免疫学笔记复习知识点总结Word格式.docx
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I类分子
CD8+T细胞
内源性
胞质蛋白酶体
内质网腔
钙联素TAP,tapsin
所有有核细胞
II类分子
CD4+T细胞
外源性
内体、溶酶体
CIIV或MIIC
钙联素，Ii链
专职APC
固有免疫应答
适应性免疫应答
主要参与的细胞
黏膜上皮细胞、吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞、gdT细胞、B1细胞
abT细胞、B2细胞、抗原提呈细胞
主要参与的分子
补体、细胞因子、抗菌蛋白、酶类物质
特异性抗体
作用时相
即刻-96小时
96小时后启动
识别受体
膜式识别受体，胚系基因直接编码，较少多样性
特异性抗原识别受体，胚系基因片断发生重排，具有高度多样性
识别特点
直接识别病原体某些共有高度保守的分子结构，具有识别“非己”的能力
T细胞识别APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物；
B细胞直接识别抗原表位具有高度特异性
作用特点
不经克隆扩增和分化，迅速产生免疫作用，没有免疫记忆功能
经克隆扩增和分化，成为效应细胞后发挥免疫作用，具有免疫记忆功能
维持时间
维持时间较短
维持时间较长
0淋巴细胞归巢（lymphocytehoming）:
成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。
0.淋巴细胞再循环（lymphocyterecirculation）:
淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。
定居在外周免疫器官（淋巴结）的淋巴细胞，可由输出淋巴管经淋巴干、胸导管或右淋巴导管进入血液循环；
淋巴细胞随血液循环到达外周免疫器官后，可穿越HEV，并重新分布于全身淋巴器官和组织.
0.树突状细胞（Dendriticcells）:
摄取、加工并递呈抗原;
参与T细胞亚群的分化;
参与中枢和外周免疫耐受的诱导;
参与调节B细胞功能;
参与固有免疫应答
0.TCR/CD3复合体:
中的两个多态型亚单位（TCRαβ或TCRγδ）主要功能是识别结合MHC分子的抗原，而胞浆区非常短；
CD3分子的主要功能是参与TCR/CD3复合体的装配和稳定以及信号转导.简单的说，也就是APC或B细胞提呈的抗原由TCR-CD3复合体识别，TCR为T细胞表面的抗原识别受体，CD3的作用则是将T细胞识别的抗原信号（第一信号）转导进入T细胞内。
0.T细胞在胸腺发育过程中基因表达的详细分析:
Thegeneticmechanismsthatpromotelineagecommitmentandeliminateautoreactivecellsinthethymusarenotwellunderstood.Tobetterunderstandthisprocess,wehaveidentifiedandquantitatedtranscriptsinthetwomajorthymocytelineagesbyusingserialanalysisofgeneexpression.Approximately25genesdisplayedalmostcompletesegregationtooneortheotherTcelllineage.CommitmenttotheCD4lineagewasmarkedbyup-regulationofgenesassociatedwithincreasedsurvivalandchaperonefunctionfollowedbyexpressionofgenesthatregulatenucleosomeremodelingandTcellreceptorsignaling.DifferentiationwithintheCD8lineage,ontheotherhand,wasmarkedbyup-regulationofgenesthatregulatelymphocytehoming,followedbyquenchingofgenesthatinhibitapoptosis.DefinitionofdifferentialgeneexpressionduringdevelopmentofthetwomajorthymocytelineageswillallowinsightintomechanismsofTcelldevelopmentafterpositiveandnegativeselection.
