药化总结Word格式文档下载.docx

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（11）盐酸米托蒽醌P248（药理活性：

抗肿瘤抗生素）

（12）6-APA即6-氨基青霉烷酸P270（半合成青霉素的主要中间体）

（13）7-ACAP279（半合成头孢菌素的重要中间体）

（14）克拉维酸钾又称棒酸P279（（Z）-（2S,5R）-3-（2-羟亚乙基）-7-氧代-4-氧杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸钾）（药理活性：

β-内酰胺酶抑制剂）

（15）氯霉素——属于氯霉素类抗生素P293（D-苏式-（-）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺）

（16）异烟肼P308（4-吡啶甲酰肼）（药理活性：

抗结核药物）

（17）

利巴韦林P329（1-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-甲酰胺）（药理活性：

抗病毒药物）

（18）

齐多夫定P331（3’-叠氮-3’-脱氧胸腺嘧啶）（药理活性：

抗病毒药物或者是在细胞内需要转化为活性三磷酸齐多夫定（AZTTP）才能发挥作用。

三磷酸齐多夫定是HIV-1逆转录酶底物的竞争性抑制剂）

（19）青蒿素P344（（3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR）-八-3,6,9-三甲基-3,12-桥氧-12H-吡喃[4,3-j]-1,2-苯并二塞平-10（3H）-酮）（药理活性：

抗疟药或者是抗寄生虫药）

（20）盐酸二甲双胍P352（1,1-二甲基双胍盐酸盐，结构特点：

双胍母核，连接不同侧链）（药理活性：

降血糖药）

（21）

呋塞米P358（2-[（2-呋喃甲基）氨基]-5-（氨磺酰基）-4-氯苯甲酸）（药理活性：

利尿药或Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂）

（22）PGE2—前列腺素P369（结构特点：

20个碳的酸，五元脂环，七上八下，上侧链7个碳原子，含羧基，下侧链8个碳原子）

（23）米索前列醇P371（（±

）-11a,16-二羟基-16-甲基-9-氧前列烷-13-（反式）烯酸甲酯）（药

理活性：

非甾类抗炎药）

（24）

雌二醇P381（雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇，属于A环芳香类甾体化合物）（药理活性：

甾体雌激素药物）

（25）醋酸甲羟孕酮P394（6α-甲基-17α-羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮乙酸酯）（药理活性：

孕激素）

（26）氢化可的松P404（11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮，结构特征：

以孕甾烷为基本母核；

3,20-二酮、21-羟基；

11-位含有羟基或羰基；

4,5-位有双键；

17位可有α-羟基）（药理活性：

糖皮质激素、载体抗炎药）

（27）

醋酸地塞米松P407（9-α-氟-11β，17α，21-三羟基-16α-甲基孕甾-1，4-二烯-3-20二酮-21-醋酸酯；

结构特点：

在孕甾烷的母核上，几乎在可能被取代的位置上都引入了取代基）（药理活性：

糖皮质激素、载体抗炎药）

（28）

维生素K3P413（药理活性：

脂溶性维生素，脂溶性维生素包括维生素A、D、E、K）

（29）维生素CP425（L-（+）-苏糖型－2,3,4,5,6-五羟基-2-己烯酸-4-内酯）（药理活性：

属于抗坏血酸药物，属于水溶性维生素，水溶性维生素主要包括维生素B、C）

（30）异戊巴比妥（结构特点：

环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物，5位被乙基和异戊基双取代）（药理活性：

镇静催眠药）P15

（31）地西泮即镇定（苯二氮卓类，苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核）（药理活性：

镇静催眠药）

（32）苯妥英钠（5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐）（药理活性：

抗癫痫药物）

（33）卡马西平（2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂卓类化合物，二个苯环通过烯键相连形成共轭体系，具有尿素的结构）（抗癫痫）

（34）盐酸氯丙嗪（母环吩噻嗪的基本结构，两个苯环，并噻嗪环）（抗精神病药）

（35）盐酸丙咪嗪（抗抑郁药）

（36）吗啡（部分氢化菲核，五个环组成的刚性分子，整个分子呈T型）（镇痛药）

（37）盐酸哌替啶（镇痛药）

（38）咖啡因老师没讲（见P55）中枢兴奋药

（39）溴新斯的明（乙酰胆碱酯酶抑制剂，治疗重症肌无力）

（40）肾上腺素（肾上腺素受体激动剂）

（41）马来酸氯苯那敏又名扑尔敏（组胺H1受体拮抗剂）

（42）氯雷他定（组胺H1受体拮抗剂）

（43）盐酸普鲁卡因（4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐）（局部麻醉药）

（44）盐酸普萘洛尔（β受体阻滞剂）

（45）硝苯地平（钙通道阻滞剂）

（46）卡托普利（血管紧张素转化酶抑制剂）

（47）硝酸甘油（NO供体药物）

（48）洛伐他汀（羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂）

（49）氯吡格雷（（S）-a-（2-氯苯基）-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5（4H）-乙酸甲酯）（抗血栓）

