药分药理药剂 复习总结Word文档格式.docx

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测定原料和胶囊。

过量的溴与碘化钾作用生成碘，用硫代硫酸钠液滴定。

每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。

注射用硫喷妥钠的含量测定：

紫外分光光度法。

用对照品比较。

每1mg的硫喷妥相当于1.091mg的C11H19N2NaO2S（硫喷妥钠）。

胺类药物

盐酸普鲁卡因的化学性质：

⑴芳伯胺基特性，可显重氮化-偶合反应，与芳醛缩合反应，易氧化变色等。

⑵酯键易水解特性。

水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。

⑶游离碱难溶于水且碱性弱。

对乙酰氨基酚的化学性质：

⑴水解产物呈芳伯氨基特性。

药物结构中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得具有芳伯氨基的产物。

因此药物的水解产物可具有芳伯氨基特性反应。

⑵水解产物易酯化。

对乙酰氨基酚水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。

⑶与三氯化铁发生呈色反应。

对乙酰氨基酚具酚羟基，可与三氯化铁发生呈色反应。

盐酸普鲁卡因的鉴别：

重氮化-偶合反应。

颜色：

橙红色到猩红色。

水解产物的反应。

盐酸普鲁卡因具对氨基苯甲酸酯的结构，遇氢氧化钠试液即析出白色沉淀，加热变为油状物（普鲁卡因），继续加热可水解，产生挥发性二乙氨基乙醇，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色，同时可生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠，放冷，加盐酸酸化，即生成对氨基苯甲酸的白色沉淀。

红外吸收光谱。

对乙酰氨基酚鉴别：

水解后反应，颜色：

红色。

三氯化铁反应。

对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。

对乙酰氨基酚的杂质检查：

除了检查酸度、氯化物、硫酸盐、重金属、水分和炽灼残渣外，还需检查以下项目：

1.乙醇溶液的澄清度与颜色。

2.有关物质。

薄层色谱检查对氯乙酰苯胺。

3.对氨基酚。

为芳香第一胺，能与亚硝基铁氰化钠在碱性条件下生成蓝色配位化合物，而药物对乙酰氨基酚无此呈色反。

（对氨基酚对照溶液不稳定，应临用前新鲜配制）

盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查

采用硅胶H-CMC薄层色谱法检查。

对氨基苯甲酸的最低检出量为0.01μg。

除主斑点盐酸普鲁卡因和分解产物对氨基苯甲酸外，还有一个杂质斑点，确证为苯胺，最低检出量为0.01μg。

含量测定方法：

亚硝酸钠滴定法。

具有芳伯氨基的药物（如盐酸普鲁卡因及其片剂）乙基水解后又芳伯氨基的药物（如对乙酰氨基酚）均可用亚硝酸钠滴定法测定含量。

1.原理：

芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐。

永停法指示终点。

2.主要测定条件：

加入适量溴化钾加速反应（加快重氮化反应速度）。

加入强酸加速反应（使重氮化反应速度加快；

重氮盐在酸性溶液中稳定；

防止偶氮氨基化合物的生成）。

一般加入盐酸的量按芳胺与酸的摩尔比1：

2.5～6。

室温（10～30℃）条件下滴定。

滴定管尖端插入液面下滴定。

为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解，滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处，一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌下迅速加入，使其尽快反应，任何将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再缓缓滴定。

在最后一滴加入后，搅拌1～5min，再确定终点是否真正到达。

这样可以缩短滴定时间，也不影响结果。

3.终点指示方法：

永停法。

对乙酰氨基酚和片剂溶出度的测定可用：

苯骈二氮卓类药物

结构：

氮原子具有碱性，可以和某些有机碱沉淀剂反应产生沉淀，还可用非水溶液滴定法测定含量。

氯氮卓和地西泮C7上均有氯离子取代。

鉴别：

沉淀反应。

氯氮卓和地西泮的二氮杂卓环上氮原子有碱性，在盐酸酸性溶液中与碘化铋钾试液反应产生橙色沉淀。

药典采用此方法鉴别氯氮卓。

水解后的重氮化-偶合反应。

在酸性条件下加热，氯氮卓C2上的甲氨基水解为羰基，进一步水解，生成二苯甲酮衍生物，具有芳伯氨基，与亚硝酸钠溶液和碱性β-萘酚试液发生重氮化-偶合反应，产生橙红色沉淀。

