选药物开发成上市新药的，由化学、药学、生物学、医学和计算机科学的各分支学科交叉融合的一门学科。

3、SAR：

药物的化学结构与生物活性间的关系。

4、抗代谢药物：

通过干扰DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物。

5、多巴胺（解释结构式）

精神病被认为是体内的多巴胺过多

6、先导化合物：

通过各种途径得到的具有一定生物活性的化合物。

7、定量构效关系（QSAR）：

是药物活性与化学结构之间的定量关系。

8、代谢拮抗：

就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或渗入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞生长。

9、生物电子等排体：

具有相似的物理及化学性质的基团、片段或分子产生大致相似的或相关的或相反的生物活性。

分子或基团的外电子层相似，或电子密度有相似分布，而且分子的形状或大小相似时，都可认为是生物电子等排体，或称非经典的电子等排体。

2、填空（20*1分）

1、先导化合物的发现方式：

从天然产物中获得；以现有药物作为先导化合物；用活性内源性物质作为先导化合物；利用组合化学和高通量筛选得到先导化合物；利用计算机进行靶向筛选。

种类：

生物电子等排体替换；前药设计；软药设计。

利用药物代谢的知识来进行先导化合物结构修饰的方法有很多，药物的潜伏化（druglatentiation）和软药（softdrugs）设计。

药物的潜伏化又包括前药（prodrugs）和生物前体（bioprecursor）。

2、药物代谢分为哪几相：

第Ⅰ相（phaseⅠ）生物转化和第Ⅱ相（phaseⅡ）生物转化。

第Ⅰ相主要是官能团化反应，在酶的催化下对药物分子的进行氧化、还原、水解和羟化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基和氨基等。

第Ⅱ相又称为结合反应，将第Ⅰ相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。

参与药物体内Ⅰ相生物转化的酶类主要是氧化-还原酶和水解酶。

3、计算机辅助技术有哪几种：

直接药物设计和间接药物设计。

直接药物设计有分子对接法和从头设计法。

4、药物靶标类型：

1.酶2.受体3.载体蛋白4.结构蛋白5.核酸6.内酯7.糖类

5、

巴比妥酸

结构

命名及位号：

丙二酰脲

本身无活性，怎样修饰得到活性：

5位上的2个H原子被烃基化。

6、阿片受体分类：

7、H1受体拮抗剂分类及（临床用途）

H1受体拮抗剂分为经典的H1受体拮抗剂和非镇静H1受体拮抗剂。

经典的H1受体拮抗剂：

乙二胺类（芬苯扎胺、美吡拉敏）、氨基醚类（苯海拉明）、丙胺类（马来酸氯苯那敏）和三环类（异丙嗪）

非镇静H1受体拮抗剂：

三环类、哌嗪类、哌啶类

H2受体拮抗剂（抑制胃酸分泌）：

咪唑类（西咪替丁）、呋喃类（雷尼替丁）、噻唑类（噻唑类）、哌啶甲苯醚类、其他类

8、Β内酰胺分类及临床用途

青霉素类（青霉素钠）：

黏肽转肽酶不可逆竞争性抑制剂，主要抑制细胞壁的合成，因此主要对G+细菌作用显著。

临床主要用于G+细菌引起的全身或严重的局部感染。

使用时易过敏，主要因为合成时残留的蛋白多肽类杂质或自身聚合的高分子。

需皮试。

头孢菌素类：

头孢氨苄：

临床上主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、生殖器官等部位感染的治疗。

头孢噻肟钠：

。

。

。

耐酶且广谱。

非经典的Β内酰胺类抗生素（克拉维酸钾）：

β内酰胺酶抑制剂。

9、血管紧张素转化酶抑制剂作用机理，包括什么及分类

作用机理：

主要是通过抑制血管紧张素转化酶（ACE）的活性，使血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）不能转化为AngⅡ，导致血浆中AngⅡ数量下降，无法发挥其收缩血管的作用及促进醛固酮分泌作用，ACEI还能抑制缓激肽的降解，这两种作用均能使血压下降。

