原料药生产记录按新版GMP.docx

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原料药生产记录按新版GMP

原料药生产记录按新版GMP

XXXXXX有限公司

XXXXX批生产记录

产品名称：

批号：

生产日期：

车间主任：

生产技术部：

质量保证部：

乙酸乙酯

DMAP

特戊酸碘甲酯

碳酸钾

DMF（水分＜0.2%）

活性炭

标签

热封塑料袋

备料核料单

编号

生产指令号

产品名称

替比陪南

批号

批量

代码

物料名称

进厂批号

生产厂家

理论用量

实际领料量

操作人

复核人

6－MAP

侧链

二异丙基乙胺

乙腈

10%钯炭

乙酸乙酯

DMAP

特戊酸碘甲酯

碳酸钾

DMF（水分＜0.2%）

活性炭

标签

药用低密度聚乙烯袋

操作方法：

1、检查物料的包装情况，包装完好□包装不完好□

2、核对物料的品名、规格、批号、数量及检验合格证情况

3、按原辅料预处理标准操作规程中有关操作执行，将领料单附本记录上。

4、在“净皮室”去皮的物料，须在“备注”栏注明皮重.

工序负责人：

QA检查员：

开工前现场检查表

检查日期：

年月日

原生产产品

批　　号

待生产产品

批　　号

检查项目

检查情况（打“√）

合格

不合格

门窗清洁、明亮

□

□

天花板清洁、无剥落物

□

□

墙面清洁、无剥落物

□

□

地面清洁、无剥落物

□

□

台面清洁

□

□

物料外包装清洁

□

□

清洁状态标志

□

□

清洁场合格证

□

□

设备清洁、光亮

□

□

操作工人着装符合要求

□

□

按净化程序进行净化

□

□

无上次生产遗留物

□

□

检查结果

经检查符合生产要求，同意开工。

□

不符合生产要求，请按“检查项目”要求重新整理。

□

备注

工序负责人：

QA检查员：

产品名称

批号

规格

生产日期

替比培南酯中间体1的制备生产记录

本工序开始时间：

___年___月___日___时___分

备

料

1、复查清场是否合格，房间挂有“清场合格证”，设备挂有“完好清洁”标识，检查衡器按置零键置零;是否在校验合格期内。

2、复查原辅料外观质量，有否异常。

5、按生产指令备料，复核。

备料人:

年月日

复核人:

年月日

称

量

物料名称

批号

标准量

投料量

操作人

复核人

6－MAP

侧链

二异丙基乙胺

乙腈

异丙醇

纯化水

计算人：

复核人：

车间审核：

年月日

QA审核：

年月日

备注：

工序负责人：

QA检查员：

产品名称

批号

规格

生产日期

替比培南酯中间体1的制备生产记录

操作步骤

工艺参数

操作记录

操作人

复核人

检查环境

干净无异物

日时分结果：

检查反应罐

洁净完好

__日__时__分结果：

____

设备编号：

向100L反应罐加入乙腈、MAP、侧链

乙腈35L、MAP3.5kg、

侧链1.36kg

__日__时__分加入乙腈___L

__日__时__分加入MAP___kg

__日__时__分加入侧链___kg

启动搅拌

降温

降温≤-10℃

__日__时__分启动搅拌

__日__时__分降温

__日__时__分温度__℃

__日__时__分温度__℃

滴加二异丙基乙胺

二异丙基乙胺2.28kg，温度≤-10℃

__日__时__分温度__℃开始滴加二异丙基乙胺

__日__时__分温度__℃滴加完毕

保温反应1h，TLC检测反应（展开剂：

氯仿:

甲醇=5:

1）

≤-10℃

__日__时__分温度__℃

__日__时__分温度__℃

__日__时__分温度__℃

TLC检测反应。

升温

升温至0℃

__日__时__分温度__℃

__日__时__分温度__℃

滴加纯化水

纯化水13.6L

日时分温度__℃开始滴加纯化水。

__日__时__分温度__℃滴加完毕

保温搅拌30min

保温0~5℃

日时分温度__℃

__日__时__分温度__℃

过滤

用乙腈和水混合液打浆1h

乙腈1.4L/水1.4L

__日__时__分开始过滤

__日__时__分过滤完毕

__日__时__分开始打浆

__日__时__分打浆结束

生产管理员：

QA检查员：

产品名称

批号

规格

生产日期

替比培南酯中间体1的制备生产记录

操作步骤

工艺参数

操作记录

操作人

复核人

过滤

用异丙醇打浆30min

异丙醇1.6L

日时分开始抽滤

__日__时__分滤毕

__日__时__分开始打浆

__日__时__分打浆结束

过滤

__日__时__分开始抽滤

__日__时__分滤毕

真空干燥3~4h

温度35~40℃

P≤-0.85MPa

__日__时__分收集滤毕

__日__时__分放入真空干燥箱

__日__时__分T=__℃，P=__MPa

__日__时__分T=__℃，P=__MPa

__日__时__分T=__℃，P=__MPa

收料送检

__日__时__分T=__℃，P=__MPa收料称重___kg

__日__时__分送检

本工序结束时间：

___年___月___日___时___分

异常事件：

偏差情况：

收率范围：

93.4%~96.7%

收率核算：

生产管理员：

QA检查员：

替比培南酯中间体2的制备生产记录

产品名称

批号

规格

生产日期

本工序开始时间：

___年___月___日___时___分

备

料

1、复查清场是否合格，房间挂有“清场合格证”，设备挂有“完好清洁”标识，检查衡器按置零键置零;是否在校验合格期内。

2、复查原辅料外观质量，有否异常。

5、按生产指令备料，复核。

备料人:

年月日

复核人:

年月日

称

量

物料名称

批号

标准量

投料量

操作人

复核人

TPZ-1

纯化水

10%钯碳

正丁醇

DMAP

丙酮

计算人：

复核人：

车间审核：

年月日

QA审核：

年月日

备注：

生产管理员：

QA检查员：

替比培南酯中间体2的制备生产记录

产品名称

批号

规格

生产日期

操作步骤

工艺参数

操作记录

操作人

复核人

检查环境

干净无异物

日时分结果：

检查反应罐

洁净完好

__日__时__分结果：

____

设备编号：

向50L高压反应罐加入正丁醇、TPZ-1、DMAP，将10%钯碳加入到水中，并转移至高压反应罐中

正丁醇14L、TPZ-11.4kg、DMAP70g、10%钯碳70g、纯化水11.2L

__日__时__分加入正丁醇___L

__日__时__分加入TPZ-1___kg

__日__时__分加入DMAP___g

__日__时__分将10%钯碳__g加入到__L纯化水中

__日__时__分将钯碳的水溶液加入到高压反应罐中

减压排空气，通氮气

通氢气置换氮气

通5次氢气置换

__日__时__分减压排空气通氮气

__日__时__分第一次通氢气置换氮气

__日__时__分第二次通氢气置换氮气

__日__时__分第三次通氢气置换氮气

__日__时__分第四次通氢气置换氮气

__日__时__分第五次通氢气置换氮气

通氢气加压反应

反应1.5~3h（以15min内压力不下降为准）

反应温度室温

反应压力0.4~1.2MPa

__日__时__分T=__℃，P=__MPa，启动搅拌。

__日__时__分T=__℃,P=__MPa

__日__时__分T=__℃,P=__MPa

__日__时__分T=__℃,P=__MPa压力15min不下降，结束反应。

用氮气置换氢气

__日__时__分结束反应，用氮气置换氢气

生产管理员：

QA检查员：

替比培南酯中间体2的制备生产记录

产品名称

批号

规格

生产日期

操作步骤

工艺参数

操作记录

操作人

复核人

过滤

__日__时__分过滤

分出水层

将水层加入到200L反应罐中，加入一部分丙酮，搅拌降温。

丙酮22.4L

降温至0~5℃

__日__时__分分出水层

__日__时__分将水层加入到200L反应罐中

__日__时__分加入__L丙酮

__日__时__分T=__℃

__日__时__分T=__℃

滴加丙酮

丙酮56L

__日__时__分T=__℃滴加丙酮

__日__时__分T=__℃滴加丙酮

__日__时__分T=__℃滴加丙酮完毕

降温析晶

0~5℃析晶2h

__日__时__分T=__℃

__日__时__分T=__℃

__日__时__分T=__℃

__日__时__分T=__℃结束析晶

过滤

__日__时__分抽滤

__日__时__分滤毕

烘料

收料

压力P≤-0.85MPa

T=35~40℃

__日__时__分烘料

__日__时__分T=__℃P=__MPa

__日__时__分T=__℃P=__MPa收料称重__kg送检

本工序结束时间：

___年___月___日___时___分

异常事件：

偏差情况：

收率范围：

71.5%~79.7%

收率核算：

生产管理员：

QA检查员：

替比培南酯中间体2的制备生产记录

产品名称

批号

规格

生产日期

本工序开始时间：

___年___月___日___时___分

备

料

1、复查清场是否合格，房间挂有“清场合格证”，设备挂有“完好清洁”标识，检查衡器按置零键置零;是否在校验合格期内。

2、复查原辅料外观质量，有否异常。

5、按生产指令备料，复核。

备料人:

年月日

复核人:

年月日

称

量

物料名称

批号

标准量

投料量

操作人

复核人

TPZ-1

纯化水

10%钯碳

正丁醇

DMAP

丙酮

计算人：

复核人：

车间审核：

年月日

QA审核：

年月日

备注：

生产管理员：

QA检查员：

替比培南酯中间体2的制备生产记录

产品名称

批号

规格

生产日期

操作步骤

工艺参数

操作记录

操作人

复核人

检查环境

干净无异物

日时分结果：

检查反应罐

洁净完好

__日__时__分结果：

____

设备编号：

向50L高压反应罐加入正丁醇、TPZ-1、DMAP，将10%钯碳加入到水中，并转移至高压反应罐中

正丁醇14L、TPZ-11.4kg、DMAP70g、10%钯碳70g、纯化水11.2L

__日__时__分加入正丁醇___L

__日__时__分加入TPZ-1___kg

__日__时__分加入DMAP___g

__日__时__分将10%钯碳__g加入到__L纯化水中

__日__时__分将钯碳的水溶液加入到高压反应罐中

减压排空气，通氮气

通氢气置换氮气

通5次氢气置换

__日__时__分减压排空气通氮气

__日__时__分第一次通氢气置换氮气

__日__时__分第二次通氢气置换氮气

__日__时__分第三次通氢气置换氮气

__日__时__分第四次通氢气置换氮气

__日__时__分第五次通氢气置换氮气

通氢气加压反应

反应1.5~3H（以15min内压力不下降为准）

反应温度室温

反应压力0.4~1.2MPa

__日__时__分T=__℃，P=__MPa，启动搅拌。

__日__时__分T=__℃,P=__MPa

__日__时__分T=__℃,P=__MPa

__日__时__分T=__℃,P=__MPa压力15min不下降，结束反应。

用氮气置换氢气

__日__时__分结束反应，用氮气置换氢气

生产管理员：

QA检查员：

替比培南酯中间体2的制备生产记录

产品名称

批号

规格

生产日期

操作步骤

工艺参数

操作记录

操作人

复核人

过滤

__日__时__分过滤

分出水层

将水层加入到200L反应罐中，加入丙酮，搅拌降温。

丙酮22.4L

降温至0~5℃

__日__时__分分出水层

__日__时__分将水层加入到200L反应罐中

__日__时__分加入__L丙酮

__日__时__分T=__℃

__日__时__分T=__℃

滴加丙酮

丙酮56L

__日__时__分T=__℃滴加丙酮

__日__时__分T=__℃滴加丙酮

__日__时__分T=__℃滴加丙酮完毕

降温析晶

0~5℃析晶2h

__日__时__分T=__℃

__日__时__分T=__℃

__日__时__分T=__℃

__日__时__分T=__℃结束析晶

过滤

__日__时__分抽滤

__日__时__分滤毕

烘料

收料

压力P≤-0.85MPa

T=35~40℃

__日__时__分烘料

__日__时__分T=__℃P=__MPa

__日__时__分T=__℃P=__MPa收料称重__kg送检

本工序结束时间：

___年___月___日___时___分

异常事件：

偏差情况：

收率范围：

71.5%~79.7

收率核算：

生产管理员：

QA检查员：

替比培南酯的制备生产记录

产品名称

批号

规格

生产日期

本工序开始时间：

___年___月___日___时___分

备

料

1、复查清场是否合格，房间挂有“清场合格证”，设备挂有“完好清洁”标识，检查衡器按置零键置零;是否在校验合格期内。

2、复查原辅料外观质量，有否异常。

5、按生产指令备料，复核。

备料人:

年月日

复核人:

年月日

称

量

物料名称

批号

标准量

投料量

操作人

复核人

特戊酸碘甲酯（未处理）

二氯甲烷

25%硫代硫酸钠

纯化水

DMAP

无水硫酸钠

TPZ-2

特戊酸碘甲酯（处理后）

碳酸钾

DMF（无水）

乙酸乙酯

2%硫代硫酸钠

1M柠檬酸

饱和碳酸氢钾

饱和食盐水

无水硫酸钠

活性炭

计算人：

复核人：

车间审核：

年月日QA审核：

年月日

生产管理员：

QA检查员：

替比培南酯的制备生产记录

产品名称

批号

规格

生产日期

操作步骤

工艺参数

操作记录

操作人

复核人

检查环境

干净无异物

日时分结果：

检查反应罐

洁净完好

__日__时__分结果：

____

设备编号：

向50L反应罐中加入二氯甲烷、特戊酸碘甲酯（未处理）

二氯甲烷6.8L

特戊酸碘甲酯1.8kg

__日__时__分加入二氯甲烷___L

__日__时__分加入特戊酸碘甲酯___kg

先用水洗，然后用25%硫代硫酸钠洗，再用水洗，最后用无水硫酸钠干燥有机相30min

水6.8L+6.8L

25%硫代硫酸钠溶液6.8L

无水硫酸钠720g

__日__时__分加水__L洗有机相

__日__时__分分出水相

__日__时__分加25%硫代硫酸钠__L洗有机相

__日__时__分分出水相

__日__时__分加水__L洗有机相

__日__时__分分出水相

__日__时__分加入__g无水碳酸钠干燥有机相

__日__时__分干燥完毕

过滤

常压蒸出二氯甲烷，然后减压蒸馏

得主馏分特戊酸碘甲酯

常压蒸馏温度39℃。

减压蒸馏压力P≤-0.85MPa

__日__时__分过滤

__日__时__分滤毕

__日__时__分开始常压蒸馏二氯甲烷

__日__时__分T=__℃

__日__时__分T=__℃无馏分开始减压蒸馏

__日__时__分T=__℃P=__MPa

__日__时__分T=__℃P=__MPa

__日__时__分T=__℃P=__MPa结束蒸馏，称重m=__kg

向100L反应罐中加入TPZ-2、DMF

设备编号：

___

TPZ-21.8kg

MDF18L

__日__时__分加入TPZ-2__kg

__日__时__分加入DMF__kg

生产管理员：

QA检查员：

替比培南酯的制备生产记录

产品名称

批号

规格

生产日期

操作步骤

工艺参数

操作记录

操作人

复核人

搅拌降温

-15℃~-10℃

__日__时__分启动搅拌降温

__日__时__分T=__℃

加入碳酸钾，保温搅拌30min

碳酸钾764.4g

__日__时__分T=__℃

__日__时__分T=__℃

保温滴加特戊酸碘甲酯

保温-15℃~-10℃

特戊酸碘甲酯1.53kg

__日__时__分T=__℃开始滴加特戊酸碘甲酯

__日__时__分T=__℃持续滴加特戊酸碘甲酯

__日__时__分T=__℃滴加特戊酸碘甲酯完毕

保温搅拌反应2.5h~4.0h，TLC检测反应（展开剂：

氯仿:

甲醇=1:

2）

__日__时__分T=__℃

__日__时__分T=__℃

__日__时__分T=__℃

__日__时__分T=__℃

__日__时__分T=__℃

__日__时__分T=__℃TLC检测反应。

__日__时__分T=__℃TLC检测反应完全，结束反应

加入乙酸乙酯，搅拌15min

过滤

乙酸乙酯18L

__日__时__分加入乙酸乙酯__L，搅拌

__日__时__分过滤

收集滤液，滤液加水洗涤，分层，水层用乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯层

水18L

乙酸乙酯4.5L*3

__日__时__分收集滤液，加入__L水洗涤

__日__时__分分层，分出乙酸乙酯层和水层

__日__时__分用__L乙酸乙酯第一次萃取水层

__日__时__分用__L乙酸乙酯第二次萃取水层

__日__时__分用__L乙酸乙酯第三次萃取水层

__日__时__分合并有机相

生产管理员：

QA检查员：

替比培南酯的制备生产记录

产品名称

批号

规格

生产日期

操作步骤

工艺参数

操作记录

操作人

复核人

乙酸乙酯层加水，搅拌降温，用1M柠檬酸调pH

水9L，降温至0~5℃，调PH=4.0~4.1

__日__时__分乙酸乙酯相加入__水，搅拌降温

__日__时__分T=__℃

__日__时__分T=__℃，用1M柠檬酸调pH=__

分层，水层用乙酸乙酯洗涤2次

乙酸乙酯4.5L*2

__日__时__分分层

__日__时__分水层用__L乙酸乙酯洗涤第一次

__日__时__分水层用__L乙酸乙酯洗涤第二次

水层加入乙酸乙酯，搅拌降温，用饱和碳酸氢钾调pH.

乙酸乙