药典采用此法鉴别氯氮卓。

地西泮无此反应。

硫酸-荧光反应。

苯骈二氮卓类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，呈现出不同颜色的荧光，地西泮：

黄绿色荧光；

氯氮卓：

黄色荧光。

氯元素的鉴别。

氯氮卓和地西泮C7上均有氯原子取代。

首先用氧瓶燃烧法破坏，使有机结合的氯气转化为Cl-，用5%的氢氧化钠溶液吸收，加硝酸酸化后，显氯化物的鉴别反应。

地西泮的有关物质：

薄层色谱，检查原料药和片剂中的有关物质，主要杂质为去甲基安定和2-甲氨基-5-氯二苯酮。

注射剂主要检查2-甲氨基-5-氯二苯酮等分解产物。

高效液相色谱法。

含量测定：

非水溶液滴定法。

地西泮：

溶剂：

冰醋酸和醋酐，指示剂：

结晶紫，滴定液：

高氯酸。

至溶液显绿色。

冰醋酸。

至溶液显蓝色为终点。

地西泮片和氯氮卓片均采用紫外分光光度法测定含量。

溶出度：

地西泮注射剂中含有苯甲酸、苯甲酸钠等附加剂，干扰紫外分光光度法测定，所以采用高效液相色谱法。

内标为萘。

醇醛醚酮

乙醇的鉴别：

碘仿反应。

甘油的鉴别：

丙烯醛反应。

甘油数滴与硫酸氢钾0.5g共热，即发生丙烯醛的刺激性臭气。

二巯丙醇的鉴别：

二巯丙醇与碳酸钠共热，发生丙烯醛的刺激性臭气。

二巯丙醇与醋酸铅试液作用，生成硫醇铅盐黄色沉淀。

二巯丙醇的含量测定：

二巯丙醇结构中巯基具有强还原性，可采用碘量法直接测定含量。

每1ml的碘滴定液（0.1mol/L）相当于6.211mg的二巯丙醇。

山梨醇的含量测定：

高碘酸钠（钾）法。

对具有n个相邻羟基的化合物，当以HIO4氧化时，

将消耗n-1个摩尔的HIO4。

麻醉乙醚的检查项目：

酸度：

主要控制乙醚氧化产物醋酸的量。

醛类

过氧化物

异臭

不挥发物

甲醛的鉴别：

甲醛能还原氨制硝酸银溶液，使析出金属银。

水合氯醛的鉴别：

水合氯醛加水溶解后，加入碱试液，溶液显浑浊，加温后形成澄明的两液

层，并产生氯仿的臭气。

乌洛托品的鉴别：

本品加稀酸，即分解生成甲醛和铵盐，放出甲醛的特臭，遇氨制硝酸银试纸生成金属银，显黑色；

溶液加碱试液碱化后产生氨臭，能使润湿的红色石蕊试纸变为蓝色。

甲醛的含量测定：

氧化后剩余滴定法。

水合氯醛的含量测定：

碱水解后银量法（Mohr法）

取本品约4g，精密称定，加水10ml溶解后，精密加氢氧化钠滴定液（1mol/L）30ml，摇匀，静置2min，加酚酞指示液数滴，用硫酸滴定液（0.5mol/L）滴定至红色消失，再加铬酸钾指示液6滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。

自氢氧化钠滴定液（1mol/L）的体积（ml）中减去消耗硫酸滴定液（0.5mol/L）的体积（ml），再减去消耗硝酸银滴定液（0.1mol/L）体积（ml）的2/15。

每1ml的氢氧化钠滴定液（1mol/L）相当于165.4mg的C2H3Cl3O2。

（30ml-VH2SO4-2/15VAgNO3）×

0.1654×

100

乌洛托品的含量测定：

酸水解后剩余滴定法。

乌洛托品的定量分析是利用本品在过量酸中加热水解后铵盐和甲醛，继续加热将甲醛驱尽后，剩余的酸再以碱滴定的方法。

扑米酮的鉴别：

分解产物的反应。

本品遇酸分解，生成甲醛，再与变色酸于水浴共热，使溶液显紫色。

后者为甲醛专属性较高的显色反应。

本品与无水碳酸钠混合后，加热灼烧，即分解生产氨气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色。

富马酸酮替芬的含量测定：

指示液：

结晶紫。

滴定液：

滴定至显蓝色。

每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于42.55mg的C19H19NOS.C4H4O4。

吡喹酮的含量测定：

内标：

α-细辛醚。

芳酸及其酯类.

