原发性脑内淋巴瘤的临床病理免疫组化基因重排分析Word下载.docx
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Bcelltypelymphomacomposedofcentrocytic/centrob[asdclikecellsItWaSoftenaccompaniedwithp[asmoiddifferentiationanda
vasoeentriegrowthpatternGenerearrangementstudydemonslratedthatwiththesinglemethodony2showedpositiveampllfi.
cationofc[onallgHandDoPeofthemshowedpositiveamplificationofTCRWiththesemi—nestedtechniqueallofthemshowedposL
tireamplificationofIgHConclusionThebrainlymphomahasadistinctc[inicopatho[ogicalappearanceImmunohistochemistryand
generearrangementareimportantdetectivemethodsforbrain~maphomadiagnosisThesemi.nestedtechniqueisrlloreproductive
thansinglemethodItspositiverates~,%-erehigh
KEYWORDS[ymphoma;
brainneop]&
amp;
qm.q;
immunohistocherrdstry;
generearrangement
脑内原发性恶性淋巴瘤以往甚为少见,占颅内
肿瘤0.3%～1.5%,但近年来发病率有明显增加,
美国从1980年到1989年增加了9倍11j,目前仅次
于脑膜瘤和低度恶性星形细胞瘤一,在艾滋病患者
中占脑瘤首位_3.,约10%艾滋病患者会发生脑淋巴
瘤.本瘤过去称为小胶质细胞瘤,血管肉瘤等,直至
70年代免疫组化应用后才逐渐统一命名为恶性淋
巴瘤,对它了解远不及结内淋巴瘤.脑内淋巴瘤基
因重排研究报遣很少,且检出率很低[43.近年来我
院曾遇到6例,占同期颅内肿瘤2.3%,现将其临床
病理特点及免疫组化,基因重排研究结果报道如下,
收稿日期:
200002—0I修回日期:
20000524
基金项目:
上槔市卫生局科学基金资助课题（N.96433.Ⅱ】
作者单位:
华东医院病理科,上海200040
上海医科大学肿瘤医院分子生物实验室200032
上槔第一肺科医院病理科
作者简彳r:
陆孝禹.60亨.主任医师
以期提高对这一肿瘤的认识.
1材料与方法
6例均为我院脑外科病人,病人以脑受损为首
发症状,无骨髓,周围血及其他系统受累.全部经手
术切除处理并辅以其他治疗.标本经4%中性甲醛
固定.多处取材,常规石蜡切片.HE,网状纤维染
色以及免疫组化检测（S.P法）,均做了LCA,L26,
CD45RA,UCHL.1,CD3,KP1,EMA,GFAP,部
分病例还做了CEA,Sq00,NSE等染色.基因重排
采用多聚酶链反应（PCR）技术,把石蜡包埋组织根
据组织块大小不同切取蜡片5～l0片,放入ADDen
doff管内,常规脱蜡水化,用酚,氯仿法提取DNA
模板,PCR引物由中科院生化所合成.IgH单轮扩
增引物序列引自McCarthy报道最常引用的Ig通用
引物,用PE公司480型DNA扩增仪进行36次
循环.半巢式（semi.nested）扩增引物,第一轮采用
）.
_l
一
e
lJ末与实验病理学杂志』CliEJ'
pParh0￡2000Aug;
16（4）'
287
FR3A和LJH,进行30次循环,扩增后的产物稀释
2500倍,进行第轮20次扩增,此时引物为FR3A
和VLJH,扩增产物在5%聚丙酰胺凝胶中电泳,硝
酸银染色,扫描摄像,并以淋巴组织反应性增生作阴
性对照,B细胞性淋巴瘤作阳性对照,TCR—B基因引
物选用D2和J2,扩增方法同lgH单轮法:
DNA
markPGEM7vF（+）由华美公司供应.
2结果
2.1临床资料6例患者中,男4倒,女2倒.年
龄33～75岁,平均55岁.以头昏,头晕,恶心,呕
吐,颅压增高与占位性病变为主要症状.病程:
2周
～
2月.部位:
额叶2例,颞枕部1倒,顶枕部1例,
胼胝区1例,小脑蚓部1例病灶数:
1倒有2个病
灶,5倒为单个病灶,长径3～7cm.术前诊断:
胶质
瘤3例,髓母细胞瘤1例,转移癌2例.治疗方式:
完整取出或次全摘除,辅以放疗,化疗.随访结果:
2
例术后3～5个月死亡,l例术后5个月复发,加放
疗化疗后缓解,1例随访3年健在,1例5年后出现
右腹股沟大B细胞淋巴瘤.
2.2病理观察6例皆为手术标本,其中3例整块
切除,3倒分块咬除或吸出.瘤组织色灰白,质软.
瘤块与周围脑组织分界清楚,无包膜,周边水肿.类
型都为为非霍奇金弥漫性恶性淋巴瘤.瘤组织与脑
组织相互交错呈斑片状,簇状排列或弥漫陛分布.
