包装二设备及室内一切表面验证Word格式.docx

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批准日期

1．验证目的…………………………………………………………………………3

2．概述………………………………………………………………………………3

3．验证小组…………………………………………………………………………3

4．清洁验证可接受标准……………………………………………………………3

5．清洁方法…………………………………………………………………………4

6．需验证的关键部位及验证方法…………………………………………………5

7．验证计划时间……………………………………………………………………6

8．验证操作记录……………………………………………………………………6

9．偏差处理…………………………………………………………………………6

10．验证结果评价与结论……………………………………………………………6

附表一～四…………………………………………………………………………7

包装二的设备清洁及室内一切表面验证方案

1．验证目的

五车间包装二的粉碎机、振动筛、原先主要用于19-去甲基-4-雄烯二酮产品的打粉、筛粉，现打算包装区域变更，今后主要用于丙酮酸肌酸盐、丙钙等保健品的包装。

本清洁验证的目的是通过采用目检、化学检测的方法，检查清洁后设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准要求，证明设备现行清洁规程的可行性和可靠性，从而消除上一产品对下一个产品的污染，有效地保证药品质量。

2.概述

为保证清洁验证工作的顺利实施，由技术部、生产工程部五车间包装组、质量保证部（QA）、质量检验部（QC）组成了验证小组，讨论和制订验证方案和工作步骤，明确各人员的分工，制订了清洁操作、取样方法、检验及汇总数据，并写出验证报告，经批准后制定相应的清洁方法及清洁的SOP。

3．验证小组的组成

部门

姓名

职责

质保部

组长：

夏英

组织指导验证工作，验证方案和验证报告的审核，验证数据的评价、分析、结论

技术部

组员：

徐金泉

工艺验证方案、验证报告的编制，负责验证工作中的人员培训，组织协调验证工作

生产工程部

戴龙华

组织验证工作的实施

许竞炯

生产设备的安装调试、确认，设备的维护、保养。

生产车间

高菊英

组织验证中的操作人员安排，收集验证工作中的生产数据

QC检验室

李耀华

组织验证中的分析测试，收集验证工作中的检测数据

4．清洁验证可接受的限度：

经验证小组人员讨论，采用高效液相色谱法及目测方法，设定本次清洁验证的要求，即验证的可接受限度。

4.1考核指标

（1）目检合格指标：

无肉眼可见的残留痕迹及挂珠现象，清洁表面干净光洁。

（2）化学检验可接受标准：

任何产品不能受到前一产品带来的超过10ppm（即10mg/kg）的污染。

4.2计算方法

（1）以上批产品对下批产品的污染不超过10ppm为考核指标来确定清洁验证可接受标准。

由于该设备原先为19-去甲基-4-雄烯二酮专用设备，故清洗验证中，主要以19-去甲基-4-雄烯二酮生产后的残留量来进行清洁验证。

该验证重复做三次。

取样时确定的参数：

下一品种打粉批量为A

A=500kg

最后清洗液（乙醇）体积为B

B=10L

棉签取样面积为C

C=100cm2

室内总表面积为D

D≈90㎡

取清洗后最终冲洗液作为被检样品，测定冲洗液最大允许残留物浓度应为：

取棉签擦洗液作为被检样品，测定每100cm2面积的擦洗液中最大允许残留物浓度应为

（2）肉眼观察残留物：

应无可见残留物及挂珠现象。

5.清洁方法

5.1粉碎机的清洗：

生产结束后，操作工先将设备表面残留的粉尘用刷子刷取后收集，然后将可拆卸的配件拆下后浸入适量95％（以能浸没为宜）食用乙醇中，再用擦布蘸95％的食用乙醇擦洗设备内外表面，设备缝隙处用适宜的工具清除干净至无可见粉痕，再用饮用水及纯化水擦洗干净。

