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常用口服降糖药常用口服降糖药nn糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病是是是是多多多多种种种种病病病病因因因因引引引引起起起起的的的的以以以以慢慢慢慢性性性性高高高高血血血血糖糖糖糖为为为为特特特特征征征征的的的的代代代代谢谢谢谢性性性性疾病,是由于胰岛素分泌和或作用缺陷所引起的。

疾病,是由于胰岛素分泌和或作用缺陷所引起的。

疾病,是由于胰岛素分泌和或作用缺陷所引起的。

疾病,是由于胰岛素分泌和或作用缺陷所引起的。

糖尿病定义糖尿病定义流行病学n1980年,糖尿病的患病率为0.67%。

n2010年中国国家疾病控制中心和中华医学会内分泌学分会调查了中国18岁以上人群糖尿病的患病情况,应用WHO1999年的诊断标准显示糖尿病患病率为9.7%。

n2013年我国慢性病及其危险因素监测显示,18岁及以上人群糖尿病患病率为10.4%2022/10/273我们需要了解几个概念n1.胰岛素是什么?

n胰岛素是由胰岛细胞分泌的,受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。

胰岛素是机体内唯一降糖的激素。

而生糖的激素有很多?

生长激素、肾上腺素、甲状腺素等等2022/10/274n胰岛素的作用如一把钥匙,打开了利用葡萄糖的大门。

葡萄糖进入人体内,需要胰岛素介导,才能形成我们日常所需的能量,或合成肝糖原、脂肪。

没有胰岛素,葡萄糖因无法利用而在体内升高。

2022/10/275n胰岛素的分泌规律:

正常成人每日胰岛素分泌量为4050单位,其中包括基础胰岛素和刺激后胰岛素。

n基础胰岛素基础胰岛素:

是在无外源刺激下、空腹状态分泌的胰岛素,正常人约0.51单位/小时。

基础胰岛素分泌与进食无关。

低血糖时停止分泌。

人体的自我保护功能。

n餐后胰岛素餐后胰岛素:

分泌有两个时相。

糖负荷后后0.51.0分钟血浆胰岛素水平急剧上升(胰岛素细胞将存储的胰岛素快速释放),持续5-10分钟,称为第一时相;然后高血糖持续存在,胰岛素细胞再分泌重新合成的胰岛素,称为第二时相。

2022/10/276n胰岛素抵抗:

n30年代,人们发现,给糖尿病人注射相同剂量的胰岛素,有的病人血糖明显下降,而另一些病人则效果不明显;50年代研究发现血浆胰岛素水平较低的病人胰岛素敏感性较高,而血浆胰岛素较高的人对胰岛素不敏感,由此提出了胰岛素抵抗的概念。

n胰岛素抵抗就是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降,机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症,以维持血糖的稳定。

2022/10/277糖尿病是什么发展的n遗传、环境、生活方式等多种因素导致胰岛素抵抗,也就是身体对胰岛素不敏感了,为了是血糖保持正常,需要更多的胰岛素来完成降糖的任务,所以胰岛不得不拼命的工作,分泌更多的胰岛素,这个阶段血糖是正常的,而血中的胰岛素是高水平的。

这个阶段没有控制好,胰岛素抵抗持续加重,无论胰腺如何努力工作,分泌的胰岛素也满足不了需要,使得胰岛素的高分泌由代偿走向失代偿,分泌的胰岛素逐渐的减少,不能满足人体各种状态的需要,血糖开始升高。

也就是糖尿病前期。

这个阶段如果还不注意,那么最终胰岛不堪重负就会发展为糖尿病2022/10/278n简单来说n热量摄入过多、消耗太少基本条件n胰岛素和升糖激素不正常必要条件胰岛素和升糖激素正常的人,吃的糖和饭再多,也不会患糖尿病;n只有吃得多、消耗少胰岛素与升糖激素不正常,才会患糖尿病!

2022/10/279疾病分类1型糖尿病2型糖尿病妊娠期糖尿病继发性糖尿病1型糖尿病特点型糖尿病特点青少年多见发病较急,症状明显容易发生急性酮症酸中毒多为免疫介导发生口服药治疗无效需终身胰岛素治疗2型糖尿病的特点型糖尿病的特点成年人多见,但目前有年轻化趋势起病缓慢,症状常不明显多为遗传因素加不良生活方式引起初期口服药治疗有效妊娠糖尿病妊娠糖尿病妊娠糖尿病是指妇女在怀孕期间患上的糖尿病。

患者在妊娠之后糖尿病自动消失。

妊娠糖尿病更容易发生在肥胖和高龄产妇。

有将近30%的妊娠糖尿病妇女以后可能发展为2型糖尿病。

治疗只能选择胰岛素。

长效地特胰岛素、门冬胰岛素。

二甲双胍、格列本脲。

糖尿病的治疗糖尿病的治疗q原则:

