宫颈组织病理学Word格式文档下载.docx

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上皮下间质富于毛细血管网，有淋巴管，间质主要由光滑肌，纤维组织组成。

二、HPV感得病理组织学及与CIN及宫颈癌

HPV感染经过性流传，易累及化生鳞状上皮，并复制，生殖，开释病毒，

高危HPV与CIN及宫颈癌,特别是鳞状细胞癌的有关性已在全世界获得公认。

（一）三种实验方法对HPV检出率的比较[sato等]

DNA杂交

中空细胞辨别

免疫组化染色

宫颈湿疣

100﹪

80﹪

CIN-1

89﹪

61﹪

CIN-2

86﹪

57﹪

29﹪

CIN-3（重度非典型增生）

33﹪

17﹪

CIN-3（原位癌）

20﹪

0﹪

当前以为杂交捕捉HPV试验能够检出近20种HPV基因型，是检测HPV的

最好方法，原位杂交可用于组织切片，长处是可定位。

（二）HPV感染的组织学

1.挖空细胞形成（koilocytosis）及挖空细胞非典型性

（koilocytoticatypia）

表层或中层鳞状细胞有轮廓清楚的核周空泡形成，核大、核膜起皱、呈葡

萄干样、核深染、染色质缠结成窜，可见双核、多核细胞及巨核细胞，与高危

HPV感染有关。

不要将糖原聚集的透亮胞浆鳞状上皮及绝经后出现的核周空晕鳞

状上皮误以为挖空细胞。

2.有少部分HPV感染细胞独一异样表现为核的增大。

3.糖原缺少区鳞状上皮胞浆噬酸性，棘层肥厚，角化不全或角化过分。

4.乳头状瘤样病变，见于尖利湿疣。

（三）HPV感染与CIN及宫颈癌病理诊疗

1.挖空细胞在CIN-1中常有，在CIN-2及CIN-3中少见。

不要将挖空细胞的非典型性过诊疗。

感染并有CIN的特色为:

基底细胞非典型性，成熟构造杂乱,分裂象常见及

可见病理性核分裂象。

3.高危HPV与CIN及鳞癌的有关性已确认；

在原位腺癌、浸润性腺癌及腺鳞癌中的有关性已有报导。

三宫颈上皮内瘤变（Cervicalintraepithelialneoplasia,CIN）

同义词:

非典型增生／原位癌;

鳞状上皮内病变

（一）宫颈癌前病变各命名系统之间的关系

（二）CIN的一般特色

分化（成熟）

核异型性

核分裂象

（三）各级CIN的组织学特色

:

上皮上2／3有成熟现象，浅表层细胞异型性不等，但一般为轻度异型性，可能有病毒感染的细胞学表现（挖空细胞）。

上皮全层有细胞核异型性，但异型性小，分裂象不多，见于基底1／3，异型核分裂象稀有。

上皮上1／2有成熟现象，上层和基层的细胞核异型性均显然。

分裂象一般限制于上皮下2／3，可见异型核分裂象。

上皮无成熟现象（如表面角化）或只有表浅1／3有成熟现象，上皮大多半或全层细胞异型性显然。

分裂象常见，并且出现于上皮各层。

常有异样核分裂象。

（四）鉴识诊疗

1.细胞核轻度增大或意义不决的鳞状上皮改变

2.基底细胞增生

3.未成熟鳞状上皮化生

4.修复（反响性上皮改变）

5.萎缩改变

6.鳞状上皮变薄且有CIN组织学特色,可用CIN（无特定级别）

（五）宫颈癌前病变进展到宫颈癌过程中多种基因及增殖活性指标改变

1.ki-67及P16INK4A可作为CIN判断的标记物

ki-67正常表达于基底细胞，CIN可出现中上层细胞表达，随CIN

宫颈癌,阳性细胞显然增加。

P16INK4A是细胞周期调控克制基因，其突变及缺失与宫颈癌发生发展有关，我们研究其在正常宫颈、CIN1、CIN2、CIN3及浸润性鳞癌的表达分别为﹪、﹪、﹪、﹪及﹪。