酚羟基的鉴别试验：

具有酚羟基的药物与三氯化铁试液反应，生成紫堇色铁配位化合物。

芳伯氨基的鉴别试验：

在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β-萘酚偶合产生橙红色沉淀。

阿司匹林的鉴别：

加热水解后与三氯化铁反应，显紫色堇色。

水解反应。

阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠及醋酸钠，加过量的稀硫酸酸化后，水杨酸白色沉淀析出，并产生醋酸的臭气。

对氨基水杨酸的鉴别：

加稀盐酸呈酸性后反应，呈紫红色。

见上面。

阿司匹林的检查项目：

除“炽灼残渣”和“重金属”外，还有以下特殊检查项目。

溶液的澄清度：

检查碳酸钠试液中不溶物。

杂质不溶于碳酸钠溶液，而阿司匹林可溶，可控制杂质。

水杨酸：

原料限量0.1%，片剂限量0.3%，肠溶片限量1.5%，栓剂限量1.0%（高效液相色谱法）。

易炭化物

阿司匹林的含量测定：

原料药：

直接滴定法。

以水为溶剂。

指示剂：

酚酞。

片剂和肠溶片：

两步滴定法。

第一步：

中和。

第二步：

水解与测定。

计算：

供试品中阿司匹林的含量，由水解时消耗的碱量计算。

每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。

栓剂：

对氨基水杨酸钠中的特殊杂质：

间氨基酚。

亚硝酸钠滴定法（重氮化法）。

苯甲酸钠的鉴别：

苯甲酸的碱性水溶液或苯甲酸钠的中性溶液，与三氯化铁试液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。

苯甲酸盐可分解成苯甲酸升华物，分解产物可用于鉴别。

苯甲酸钠的含量测定：

双相滴定法。

甲基橙。

盐酸（0.5mol/L）。

有机溶剂：

乙醚。

每1ml的盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg的C7H5NaO2。

氯贝丁酯的鉴别：

羟肟酸铁反应。

氯贝丁酯分子中具有酯结构，与盐酸羟胺及三氯化铁作用，形成有色的异羟肟酸铁，显紫色。

氯贝丁酯的杂质检查：

酸度、对氯酚（限度为0.0025%）、挥发性杂质。

氯贝丁酯的含量测定：

加入过量的氢氧化钠滴定液（0.5mol/L），加热回流水解，生成对氯苯氧异丁酸钠和乙醇，成语的氢氧化钠用盐酸滴定液（0.5mol/L）滴定，并将滴定的结构用空白试验校正。

吩噻嗪类药物

抗精神病药，具有硫氮杂蒽母核。

氧化反应。

盐酸氯丙嗪鉴别：

加硝酸显红色，渐变淡黄色。

盐酸异丙嗪鉴别：

加硫酸，显樱桃红色，放置，色渐变深。

加硝酸生成红色沉淀，加热，沉淀溶解，变为橙黄色。

Cl-的反应。

加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀，分离，沉淀加氨试液即溶解，再加硝酸，沉淀复出现。

加等量二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，发生的氯气能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。

吩噻嗪类药物母核上氮原子的碱性极弱，不能被滴定，侧链上脂氨基碱性较强，可以用非水溶液滴定法滴定。

一般用冰醋酸或醋酐为溶剂，用高氯酸滴定液滴定，由于为盐酸盐，所以滴定前应加入一定量醋酸汞试液，使生成难离解的氯气化汞，将盐酸盐转化为醋酸盐，再进行滴定。

盐酸异丙嗪用冰醋酸作溶剂，每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于32.09mg的C17H20N2S.HCl。