0.T淋巴细胞
（一）T淋巴细胞在胸腺中的发育
T淋巴细胞简称T细胞。
在胸腺中分化成熟后，进入外周，通过血液和淋巴在全身二级淋巴器官和组织间循环。
T细胞在胸腺内的成熟包括TCR基因重排、阳性选择和阴性选择阶段。
1．TCR基因重排产生功能性TCR基因。
此时T细胞表面同时表达CD4和CD8分子，所以称为双阳性（DP）细胞。
2．阳性选择
DP细胞与胸腺皮质上皮细胞相互作用，凡是其TCR能够识别皮质上皮细胞上自身MHC分子的DP细胞通过选择而存活，否则将在3-4天内凋亡。
所以，阳性选择的结果产生能够识别自身MHC分子的，即受自身MHC分子限制的胸腺细胞。
这种细胞只表达CD4或CD8之中的一种，故称为单阳性细胞，简称SP细胞。
3．阴性选择
通过了阳性选择的SP细胞进入髓质。
在髓质中，凡是其TCR能与DC和Mf上的自身肽-MHC高亲和力结合的细胞，即自身反应性细胞，均发生凋亡。
所以，阴性选择的结果是清除自身反应性T细胞，产生对自身抗原耐受的T细胞。
（二）T细胞表面分子及功能
1．TCR-CD3复合体
1）TCR
TCR是T细胞特有的抗原受体，是T细胞识别抗原的功能性结构。
外周和胸腺中95%的T细胞表达abTCR，少数T细胞表达gdTCR。
a链和b链都是跨膜糖蛋白，两者通过二硫键共价连接。
a和b每条链均包含胞外、跨膜和胞内三部分。
a和b链胞外段都由2个Ig样结构域组成，2条链的胞外段通过折叠后形成的结构与Ig的Fab段非常相似。
a和b链V区中变异程度最大的部位也称为互补决定区（CDRs）。
当T细胞识别MHC-肽时，CDR3与抗原肽相互作用，而CDR1和CDR2则与MHC分子抗原结合部位上的2条a螺旋相互作用。
2）CD3分子
CD3分子与TCR通过非共价结合组成TCR-CD3复合体。
CD3分子是TCR在细胞膜表面稳定表达所必需的，并且转导TCR接受的抗原特异性信号。
CD3是一种由6条跨膜肽链组成的复合体。
有g、d、e、e、x、x与g、d、e、e、x、h二种形式。
CD3分子中每条链的胞内段均含有免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）。
ITAM中的酪氨酸是特异性蛋白激酶催化的目标，它是T细胞活化所必需的。
gdTCR结构与abTCR类似，并且也与CD3分子构成复合体。
2．CD4和CD8分子
1）CD4分子：
CD4分子是一种跨膜糖蛋白，其胞外段含4个Ig样结构域，N端的头2个结构域能与MHCII类分子b链结合，在TCR识别MHCII类-肽的时候，加强CD4+T细胞与APC之间结合的强度，使TCR识别MHCII类-肽复合物的灵敏度提高100倍。
2）CD8分子：
CD8分子也是跨膜糖蛋白，通常以ab异二聚体的形式存在。
每条链的胞外段N末端有一个Ig样的结构域，可与MHCI类分子结合。
3．CD28和CTLA-4（CD152）
CD28是协同刺激分子B7（CD80/CD86）的受体。
当TCR识别APC表面MHC分子-肽复合物时，CD28与APC上的B7分子配接，为T细胞激活提供第二活化信号。
CTLA-4（CD152）也是B7的受体。
只表达在活化T细胞上。
CTLA-4与B7配接后向细胞发送抑制性信号，下调T细胞的功能，阻止活化了的T细胞继续活化，具有重要的免疫调节作用。
4．CD45
CD45又称淋巴细胞共同抗原（leukocytecommonantigen），它是一种蛋白酪氨酸磷酸酶。
其胞内段具有磷酸酶结构域，能使蛋白磷酸激酶Lck和Fyn中的一个酪氨酸去磷酸化而活化，在T细胞活化的启动中起重要作用。
CD45有3种同工型，其中CD45RA表达在初始T细胞表面，CD45RO表达在效应T细胞和记忆T细胞表面。
CD45RA和CD45RO两者均能与CD4和CD8结合，但是CD45RO与CD4和CD8的亲和力高于CD45RA，因此效应细胞对第一信号比初始细胞敏感，不需要第二信号就能对靶细胞或APC上的MHC-肽复合物产生应答。
5．细胞因子受体
Ｔ细胞表面表达的细胞因子受体的种类多达十几种。
一个T细胞具体表达的细胞因子受体的种类依细胞的分化阶段、抗原刺激和活化状态等因素而定。
细胞因子受体与自分泌或旁分泌的细胞因子结合，参与细胞的各种活动。