原则:

早期治疗、长期治疗、综合治疗、治疗措施个体化。

早期治疗、长期治疗、综合治疗、治疗措施个体化。

q治疗目标:

治疗目标:

使血糖达到或接近正常水平,纠正代谢紊乱,消使血糖达到或接近正常水平,纠正代谢紊乱,消除糖尿病症状,防止或延缓并发症。

除糖尿病症状,防止或延缓并发症。

q方案:

方案:

“五辆马车五辆马车”饮食、运动、糖尿病教育、自我血糖血测、药物饮食、运动、糖尿病教育、自我血糖血测、药物降糖药物n口服降糖药物nGLP-1受体激动剂n胰岛素口服降糖药物分类口服降糖药物分类n双胍类n-糖苷酶抑制剂n磺酰脲类n格列奈类n噻唑烷二酮类nDPP-VI抑制剂nSGLT2抑制剂2022/10/271920各类口服降糖药物作用机理各类口服降糖药物作用机理糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂延缓肠道碳水化合物吸收延缓肠道碳水化合物吸收噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类增加骨骼肌细胞摄取葡萄糖,增加骨骼肌细胞摄取葡萄糖,减少脂肪组织中的脂肪分解减少脂肪组织中的脂肪分解磺脲类磺脲类促进胰岛促进胰岛细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素格列奈类格列奈类促进胰岛促进胰岛细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素二甲双胍二甲双胍减少肝脏葡萄糖产生减少肝脏葡萄糖产生增加葡萄糖摄取增加葡萄糖摄取一、双一、双胍胍类类药物:

药物:

二甲双胍二甲双胍、苯乙双胍、苯乙双胍许多国家和国际组织制定的糖尿病诊治指许多国家和国际组织制定的糖尿病诊治指南中推荐二甲双胍作为南中推荐二甲双胍作为2型糖尿病患者控型糖尿病患者控制高血糖的制高血糖的一线用药一线用药和药物联合中的和药物联合中的基本基本用药用药。

作用机制:

作用机制:

通过减少肝脏葡萄糖的输出和通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖改善外周胰岛素抵抗而降低血糖双胍类双胍类作用特点:

作用特点:

降低降低糖尿病患者糖尿病患者的血糖的血糖对对正常人正常人的空腹血糖无影响,但可降餐后血糖。

的空腹血糖无影响,但可降餐后血糖。

对对胰岛功能丧失胰岛功能丧失者仍有效者仍有效适应症:

适应症:

轻症糖尿病患者,尤其适用于肥胖及单用轻症糖尿病患者,尤其适用于肥胖及单用饮食控制无效者。

饮食控制无效者。

二甲双胍降糖外的作用n

(1)二甲双胍对多囊卵巢综合征(PCOS)的治疗作用多年的临床应用证实二甲双胍可以改善胰岛素抵抗,恢复卵巢的功能,调整月经,降低雄激素水平,从而改善高雄激素血症引起的临床症状并增加妊娠率n

(2)二甲双胍对肥胖症的影响二甲双胍通过改善胰岛素抵抗达到减轻体重的目的。

n(3)二甲双胍与肿瘤二甲双胍可改善高胰岛素血症,有助于减少肿瘤的风险。

2022/10/2723双胍类双胍类不良反应:

不良反应:

n乳酸性酸血症乳酸性酸血症苯乙双胍(苯乙双胍(70年后弃用)年后弃用)n二甲双胍一方面可以增加乳酸生成,另一方面阻止乳酸进一步代谢,n在缺氧、酮症酸中毒、感染、重大手术、心功能较差的情况下停用,应用造影剂前后48小时停用。

n胃肠道反应胃肠道反应双胍类双胍类禁用于:

禁用于:

u血肌酐水平男性血肌酐水平男性1.5mg/dL,女性,女性1.4mg/dL或肾或肾小球滤过率小球滤过率60ml/min/1.73m2u肝功能不全肝功能不全u严重感染严重感染u缺氧或接受大手术的患者缺氧或接受大手术的患者中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南征求意见稿.2013.n盐酸二甲双胍片0.25gn二甲双胍缓释片(泰白)0.5gn盐酸二甲双胍片(格华止)0.85gn二甲双胍肠溶片nqdbidtidn最佳剂量:

1.0gbid2022/10/2726二、二、-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂n作用机制:

通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖。

适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者。

n阻止肠道对多糖的吸收和利用,一般不会引起低血糖反应。

n主要不良反应为腹胀、排气多等,一般服用34周后可自行缓解。

胃肠道有病变者不宜服用。

n患者如果出现低血糖,治疗时需使用葡萄糖或蜂蜜,而食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖的效果差。