2.多种基因改变及增殖活性指标改变

CIN进展到宫颈癌过程中，除发生了组织学、细胞学形态的相应改变,免

疫组化及分子病理学检测与宫颈癌有关的多种癌基因,抑癌基因在CIN中均有

相应改变.如c-myc、P53、P16及Survivin随CIN级别增高而表达增添。

我们

研究表示,正常宫颈、CIN及宫颈癌的Survivin、P53、P16及MMP-9的表达有明显差别，随病变发展上述表达率明显增高,呈正有关。

而PTEN及P21在正常宫颈、CIN及宫颈癌的表达间有明显差别,随病变发展表达下调（减弱），呈负有关。

细胞增殖活性指标ki-67及端粒酶活性检测表示正常宫颈、CIN及宫颈癌

的表达有明显差别,从CIN宫颈癌ki-67阳性细胞数及端粒酶阳性率逐

渐增高。

（六）临床与病理联系

除可累及表面上皮,还可累及腺体,随CIN级别增添累腺数目,深度增添。

CIN3锥切,发现89﹪累腺,均匀深度,超出3mm占5﹪,个别深达5~6mm。

锥切组织基底能否受累与朮后复发有关。

2.既不要过治疗，也不要治疗不到位

LSIL可能逆转，连续检测HPV，如高危HPV连续是病变进展的主要要素。

3.活检诊疗CIN3，经锥切发现浸润性癌及细小浸润性癌的机率分别为﹪

及﹪。

（七）锥切大概标本取材

四初期浸润性鳞状细胞癌（细小浸润性鳞状细胞癌）

1.定义：

指显微镜下才能诊疗的子宫颈癌,浸润程度还没有精准定义。

当前细小浸润癌与FIGOⅠA期最靠近,指浸润深度≤5mm,水平扩展≤7mm，

此中ⅠA1期浸润深度≤3mm，ⅠA2期为3～5mm。

2.临床与病理联系

初期浸润癌如浸润深度≤1mm,可用宫颈锥切或纯真子宫切除治愈,浸润深度

≤3mm,淋奉承转移率＜1﹪,复发率﹪；

浸润深度为3～5mm之间时,淋奉承转移率

＜2﹪,复发率4﹪。

3.组织学察看

病理组织学察看浸润深度常用测微目尺

细小浸润癌常伴间质反响：

纤维组织增生和淋巴细胞反响。

诊疗细小浸润癌应作连续切片，并认真察看有无淋巴管血管浸润，锥切切缘

状况。

CD31、CD34、D2-40免疫组化染色可显示淋巴管和血管，帮助确立癌栓。

研究表示，100例Ⅰb期宫颈癌，无脉管受累者淋奉承转移率为6﹪;

有脉管

受累者淋奉承转移率为34﹪。

4.有下述特色的高级别CIN提示初期浸润癌可能性大。

（1）洋溢性CIN3。

（2）宫颈隐窝腺体宽泛性，膨胀性，深部受累。

（3）腺腔内有坏死，有成熟现象。

五.浸润性鳞状细胞癌

（一）大概表现

1.外生性生长：

呈乳头状，息肉状突出于宫颈表面。

2.内生性生长：

浸润深部及四周组织，质硬，后期呈桶状。

（二）WHO组织病理学分类

1.角化型（keratinizing）：

特色是有角化珠，常有细胞间桥，核大深染，分裂象少。

2.非角化型（non-keratinizing）：

由多边形鳞状上皮组成，无角珠，可见细胞间桥和单个细胞角化,异型性较大,核分裂象许常见.

3.基底细胞样（basaloid）：

由不行熟的基底细胞样鳞状上皮组成,中心可见角化,不形成角珠。

4.疣状（veracous）:

疣状癌是一种高分化鳞状细胞癌，异型性小，呈推动性生长,切除后可局部复发,但不转移,所以宽泛切除,不需打扫。

5.湿疣样（warty）:

肿瘤细胞有HPV感染形态学改变的鳞状细胞癌。

6.乳头状（papillary）:

浅表肿瘤呈乳头状生长，深部为典型鳞状细胞癌。

7.淋巴上皮瘤样（lymphoepithelioma-like）

形态近似鼻咽淋巴上皮癌,癌细胞呈泡状核，核仁显然，间质大批淋巴细

胞浸润,EBV可能与亚洲淋巴上皮瘤样癌有关。

8.鳞状移行细胞癌（squamotransitionalcarcinoma）:

肿瘤为乳头状构造，

中心为纤维血管轴心，被覆上皮似移行上皮形态,实质仍为鳞状细胞癌。

（三）Broders分级

宫颈鳞状细胞癌分为高分化，中分化和低分化,各约占20﹪、60﹪及20﹪；

其与预后关系不是很大，而临床分期与预后更有关。

（四）与预后有关的病理要素

1.肿瘤分期,淋奉承转移状况,有无宫旁受累，子宫内膜延伸与预后关系密

切。

2.肿瘤细胞增殖活性与预后有关，可用流式细胞仪或免疫组化ki-67检测。

3.有报导,HPV感染种类与预后有关,感染HPV16及HPV18五年存活率分别为

58﹪、38﹪。

4.组织学分级及分类与预后关系较小。

五宫颈腺癌

宫颈腺上皮内瘤变诊疗标准及意义尚存争辩，仍未获得公认,WHO仍用腺体

非典型增生术语。

宫颈原位腺癌与原位鳞癌比率为1︰26～1︰104，为特别少见病变。

宫颈腺癌90﹪为宫颈内膜型黏液腺癌及子宫内膜样型腺癌，中分化最常有，且以为与HPV感染（尤见HPV16,18型）有关。

（一）大概特色

发生于宫颈外口者外观与鳞癌相像,可呈结节状,菜花式或溃疡状；

部分位于宫颈管地点深者，外观可无异样，并出现深部浸润,部分表现为宫颈肥大。

（二）WHO分类

黏液性腺癌

宫颈管型

肠型

印戒细胞型

细小偏离型

绒毛管状

子宫内膜样腺癌

透明细胞腺癌

浆液性腺癌

中肾管型腺癌

（二）对于细小偏离型腺癌

别名恶性腺瘤，高分化黏液腺癌。

是一种少见的、易被误诊为良性而临床表现为恶性的子宫颈腺癌。

在小活检标本中大多半不可以诊疗，应取较大块、较深的组织活检诊疗。

诊疗重点：

腺体凌乱摆列，可呈角状，分支鸡爪样。

腺体浸润超出8mm深度，有纤维间质反响。

多切片找寻核的非典型性及核分裂象。

血管、淋巴管及神经浸润。

CEA明确阳性。

（四）宫颈腺癌与子宫内膜腺癌的鉴识诊疗

上述宫颈腺癌的某些种类也可发生于宫体。

下述几点可用于鉴识：

1.肿瘤长在宫颈，而宫体大小正常，诊刮宫内膜未见癌，考虑宫颈腺癌。

2.如为宫颈内膜型黏液腺癌，多考虑宫颈根源。

3.有宫颈腺体过渡到腺癌者，多为宫颈根源。

4.宫颈腺癌腺体较分别，而宫体腺癌腺体密集，并摆列成背靠背或共壁。

5.免疫组化等有关指标可用于鉴识诊疗。

宫颈腺癌

子宫内膜腺癌

CEA

洋溢阳性

仅灶状表达

出现于腔面

Vimentin

常阴性

常阳性

ER,PR

多阴性或弱阳性

多为阳性

P16

HPV

多为洋溢阳性

阳性

多为阴性或灶状阳性

多为阴性

（五）预后有关要素

在子宫常有三种癌中,宫颈腺癌较子宫内膜腺癌及宫颈鳞癌差。

临床分期与预后关系亲密,ⅠA期的5年生计率为80～90﹪,此中ⅠA1期

为100﹪,ⅠA2期为93﹪,ⅠB期为83﹪;

Ⅱ期为50～59﹪,Ⅲ期为13~31﹪,Ⅳ

期＜5﹪.