主要药物：

卡托普利、依那普利、福辛普利等。

属于抗高血压药。

10、

盐酸氮芥属于抗肿瘤药，生物烷化剂。

11、海洛因和吗啡的关系？

活性差别由什么引起的？

海洛因是对吗啡结构进行改造得到的。

将3和6位的两个羟基酰化，得其二乙酸酯。

酰化后亲脂性增强，静脉注射后更易透过血脑屏障到达中枢。

12、可卡因的结构式及药效团：

苯甲酸酯

13、毒某碱样（M）受体，烟碱样胆碱（N）受体分别属于什么受体？

有什么作用？

M受体属于G蛋白偶联受体，产生M样作用；N受体属于离子通道，产生N样作用。

都属于胆碱受体。

14、抗高血压药氯沙坦的结构及作用机理

机理：

AngⅡ受体拮抗剂直接阻断AngⅡ分子与相应受体的结合达到抗高血压作用

15、抗菌药喹诺酮类的结构及作用机理

抑制细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，影响DNA正常的形态和功能，从而达到抗菌的作用。

16、抗病毒药物分类？

按作用靶标部位分：

抑制病毒复制初始时期的药物、影响病毒核酸复制的药物、影响核糖体转录的药物（又称为抗艾滋病药物）

17、干扰病毒核酸复制药物的分类

核苷类（阿昔洛韦）、非核苷类（利巴韦林）

18、氮芥类烷化剂的作用机理：

在DNA鸟嘌呤间进行交链结合，阻断DNA的复制

（氮芥类是β-氯乙胺类化合物的总称，结构中两个吸电子的氯原子的存在使得氨基的碱性大大减弱，在生理pH条件下，该类化合物主要以非离子型存在，这使得它们更容易形成高亲电性的亚乙基亚胺阳离子，与DNA中含有的富电子基团发生烷基化反应，从而使得DNA的功能丧失。

）

19、环磷酰胺，甲氨蝶呤的作用机理？

分类？

属于什么药？

环磷酰胺：

氮芥类抗癌药。

本身为前药，在体内代谢生成一系列较强的烷化剂，例如去甲氮芥，而去甲氮芥会在DNA双链鸟氨酸间进行交联结合，阻碍DNA复制。

（含磷酰氨基的前体药物，在肿瘤组织中被磷酰胺酶催化裂解成活性的去甲氮芥发挥作用。

）

甲氨蝶呤：

抗代谢抗癌药，叶酸拮抗剂。

甲氨蝶呤主要通过与二氢叶酸还原酶不可逆的结合，从而阻断DNA合成和细胞复制所必需的四氢叶酸的形成；

对DNA和RNA的合成均可抑制（影响辅酶F的生成），阻碍肿瘤细胞的生长。

20、

地西泮的结构，母核，代谢产物？

21、局麻药的结构类型：

脂类（普鲁卡因）、酰胺类（利多卡因）、其他类（氨基酮类、氨基醚类、氨基甲酸酯类、脒类）

22、M胆碱受体拮抗剂类型及作用机制

包括茄科生物碱类M受体拮抗剂和合成M受体拮抗剂。

可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体，呈现抑制腺体，散大瞳孔，加速心率，松弛支气管和胃肠道平滑肌的作用。