-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂n此类药物适用于型、型糖尿病患者。

n下列糖尿病患者不宜使用:

1、18岁以下的糖尿病患者;2、孕期及哺乳期的女性糖尿病患者;3、有严重肝、肾功能损害的糖尿病患者;4、伴有酮症酸中毒或重症感染的糖尿病患者。

n阿卡波糖为什么一定要在吃饭时与第一口饭嚼服阿卡波糖片只有和饭一起吃才能在食物进入小肠的同时起效,抑制食物中葡萄糖的降解和吸收,达到最好的降糖效果。

服药时建议嚼服,这样可以促进药物在肠道的分解吸收,起效更快饭后服药,食物已经先一步到达小肠,葡萄糖已经被吸收,这个时候再吃阿卡波糖就不能起到很好的控制血糖的作用了。

所以使用阿卡波糖控制血糖的患者需要注意:

阿卡波糖一定要在吃饭时与第一口饭嚼服,这样降糖效果最好。

阿卡波糖片(卡博平)阿卡波糖片(卡博平)50mg早早中中晚晚阿卡波糖片(拜糖平)阿卡波糖片(拜糖平)0.1g早早中中晚晚2022/10/2729三、(三、

(1)磺)磺酰酰脲脲类类第第一代一代甲磺丁脲(甲磺丁脲(tolbutamide)氯磺丙脲(氯磺丙脲(chlorpropamide)格列本脲(格列本脲(glibenclamide)格列吡嗪格列吡嗪(glipizide)格列美脲格列美脲(glimepride)第二代第二代格列齐特格列齐特(gliclazipe)格列喹酮格列喹酮(gliquidone)第三代第三代宋滇平,胡睿婷.磺脲类药物的低血糖风险J.药品评价.2012,9(4):

28-32.杨文英.磺脲类应用专家共识J.中华内分泌杂志,2004,20(4):

4a1-4.磺磺酰酰脲脲类类作用机制:

作用机制:

n刺激胰岛素刺激胰岛素细胞释放胰岛素细胞释放胰岛素n特点:

特点:

n对胰岛功能对胰岛功能丧失者丧失者(1型糖尿病型糖尿病和胰腺和胰腺切除切除)无效无效n对正常人及糖尿病患者均有降糖作用对正常人及糖尿病患者均有降糖作用磺磺酰酰脲脲类类不适合于以下情况不适合于以下情况:

1、1型糖尿病。

型糖尿病。

2、妊娠及哺乳期。

、妊娠及哺乳期。

3、严重肝、肾功能不全。

轻度肾功能不全只能使用格列喹酮、严重肝、肾功能不全。

轻度肾功能不全只能使用格列喹酮、瑞格列奈,不能使用其他磺脲类降糖药。

瑞格列奈,不能使用其他磺脲类降糖药。

4、糖尿病病人发生严重感染、急性心肌梗死、严重创伤及手术、糖尿病病人发生严重感染、急性心肌梗死、严重创伤及手术期间。

期间。

5、糖尿病发生急性代谢紊乱,如酮症酸中毒或高渗性昏迷期间。

、糖尿病发生急性代谢紊乱,如酮症酸中毒或高渗性昏迷期间。

磺磺酰酰脲脲类类适合服用磺脲类降糖药治疗的患者:

适合服用磺脲类降糖药治疗的患者:

1、经饮食和运动治疗,血糖控制仍不好的患者。

、经饮食和运动治疗,血糖控制仍不好的患者。

2、有一定胰岛素分泌的、有一定胰岛素分泌的2型糖尿病患者。

型糖尿病患者。

3、体重正常或者偏轻的患者。

、体重正常或者偏轻的患者。

不良反应不良反应:

1.低血糖症。

低血糖症。

2.体重增加体重增加。

3.其它,如消化道反应、皮肤过敏反应、血细胞减少、头晕、其它,如消化道反应、皮肤过敏反应、血细胞减少、头晕、视力模糊、身体平衡功能发生障碍等神经系统反应。

视力模糊、身体平衡功能发生障碍等神经系统反应。

药物过量药物过量持久持久的低血糖的低血糖(氯磺丙脲、格氯磺丙脲、格列本脲)列本脲)磺磺酰酰脲脲类类2022/10/2735常用品种常用品种剂量范围剂量范围/日日服用次数服用次数/日日用药时间用药时间格列本脲2.515mg13次餐前30分钟格列吡嗪2.530mg13次餐前半小时格列吡嗪控释片520mg1次早餐时格列齐特80320mg13次餐前格列齐特缓释片30120mg1次早餐时格列喹酮30180mg13次餐前半小时格列美脲18mg1次早餐前或餐时服三、(三、

(2)格列奈类)

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