盐酸氯丙嗪采用醋酐作溶剂，橙黄Ⅳ作指示剂，用高氯酸滴定液滴定。

本类药物的制剂（如片剂、注射剂）由于辅料有干扰，不能采用非水溶液滴定法滴定，所有一般用紫外分光光度法测定含量。

两个药物的注射剂均加有维生素C作用抗氧化剂，维生素C在243nm处有最大吸收，若在249nm处测定药物含量，则维生素C有干扰。

所以盐酸氯丙嗪和盐酸异丙嗪注射液分别在第三个吸收峰，即306nm和299nm的波长处测定，虽然吸收系数略低，但避开了抗氧化剂维生素C的干扰。

磺胺类药物

具有芳氨基和磺酰胺基，多为两性化合物，药物具有一定酸性。

磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑的N4上无取代基，为芳伯氨基。

磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑N1上的含氮杂环，具有碱性，可以和有机碱沉淀剂反应生成沉淀。

1.芳伯氨基的反应

磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑都有此反应。

与芳醛的缩合反应。

本类药物的芳伯氨基可和芳醛（如对二甲氨基苯甲醛、香草醛、水杨醛等）在酸性溶液中缩合为有色的希夫氏碱。

如与对二甲氨基苯甲醛在酸性溶液中生成黄色希夫氏碱。

2.与硫酸铜的成盐反应。

本类药物磺酰胺基上的氢原子比较活泼，具有酸性，可以和金属离子（如Cu2+、Ag+、Co2+等）生成难溶性沉淀。

磺胺甲噁唑：

草绿色。

磺胺嘧啶：

黄绿色→紫色。

3.N1取代基的反应。

磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑N1上均为含氮杂环取代，有一定碱性，可以和有机碱沉淀剂生成沉淀。

如磺胺嘧啶可和碘化铋钾试液、碘-碘化钾试液生成红棕色沉淀。

4.红外光光光度法。

磺胺甲噁唑的含量测定：

滴定前加溴化钾2g作为催化剂，可加快滴定反应速度。

为避免亚硝酸钠在酸性条件下形成的亚硝酸挥发和分解，滴定时应将滴定管尖端插入液面下2/3处。

磺胺嘧啶片、磺胺二甲嘧啶片的片剂要检查溶出度，用紫外分光光度法。

复方磺胺甲噁唑片的含量测定：

双波长分光光度法。

关键是选择测定波长（λ2）和参比波长（λ1）。

波长选择的原则是：

干扰组分在λ2和λ1处的吸收度应相等。

测定组分在两波长的ΔA尽量大。

.

