TSVD02700板蓝根生产工艺验证方案及报告.docx

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TSVD02700板蓝根生产工艺验证方案及报告

文件名称

板蓝根生产工艺验证方案及报告

文件编号

TS-VD-027-00

替代文件号

—

起草人

起草日期

年月日

修订人

修订日期

年月日

审核人

审核日期

年月日

批准人

批准日期

年月日

生效日期

年月日

有效期

颁发部门

质管部

存档

原件1

印数

分发部门

质管

生产

物流

销售

采购

财务

工程设备

行政人事

分发数量

验证项目小组成员

姓名

所在部门

职务

验证分工

备注

李薛唐

质管部

质量受权人、质管部部长

组长

黄艳龙

生产部

生产部部长

副组长

江妙军

生产部

车间主任

组员

黄海城

生产部

工艺员

组员

张土红

质管部

QA主任

组员

王曼

质管部

组员

杨端辉

质管部

组员

1验证目的：

为评价板蓝根生产工艺规程的可行性和重现性，以及生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，特根据GMP要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以确认在正常的生产条件下，按板蓝根生产工艺规程确实能生产出质量合格、均一、稳定的符合预定规格及质量标准的板蓝根。

2验证的内容及步骤：

2.1工艺流程图：

2.2生产前准备：

2.2.1QA依据《批生产前准备操作规程》对生产人员、生产指令、记录、操作文件、操作间状态、卫生状态、设备状态、物料以及生产用具进行检查确认，确认无误后方可实施生产。