然后再取样，检测有关项目，应符合规定。

5.2振动筛的清洗：

5.3先取95％的食用乙醇用适宜的工具擦揩地面、墙壁、天花板至无可见粉痕，然后再用饮用水及纯化水擦洗干净，然后再取样，检测有关项目，应符合规定。

6.需验证的关键部位及验证方法

6.1关键部位：

粉碎机的内、外表面；

振动筛的内、外表面；

室内一切表面。

6.2取样方法

打粉机内壁：

设备清洗结束后，加入10L食用乙醇，反复淋洗内表面几次后，用清洁、干燥的三角锥形瓶取乙醇清洗液。

筛粉机内壁：

设备清洗结束后，同样加入10L食用乙醇，反复淋洗内表面几次后，用清洁、干燥的三角锥形瓶取乙醇清洗液。

粉碎机外表面、振动筛外表面、室内表面：

将3支棉花球用甲醇湿润后按在取样表面上，顺同一方向平稳而缓慢地擦拭指定区域的面积（设备表面、墙面取样面积为10×

10cm），擦拭过程应覆盖表面，擦拭完成后，将棉签放入洁净试管中密封送QC进行检测。

6.3评估项目

a.物理外观检查：

有无可见物

b.化学检查：

用高效液相色谱法进行活性成分的检查

6.4测试样品的制备

取清洗液采用高效液相色谱法进行检测；

棉签擦拭法：

在试管中加入甲醇至10ml，然后取清洗液过滤后采用高效液相色谱法进行检测。

6.5检测方法

6.5.1外观检查：

应无可见残留物。

6.5.2含量检测方法：

采用高效液相色谱法。

对照品溶液：

取19-去甲基-4-雄烯二酮对照品约17mg，用流动相溶解并稀释至100ml。

检测条件：

流动相为甲醇：

水（8：

2），检测波长为239nm，流速为1.0ml/min。

检验方法的验证：

取对照品溶液逐级用流动相稀释后，注入液相色谱仪，考察最低检测限，以主峰的峰高为噪声的10倍为检测限。

取对照品溶液重复进样6次，以主峰的峰面积计算RSD应≤2.0%。

7.计划验证时间：

2012年4月16日2012年4月24日。

8.验证操作记录：

见附件一～四。

9．偏差处理

清洗验证过程中的如果验证的数据产生偏差，则应及时进行偏差调查，并给出合理的偏差处理结果，并上报验证领导小组，记录备案，后根据调查结果进行相应的处理，出现偏差的批次不应做为同步验证的合格批。

10.验证结果评价与结论

验证小组在完成验证后，应及时收集相关的数据并加以分析，做出相应的评价与结论，报请验证领导小组批准。

附表一：

清洁验证操作记录

设备名称

打粉机

清洁日期

批号

清洗时间

清洗剂

清洗过程

清洗者

附表二：

筛粉机

附表三：

室内一切表面

附表四：

清洁验证检验记录

设备名称：

产品名称：

取样日期：

年月日报告日期：

年月日

取样部位：

检验标准：

验证方案

结果：

1．物理外观：

2．高效液相测试残留物：

供试品：

将样品用稀释至ml。

对照品：

称取对照品mg，加入流动相溶解并稀释至ml。

检测条件：

色谱柱：

检测波长：

流动相：

流速：

对照品峰面积：

样品峰面积：

计算结果：

检验者：

复核者：

二、验证报告

1．验证时间：

2．清洗方法：

2.1粉碎机的清洗：

生产结束后，操作工先将设备表面残留的粉尘用刷子

刷取后收集，然后将可拆卸的配件拆下后浸入适量95％（以能浸没为宜）食用乙醇中，再用擦布蘸95％的食用乙醇擦洗设备内外表面，设备缝隙处用适宜的工具清除干净至无可见粉痕，再用饮用水及纯化水擦洗干净。

2.2振动筛的清洗：

2.3先取95％的食用乙醇用适宜的工具擦揩地面、墙壁、天花板至无可见粉痕，然后再用饮用水及纯化水擦洗干净，然后再取样，检测有关项目，应符合规定。

3、检测结果：

批号、时间

部位

C091204801

2012.4.16

C091204802

2012.4.19

C091204803

2012.4.24

打粉机洗液

外观

无可见粉痕

HPLC检测结果（mg/ml）

打粉机擦洗液

HPLC检测结果（mg/100cm2）

筛粉机洗液

筛粉机擦洗液

室内表面

4、验证结果与评价

从三次验证的检测数据来看：

外观均无可见粉痕。

三次洗液浓度均低于最大允许残留物浓度0.5mg/ml，外壁及室内物面的擦洗也浓度均低于最大允许残留物浓度0.556mg/100cm2，即达到上批产品对下批产品的污染不超过10ppm的指标要求。

从上述结果，可以认为在目前按验证方案中的清洁方法对打粉机、筛粉机进行清洁，可以达到清洁限度的要求，故该清洁方法适用于19-去甲基-4-雄烯二酮的清洁且能达到对下一产品不会受到前一产品带来的超过10ppm（即10mg/kg）的污染。

5．标准化验证计划

本次针对19-去甲基-4-雄烯二酮的清洗验证，为了确保产品更换的清洁符合要求，防止交叉污染。

暂订：

5.1如清洁方法发生改变，应再行验证。

5.2日常应不定期进行清洁的监控。

6．附验证操作记录样张

三、验证操作记录

1．2012年4月16日清洁操作记录及检测操作记录。

2．2012年4月19日清洁操作记录及检测操作记录。

3．2012年4月24日清洁操作记录及检测操作记录。