超强总结抗肿瘤药物Word文档格式.docx

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根据药物主要干扰的生化步骤或所抑制的靶酶的不同，可进一步分为：

①二氢叶酸还原酶抑制剂（抗叶酸剂），如氨甲蝶呤（MTX）等；

②胸苷酸合成酶抑制剂，影响尿嘧啶核苷的甲基化（抗嘧啶剂），如氟尿嘧啶（5FU），喃氟尿嘧啶（FT207）及优福定（UFT）等；

③嘌呤核苷酸互变抑制剂（抗嘌呤剂），如巯嘌呤（6MP），6-硫鸟嘌呤（6-TG）等；

④核苷酸还原酶抑制剂，羟基脲（HU）；

⑤DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷（AraC）等。

3.作用于核酸转录药物：

作用于核酸转录药物包括放线菌素D、阿克拉霉素和普拉霉素，均是由微生物所产生的抗肿瘤药，为细胞非特异周期药，对处于各周期时相的肿瘤细胞均有杀灭作用。

4.拓扑异构酶抑制药：

直接抑制拓扑异构酶，阻止DNA复制及抑制RNA合成。

包括拓扑异构酶Ⅰ抑制药和拓扑异构酶Ⅱ抑制药，拓扑异构酶Ⅰ抑制药的代表药有依立替康、拓扑替康、羟喜树碱；

拓扑异构酶Ⅱ抑制药的代表药有依托泊苷、替尼泊苷。

5.干扰有丝分裂的药物：

（1）影响微管蛋白装配的药物，干扰有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞停止于分裂中期，如长春新碱（VCR）、长春花碱（VLB）、紫杉醇及秋水仙碱等。

（2）干扰核蛋白体功能阻止蛋白质合成的药物，如三尖杉酯碱。

（3）影响氨基酸供应阻止蛋白质合成的药物如门冬酰胺酶；

可降解血中门冬酰胺，使瘤细胞缺乏此氨基酸，不能合成蛋白质。

11.1.1.2改变机体激素平衡而抑制肿瘤的药物（激素类）：

与激素相关的肿瘤如乳腺癌，前列腺癌，子宫内膜腺癌等可通过激素治疗或内分泌腺的切除而使肿瘤缩小。

这说明这些起源于激素依赖性组织的肿瘤，仍部分地保留了对激素的依赖性和受体。

通过内分泌或激素治疗，直接或间接通过垂体的反馈作用，改变原来机体的激素平衡和肿瘤生长的内环境，可以抑制肿瘤的生长。

另一类药物如他莫昔芬则是通过竞争肿瘤表面的受体干扰雌激素对乳腺癌的刺激。

而肾上腺皮质激素则可通过影响脂肪酸的代谢而引起淋巴细胞溶解，因之对急性白血病和恶性淋巴瘤有效。

激素类药包括雌、孕、雄激素和拮抗药。

11.1.1.3生物反应调节剂

生物反应调节剂是一类具有广泛生物学活性和抗肿瘤活性的生物制剂，对机体的免疫功能有增强、调节作用。

11.1.1.4单克隆抗体

利用基因工程技术所生产的抗肿瘤单克隆抗体（MonoclonalAntibody）已近千种，利妥昔单抗、曲妥珠单抗、西妥昔单抗、群司珠单抗，通过对受体的高选择亲和性,通过抗体依赖性的细胞毒作用,来杀灭肿瘤细胞或抑制肿瘤细胞增殖。

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11.1.2抗肿瘤药的合理应用

（1）临床医师必须熟知抗肿瘤药的抗瘤谱、药动学、不良反应、药物相互作用，使用规范，合理地应用抗肿瘤药。

（2）周期非特异性药物对癌细胞的作用较强而快，高浓度下能迅速杀灭癌细胞；

周期特异性药物的作用需要一定时间才能发挥其杀伤作用。

周期非特异性药物的剂量反应曲线接近直线，在机体能耐受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量的增加而增加。