细胞因子受体一般由２个或２个以上的亚单位组成。
细胞因子与相应受体结合后，诱导受体链聚合，激活细胞内信号发送途径（例如激酶级联反应），产生活化的转录因子。
转录因子进入细胞核，与基因的启动子或增强子结合，使有关基因转录而表达相应的功能。
6．CD40L
CD40L表达在活化的Th细胞表面，它与B细胞表面的CD40的结合为B细胞提供第二活化信号。
CD40L-CD40的配接不但与B细胞的活化有关，而且与抗体的转类有关。
CD40传送的信号诱导B细胞中B7分子表达的上调，反过来又为Th细胞提供了第二信号。
7．丝裂原受体
丝裂原（mitogens）是一类能够非特异性地激活T或B淋巴细胞的因子。
因为它们能同时激活许多淋巴细胞克隆，所以丝裂原被称为多克隆激活剂（polycolonalactivators）。
常见的能激活T细胞的凝集素包括植物血凝素（PHA）和刀豆蛋白A（ConA）。
8．粘附分子
T细胞表面表达许多粘附分子，这些粘附分子与其它细胞表面相应的粘附分子的相互作用参与T细胞的活化、移动和效应等功能。
T细胞表达的选择素与细胞的移动和归巢有关。
CD2（LFA-2），LFA-1分别与APC或靶细胞表面ICAM-1（CD54），LFA-3（CD58）等结合，延长并加强T细胞与其他细胞之间的接触，促进TCR对MHC分子-肽的识别，同时为T细胞活化提供第二信号。
（三）T细胞亚群
1．abT细胞和gdT细胞
这两类T细胞分别表达abTCR和gdTCR。
abT细胞占胸腺和外周血中T细胞的大多数。
但是在粘膜上皮中，大多数是gdT细胞。
这些粘膜gdT细胞的特征是表达CD8，而外周血中的gdT细胞大多数为双阴性细胞，不表达CD8。
粘膜中CD8+gdT细胞的多样性不如abT细胞丰富，它们的TCR主要针对某些细菌和病毒抗原，在粘膜表面发挥保护作用。
此外，某些gdT细胞能直接识别抗原而不需要APC递呈。
2．CD4+和CD8+T细胞
CD4+T细胞在功能上主要是辅助细胞（Th细胞），而CD8+T细胞在功能上主要是细胞毒性细胞（CTL）。
CD4分子和CD8分子限定了T细胞所能识别的MHC分子的类型：
CD4+T细胞识别MHCII类-肽复合物，CD8+T细胞识别MHCI类-肽复合物。
3．Th1和Th2细胞亚群
根据所分泌的细胞因子格局的不同，CD4+T细胞可进一步分为Th1和Th2两个亚群。
Th1和Th2产生的细胞因子种类不同，这是鉴别这两种细胞亚群的主要依据，也是两个亚群功能差别的主要基础。
Th1细胞主要产生IL-2、IFN-g和TNF-b,而Th2主要产生IL-4和IL-5。
Th1参加迟发型超敏反应，辅助CD8+T细胞活化，促进Mf活化和促进IgG2a的产生。
所以Th1细胞主要参与细胞介导的炎症反应。
Th2细胞主要辅助B细胞对胸腺依赖性抗原的应答，刺激肥大细胞和嗜酸性粒细胞生长和分化。
因为IL-4促进IgE的转类，所以Th2细胞促进I型变态反应的发生。
Th1和Th2在功能上互相拮抗。
Th1分泌的细胞因子抑制Th2的功能，同样地，Th2分泌的细胞因子抑制Th1的功能。
4．初始T细胞和记忆T细胞
初始T细胞指离开胸腺后，从未接触过抗原的成熟T细胞。
初始T细胞是静止的、处于G0期的细胞。
初始T细胞集中在外周淋巴器官和组织中的T细胞区内。
初始T细胞的标志是CD45RA。
记忆T细胞是指已经接触过抗原（已致敏）但是没有经历终末分化成为效应细胞的T细胞，其标志是CD45RO。
记忆T细胞是长寿细胞，存在于血液和外周淋巴组织和器官中。
记忆细胞在再次遇到相同抗原时，产生迅速而又强烈的反应。
刺激产生记忆细胞（包括T和B记忆细胞）是疫苗接种的重要基础之一。
二、B淋巴细胞
（一）B淋巴细胞发育成熟
B细胞成熟过程分骨髓内和骨髓外两个阶段。
本处叙述的B细胞均指B2细胞，不包括B1细胞。
骨髓内分化包括从淋巴干细胞发育成为成熟B细胞，这一发育阶段不依赖抗原，是BCR基因重排和对重排基因产物选择的过程，此外还有其他表面分子表达的变化。
B细胞骨髓外发育受抗原驱动，在外周淋巴器官滤泡的生发中心内进行，包括亲和力成熟、Ig转类以及浆细胞和记忆B细胞形成三个事件。
B细胞骨髓外的发育实际上是B细胞在对胸腺依赖性抗原的免疫应答过程中发生的Ig基因的体细胞高频突变、对高亲和力受体的选择和重链基因重组的过程。
