检验方法验证方案.docx
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检验方法验证方案
目录
1.概述
2.验证目的
3.职责
3.1验证委员会
3.2工程部
3.3质量部
4.验证内容
4.1验证的准备工作
4.1.1验证所需文件资料
4.1.2验证所需的试验条件
4.2适用性验证
4.2.1准确度试验
4.2.2精密度试验（重现性试验）
4.2.3线性范围试验
4.2.4选择性试验
4.2.5不同检验方法检测结果间的比较
4.3拟订验证周期，起草检验操作规程
4.4验证结果评定与结论
5.附件
1.概述
通过查阅有关文献资料（文献目录及文献复印件见附件1），对盐酸美沙酮的含量测定，有以乙腈-磷酸盐缓冲液为流动相在苯基柱上进行的HPLC法、UV法及提取容量法，本验证方法采用的HPLC法具有与辅料峰分离效果好、专属性强、定量准确可靠、方法简便易行的特点，可满足制剂含量测定的要求。
经条件试验拟订了检验方法草案（见附件2），拟用本方法进行盐酸美沙酮口服液的含量测定。
（简述原检验方法的优缺点（操作不便、终点不易掌握、准确度不够，耗时长等）和拟验证的检验方法的优点（操作方便、准确度高等）。
2.验证目的
为确认HPLC法进行盐酸美沙酮口服液的含量测定，特制订本验证方案，进行验证。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件3），报验证委员会批准。
验证前，应首先对验证所需的仪器、设备进行验证，对所需仪器、仪表、量具等进行校正。
3.职责
3.1验证委员会
1.负责验证方案的审批。
2.负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
3.负责验证数据及结果的审核。
4.负责验证报告的审批。
5.负责发放验证证书。
6.负责再验证周期的确认。
3.2工程部
1.负责验证所需仪器、设备的安装、调试，并做好相应的记录。
2.负责组织验证所需仪器、设备的验证。
3.负责仪器、仪表、量具等的校正。
3.3质量部
1.负责拟订检验方法草案。
2.负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。
3.负责验证方案指定的试验的实施。
4.负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，报验证委员会。
5.根据试验结果，负责起草检验规程。
6.负责拟订检验方法的再验证周期
4.验证内容
4.1验证的准备工作
4.1.1验证所需文件资料
质量部负责提供验证所需的文件资料，包括原方法的检验操作规程、拟订的新方法的检验操作规程草案。
工程部负责提供验证所需仪器、设备的验证报告以及仪器、仪表、量具等的校正报告。
（具体内容见表1）。
表1.检验方法验证所需的文件资料及存放处设备档案编号：
资料名称
编号
存放处
原方法的检验操作规程
新方法的检验操作规程（草案）
验证所需仪器、设备的验证报告
仪器、仪表、量具等的检定记录及证书
仪器、设备的标准操作程序
将仪器、仪表、量具清单及校正情况记录于附件4。
4.1.2验证所需的试验条件
列出验证所需的试验条件（附件5），包括：
1.试剂、试液、对照品、样品等。
2.仪器、器具等。
3.其它试验条件。
4.2适用性验证
适用性验证内容包括准确度试验、精密度试验、线性范围试验、选择性试验。
4.2.1准确度试验
准确度是指测量值与真值的接近程度。
在准确度试验中有3种试验方法，对照试验、回收试验、空白试验。
对照试验：
用待验证的分析方法对已知量的标准品进行定量分析，计算分析结果与标准品含量的差值。
回收试验：
在样品中加入已知量的被测组分标准品，用同一方法进行定量分析，计算分析结果中被测组分的增大值与加入量之差。
空白试验：
用空白代替样品，用待验证的分析方法进行定量分析，从分析结果中减去空白值。
认可标准：
以回收率表示，回收率应大于99.0%。
试验步骤：
原料药用知含量的对照品做样品，用待验证方法进行检验。
制剂用已知含量的原料和处方中相应的辅料按比例模拟配制成制剂后，用待验证的分析方法进行检验，取样量应在标示量的99.0～110.0%范围内。
按处方配比，在辅料中精密加入一定量的盐酸美沙酮对照品，加水至50ml，摇匀。
取20ul注入液相色谱仪，测定含量，计算回收率。
试验一般进行4～8次。
试验结果及评价记录于附件6。
4.2.2精密度试验（重现性试验）
精密度是指在同一试验条件下，用同一方法对某一成分进行多次测定，所测得的值彼此符合的程度。
通常用相对标准差（变异系数）来表示。