在浓度和时限的关系中，浓度是主要因素。

周期特异性药物则不然，其剂量反应曲线是一条渐近线，即在小剂量时类似于直线，达到一定剂量后不再上升，出现平台。

相对来说，在影响疗效的浓度与时间的关系中，时间是主要的因素。

因此，为使化疗药物能发挥最大的作用，非特异性药物宜静脉一次推注，而特异性药物则以缓慢滴注、肌内注射或口服为宜。

（3）联合化疗方案中一般应包括两类以上药理作用机制不同的药物，且常用周期特异性药物与作用于不同时相的周期特异性药物配合。

选药时也要尽可能使各药的毒性不相重复，以提高正常细胞的耐受性。

（4）经典的肿瘤治疗追求扩大根治的手术、强化或冲击化疗、根治性放疗等，然而往往事与愿违。

迄今为止，上述治疗所能达到的最高疗效仅仅是临床治愈，肿瘤的复发和转移仍是一个难以解决的问题，且患者治疗后普遍出现生存质量下降，甚至因不能耐受继续治疗而死亡。

随着治疗中的手段的进步，使癌症治疗出现了质的飞跃，已经有可能将肿瘤当成慢性病对待，就像糖尿病、高血压等慢性病那样，肿瘤患者也可带瘤长期生存。

对中晚期肿瘤患者应以“提高患者生活质量，延长生命时间”为目标进行综合治疗。

11.1.3抗肿瘤药的主要不良反应与防治原则

抗肿瘤药的不良反应涉及以下几方面：

（1）骨髓抑制：

表现在白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降。

除长春新碱和博来霉素外几乎所有的细胞毒药，均会导致骨髓抑制。

骨髓抑制常常出现在给药后的7～10天，但是某些药物可出现得更晚，如卡莫司汀、洛莫司汀和美法仑。

在一次治疗前必须检查外周末梢血象。

如骨髓功能尚未恢复，应酌情减少用药剂量或推迟治疗。

对中性白细胞减少，或由此带来的发热患者，应当应用重组粒细胞集落刺激因子（G-CSF），必要时考虑给予抗菌药物治疗。

（2）消化道反应：

包括食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、腹胀、肝脏毒性等。

对轻度消化道反应可口服多潘立酮、甲氧氯普胺进行处理，如效果不佳，可合并应用地塞米松或劳拉西泮作为补充。

对严重呕吐或处理效果不佳者，可给予5-羟色胺3（5HT3）受体拮抗剂，包括昂丹司琼、格拉司琼、雷莫司琼、托烷司琼；

对化疗后的急性或延迟性恶心、呕吐发作者，也可给予神经激肽受体拮抗剂阿瑞吡坦，提高对恶心和呕吐的控制。

为预防迟发症状，可口服地塞米松，可以单独使用，或与甲氧氯普胺、苯海拉明联合应用。

（3）口腔黏膜反应：

如咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎，黏膜反应是肿瘤化疗中常见的一种并发症，多数情况都与氟尿嘧啶、甲氨蝶呤和蒽环类抗生素有关。