也可以说是在非己抗原驱动下，抗原受体进一步发育和被选择的过程，使得所产生的抗体更适合于与抗原结合。
1．抗体亲和力成熟
亲和力成熟是指抗体平均亲和力的提高，通常在再次应答中发生产生。
B细胞对抗原产生应答后，其BCR基因发生高频突变，产生高亲和力BCR的B细胞被选择，产生低亲和力BCR的B细胞被淘汰，所以抗体的亲和力提高。
2．抗体类别转换
体细胞高频突变后发生Ig重链同种型转化重组，g、a和e重链取代m链，分别产生IgG、IgA或IgE类抗体。
转类过程中抗体分子的Fab段保持不变，转类后的抗体的特异性因此也保持不变。
由于抗体的生物学效应是由Fc段决定的，转类可以改变抗体的生物学效应。
转类需要Th2细胞的辅助和细胞因子的参与。
3．浆细胞和记忆细胞的分化
表达高亲和力受体的中心母细胞分化成为浆细胞和记忆细胞。
（二）B细胞表面分子及功能
这里叙述的是成熟B细胞表达的各种膜分子，它们在B细胞的功能中起不同的作用。
1．BCR和BCR复合体
B细胞的抗原受体即是成熟B细胞膜表面的IgM和IgD。
IgM和IgD与另外两条链Iga和Igb一起组成BCR复合体，
Iga-Igb是BCR的装配和在细胞膜上的表达所必需的，并且转导BCR识别抗原后产生的第一信号。
2．BCR协同受体
与TCR一样，BCR也有协同受体。
BCR的协同受体包括CD19，CD21（CR2）和CD81（TAPA-1）3种膜分子，它们在B细胞膜上与BCR直接接触（图9-8）。
BCR协同受体能够促进通过BCR-Iga-Igb产生的活化信号。
BCR协同受体的参与可使BCR复合体介导的信号提高1000至10000倍。
3．CD40
CD40是B细胞膜上表达的一种糖蛋白，它与CD40L结合后向细胞发出第二信号，导致B细胞激活、增殖并分化。
CD40与CD40L还在抗体转类中起重要作用。
。
CD45已在T淋巴细胞中叙述，它也在B细胞表面表达。
5．B7
B7包括B7-1（CD80）和B7-2（CD86）。
B7-1和B7-2以同源二聚体形式表达在B细胞表面，是APC表面最重要的协同刺激分子。
静止B细胞不表达B7，B细胞在摄入抗原后诱导性表达B7。
Th细胞表面CD40L与B细胞表面CD40相互作用可使B7的表达上调。
B7是T细胞表面的CD28和CTLA-4的配体（图9-3）。
B7与CD28的相互作用为T细胞提供第二活化信号，延长和增强IL-2和其他细胞因子的产生，阻止耐受的发生，并促进CD40L的表达。
B7与CTLA-4的结合抑制IL-2受体a链的表达，抑制IL-2的分泌和IL-2mRNA的积累，抑制细胞分裂，其结果是抑制T细胞继续活化。
6．MHC
B细胞表达MHCI类和II类分子，MHCII类分子的作用是向T细胞递呈外源性抗原。
金葡菌A蛋白（SPA）能使B细胞分裂。
小鼠B细胞表面有革兰阴性菌细胞壁的脂多糖（LPS）受体。
脂多糖中起丝裂原作用的是其脂类成分。
8．细胞因子受体
活化B细胞表达IL-4、-5、-6等细胞因子的受体，在Th2细胞分泌的相应的细胞因子的作用下，增殖和分化。
（三）B细胞亚群
根据发育早晚、存在部位、表面标志和功能的不同，可以把B细胞分成B1和B2两个亚群。
B1细胞组成性表达CD5，所以又称为CD5+B细胞，B2细胞不表达CD5，故称为CD5-B细胞，但是活化的B2细胞也表达CD5。
1．B1细胞
B1细胞主要存在于体腔表面，例如肠道粘膜的固有层。
其表面表达IgM而不表达IgD。
主要产生IgM类抗体。
B1细胞的多样性贫乏，只产生胚系抗体基因编码的抗体。
这些抗体的特异性差，交叉反应强（polyreactive），而且亲和力低。
B1细胞主要识别微生物的多糖和脂类抗原，这种抗体应答不依赖T细胞的辅助。
B1细胞主要有以下三方面功能：
第一，在体腔表面发挥抗微生物作用。
第二，通过产生自身抗体发挥免疫自稳作用。
B1细胞产生的自身抗体清除衰老细胞，维持免疫耐受。
第三，独特型网络的调节作用。
2．B2细胞
如果不加说明，通常所指的B细胞就是B2细胞。
B2细胞介导抗胸腺依赖性抗原体液免疫，其特征已在前面叙述。
0.免疫球蛋白的功能:
1.抗体Ig分子可看作是一个四方面的“二合一”分子：