N的正离子部分和受体的负离子位点结合，分子中其他部分和受体的附加结合。

M受体结合位点是一个疏水区，拮抗剂上相应基团较大，通过疏水力和范德华力与受体结合。

合成的M受体拮抗剂按结构可分为氨基醇酯类，氨基醇类，氨基醚类，氨基酰胺类和氨基酚类和其他类。

23、磺胺类药物

了解其历史（先作为偶氮染料的中间体；发现百浪多息，治疗由葡萄球菌引起的败血症）

作用机制：

磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA利用，使其蛋白质合成受阻，因此有抑菌作用。

导致了什么学说：

开辟从代谢拮抗途径寻早新药的途径。

24、耐酶青霉素的结构特点：

侧链结构中引入了苯甲异噁唑基团。

耐酸青霉素的特点：

6位侧链的α碳上都具有吸电性取代基。

25、头孢的结构式及作用机制

线型高聚物在粘肽转肽酶的催化下，经转肽（交联）反应形成网状的细胞壁，β-内酰胺抗生素的作用部位主要是抑制粘肽转肽酶，使其催化的转肽反应不能进行，从而阻碍细胞壁的形成，导致细菌死亡

26、喹诺酮类的构效关系（什么结构对其结构起关键作用）

基本药效团：

吡啶酮酸的A环（3位的羧基和4位的羰基）

2位引入取代基，活性减弱或消失

5位引入氨基最好

6、8位引入氟最好

7位引入五元或六元杂环为好

27、氟尿嘧啶：

为什么加F？

作用机制？

为什么可以杀死肿瘤细胞

尿嘧啶参入肿瘤组织的速度较其他嘧啶快，根据电子等排原理，以卤原子代替氢原子合成卤代尿嘧啶，其中又以氟尿嘧啶抗肿瘤作用最好，故加氟。

氟尿嘧啶为胸腺嘧啶合成酶（TS）抑制剂在体内首先转变成活性的氟尿嘧啶脱氧核苷酸，再在胸腺嘧啶合成酶的作用下与辅酶N5，N10-亚甲基四氢叶酸作用，形成稳定的氟化三元复合物，导致不能有效地合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸，从而抑制DNA的合成，导致肿瘤细胞死亡。

28、非甾体类抗菌药的作用机制（什么酶抑制什么）

环氧化酶（COX-1,COX-2），脂氧合酶

29、糖尿病的分类？

Ⅰ型，Ⅱ型各用什么药物？

Ⅰ型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病，胰岛β细胞受损引起的，主要用胰岛素及其类似物的制剂进行治疗）和Ⅱ型糖尿病（胰岛素耐受型疾病，主要由肥胖和饮食不当引起，口服降糖药进行治疗）

30、有机磷杀虫剂，为什么能杀虫？

怎么导致中毒？

属于不可逆胆碱酯酶抑制剂。

使体内乙酰胆碱浓度长时间异常增高，引起支气管收缩，继之惊厥，最终导致死亡。

31、药物化学的任务：

应用各种有关的新知识、新技术为新药研究开发探索新的途径、方法和理论指导、创制更多更好的高效、低毒和可控的新药；同时也为原料药的生产提供经济、合理、环保的合成路线和工艺。