2、填空题或简答题

1、维生素D2（麦角骨化醇）和维生素D3（胆骨化醇）的机构差异P418。

答：

它们的结构十分相似，只是D2比D3多一个C-22烯和C-28甲基。

2、维生素D2原与维生素D3原分别是什么？

P418

麦角甾醇为维生素D2原，7—脱氢胆甾醇为维生素D3原。

3、维生素D2与维生素D3的活性形式分别是什么？

P421

维生素D2的活性形式是1α,25-二羟基VitaminD2，维生素D3的活性形式是1α,25-二羟基VitaminD3（骨化三醇）。

4、判断合成和天然皮质激素的活性大小。

P404

为了判断合成的和天然的皮质激素两种活性的大小，实验药理以钠潴留活力作为盐皮质激素活性大小的指标；

以肝糖原沉积作用及抗炎作用大小作为糖皮质激素活性指标。

5、红霉素的半合成有机物有哪些？

P291

红霉素的半合成有机物有罗红霉素、地红霉素、阿齐霉素、克拉霉素。

6、为了增加红霉素的稳定性和水溶性，将5位的氨基糖2'

'

氧原子上制成了哪些酯的衍生物？

P290

这些酯的衍生物分别是红霉素碳酸乙酯、红霉素硬脂酸酯、琥乙红霉素、依托红霉素。

7、生物烷化剂和抗代谢药物的区别是什么？

（即它们的定义分别是什么）P221、P234

生物烷化剂：

药物在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）进行亲电反应共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。

抗代谢药物：

通过抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物。

总的来说，抗代谢药物抑制DNA合成,致肿瘤细胞死亡，而烷基化通过与生物大分子中的富电子的基团发生共价结合（烷基化），使其丧失活性的药物。

8、紫杉烷类药物的抗肿瘤作用机制是什么？

P256

紫杉烷类的药物的抗肿瘤作用机制是通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚，从而导致维管束的排列异常，形成星状体，是细胞在有丝分裂时不能形成正常的有丝分裂纺锤体，从而抑制了细胞分裂和增值，导致细胞死亡。