结构上：
由重链和轻链组成、由Fab和Fc组成；
功能上：
Fab段/V区表现抗原识别功能，Fc段/C区表现效应功能；
特性上：
既是抗体—与抗原结合、又是一个抗原—被抗抗体结合;
效应上：
既可对机体有利，也可对机体有害。
2.IgV区的功能-----特异性结合抗原:
在体内，可中和毒素、阻断病原入侵、清除病原微生物或导致免疫病理损伤；
B细胞膜表面的IgM和IgD构成B细胞的抗原识别受体，能特异性识别抗原分子；
在体外可发生各种抗原抗体结合反应，有利于抗原或抗体的检测和功能的判断；
0.IgG:
1.再次免疫应答产生的主要抗体，亲和力高，分布广；
2.是机体抗感染的“主力军”；
3通过胎盘（IgG1、IgG2、IgG3，新生儿抗感染）；
4.激活补体（裂解细胞）；
5.调理作用（促进吞噬）；
6.介导ADCC（细胞毒作用）
3．参与T细胞识别、粘附及活化的CD分子的种类、结构特点、识别配体及其功能有：
种类
结构特点
识别配体
功能
CD3
五聚体，与TCR组成TCR/CD3复合物
稳定TCR结构、传递活化信号
CD4
单体分子
MHCⅡ类分子
增强TCR与APC或靶细胞的亲和性，并参与信号传导。
CD8
异源二聚体
MHCⅠ类分子
CD2
CD58（LFA-3）
增强T细胞与APC或靶细胞的粘附及CD2分子所介导的信号传导
CD58
促进T细胞识别抗原，参与T细胞信号传导
CD28
同源二聚体
B7
提供T细胞活化的辅助信号
CD152
对T细胞活化有负调节作用
CD40L
三聚体
CD40
是B细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件
4.参与B细胞识别、粘附及活化的CD分子的种类、结构特点、识别配体及其功能有：
CD79
与mIg组成BCR复合物，介导B细胞信号传导
CD19
促进B细胞激活
CD21
C3片段EB病毒
增强B细胞对抗原的应答，参与免疫记忆
CD80/CD86
CD40
0.白细胞分化抗原的生物学作用有：
参与细胞生长、分化、正常组织结构的维持
参与免疫应答过程中免疫细胞的相互识别，免疫细胞抗原识别、活化、增值和分化，以及免疫功能的发挥
造血细胞的分化和造血过程的调控
参与炎症的发生、血栓形成和组织修复
肿瘤的恶化和转移。
0.试述免疫应答的基本过程？
免疫应答的过程可人为地划分为三个阶段：
即识别阶段、活化与分化阶段、效应阶段。
识别阶段:
抗原被APC所摄取、加工、处理；
T细胞/B细胞通过TCR/BCR特异性识别抗原肽。
提呈和识别的过程。
活化与分化阶段:
T、B细胞特异性识别抗原，产生其活化的第一信号；
T/B细胞与APC表面的多种粘附分子间相互作用，提供T细胞活化的第二信号（即协同刺激信号）。
另外，激活的APC和T细胞产生多种细胞因子，它们以自分泌和旁分泌作用，参与淋巴细胞的增殖与分化，最终形成T效应细胞或奖细胞，并分泌免疫效应分子如各种细胞因子和抗体。
效应阶段:
效应细胞和效应分子共同发挥作用，清除非己抗原物质或诱导机体产生免疫耐受，从而维持机体正常生理状态，或引起免疫相关疾病。
0.简述B细胞接受抗原刺激后分化成熟的过程及转归：
B细胞直接识别天然抗原表位，无需APC对抗原的处理和呈递。
接受抗原刺激的特异性B细胞，进入外周淋巴组织后与相应的抗原特异性Th细胞相遇，被阻留在T细胞区，接受Th2细胞的辅助并活化，活化后，一部分B细胞迁移至髓质，分化为浆细胞，产生IgM类抗体（IgM类为主），两周后凋亡；
另一部分B细胞迁移至附近的B细胞区（初级淋巴滤泡），继续增殖并形成生发中心（次级淋巴滤泡）。
在生发中心，一部分B细胞分化为浆细胞，迁移至骨髓，产生高亲和力抗体（IgG类为主），还有部分分化为记忆B细胞，参与再次免疫应答。
B细胞在生发中心分化成熟过程中经历三个事件：
即体细胞高频突变和Ig亲和力成熟、抗原受体编辑及抗体类别转化。
0.细胞黏附分子的功能:
1炎症过程中白细胞与血管内皮细胞的黏附2黏附分子参与淋巴细胞的归巢3黏附分子参与免疫细胞的识别与活化4黏附分子参与细胞的发育、分化、附着及迁移5黏附分子与肿瘤细胞的
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