防止和处理这些并发症，应进行有效的口腔护理（经常洗漱口腔）。

（4）脱发：

抗肿瘤药引起的脱发几乎在1或2周后产生。

对于脱发，迄今尚无药理学上的防治方法，国外曾探索使用冰帽等措施。

（5）神经系统毒性：

如奥沙利铂、长春碱类及紫衫类可致周围神经炎，应进行积极预防和处理。

（6）高尿酸血症：

化疗可诱导高尿酸血症，且与急性肾衰竭有关。

为防止出现，别嘌醇应在治疗肿瘤化疗前24小时开始使用，且应大量补充水分。

（7）大多数细胞毒类药物都有致畸性，对妊娠及哺乳期妇女禁用或慎用。

（8）静脉注射药物的外渗：

绝大部分化疗药物对皮肤、皮下组织、黏膜及血管有明显的刺激，给患者带来痛苦，甚至可造成皮下组织坏死。

因此，在使用化疗药物时，应注意做好注射部位血管外渗的防护和处理，减少药物血管外渗的风险：

①化疗应当由具有资质的专业人员操作；

②当化疗药渗漏时，应即停止注射；

③根据化疗药的特性采取相应的防治措施。

一般可用1%普鲁卡因注射液局部封闭，局部进行冷敷（禁忌热敷），减轻皮肤坏死的机会；

④局部使用解毒剂是蒽环类化疗药外渗处理的重要环节，根据药物渗出量、范围做局部皮下封闭，即由疼痛或肿胀区域行多点注射：

①地塞米松5mg加利多卡因100mg局部封闭，一日1次，连续3日，以减轻局部疼痛和炎症反应。

②给予50~200mg氢化可的松琥珀酸钠或8.4%碳酸氢钠5ml加地塞米松4mg，局部静脉注射或渗漏部位多处皮下注射；

透明质酸酶300U加0.9%氯化钠注射液2ml局部注射或透明质酸酶2ml加地塞米松5mg加5%利多卡因2ml局部注射。

（9）泌尿道上皮毒性

出血性膀胱炎是泌尿系统毒性的表现，使用异环磷酰胺及大剂量环磷酰胺时会出现，是由于代谢物丙烯醛所致。

美司钠可防止泌尿道毒性的发生。

美司钠在使用异环磷酰胺中作为常规治疗措施，也用于使用大剂量环磷酰胺的患者（如超过2g），或既往使用环磷酰胺曾经出现泌尿道上皮毒性的患者。

11.1.4抗肿瘤药的进展

肿瘤内科治疗水平的明显提高，使得肿瘤内科治疗已成为肿瘤综合治疗中最重要的方法之一。

经过近半个世纪的努力，肿瘤内科治疗已取得了长足进步，单纯的肿瘤内科治疗就可以完全治愈某些肿瘤。

尽管肿瘤内科治疗取得了长足的进步，但肿瘤内科治疗仍只是当前综合治疗的手段之一。

它必须与其它方法，特别是外科手术、放疗以及其它生物或物理的手段结合，才能发挥其最佳作用。

肿瘤综合治疗是一个系统工程，肿瘤内科治疗的实施也需要全面综合考虑。

肿瘤科医生应对肿瘤的类型、特性、分期及发展趋势，患者的身体状况进行详细的了解，并考虑到患者的生理与心理以及社会经济状况，根据现有的治疗手段制定合理的治疗方案，延长患者的生存时间，提高生活质量，使肿瘤患者获得最大的收益。

近年来，伴随着生命科学研究的飞速进展，恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正渐被阐明。

以一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号转导通路的关键酶作为药物筛选靶点，发现选择性作用于特定靶位的高效、低毒、特异性强的新型抗癌药，即分子靶向药和和抗体靶向药，已成为当今抗肿瘤药研发的重要方向。

抗肿瘤药根据药物作用的分子靶点分为：

细胞毒类药、激素类药物、生物反应调节药、靶向治疗、其他药物及辅助用药

11.2抗肿瘤治疗方案

11.2.1非小细胞肺癌治疗方案

11.2.1.1辅助化疗方案

顺铂：

75mg/m2?

静脉滴注，第1天（或总量分3天给予）

长春瑞滨：

25mg/m2，静脉滴注，第1、8天

每21天重复1次，共化疗4周期

100mg/m2，静脉滴注，第1天

依托泊苷：

100mg/m2，静脉滴注，第1、2、3天

每28天重复1次，共化疗4周期

80mg/m2，静脉滴注，第1天

长春碱：

4mg/m2，静脉注射或静脉冲入?