复方磺胺甲噁唑片中磺胺甲噁唑的含量测定：

测定波长（λ2）：

257nm，在304nm波长附近（每间隔0.5nm）选择等吸收点波长作为参比波长（λ1），要求

ΔA=Aλ1—Aλ2=0。

含量测定结果的计算公式为：

TMP的测定是以盐酸-氯化钾溶液为溶剂，以239nm作为测定波长（λ2），用SMZ对照液的稀释液在295nm附近选择等吸收波长作为参比波长（λ1）。

复方磺胺嘧啶片的含量测定：

磺胺嘧啶（SD）的最大吸收波长为308nm，此波长处TMP无吸收，所以可直接测定SD的含量。

SD对TMP的测定有干扰，所以采用双波长分光光度法测定TMP含量。

美国药典用高效液相色谱法测定。

生物碱类药物（重点在鉴别，N的位置，有哪些电效应）

苯烃胺类（盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱）

氮原子在侧链上，碱性较一般生物碱强，易与酸成盐。

托烷类（硫酸阿托品和氢溴酸山莨菪碱）

阿托品和山莨菪碱是由托烷衍生的醇（莨菪醇）和莨菪酸缩合而成，具有酯结构。

分子结构中，氮原子位于五元酯环上，故碱性也较强，易与酸成盐。

喹啉类（硫酸奎宁和硫酸奎尼丁）

奎宁和奎尼丁为喹啉衍生物，其结构分为喹啉环和喹啉碱两个部分，各含一个氮原子，喹啉环含芳香族氮，碱性较弱；

喹啉碱微脂环氮，碱性强。

异喹啉类（盐酸吗啡和磷酸可待因）

吗啡分子中含有酚羟基和叔胺基团，故属两性化合物，但碱性略强；

可待因分子中无酚羟基，仅存在叔胺基团，碱性较吗啡强。

吲哚类（硝酸士的宁和利血平）

士的宁和利血平分子中含有两个碱性强弱不同的氮原子，N1处于脂肪族碳链上，碱性较N2强，故士的宁碱基与一分子硝酸成盐。

黄嘌呤类（咖啡因和茶碱）

咖啡因和茶碱分子结构中含有四和氮原子，但受邻位羰基吸电子的影响，碱性弱，不易与酸结合成盐，其游离碱即供药用。

鉴别试验：

特征鉴别反应。

1.双缩脲反应

系芳环侧链具有氨基醇结构的特征反应。

盐酸麻黄碱和伪麻黄碱在碱性溶液中与硫酸铜反应，Cu2+与仲胺基形成紫堇色配位化合物，加入乙醚后，无水铜配位化合物及其有2个结晶水的铜配位化合物进入醚层，呈紫红色，具有4个结晶水的铜配位化合物则溶于水层呈蓝色。

2.Vitali反应

系托烷生物碱的特征反应。

硫酸阿托品和氢溴酸山莨菪碱等托烷类药物均显莨菪酸结构反应，与发烟硝酸共热，即得黄色的三硝基（或二硝基）衍生物，冷后，加醇制氢氧化钾少许，即显深紫色。

3.绿奎宁反应

系含氧喹啉（喹啉环上含氧）衍生物的特征反应

硫酸奎宁和硫酸奎尼丁都显绿奎宁反应，在药物微酸性水溶液中，滴加微过量的溴水或氯水，再加入过量的氨水溶液，即显翠绿色。

4.Marquis反应

系吗啡生物碱的特征反应。

取得盐酸吗啡，加甲醛试液，即显紫堇色。

灵敏度为0.05μg。

5.Frohde反应

盐酸吗啡加钼硫酸试液0.5ml,即显紫色,继变为蓝色,最后变为棕绿色.灵敏度为0.05μg。

6.官能团反应

系吲哚生物碱的特征反应。

利血平结构中吲哚环上的β位氢原子较活泼，能与芳醛缩合显色。

与香草醛反应。

利血平与香草醛试液反应，显玫瑰红色。

与对-二甲氨基苯甲醛反应。

利血平加对-二氨基苯甲醛，冰醋酸与硫酸，显绿色，再加冰醋酸，转变为红色。

7.紫脲酸反应

系黄嘌呤类生物碱的特征反应。

咖啡因和茶碱中加盐酸与氯酸钾，在水浴上蒸干，遇氨气即生成四甲基紫脲酸铵，显紫色，加氢氧化钠试液，紫色即消失。

8.还原反应

系盐酸吗啡与磷酸可待因的区分反应。

吗啡具弱还原性。

本品水溶液加稀铁氰化钾试液，吗啡被氧化生成伪吗啡，而铁氰化钾被还原为亚铁氰化钾，再与试液中的三氯化铁反应生成普鲁士蓝。

可待因无还原性，不能还原铁氰化钾，故此反应为吗啡与磷酸可待因的区分反应。

特殊杂质检查：

利用药物和杂质在物理性质上的差异。

硫酸奎宁中“氯仿-乙醇中不溶物”的检查

盐酸吗啡中“其它生物碱”的检查

旋光性的差异：

用于硫酸阿托品中“莨菪碱”的检查

对光选择性吸收的差异：

利血平生产或储存过程中，光照和有氧存在下均易氧化变质，氧化产物发出荧光。

因此规定：

供试品置紫外光灯（365nm）下检视，不得显明显荧光。

吸附性质的差异：

硫酸奎宁制备过程中可能存在“其它金鸡纳碱”。

利用吸附性质的差异，采用硅胶G薄层进行检查。

规定限度为0.5%。

利用药物和杂质和化学性质上的差异。

与一定试剂反应产生沉淀

硫酸阿托品制备过程中可能带入（如莨菪碱、颠茄碱）杂质，因此需要检查“其它生物碱”。

利用其它生物碱碱性弱于阿托品的性质，取供试品的盐酸水溶液，加入氨试液，立即游离，发生浑浊。

规定0.25g药物中不得发生浑浊。

与一定试剂产生颜色反应

①盐酸吗啡中阿扑吗啡的检查

②盐酸吗啡中罂粟碱的检查

③磷酸可待因中吗啡的检查

④硝酸士的宁中马钱子碱的检查

含量测定

非水溶液滴定法：

生物碱类药物一般具有弱碱性，通常可在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示剂或电位法确定终点。