9、根据药物在分子水平上的作用方式，可以把药物分成两种类型，即（非特异性结构药物）和（特异性结构药物）。

P431

10、特异性结构药物发挥药效的本质是（药物小分子与受体生物大分子的有效结合），这包括（两者在立体空间上互补）；

（在电荷分布上相匹配，通过各种键力的作用使两者相互结合，进而引起受体生物大分子构象的改变，触发机体微环境产生与药效有关的一系列生物化学反应）。

11、（能够与药物分子结合并产生药理效应的生物大分子）现统称为药物作用的生物靶点。

这些靶点的种类主要有（受体）、（酶）、（离子通道）和（核酸）。

12、药物与受体相互作用的立体效应包括（几何异构）[几何结构是由双键或者是环等刚性或半刚性系统导致分子内旋转受到限制而产生的。

例如：

顺、反式己烯雌酚。

在雌激素的构效关系研究中，发现两个含氧官能团及氧原子间的距离对生理作用是必须的，而甾体母核对雌激素并非必需结构。

人工合成的反式己烯雌酚中，两个羟基的距离是1.45nm，这与雌二醇两个羟基的距离近似，表现出较强的生理活性。

顺式己烯雌酚羟基间距离为0.72nm，作用大大减弱。

]和（光学异构）[药物中光学异构体生理活性的差异反映了药物与受体结合时的较高的立体要求。

一般认为这类药物需要通过三点与受体结合，例如D-（—）-肾上腺素通过下列三个基团与受体在三点结合：

氨基；

苯基及其二个酚羟基；

侧链上的醇羟基。

而L-异构体只能有两点结合]。

P437、P438

13、什么叫做先导化合物，先导化合物的发现方法和途径以及优化方法有哪些？

P439-446

（一）从天然资源得到先导化合物。

①植物来源，如解痉药阿托品是从茄科植物颠茄、曼陀罗及莨菪等中分离提取的生物碱。

　　②微生物来源，如青霉素　　③动物来源，如替普罗肽是从巴西毒蛇的毒液中分离出来的，具有降压作用。

　　④海洋药物来源，如Eleutherobin是从海洋柳珊瑚中得到的，具有抑制细胞微管蛋白聚合作用。

（二）以现有的药物作为先导物。

（1）、由药物副作用发现先导化合物。

（2）、通过药物代谢研究得到先导物。

（3）、以现有突破性药物作先导。

（三）用活性内源性物质作先导化合物

（四）利用组合化学和高通量筛选得到先导化合物。

先导化合物的优化方法有：

（1）采用生物电子等排体进行替换。

（2）前药设计。

（3）软药设计。

（4）定量构效关系研究。

14、（根据对生理病理的了解来研究新药）被称作合理药物设计。

P442

15、什么是电子等排体，什么是生物电子等排体，经典和非经典的电子等排体分别包括哪些？

P443

外层电子数相等的原子、离子或基团，被称作电子等排体。

凡具有相似的物理和化学性质，又能产生相似的生物活性的相同价键的基团都称为“生物电子等排体”。

经典的电子等排体包括：

非经典的电子等排体包括：

16、什么是前药，前药设计的主要目的是什么？

P444

如果药物经过化学结构修饰后得到的化合物，在体外没有或很少有活性，但在生物体或人体内通过酶的作用又转化为原来的药物而发挥药效时，则称原来的药物为母体药物（parentdrug），修饰后得到的化合物为前体药物，称为前药（produg）。

前药设计的主要目的包括以下四个方面：

（1）增加药物的代谢稳定性。

（2）干扰运转特点，使药物定向靶细胞，提高作用选择性。

（3）消除药物的副作用或毒性以及不适气味。

（4）改变溶解度以适应剂型的需要。

17、什么叫做软药、什么叫做硬药？

体内有一定生物活性，容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按照预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并排出体外，从而避免药物的蓄积毒性。

这类药物称为“软药”。

如阿曲库铵。

一类在体内不受任何酶攻击以避免有害代谢产生的有效药物称为硬药；

18、定量构效关系是用（数学函数式）来表示同类药物结构变化后活性的改变。

19、什么叫做药物化学？

“药物化学”（MedicinalChemistry）是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科。

20、与药物作用密切相关的因素有（解离常数、脂水分配系数、体内代谢过程）。

21、天然生物碱可卡因到普鲁卡因的发现过程。

P113

（1）1532年，秘鲁人咀嚼南美洲古柯树叶来止痛

（2）1860年，从此树叶中提取出可卡因

（3）884年可卡因作为局麻药应用于临床，但有成瘾性和其它毒副作用

（4）对其结构进行改造

22、卡托普利的发现过程（下面是老师课件中的内容，但是没写清楚，请参照课本，见P141）。

1971年从巴西毒蛇的蛇毒；

分离纯化出九肽替普罗肽（Teprotide，SQ20881）；

谷-色-脯-精-脯-谷-亮--脯-脯；

可抑制ACE；

替普罗肽口服无效

23、钠通道阻滞剂的代表药物是（硫酸奎尼丁），可用于治疗（心房颤动、阵发性心动过速和心房扑动等）。

钾通道阻滞剂的代表药物是（盐酸胺碘酮），可用于（其他药物治疗无效的严重心律失常）。

24、ACEI是（血管紧张素转化酶抑制剂）；

Ang

是（血管紧张素

）；

HMG-CoA是（羟甲戊二酰辅酶A）；

25、（）是最为复杂的一大类离子通道，广泛分布于各类组织细胞中，种类最多，有几十种亚型。

26、无机物（Ca2+、Ba2+）阻滞钾通道后能致人死亡，而一些（动物毒素）如蝎毒、蛇毒、蜂毒均有强大的钾通道阻滞作用。

存在于心肌细胞的电压敏感性钾通道被阻滞时，K+外流速率（减慢），使（心率失常）消失，恢复（窦性节律）。

3、构效关系

1、孕激素的构效关系P396（老师课件与课本略有不同）：

2、保泰松的构效关系。

P207

3、吗啡的构效关系（与课本略有不同，见课本P44）

4、拟胆碱药物

5、二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系

5、合成题

1、吲哚美辛的合成P211

2、布洛芬的合成P213

3、环磷酰胺的合成P227

4、益康唑的合成P324

5、甲基磺丁脲的合成P348

6、氢氯噻嗪P361

7、异戊巴比妥

8、盐酸氯丙嗪

9、肾上腺素

10、马来酸氯苯那敏

11、卡托普利

12、

盐酸普萘洛尔