精密度试验需要测定同一天内的多次检验结果的标准差以及不同试验日期之间的标准差。
试验一般进行4～8次。
认可标准：
普通检验方法检验结果的相对标准差应≤1.0%。
高效液相色谱法检验结果的相对标准差应≤2.0%。
试验步骤：
取1批样品溶液，连续进样6次，测定含量，计算日内相对标准差。
取同一样品，连续3天，每天取样测定1次，测定含量，计算日间相对标准差。
试验结果及评价记录于附件7。
4.2.3线性范围试验
样品量在一定范围内变化时，测定含量的结果也呈正比的变化，这样的样品量的范围称为线性范围。
认可标准：
在可能达到测定值的80～120%范围内试验时，浓度与其对应的测定值经二次回归得到的相关系数r应大于0.99。
试验步骤：
取盐酸美沙酮对照品适量，精密称定，加水制成每1ml含10mg的溶液，精密量取1，3，5，10，15及20ml，分别置100ml的量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。
取20ul注入液相色谱仪，以峰面积（A）对浓度（c）进行线性回归，求得回归方程、相关系数以及线性范围。
试验结果及评价记录于附件8。
4.2.4选择性试验
检验方法的选择性试验应根据被测样品中主药的中间体或可能的分解产物以及所用的辅料对检验方法的影响进行试验。
认可标准：
被测成分的中间体、可能的分解产物、辅料等对检验方法无干扰。
试验步骤：
按处方配比，配制空白溶媒，按含量测定方法处理，进样测定。
根据结果判断辅料等对盐酸美沙酮的含量测定有无干扰。
试验结果及评价记录于附件9。
4.2.5不同检验方法检测结果间的比较
用不同的检验方法分别对8批样品进行检验，比较检测结果间的差异是否显著。
认可标准：
t检验P>0.05。
试验步骤：
按相关对照检测方法与本方法相应的操作程序，对8批样品进行含量测定，分别测定3次，计算平均结果，对结果进行统计分析。
试验结果及评价记录于附件10。
4.3拟订验证周期，起草检验操作规程
质量部负责根据验证结果拟订验证周期（附件11），起草检验操作规程。
4.4验证结果评定与结论
质量部负责收集各项验证、试验结果及评价记录，起草验证报告，报验证委员会。
验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书（附件12），确认检验方法的验证周期。
对验证结果的评审应包括：
1.验证试验是否有遗漏？
2.验证实施过程中对验证方案有无修改？
修改原因、依据以及是否经过批准？
3.验证记录是否完整？
4.验证试验结果是否符合标准要求？
偏差及对偏差的说明是否合理？
是否需要进一步补充试验？
5.附件
附件1.
参考文献目录及文献复印件
参考文献编号
题目
来源
确认
质量部经理：
年月日
验证委员会：
年月日
附件2.
拟订的检验方法草案
检验方法名称
检测对象
试验条件
试验步骤
起草说明
起草：
年月日
确认
质量部经理：
年月日
验证委员会：
年月日
附件3.
验证方案修改申请及批准书
验证方案
名称
验证方案
编号
修改内容
修改原因
及依据
修改后方案
起草人部门经理年月日
验证委员会
审批
验证委员会：
年月日
附件4.
验证所需仪器、仪表、量具
清单及校正情况
验证对象
检测对象
名称
规格
型号
系列号
校正
结果
校正证书
编号
校正
有效期
确认
质量部经理：
年月日
验证委员会：
年月日
附件5.
验证所需试验条件
验证对象
检测对象
试
验
条
件
名称
规格
数量
准备方法
确认
质量部经理：
年月日
验证委员会：
年月日
附件6.
准确性试验结果及评价
验证对象
检测对象
试验日期
温度（℃）
相对湿度（%）
试验
步骤
试验
结果
加入量（）
实测量（）
回收率（%）
加入量（）
实测量（）
回收率（%）
平均回收率（%）
相对标准差（%）
结果
评价
操作者：
复核者：
年月日
确认
质量部经理：
年月日
验证委员会：
年月日
附件7.
精密度试验结果及评价
验证对象
检测对象
试验日期
温度（℃）
相对湿度（%）
试验
步骤
试验
结果
测定次数
结果
测定次数
结果
平均值
相对标准差（%）
结果
评价
操作者：
复核者：
年月日
确认
质量部经理：
年月日
验证委员会：
年月日
附件8.
线性范围试验结果及评价
验证对象
检测对象
试验日期
温度（℃）
相对湿度（%）
试验
步骤
试验
结果
样品量
结果
样品量
结果
回归方程
相关系数
结果
评价
操作者：
复核者：
年月日
确认
质量部经理：
年月日
验证委员会：
年月日
附件9.
选择性试验结果及评价
验证对象
检测对象
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