西药药一第九章药物的体内动力学过程Word文档格式.docx

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『正确答案』B

　　静脉注射某药，X0=60mg，若初始血药浓度为15μg/ml，其表观分布容积V是

　　C.4L

　　D.15L

　　E.40L

『正确答案』C

　　房室模型

　　药物转运（吸收、分布、排泄）的速度过程

　　药学动力学首要问题——浓度对反应速度的影响

一级

　　速度与药量或血药浓度成正比

零级

　　速度恒定，与血药浓度无关（恒速静滴、控释）

受酶活力限制（Michaelis-Menten型、米氏方程）

　　药物浓度高出现酶活力饱和

　　稳态血药浓度（坪浓度、CSS）

　　静滴时，血药浓度趋近于一个恒定水平，体内药物的消除速度等于药物的输入速度。

　　达稳态血药浓度的分数（达坪分数、fss）

　　fss：

t时间体内血药浓度与达稳态血药浓度之比值

　　n=-3.32lg（1-fss）

　　n为半衰期的个数

　　n=1→50%

　　n=3.32→90%

　　n=6.64→99%

　　n=10→99.9%

　　静滴负荷剂量：

X0=CSSV

　　单剂量

　　静注

　　QIAN：

单剂静注是基础，e变对数找lg

　　尿药排泄数据分析

　　·

血药浓度测定困难

大部分药物以原形从尿中排泄

经肾排泄过程符合一级速度过程

尿中原形药物出现的速度与体内的药量成正比

　　单剂量-静滴

　　K0-滴注速度

静滴速度找K0，稳态浓度双S

　　A：

关于单室静脉滴注给药的错误表述是

　　A.k0是零级滴注速度

　　B.稳态血药浓度Css与滴注速度k0成正比

　　C.稳态时体内药量或血药浓度恒定不变

　　D.欲滴注达稳态浓度的99%，需滴注3.32个半衰期

　　E.静滴前同时静注一个负荷剂量，可使血药浓度一开始就达稳态

『正确答案』D

　　单剂量-血管外

　　F：

吸收系数

　　吸收量占给药剂量的分数

血管外需吸收，参数F是关键

　　双室模型

双室模型AB杂，中央消除下标10

　　多剂量给药（重复给药）

多剂量需重复，间隔给药找τ值

多剂量给药体内药量的蓄积

　　蓄积系数：

R

　　1.τ越小，蓄积程度越大

　　2.半衰期大易蓄积

　　3.多剂量给药血药浓度的波动程度

　　4.评价缓控释制剂质量重要指标

　　这些年我们一直在追的公式

　　单剂静注是基础，e变对数找lg

　　静滴速度找k0，稳态浓度双S

　　血管外需吸收，参数F是关键

　　双室模型AB杂，中央消除下标10

　　多剂量需重复，间隔给药找τ值

　　1.双室模型静脉注射给药血药浓度-时间关系式的方程为

　　2.单室模型血管外重复给药血药浓度-时间关系式的方程为

『正确答案』A、B

　　以下单室模型血药浓度公式分别为

　　1.单剂量静脉注射给药

　　2.单剂量静脉滴注给药

　　3.单剂量血管外给药

　　4.多剂量静脉注射给药达稳态

『正确答案』B、A、D、C

　　非线性药动学

　　（酶、载体参与时出现饱和，速度与浓度不成正比）

　　非线性药动学的特点

消除动力学非线性

剂量增加，消除半衰期延长

AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比

其他可能竞争酶或载体系统的药物，影响其动力学过程

　　非房室模式——统计矩

零阶矩：

血药浓度-时间曲线下面积

　　血药浓度随时间变化过程

一阶矩：

药物在体内的平均滞留时间（MRT）

　　药物在体内滞留情况

二阶矩：

平均滞留时间的方差（VRT）

　　药物在体内滞留时间的变异程度

　　1.单室静脉滴注给药过程中，稳态血药浓度的计算公式是

　　2.药物在体内的平均滞留时间的计算公式是

『正确答案』B、A

　　给药方案设计

　　1.一般原则——安全有效

　　2.方案内容：

剂量、给药间隔时间、给药方法、疗程

　　3.影响因素：

药理活性、药动学特性、患者个体因素

　　4.目的：

靶部位治疗浓度最佳，疗效最佳，副作用最小

　　5.根据半衰期、平均稳态血药浓度设计

　　6.给药间隔τ=t1/2，5-7个达稳态，首剂加倍

　　7.生物半衰期短、治疗指数小：

静脉

　　静脉滴注给药方案设计

　　体重为75kg的患者用利多卡因治疗心律失常，利多卡因的表观分布容积V=1.7L/kg，消除速率常数k=0.46h-1，希望治疗一开始便达到2μg/ml的治疗浓度，请确定静滴速率及静注的负荷剂量。