⑴氢卤酸盐的滴定

在滴定生物碱的氢卤酸盐时，一般均预先在冰醋酸中加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使氢卤酸生成在冰醋酸中难解离的卤化汞，从而消除氢卤酸对滴定反应的不良影响。

加入的醋酸汞量不足时，可影响滴定终点而使结果偏低，过量的醋酸汞（理论量的1～3倍）并不影响测定的结果。

⑵硫酸盐的测定

硫酸为二元酸，在水溶液中能完成二级电离，生成SO42-，但在冰醋酸介质中，只能离解为HSO4-，不再发生二级离解。

因此，生物碱的硫酸盐，在冰醋酸的介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。

硫酸阿托品的含量测定。

至溶液显纯蓝色。

硫酸奎宁的含量测定。

1摩尔的硫酸奎宁可消耗3摩尔的高氯酸。

硫酸奎宁片的含量测定。

硫酸奎宁经强碱溶液碱化，生成奎宁游离碱，在与高氯酸反应，因此1摩尔的硫酸奎宁可消耗4摩尔的高氯酸。

⑶硝酸盐的测定：

硝酸在冰醋酸介质中虽为弱酸，但是他具有氧化性，可以使指示剂变色，所有采用非水溶液滴定法测定生物碱硝酸盐时，一般不用指示剂而用电位法指示终点。

如硝酸士的宁。

⑷磷酸盐的测定：

磷酸在冰醋酸介质中的酸性极弱，不影响滴定反应的定量完成，可按常法测定。

磷酸可待因。

提取中和法

提取中和法是根据生物碱盐类能溶于水而生物碱不溶于水的特性，可以采用有机溶剂提取后测定。

碱化、提取、滴定。

按下列任何一种方法处理后测定：

①将有机溶剂蒸干，于残渣中加定量过量的酸滴定液使溶解，再用碱滴定液回滴剩余的酸；

若生物碱易挥发或分解，应在蒸至近干时，先加入酸滴定液“固定”生物碱，再继续加热除去残余的有机溶剂，放冷后完成滴定。

②将有机溶剂蒸干，于残渣中加少量中性乙醇使溶解，任何用酸滴定液直接滴定。

③不蒸去有机溶剂，而直接于其中加定量过量的酸滴定液，振摇，将生物碱转提入酸液中，分出酸液置另一锥形瓶中，有机溶剂层再用水分次振摇提取，合并水提取液和酸液，最后用碱滴定液回滴定。

测定条件的选择

能使生物碱游离的碱化试剂有氨水、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钙和氧化镁等。

但强碱不适用于下列生物碱类药物的游离：

①含酯结构的药物，如阿托品和利血平等，与强碱接触，易引起分解。

②含酚结构的药物，如吗啡，可与强碱形成酚盐而溶于水，难以被有机溶剂提取。

③含脂肪性共存物的药物，当有脂肪性物质与生物碱共存时，碱化后易发生乳化，使提取不完全。

因此氨水为最常用的碱化试剂。

提取溶剂

应具备下列条件：

①与水不相混溶，沸点低，对生物碱的溶解度大，而对其它物质的溶解度应尽可能最小。

②与生物碱或碱化试剂不起任何反应。

常用者为乙醚和氯仿，其中氯仿应用更为广泛。

提取溶剂的用量

通常应提取4次，第一次用量至少应为水液体积的一半，以后几次所用溶剂的体积应各为第一次的一半。

如果水液体积很小时，第一次提取溶剂的用量则应与水液相等。

提取终点的确定

取最后一次的提取液约0.5ml，置小试管中，加盐酸或硫酸（0.1mol/L）1ml，放水浴上将有机溶剂蒸去，放冷，滴加生物碱沉淀剂（如碘化铋钾试液等）1滴，无沉淀产生，即为提取已完全。

指示剂的选择

磷酸可待因片剂分析：

酸