脑心清胶囊年度质量回顾分析报告DOCWord格式.docx
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20药品注册相关变更的申报、批准及退审
21结论
22建议
1概要：
根据《年度产品质量回顾分析管理规程》SMP-QA-153-03的规定，2012年12月对脑心清胶囊产品进行产品质量回顾分析。
本报告期在全年共生产
32批的基础重点对该品种进行了统计和趋势分析。
2回顾期限：
2012年01月01日－2012年12月31日
3制造情况：
本回顾年度共生产脑心清胶囊产品32批，总产量为3840万粒，总收率为
97.64%。
4产品描述：
4.1产品工艺
处方
柿叶1250kg
制法：
取干柿叶1250kg,加8倍水煎煮二次,第一次2小时,第二次1小时，
合并煎液，滤过,滤液浓缩至相对密度为1.12-1.15（60℃）,加乙醇至含醇量达
85%,静置过滤取上清夜备用,沉淀用65%乙醇洗涤2次,收集洗涤液,静置,取上
清夜与前上清夜合并,回收乙醇,所得浸膏加水溶解,滤过,滤液用1倍乙酸乙酯
稠膏低温干燥成干浸膏,每60kg干浸膏加淀粉240kg，混匀，用淀粉浆伴匀软才
制颗粒,干燥,装入胶囊,制成120万粒。
4.2产品给药途径及适应症
4.2.1给药途径：
口服，一次2—4粒，一日3次。
4.2.2适应症：
活血化瘀，通络，用于脉络，用于脉络瘀阻、眩晕头痛，
肢体麻木，胸脾心痛，胸中憋闷，心悸气短；
冠心病、脑动脉硬化症见上述症候者。
4.3关键参数
工序
关键工艺参数
制粒
粘合剂：
10%淀粉浆
干燥
干燥温度：
55±
2℃、干燥时间：
3.5小时、水分：
≤6%
整粒
能全部通过20目筛
总混
转速：
12转/min、混合时间：
20分钟
填充
装量差异：
±
7.5%、崩解时限：
25分钟.
铝塑
热合温度：
120℃、横封温度：
120℃、纵封温度：
120℃
包装
文字齐全、批号、生产日期、有效期等应打印清晰、装数正确。
5物料质量回顾：
5.1原辅料、包装材料质量问题回顾
本年度购进的原辅料、包装材料经质量控制部检查未出现质量问题.
5.2主要原辅料购进情况回顾：
原辅料
供应商
采购批次
合格批次
合格率
柿叶干膏粉
陕西君碧莎制药有限公司
8批
100%
淀粉
陕西奥克化工有限公司
说明书
咸阳博奥印务有限公司
纸盒
温州天彩有限公司
热缩膜
西安恒昌有限公司
纸箱
西安创新有限公司
PVC
陕西大鑫有限公司
铝箔
西安盛德游戏那公司
评价：
1.全年共购进与本产品相关的原辅料16批、包材48批。
2.购进的每批物料经质量控制部检查,均符合规定要求,合格100%.