肿瘤体积,淋奉承转移状况,肿瘤的分化也与预后有关。

组织学种类与预后的关系较小,子宫内膜样腺癌及绒毛管状型黏液腺癌生物学行为及预后较好。

六其余少见种类癌及预后

腺鳞癌

毛玻璃细胞亚型

腺样囊性癌

腺样基底细胞癌

预后不确立或较差

预后差

低恶，极少转移

神经内分泌肿瘤

类癌

非典型性类癌

小细胞癌

大细胞神经内分泌癌

未分化癌

低恶或良性，预后好

预后较差

然卵巢癌患者CA125会高升，可是CA125高升不必定就是卵巢癌。

当女性出现以

下几种状况时，CA125的数值也可能会高升：

子宫内膜异位症，子宫腺肌病，肝

脏疾病（肝硬化），盆腔感染，其余恶性肿瘤包含：

子宫内膜癌、乳腺癌、肺癌

和胰腺癌，还有正常女性月经期或妊娠期CA125水平也可高于正常。

所以，当

CA125检测结果偏高时，能够配合盆腔超声联合筛查，清除卵巢癌的可能。

在女

性生殖器癌中的发生率占第三位，但其病死率却占第一位，这是由于过去的初期

诊疗较困难、术后复发率高及长久化疗使癌细胞产生耐药等。

自卵巢癌有关抗原

CA125应用于临床以后，近来众多学者对其进行了宽泛深入研究，现介绍以下：

1CA125的基本特色

起初Bast等用卵巢癌细胞株（OVCA433）制备了一种用于探测卵巢癌的单克隆抗体——OC125，OC125与CA125可发生特异性联合。

近来Llogd等用一种新的单抗（VK-8）分别了CA125，发现CA125为一高分子糖蛋白，主要含半乳糖、N-

乙酰氨基葡萄糖和N-乙酰氨基半乳糖链。

蛋白部分富含丝氨酸。

外形呈环形构造，其核心为2[Calbetal-→3（GLC-NACbetal-→6）GalNAC]。

血浆和体液中的

CA125分别与分子量约为500kD和300kD的糖蛋白联合，而拥有CA125免疫活性的最小亚基为50kD。

CA125存于胚胎发育中的体腔上皮细胞中，于出生后消逝，但在卵巢癌细胞中又从头出现。

免疫组化发现CA125存在于胎儿消化道上皮细胞、羊膜、成人胸膜、腹腔间皮细胞、输卵管内皮、子宫及宫颈内膜中，但成人

及胎儿的卵巢上皮细胞并未发现CA125的存在（Kabausat等1984）。

2CA125在卵巢癌筛查和诊疗中的应用

1983年Bast等第一测定了888例正常献血员血清CA125含量，此中351例健康者均值为±

ml并以35u/ml为临界值，健康者假阳性为%，妇科其余良性病

为%，经手术证明卵巢癌患者阳性率为82%，但因CA125为体腔上皮各组织共同抗原，故以为特异性其实不理想。

Nagele等察看了Ⅰ期和Ⅱ期卵巢癌患者，CA125>

35u/ml者为72%，>

65u/ml

者为56%，高水平者对盆腔包块性质的鉴识拥有较高的敏捷度和特异性（Kramer

等1993），并且如测定腹水灾者CA125相同拥有诊疗价值。

3CA125在卵巢癌监测中的应用

Nagele等和Kramer等的结果均表示，术后CA125的起落标记着肿瘤的复发与康复，其判断切合率高达85%～93%。

Geary等[4]以为术后第3个月的CA125含量测定最存心义，即术后3个月的CA125值仍大于35u/ml的43例患者在9～

12个月进行二次探查术中均发现有癌组织的存在。

一些学者普用二次探查术评论CA125对病情监测的正确性，并以CA125>

35u/ml为阳性界值，阳性预告值为

100%，但阴性预告值仅为50%，当CA125>

35u/ml时老是预示有肿瘤的存在，即

便剖腹术后一时找不到复发灶也不行放弃努力，很可能在腹膜后淋奉承群中找到

转移灶，同理，CA125≤35u/ml也不行忽略，由于CA125>

35u/ml时有85%的患者

有癌组织存在，而≤35u/ml的患者癌组织存在者仅占28%。

佳答案-由发问者2006-12-1720:

37:

16选出CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标记物，假如以65U/ml为阳性界线，Ⅲ-Ⅳ期癌变正确率可达100%。

CA125迄今为止是用于卵巢

癌的初期诊疗、疗效察看、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。

CA125测定和盆腔检查的联合可提升试验的特异性。

对输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、乳腺癌和间皮细胞癌诊疗的切合率也很高，良性病变阳性率仅2%。

CA125水平的高升是女性生殖系肿瘤复发的信号。

动向察看血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评论和治疗控制，经治疗后，CA125含量可显然降落，若不可以恢复至正常范围，应试虑有残余肿瘤的可能。

95％的残余肿瘤患者的血清CA125浓度大于35U/ml。

当卵巢癌复发时，在临床确诊前几

个月即可体现CA125增高，卵巢癌发生转移的患者血清中CA125更显然高于正常参照值。

各样恶性肿瘤惹起的腹水中也可见CA125高升。

CA125高升也可见于多种妇科良性疾病，如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤、胃肠道癌、肝硬化、肝炎等。

正常参照值：

～35U/ml。

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