　　解：

　　负荷剂量X0=C0V

　　=2×

1.7×

75=255（mg）

　　静滴速率k0=CsskV

0.46×

75=117.3（mg/h）

　　注射用美洛西林/舒巴坦，规格1.25（美洛西林1.0g，舒巴坦0.25g）。

成人静脉符合单室模型。

美洛西林表现分布容积V=0.5L/kg。

　　1.体重60Kg患者用此药进行呼吸系统感染治疗希望美洛西林可达到0.1g/L，需给美洛西林/舒巴坦的负荷剂量为

　　2.关于复方制剂美洛西林钠与舒巴坦的说法，正确的是

　　3.注射用美洛西林/舒巴坦的质量要求不包括

　　A.无异物

　　B.无菌

　　C.无热原、细菌内毒素

　　D.粉末细度与结晶度适宜

　　E.等渗或略偏高渗

　　注射用美洛西林/舒巴坦,规格1.25（美洛西林1.0g，舒巴坦0.25g）。

　　体重60Kg患者用此药进行呼吸系统感染治疗希望美洛西林可达到0.1g/L，需给美洛西林/舒巴坦的负荷剂量为

　　X0=C0V＝0.5×

60×

0.1=3（g）

　　个体化给药

　　1.治疗指数小，血药浓度波动在安全范围内

　　治疗剂量表现出非线性药动学特征

　　2.测定血药浓度，计算参数，制定安全有效方案

　　3.方法：

比例法、一点法、重复一点法

　　4.肾功减退：

肾清除率与肌酐清除率成正比

　　根据患者肾功，预测Cl、k，进行剂量调整

　　治疗药物监测

　　1.个体差异大：

三环类抗抑郁药

　　2.非线性动力学：

苯妥英钠

　　3.治疗指数小、毒性反应强：

强心苷、茶碱、锂盐、普鲁卡因胺

　　4.毒性反应不易识别，用量不当/不足的临床反应难以识别：

地高辛

　　5.特殊人群用药

　　6.常规剂量下没有疗效或出现毒性反应

　　7.合并用药出现异常反应

　　8.长期用药

　　9.诊断和处理药物过量或中毒

　　治疗药物监测临床意义

指导临床合理用药、提高治疗水平

确定合并用药的原则

药物过量中毒的诊断

医疗差错或事故的鉴定依据

评价患者用药依从性

　　生物利用度

生物利用程度（EBA）

　　吸收的多少——C-t曲线下面积（AUC）

生物利用速度（RBA）

　　吸收的快慢——达峰时间（tmax）

　　T：

试验制剂R：

参比制剂iv：

静脉注射剂

　　生物利用度的评价指标

血药浓度-时间曲线下面积：

AUC

达峰时间：

tmax

峰浓度：

Cmax

　　生物等效性（BE）

　　1.一种药物的不同制剂

　　2.在相同试验条件下给以相同剂量

　　3.其吸收程度和速度的主要药动学参数无统计学差异

　　等效标准：

AUC：

80%～125%

Cmax：

75%～133%

　　A.Cl

　　B.ka

　　C.k

　　D.AUC

　　E.tmax

　　1.表示药物血药浓度-时间曲线下面积的符号是

　　2.清除率

　　3.吸收速度常数

　　4.达峰时间

『正确答案』D、A、B、E

已知口服肝脏首过作用很大的药物，改用肌肉注射后

　　A.t1/2增加，生物利用度也增加

　　B.t1/2减少，生物利用度也减少

　　C.t1/2不变，生物利用度也不变

　　D.t1/2不变，生物利用度增加

　　E.t1/2不变，生物利用度减少

　　A.生物利用度

　　B.相对生物利用度

　　C.绝对生物利用度

　　D.溶出度

　　E.生物半衰期

　　1.药物体内血药浓度消除一半所需要的时间，称为

　　2.在规定溶剂中，药物从固体制剂中溶出的速度和程度，称为

　　3.试验制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线下面积的比率，称为

　　4.药物吸收进入血液循环的程度与速度

『正确答案』E、D、B、A

　　药物的体内动力学过程

　　一、药动学参数及其临床意义：

　　二、房室模型：

　　三、非房室模型：

　　四、给药方案设计与个体化给药：

给药方案设计、个体化给药、治疗药物监测

　　五、生物利用度：