5.3供应商的管理情况：
新增供应商情况：
无
变更供应商情况：
供应商审计情况：
全部合格。
小结：
供应商均按计划完成审计，审计过程未见偏差，结果均符合规定。
物料供应商基本稳定，且能满足本公司生产需要。
5.4工艺用水、与药品直接接触的气体质量问题回顾：
本品在2012年1月-2012年12月生产期间纯化水全部符合规定；
与药品直接接触的压缩空气经净化处理并经验证符合要求
项目测点
送水口
回水口
储罐
洁具间
频次
结论
性状
1次/周
合格
酸碱度
电导率
硝酸盐
亚硝酸盐
氨
总有机碳
重金属
不挥发物
微生物限度
整粒总混间
洗衣
粉碎间
湿法制粒间
器具清洗间
6成品质量标准情况
6.1产品质量标
检验项目
内控标准
法定标准
A水分
应≤4%
应≤9%
B装量差异
7.5%
10%
C崩解时限
应≤25分钟
应≤30分钟
D含量
应≥0.60％（g/g）
应≥1.3mg
E微生物限度
细菌数≤800CFU/g
细菌数≤1000CFU/g
霉菌数应≤80CFU/g
霉菌数应≤100CFU/g
大肠埃希菌不得检出
F浸出物
应≥38.0mg
应≥36.0mg
6.2质量指标统计及趋势分析
对6.1的参数项目实际检验数据实施统计与分析
批次
A（%）
B（g）
C（min）
D（mg）
E（CFU/g）
F（mg）
12010102
4.1
0.2365
25
3.6
符合规定
39.6
12010202
4
0.2432
3.5
42.2
12010302
0.2462
41.1
12030202
2.5
0.2542
20
9.9
12030302
0.2628
10.4
42.9
12030402
9
0.2435
18
12.4
48.4
12050102
5
0.2456
22
7.4
44.1
12050202
3.8
0.236
7.9
38.9
12060102
6.6
0.2422
7.5
50.3
12060202
6.1
0.2374
5.9
41.6
12070702
8.2
0.2352
5.6
45.6
12070802
0.2426
5.7
43.2
12070902
3.1
0.262
41.3
12090102
3
0.2526
15
6.85
42.6
12090202
6
0.235
6.05
39.4
12090302
0.2532
6.21
42.4
12110102
5.1
0.2536
48.7
12110202
5.78
0.2642
7.96
48.78
12110302
0.2354
8.82
49.83
12110402
7.8
0.265
8.91
48.55
12110502
5.5
0.2648
8.56
12110602
6.2
9.2
43
12110702
0.2358
8.5
41.69
12110802
6.5
0.253
8.47
40.39
12111702
5.3
0.2546
4.76
44.83
12111802
4.74
47.62
12112002
4.53
43.025
12112102
4.3
9.09
43.76
12120302
6.4
0.2438
9.35
47.64
12120502
4.6
8.43
46.19
12120702
0.238
9.66
46.94
12120902
7.44
43.78
平均值
5.32
0.2482
17
7.30
/
44.11
标准偏差
1.1928
0.0101
1.1180
1.7155
3.2059
X+3σ
8.8964
0.2786
20.7916
12.4506
53.7309
X-3σ
1.7398
0.2178
14.0834
2.1575
34.4956
所有样本点在控制范围内，约有2/3样本点分布在X=5.32周围，证明工艺过程是处于控制状态。
所有样本点在控制范围内，约有2/3样本点分布在X=0.2482周围，证明胶囊填充工序是处于控制状态。
所有样本点在控制范围内，约有2/3样本点分布在X=17周围，证明工艺控制状态良好。
所有样本点均在Tl≥1.3控制范围，约有2/3样本点分布在X=7.3周围，证明工艺控制状态良好。
所有样本点均在Tl≥36控制范围，约有2/3样本点分布在X=44.11周围，证明工艺控制状态良好。
2012.01-2012.12年度共检验脑心清胶囊共32批，检测水分、崩解时限、装量差异、含量、浸出物、微生物限度均符合规定，工艺控制趋势良好。
7生产工艺分析：
工艺变更情况
颗粒能过20目筛，
混合机转速：
7.3工艺变更情况:
有何变更，原因，相关研究、验证情况，申报情况
7.3.1有何变更，原因，相关研究：
随2010版《GMP》正常升级，重要工艺参数无变化。