第1、8、15天

每21天重复，共化疗4周期

辅助化疗的目的是减少复发转移的风险，辅助化疗仍有不良反应，应充分评估治疗的利弊，术后一般身体状况较差的患者应慎用辅助化疗。

11.2.1.2化、放疗同步治疗方案

50mg/m2，静脉滴注，第1、8天

100mg/m2，静脉滴注，第1～5天

28天为1疗程，同步进行胸部放疗

100mg/m21，静脉滴注，第1、39天

5mg/m2，静脉注射或静脉冲入，一周1次′5次

同步进行胸部放疗。

紫杉醇：

45～50mg/m2，静脉滴注1小时，一周1次

卡铂：

200～400mg/m2或AUC=2，静脉滴注0.5小时，每4周1次

11.2.1.3晚期非小细胞肺癌化疗方案

25mg/m2，静脉滴注，第1、8天

75mg/m2，静脉滴注，第1天（或总量分3天给予）

可酌加抗血管生成药，每21天重复1次，一般化疗4～6周期

吉西他滨：

1000～1250mg/m2，静脉滴注，第1、8天

多西他赛：

60～75mg/m2，静脉滴注，第1天

135mg/m2，静脉滴注，第1天

200～400mg/m2或AUC=5～6，静脉滴注0.5小时，第1天

晚期肺癌患者的化疗为姑息性的治疗，应充分评估化疗后的利弊，防止出现过度治疗。

治疗中应考虑患者病理类型、发展趋势，患者身体状况等因素。

11.2.1.4二线治疗方案

二线化疗方案

每21天重复1次

培美曲赛：

500mg/m2，静脉滴注，第1天

每21天重复

二线分子靶向治疗方案

（1）吉非替尼：

250mg/天，口服

（2）埃罗替尼：

150mg/天，口服

11.2.1.5老年晚期及一般状况差（PS=2）非小细胞肺癌化疗方案

（1）长春瑞滨：

25mg/m2，静脉冲入，第1、8、15天

每28天重复1次，共化疗4～6周期

（2）吉西他滨：

1000mg/m2，静脉滴注，第1、8、15天

（3）紫杉醇或多西他赛治疗，每28天重复1次，共化疗4～6周期

老年患者的治疗应把握度，防止过度治疗给患者带来的伤害。

11.2.2乳腺癌治疗方案

11.2.2.1术后辅助化疗的方案

环磷酰胺：

600mg/m2，静脉注射，第1，8天

甲氨蝶呤：

40mg/m2，静脉滴注，第1、8天

氟尿嘧啶：

600mg/m2，静脉滴注，第1、8天

每4周重复1次，共6个周期。

含蒽环类联合辅助化疗方案：

常用方案有。

多柔比星：

60mg/m2，静脉注射，第1天

600mg/m2，静脉注射，第1天

每3周重复静脉滴注1次，共6周期

50mg/m2，静脉注射，第1天

500mg/m2，静脉注射，第1天

氟尿嘧啶500mg/m2，静脉滴注，第1天

每3周重复1次，共6周期。

表柔比星：

75～100mg/m2，静脉注射，第1天

500mg/m2，静脉注射，第1天

500mg/m2，静脉滴注，第1天

11.2.2.2晚期乳腺癌单药治疗方案

（1）多柔比星：

75mg/m2，静脉注射，第1天，21天为1周期

或多柔比星20mg/m2，静脉注射，一周1次

（2）表柔比星：

60～90mg/m2，静脉注射，第1天，21天为1周期

（3）脂质体多柔比星：

50mg/m2，静脉冲入，第1天，28天为1周期

（4）紫杉醇175mg/m2，静脉滴注3小时，第1天，21天为1周期

或紫杉醇80mg/m2，静脉滴注，一周1次

（5）多西他赛：

80～100mg/m2，静脉滴注，第1天，21天为1周期

或多西他赛40mg/m2，静脉滴注，一周1次，连续6周停2周为1周期

（6）长春瑞滨：

25mg/m2，静脉滴注，第1，8，15天，28天为1周期

（7）卡培他滨：

1000～1250mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，21天为1周期

（8）吉西他滨：

800～1200mg/m2，静脉滴注，第1，8，15天，28天为1周期

11.2.2.3晚期乳腺癌联合化疗方案有

（1）环磷酰胺：

100mg/m2，口服，第1～14天

30mg/m2，静脉注射，第1，8天

500mg/m2，静脉滴注，第1，8天

28天为1周期

（2）氟尿嘧啶：

500mg/m2，静脉滴注，第1，8天

21天为1周期

（3）多柔比星：

60mg/m2，静脉注射，第1天

600mg/m2，静脉注射，第1天

21天为1周期?

以上含多柔比星方案，也可考虑用表柔比星或THP代替多柔比星，表柔比星剂量为80mg/m2，THP剂量为40～50mg/m2。

（4）环磷酰胺：

100mg/m2，口服，第1～14天

40mg/m2，静脉注射，第1，8天

600mg/m2，静脉滴注，第1，8天

75mg/m2，静脉滴注，第1天

卡培他滨：

1250mg/m2，口服，一日2次，第1～14天

（6）紫杉醇：

175mg/m2，静脉滴注3小时，第1天

1000～1250mg/m2，静脉滴注，第1，8天（第1天用于紫杉醇之后）?