32、黄体酮类避孕药结构差别？

（17α-羟基黄体酮为母体）为什么能产生不同的生物效应（不同结构热力学稳定性不一样，C10位甲基存在位阻，α取代是优势构象）

乙酸甲地孕酮：

6位被甲基取代

乙酸氯地孕酮：

6位氯原子取代

乙酸甲羟孕酮：

6位被α甲基取代

17α-羟基黄体酮

33、前药定义，目的

将药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物称为前药。

前药的目的主要是使先导化合物的药代动力学性质得到改善，如增加稳定性、提高选择作用、延长作用时间、降低毒副作用等。

34、局麻药的历史：

1860年，从可卡因开始研究。

1904年，普鲁卡因。

35、哌替啶的结构简式，结构特点，分类

结构特点：

属于阿片μ受体激动剂

36、盐酸多柔比星结构式，分类

属于蒽醌类抗生素，又称为阿霉素。

脂溶性蒽环配基，水溶性柔红糖胺

酸性酚羟基，碱性氨基

37、磷酸可待因临床用途：

镇咳药

38、巴比妥药物分类：

短效：

司可巴比妥、戊巴比妥（支链，不饱和）

长效：

巴比妥、苯巴比妥（直连、苯环长效）

中时效：

异戊巴比妥、环己烯巴比妥

超短时效：

海索比妥、硫喷妥钠

39、G蛋白偶联受体分类（药物靶点哪些是G蛋白偶联受体）

肾上腺素受体、血管紧张素Ⅱ受体、阿片受体、多巴胺受体、趋化因子受体CCR4/CCR5、M型乙酰胆碱受体、大麻受体CB1、M胆碱受体，4种组胺受体

40、青霉素G，临床使用什么制剂？

为什么？

使用粉针剂。

其水溶液在室温下不稳定，易分解。

注射前用注射用水新鲜配制。

41、抗癌药卡莫司汀结构及分类：

亚硝基脲类

42、那些药可以发生光化毒反应

吩噻嗪类药物、喹诺酮类药物

3、单选（20*1分）

4、合成（5*2分，5个空，2到3个药物合成路线）

1、

阿莫西林

2、环磷酰胺

3、环丙沙星：

P342，课堂作业

4、氟康唑（P360，未上）

5、甲丙磺丁脲

6、美沙酮（P69）

环氧丙烷和二甲胺反应，经氯化，缩合，再与溴化乙基镁反应和水解后得到。

7、异戊巴比妥（丙二酸二乙酯合成法）

8、左炔孕诺酮（P436）

5、简答（4*8分）

1、生物电子等排体概念，并举例说明在药物设计中的作用？

具有相似的分子形状和体积、相似的电荷分布。

并由此表现出的相似的物理性质，对同一靶标产生相似或拮抗的生物活性的分子或基团。

在药物设计中，利用生物电子等排体对先导化合物中某一个基团逐个进行替换，可以设计出一系列新的化合物。

例如将H2受体拮抗剂西咪替丁的咪唑环用呋喃环和噻唑环替换得到雷尼替丁和法莫替丁，它们的H2受体拮抗作用增强。

2、前药的概念？

举例说明前药的作用？

将药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物称为前药。

前药的作用主要是使先导化合物的药代动力学性质得到改善，如增加稳定性、提高选择作用、延长作用时间、降低毒副作用等。

如氮芥是一个很有效的抗癌药，但其选择性差，毒性大，通过设计成前药环磷酰胺，可大大降低其毒性。

3、氮芥类抗肿瘤药的结构特点及作用方式？

氮芥类分为载体部分和烷基化部分，是β-氯乙胺类化合物的总称，结构中两个吸电子的氯原子的存在使得氨基的碱性大大减弱，在生理pH条件下，该类化合物主要以非离子型存在，这使得它们更容易形成高亲电性的亚乙基亚胺阳离子，与DNA中含有的富电子基团发生烷基化反应，从而使得DNA的功能丧失。

机制：

在DNA鸟嘌呤间进行交链结合，阻断DNA的复制。

4、青霉素结构？

如何对其改造得到广谱抗菌药？

广谱抗菌药的结构特点？

为什么其谱广？

用半合成的方法，在盘尼西林的基础上，设计了侧链带有氨基的衍生物，从中发现了广谱抗菌药，较好的有氨苄西林和阿莫西林。

广谱抗菌药均含有一个极性较强的亲水基团如氨基侧链。

由于侧链的氨基具有亲和性，可以直接进攻β内酰胺环的羰基，引起聚合反应

5、药物的概念及命名方式（3种）

药物是对疾病有预防、治疗和诊断作用或用以调节机体生理功能的物质

化学名，通用名，商品名

6、抗精神病药：

氯丙嗪和氯普噻吨结构？

不同取代基对活性的影响？

氯普噻吨顺式和反式的活性差异？

为什么会有差异？

氯丙嗪顺式氯普噻吨反式氯普噻吨

氯普噻吨活性顺式比反式强7倍，顺式构体与多巴胺分子部分重叠

6、翻译，8分