2.2.2确认主要设备应都已通过验证。

主要设备见下表：

主要设备名称

设备编号

验证证书号

XY-700洗药机

LZ0.024-0.4-D全自动蒸汽发生器

RYI-1000润药机

QY-300高速裁断往复式切药机

HX-4敞开式烘箱

SX-3筛选机

DXDK-300IISTL链斗式包装机

VPA-906A小剂量多头包装机

SF150多功能薄膜封口机

2.2.3确认所执行的标准及操作规程：

序号

文件名称

文件编号

批生产前准备操作规程

SOP-PM-001-00

清场标准操作规程

SOP-PM-002-01

领料、称量操作规程

SOP-PM-003-01

拣选岗位操作规程

SOP-PM-004-00

洗药岗位操作规程

SOP-PM-006-00

润药岗位操作规程

SOP-PM-007-01

切制岗位操作规程

SOP-PM-008-01

烘干岗位操作规程

SOP-PM-009-00

筛选岗位操作规程

SOP-PM-005-00

内包装岗位操作规程

SOP-PM-015-00

外包装岗位操作规程

SOP-PM-016-00

XY-700型洗药机操作规程

SOP-EM-001-00

XY-700型洗药机清洁操作规程

SOP-CM-101-00

LZ0.024-0.4-D全自动蒸汽发生器操作规程

SOP-EM-015-00

LZ0.024-0.4-D全自动蒸汽发生器清洁操作规程

SOP-CM-115-00

RY-1000润药机操作规程

SOP-EM-002-00

RY-1000润药机清洁操作规程

SOP-CM-102-00

QY-300高速裁断往复式切药机操作规程

SOP-EM-005-00

QY-300高速裁断往复式切药机清洁操作规程

SOP-CM-105-00

HX-4敞开式烘箱操作规程

SOP-EM-006-00

HX-4敞开式烘箱清洁操作规程

SOP-CM-106-00

SX-3筛选机操作规程

SOP-EM-010-00

SX-3筛选机清洁操作规程

SOP-CM-110-00

SF150多功能薄膜封口机操作规程

SOP-EM-027-00

DXDK-300IISTL链斗式包装机操作规程

SOP-EM-024-00

DXDK-300IISTL链斗式包装机清洁操作规程

SOP-CM-120-00

VPA-906A小剂量多头包装机操作规程

SOP-EM-026-00

VPA-906A小剂量多头包装机清洁操作规程

SOP-CM-123-00

板蓝根质量标准

TS-QS-123-00

板蓝根中间产品质量标准

TS-QS-227-00

板蓝根饮片质量标准

TS-QS-327-00

2.2.4确认所用原辅料及其检验情况：

物料编号

物料名称

生产成品批号

投料量（kg）

原料检验结果

报告书编号

板蓝根

2.3验证步骤：

2.3.1拣选：

2.3.1.1工艺要求：

品种与指令相符，除去杂质、非药用部位，拣选后杂质含量≤2%。

2.3.1.2验证要求：

QA在拣选后药材中在不同部位取样5份进行杂质检查，杂质含量≤2%。

2.3.1.3生产记录：

操作过程

产品批号

拣选前

重量（kg）

拣选后

重量（kg）

收率（%）

物料

平衡

日期

执行《拣选岗位操作规程》，按照《板蓝根生产工艺规程》要求进行拣选，拣去杂质。

年月日

操作人：

复核人：

QA:

2.3.1.4拣选验证原始记录：

品名：

板蓝根批号：

生产日期：

年月日

样品编号

样品量/g

杂质量/g

杂质含量/%

检查人：

复核人：

结论：

日期：

年月日

品名：

板蓝根批号：

生产日期：

年月日

样品编号

样品量/g

杂质量/g

杂质含量/%

检查人：

复核人：

结论：

日期：

年月日

品名：

板蓝根批号：

生产日期：

年月日

样品编号

样品量/g

杂质量/g

杂质含量/%

检查人：

复核人：

结论：

日期：

年月日

2.3.1.5项目结论：

2.3.2洗润：

2.3.2.1工艺要求：

板蓝根表面干净，无泥沙；润透，切开中间无干心。

2.3.2.2验证要求：

QA在润制后药材中在不同部位取样5份进行外观检查，板蓝根要完全润透，切开中间无干心。

2.3.2.3生产记录：

操作过程

产品

批号

清洗

效果

润制起止时间

润制用时

润制

效果

润制后重量（kg）

日期

执行《洗药岗位操作规程》、《润药岗位操作规程》及《板蓝根生产工艺规程》，将经过拣选的板蓝根药材投入洗药机中清洗至表面干净，无泥沙，然后将其放入润药机中润制，将其润透，切开中间无干心。

年月日

操作人：

复核人：

QA:

2.3.2.4润药验证原始记录：

品名

批号

生产日期

闷润时间

取样量

闷润效果

结论

检查人：

复核人：

结论：

日期：

年月日

2.3.2.5项目结论：

2.3.3切制：

2.3.3.1工艺要求：

切片，切制厚度为2～4mm，<2mm及>4mm不得超过20%。

2.3.3.2验证要求：

QA在切药过程中根据切制量选取三个时间点（切制开始、切制中段、切制末段）取样1次进行厚度的检查，板蓝根切片厚度为2～4mm，<2mm及>4mm不得超过20%。

2.3.3.3生产记录：

操作过程

产品批号

切药后

重量（kg）

厚度检查

收率

物料平衡

日期

执行《切制岗位操作规程》、《板蓝根生产工艺规程》，将润透的板蓝根用QY-300高速裁断往复式切药机切成2～4mm的片。

年月日

操作人：

复核人：

QA:

2.3.3.4切药验证原始记录：

品名：

板蓝根批号：

生产日期：

年月日

取样时间

厚度（mm）

检查人：

复核人：

结论：

日期：

年月日

品名：

板蓝根批号：

生产日期：

年月日

取样时间

厚度（mm）

检查人：

复核人：

结论：

日期：

年月日

品名：

板蓝根批号：

生产日期：

年月日

取样时间

厚度（mm）

检查人：

复核人：

结论：

日期：

年月日

2.3.3.5项目结论：

2.3.4干燥：

2.3.4.1工艺要求：

干燥温度80±10℃，水分不得过12.0%。

2.3.4.2验证要求：

QA在干燥过程中，每隔约30分钟于不同部位取样2份进行水分检测，直至水分≤12.0%。

2.3.4.3生产记录：

操作过程

产品批号

干燥

温度

干燥起止时间

干燥

用时

水分

干燥后重量

收率

物料平衡

日期

执行《干燥岗位操作规程》及《板蓝根生产工艺规程》，将已切制的板蓝根放入HX-4敞开式烘箱，80±10℃干燥至水分≤12.0%，放冷，取出。

操作人：

复核人：

QA:

2.3.4.4干燥验证原始记录：

品名：

板蓝根批号：

生产日期：

年月日

干燥起止时间

取样量/g

水分

检测人

复核人

结论：

日期：

年月日

品名：

板蓝根批号：

生产日期：

年月日

干燥起止时间

取样量/g

水分

检测人

复核人

结论：

日期：

年月日

品名：

板蓝根批号：

生产日期：

年月日

干燥起止时间

取样量/g

水分

检测人

复核人

结论：

日期：

年月日

2.3.4.5项目结论：

2.3.5筛选：

2.3.5.1工艺要求：

品种与指令相符，无药屑、杂质、非药用部位，杂质含量≤2%。

2.3.5.2验证要求：

QA在筛选后药材中在不同部位取样5份进行杂质检查，杂质含量≤2%。

2.3.5.3生产记录：

操作过程

产品批号

筛选前重量（kg）

筛选后重量（kg）

收率（%）

物料平衡

日期

执行《筛选岗位操作规程》及《板蓝根生产工艺规程》，启动筛选机，将经干燥后的板蓝根放入筛选机的筛网上，除去药屑。

年月日

操作人：

复核人：

QA:

2.3.5.4筛选选验证原始记录：

品名：

板蓝根批号：

生产日期：

年月日

样品编号

样品量/g

杂质量/g

杂质含量/%

检查人：

复核人：

结论：

日期：

年月日

品名：

板蓝根批号：

生产日期：

年月日

样品编号

样品量/g

杂质量/g

杂质含量/%

检查人：

复核人：

结论：

日期：

年月日

品名：

板蓝根批号：

生产日期：

年月日

样品编号

样品量/g

杂质量/g

杂质含量/%

检查人：

复核人：

结论：

日期：

年月日

2.3.5.5项目结论：

2.3.6内包装：

2.3.6.1工艺要求：

大规格饮片（1000g）的实际装量不得超过标示装量的±1.0%；小规格饮片（5g、6g、10g、15g等）的实际装量不得超过标示装量的±10.0%，封口严密、不透气、外观平整。

2.3.6.2验证要求：

2.3.6.2.1大规格：

QA在称量、分装、封口后产品中按取样原则抽取规定的样本数进行装量检查，装量差异不得超过标示量±1.0%，封口严密、平整。

2.3.6.2.2小规格：

QA在称量、分装、封口后产品中按取样原则抽取规定的样本数进行装量检查，装量不得超过标示量±10.0%，封口严密、平整。

2.3.6.3包装生产记录：

2.3.6.3.1操作过程：

执行《内包装岗位操作规程》，领取待包装物料和饮片内包装袋。

按批包装指令进行称量、分装封口，成品请验。

2.3.6.3.2生产记录：

品名：

板蓝根批号：

生产日期：

年月日

标示装量规格

装量检查情况

封口检查

检查人：

复核人：

结论：

日期：

年月日

品名：

板蓝根批号：

生产日期：

年月日

标示装量规格

装量检查情况

封口检查

检查人：

复核人：

结论：

日期：

年月日

品名：

板蓝根批号：

生产日期：

年月日

标示装量规格

装量检查情况

封口检查

检查人：

复核人：

结论：

日期：

年月日

2.3.6.4大规格内包装验证原始记录：

品名

批号

规格

生产日期

样品号

外观

检查

封口

检查

重量（g）

装量

差异（%）

检查人：

复核人：

结论：

日期：

年月日

品名

批号

规格

生产日期

样品号

外观

检查

封口

检查

重量（g）

装量

差异（%）

检查人：

复核人：

结论：

日期：

年月日

品名

批号

规格

生产日期

样品号

外观

检查

封口

检查

重量（g）

装量

差异（%）

检查人：

复核人：

结论：

日期：

年月日

备注：

外观检查项与封口检查项符合要求打“√”；不符合要求打“×”。

2.3.6.5小规格内包装验证原始记录：

（见附件：

原始生产记录《包装装量差异检查记录》复印件）

2.3.6.5项目结论：

2.3.7外包装：

2.3.7.1工艺要求：

合格证内容正确，粘贴整齐，合格证物料平衡为100%，装箱规格与批包装指令一致，封口严密、平整。

2.3.7.2验证要求：

QA在贴标后的产品中随即抽取10袋检查合格证内容是否正确，检查粘贴是否整齐，检查合格证物料平衡是否为100%，外包封口是否严密、平整。

2.3.7.3生产记录：

操作过程

产品批号

装箱

规格

合格证检查情况

封口

检查

合格证物

料平衡

收率（%）

日期

执行《外包装岗位操作规程》，领取产品合格证，待包装物料和外包材。

贴上合格证，按批包装指令进行装箱、封口。

年月日

操作人：

复核人：

QA:

2.3.7.4外包装验证原始记录：

批号

规格

装箱规格

合格证物

料平衡

装箱规格检查

装箱外观检查

样品号

合格证

检查

检查人：

复核人：

结论：

日期：

年月日

批号

规格

装箱规格

合格证物

料平衡

装箱规格检查

装箱外观检查

样品号

合格证

检查

检查人：

复核人：

结论：

日期：

年月日

批号

规格

装箱规格

合格证物

料平衡

装箱规格检查

装箱外观检查

样品号

合格证

检查

检查人：

复核人：

结论：

日期：

年月日

备注：

合格证检查项，符合要求打“√”；不符合要求打“×”。

2.3.7.5项目结论：

2.3.8板蓝根中间产品检验结果：

产品批号：

检验项目

标准规定

结果

性状

本品呈圆形的厚片。

外表皮淡灰黄色至淡棕黄色，有纵皱纹。

切面皮部黄白色，木部黄色。

气微，味微甜后苦涩。

水分

不得过12.0％。

检验人：

复核人：

结论：

日期：

年月日

产品批号：

检验项目

标准规定

结果

性状

本品呈圆形的厚片。

外表皮淡灰黄色至淡棕黄色，有纵皱纹。

切面皮部黄白色，木部黄色。

气微，味微甜后苦涩。

水分

不得过12.0％。

检验人：

复核人：

结论：

日期：

年月日

产品批号：

检验项目

标准规定

结果

性状

本品呈圆形的厚片。

外表皮淡灰黄色至淡棕黄色，有纵皱纹。

切面皮部黄白色，木部黄色。

气微，味微甜后苦涩。

水分

不得过12.0％。

检验人：

复核人：

结论：

日期：

年月日

2.3.9板蓝根成品检验结果：

产品批号：

检验项目

标准规定

结果

性状

本品呈圆形的厚片。

外表皮淡灰黄色至淡棕黄色，有纵皱纹。

切面皮部黄白色，木部黄色。

气微，味微甜后苦涩。

鉴别

（1）照《板蓝根饮片质量标准》及其检验操作规程进行检验，供试品色谱中，在与板蓝根对照药材色谱和精氨酸对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

（2）照《板蓝根饮片质量标准》及其检验操作规程进行检验，供试品色谱中，在与板蓝根对照药材色谱和（R，S）-告依春对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

检查

水分不得过12.0％

总灰分不得过8.0％

酸不溶性灰分不得过2.0%

二氧化硫残留量不得过150ppm

浸出物

不得少于25.0％。

含量测定

本品按干燥品计算，含（R，S）-告依春（C5H7NOS）不得少于0.030％。

检验人：

复核人：

结论：

日期：

年月日

产品批号：

检验项目

标准规定

结果

性状

本品呈圆形的厚片。

外表皮淡灰黄色至淡棕黄色，有纵皱纹。

切面皮部黄白色，木部黄色。

气微，味微甜后苦涩。

鉴别

检查

水分不得过12.0％

总灰分不得过8.0％

酸不溶性灰分不得过2.0%

二氧化硫残留量不得过150ppm

浸出物

不得少于25.0％。

含量测定

本品按干燥品计算，含（R，S）-告依春（C5H7NOS）不得少于0.030％。

检验人：

复核人：

结论：

日期：

年月日

产品批号：

检验项目

标准规定

结果

性状

本品呈圆形的厚片。

外表皮淡灰黄色至淡棕黄色，有纵皱纹。

切面皮部黄白色，木部黄色。

气微，味微甜后苦涩。

鉴别

（2）照《板蓝根饮片质量标准》及其检验操作规程进行检验，供试品色谱中，在与板蓝根对照药材色谱和（R

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