7.3.2验证情况：
按照验证总计划和验证计划要求完成，验证结果符合规定。
7.3.3申报情况：
7.4物料平衡：
99.60%
7.5收率：
98.22%
时间
品名及批号
缺陷描述
处理措施
整个回顾期间，该产品的生产过程中未发生返工和再加工。
7.7设备设施情况（与该产品有关的设施设备及与药品接触气体）
变更情况：
维护情况：
与产品相关生产设备、设施均按计划进行了维护保养。
维修情况：
与产品相关生产设备、设施发生故障时均及时进行了维修，未对产品质量造成影响。
小结：
产品相关的设备、设施均进行了维护和维修，总体运行状态良好，未对产品生产及质量造成明显的不良影响。
8偏差回顾：
品名
偏差号
生产阶段
描述
涉及批次
补救措施
2012年度未出现偏差的情况。
9超常超限回顾：
OOS编号
批号
方案
2012年度未发生超常超限的情况。
10产品稳定性考察：
考察时间（月）
检验结果
判定
崩解时限（min）
水分（%）
含量（mg）
8
23
7.36
11
7.42
10
3.2
5.0
12
6.86
在整个产品回顾期间，所有批次的检验结果均符合规定。
11拒绝批次：
物料名称
生产企业
拒绝原因
解决措施
2012年未发生拒绝物料的情况。
11.2拒绝的成品及中间产品
产品名称
2012年未发生拒绝的成品和中间产品的情况。
12变更控制回顾：
申请日期
变更编号
变更描述
是否向药监部门申报
变更结果及评价
2012年未发生变更控制的情况。
13验证回顾：
序号
清洁验证
验证文件编号
验证情况
1
湿法制粒机清洁验证报告
TQS-PD-516-03
可以继续使用
2
三维混合机清洁验证报告
TQS-PD-521-03
胶囊填充机清洁验证报告
TQS-PD-124-03
铝塑包装机清洁验证报告
TQS-PD-530-03
设备验证
湿法制粒机设备验证报告
TQS-ED-006-03
三维混合机设备验证报告
TQS-ED-008-03
胶囊填充机设备验证报告
TQS-ED-023-03
铝塑包装机设备验证报告
TQS-ED-021-03
工艺验证
脑心清胶囊工艺验证报告
TQS-PD-106-03
本产品涉及到的验证有设备验证、清洁验证、工艺验证。
全部按
照验证总计划和验证要求完成，验证结果均符合规定。
14环境监测情况回顾：
监测
项目
监测情况
区域
结果
沉降菌
制粒
1次/4个月
尘埃粒子数
5162
1473438
3662
561777
温度
2次/每班
20℃
22℃
湿度
50%
54%
56%
58%
填充
1次/每月
1次/每季度
1231
206995
4949
1334805
24℃
19℃
52%
48%
55%
60%
环境检测结果均符合规定。
监测过程未发生偏差，该车间环境良好。
15人员情况：
新增人员：
岗位主操无新增。
变更人员：
质量受权人变更。
人员体检及培训情况：
人员每年体检一次，人员全部进行了卫生学培训、GMP培训、相应的岗位培训和技能培训，培训后，均能合格上岗。
16委托加工、委托检验情况回顾：
委托批次
完成情况（kg）
60.8
60.0
60.5
委托加工：
2012年01月—2012年12在陕西君碧莎药业有限公司委托加工，加工能力能满足本公司的生产需求。
委托检验：
无。
委托加工的产品符合质量标准。
17不良反应：
表号
品名/批号
事件内容
本产品质量稳定，未见到过不良反应的情况。
18产品召回、退货：
产品/批号
召回原因
召回情况
本产品2012年未发生召回情况。
18.2退货
品名/规格
发货日期
退货日期
返回数量
返回原因调查分析
处理结果
本产品2012年未发生退货情况。
19投诉：
投诉原因
当时的调查
应对措施
20评价：
本品2012年未发生产品投诉情况。
21药品注册相关变更的申报、批准及退审
本品2012年没有与之相关变更的申报、批准及退申。
22结论：
综合以上分析，在回顾期2012年01月到2012年12月生产的脑心清胶囊（规格0.25g/粒）产品共32批，可以看出：
脑心清胶囊的生产环境符合GMP要求，生产过程符合工艺规程要求，生产工艺稳定、关键参数未发生偏移。
产品符合质量标准要求。
原辅料均是进厂检验合格后放行使用，中间产品严格按照内控标准进行监控。
生产、物料、检验等过程控制较好，32批产品经最终评价结果符合规定并已放行。
23建议
（1）：
加强人员卫生培训，避免对产品造成污染。
（2）：
加强供应商物料的质量审核，严格把好源头质量关。
（3）：
加强岗位人员的操作技能，使其能规范操作。
（4）：
加强产品质量回顾、分析、评估，及时跟踪产品趋势变化。
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