（7）曲妥珠单抗：

4mg/kg，静脉滴注1.5小时，第1天；

之后2mg/kg，静脉滴注0.5小时，一周1次。

或曲妥珠单抗8mg/kg，静脉滴注1.5小时，第1天；

之后6mg/kg，静脉滴注1.5小时，每3周1次

11.2.3消化道肿瘤

11.2.3.1胃癌

助化疗常用方案：

1.卡培他滨单药方案

卡培他滨：

850～1250mg/m2，口服，一日2次，第1～14天；

每3周重复，共8周期

1.卡培他滨联合顺铂（XP）方案

1000～1250mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，间歇7天

60～80mg/m2，静脉滴注，第1天；

或顺铂20mg/（m2?

d），静脉滴注，第1～5天

每3周重复1次，共6～8周期

1.氟尿嘧啶联合顺铂（FP）方案

一日425～750mg/m2，静脉滴注24h，第1-5天

60～80mg/m2，静脉滴注，第1天（或分2～3天用）；

或顺铂：

一日15～20mg/m2，静脉滴注，第1～5天

1.卡培他滨联合奥沙利铂（XELOX/CapeOX）

850～1000mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，间歇7天

奥沙利铂：

130mg/m2，第1天；

或奥沙利铂65mg/m2，静脉滴注，第1、8天；

1.简化氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案（s亚叶酸钙5FU2）

亚叶酸钙：

200～400mg/m2，静脉滴注2小时，第1、2天

一日400mg/m2，静脉注射，然后再用一日600mg/m2，持续静脉滴注22小时，第1、2天

每2周重复1次，共8～12周期

1.奥沙利铂-亚叶酸钙-氟尿嘧啶方案（FOLFOX4）

85mg/m2，静脉滴注2小时，第1天；

一日200mg/m2，在氟尿嘧啶前2小时静脉滴注，第1、2天；

一日400mg/m2，静脉注射，然后再用一日600mg/m2，持续静脉滴注22小时，第1、2天

1.奥沙利铂-亚叶酸钙-氟尿嘧啶（mFOLFOX6）

85～100mg/m2，静脉滴注2小时，第1天

一日400mg/m2，在氟尿嘧啶前2小时静脉滴注，第1天；

一日400mg/m2，静脉注射，然后再用一日2400mg/m2，持续静脉滴注44～48小时

每2周重复一次，共8～12周期

1.奥沙利铂-亚叶酸钙-氟尿嘧啶方案（mFOLFOX7）

85～100mg/m2，静脉滴注，第1天；

一日200～400mg/m2，在氟尿嘧啶前2小时静脉滴注，第1、2天；

2400～3000mg/m2，持续静脉滴注46小时

1.表柔比星-顺铂-氟尿嘧啶方案（mECF方案）

50mg/m2，静脉滴注，第1天

60mg/m2，静脉滴注，第1天

一日200mg/m2，持续静脉滴注，一日1次；

或500～600mg/m2，静脉滴注24h，第1～5天

每3周重复一次，共6～8周期

1.卡培他滨-表柔比星-顺铂方案（ECX）

一次625mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，间歇7天

60mg/m2，静脉滴注，第1天

1.卡培他滨-表柔比星-奥沙利铂方案（EOX）

130mg/m2，静脉滴注，第1天

新辅助化疗

应遵循高效低毒的原则，可考虑的化疗方案包括ECF，或其衍生方案ECX、EOX、EOF，或试用氟尿嘧啶类药物（包括卡培他滨）联合顺铂或奥沙利铂，联合紫杉烷类如FOLFOX/XELOX/XELOPAC等。

术前化疗周期数为2～4周期。

术后联合放疗的化疗方案

1.氟尿嘧啶一日425～600mg/m2加亚叶酸钙一日20mg/m2，静脉滴注，第1～5天，每周重复1次

2.卡培他滨一次625mg/m2，口服，一日2次，放疗期间每周第1～5天。

复发转移性胃癌的姑息化疗

化疗方案除见所有术后辅助化疗方案外。

其他如下：

1.卡培他滨-多西他赛（TX）

825～1000mg/m2口服，一日2次，第1～14天，间歇7天

60～75mg/m2静脉滴注，第1天；

每3周重复1次；

或30～36mg/m2，静脉滴注，第1、8天

注意事项：

用药前应给予减轻水肿以及预防过敏、止吐等药物

1.卡培他滨-紫杉醇（XELOPAC）

825～1000mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，间歇7天

135～175mg/m2，静脉滴注，第1天

用药前给予抗过敏药

1.多西他赛-顺铂（DC）或氟尿嘧啶（DF）

60～75mg/m2，静脉滴注，第1天；

60～75mg/m2，静脉滴注，第l天

或氟尿嘧啶：

一日500～750mg/m2，静脉滴注，第1～5天

用药前给予抗过敏药、止吐药，并注意充分水化，防止肾损害（用顺铂时）。

1.多西他赛-顺铂-氟尿嘧啶（D