瘤细胞常以血管为中心呈花团状生长,成层排列,形
成血管周围细胞套为其特点（图1）本组病例未见
滤泡样结构.瘤细胞大都是中心或中心母细胞,圆
或卵圆形,往往有浆样分化（图2）.免疫组化L26
+（5/6）（图3）,CD45RA+（3/6）,GFAP染色在瘤
块内可见残存神经元与胶质细胞.1例镜下许多区
域可见上皮样小静脉分支状增生,分割瘤细胞呈房
状排列,瘤细胞形态相对多样性,不规则,胞浆淡染
伊红颗粒状或水样透明,免疫组化见含有较多
UCHI,1（+）细胞,初误为T细胞淋巴瘤.后基因
重排为IgH（+）,TCR—B（）.再复看HE片,并行
CD3染色
（一）,多位专家会诊,诊断为B细胞淋巴
瘤,富于反应性T淋巴细胞
23基因重排6例石蜡包埋组织IgH单轮扩增
仅有2例（2/6）获得阳性结果,出现100bp左右
I）NA扩增条带,应用半巢式扩增法,6倒（6/6）皆获
得阳性结果,都出现明显的100bp左右的DNA克
隆性重排条带（图4）,而淋巴组织反应性增生表现
为弥漫性阴影（snle~r）.此外1例还出现130bp左
142bp
1fl2hp
80bp
图4lglI基因I排（PCR半巢式扩增结果）
M:
DNAMark;
1～6:
检测样品;
7:
胡性对照
围1瘤组织与脑组织空惜星斑片欹分市,右侧瘤细胞围绕血管捧列HE×
100
围2中心或中心母细胞型瘤鲥臆.HE×
400
田,免疫组化I26（+）.SHP×
288?
l临床与实验病理学杂志』C]inEff2000Aug:
右染色较淡的第二条带（寡克隆性）.TCR口扩增结
果皆为阴性.
3讨论
脑原发性恶性淋巴瘤近年来有明显增多趋
势n）,无论是相对发病率还是绝对发病率都增高,
这与器官移植的开展,免疫抑制剂的应用,艾滋病的
流行,免疫组化的普及,诊断手段的提高有关.我们
近年来遇到6例占同期颅内肿瘤2.3%,这个数字
高于以往国内统计数,但由于病例较少,病员亦无免
疫抑制表现,尚难推测其原因.
文献上脑淋巴瘤均以男性发病为主（男女之比
2:
1）],多见于中老年人（中位年龄60岁）,幕上比
幕下多见,临床表现为头痛,恶心,呕吐,颅内压升
高,偏瘫等占位性症状,本组表现与文献一致
脑内淋巴瘤肉眼观察分界清楚,手术易将肿瘤
完整剔除,往往给外科医师拟诊为脑膜瘤或转移性
癌假象,但镜下呈无包膜,浸润性生长,周围可有水
肿带.此点应引起临床医师注意.
脑淋巴瘤组织学类型与脑外淋巴瘤一样,可璃
各种类型,但各型之间频率不同,以B细胞占绝对
优势,弥漫型中心或中心母细胞为主,滤泡型罕见,
次为T细胞淋巴瘤（&
lt;
10%）,霍奇金淋巴瘤只有个
案报道.
脑淋巴瘤形态上有其独特的形式,一般诊断不
难,但由于以往发病率低,思想上不重视,或无免疫
组化及基因重排检测手段,.或在冰冻切片,针吸活榆
时,或病人用过激素药物和放射治疗后易造成错误
诊断.本组1例初次诊断为胶质瘤,术后2月复发,
出现多个病灶,后用免疫组化染色证实为淋巴瘤.
由于脑淋巴瘤可弥漫性浸润陛生长,瘤块内混有神
经元及反应性增生胶质细胞.瘤细胞棱可出现泡状
核表现,鉴别诊断上要与胶质瘤,转移癌,类癌,髓母
细胞瘤,小胶质瘤病区别脑淋巴瘤细胞往往以血
管为中心板层状排列,形成同心环为其特点,缺乏血
管增生,缺乏胞浆突起,也无假栅栏状排列,不同于
胶质瘤.脑淋巴瘤细胞不互相牯附,在瘤块内混有
神经元或反应性增生胶质细胞有Ⅱ于转移性癌.脑
淋巴瘤细胞有一定异形性,类型单一,常越出vR
间隙向脑实质侵犯可与炎性病变区别.至于髓母细
胞瘤则多见于儿童小脑蚓部,常有菊形团结构.可有
纤维间隔或胶质细胞分化的小区.值得一提的是与
小胶质细胞瘤病的区别,以往不少作者把小胶质细
胞瘤病等同淋巴瘤,混为一谈,这是不妥的,小胶质
瘤病大体上弥漫分布,受累部位组织肥大而不形成
明显界限之瘤块,镜下瘤细胞较细长,酶标HAM一56
及RCA1阳性有别于淋巴瘤.
免疫组化在脯淋巴瘤鉴别诊断及分类上非常有
用,它可确定瘤细胞为淋巴源性,还可表明是哪一类
淋巴细胞（B或T或NK）,但还存在不少问题,有个
别淋巴瘤LCA
（一）;
目前尚无检测T淋巴细胞克隆
性增殖抗体B淋巴细咆,染色结果不稳定,判断
克隆性增殖标准不一,难以统一掌握,单靠免疫组化
不易区分病变良恶性;
此外脑淋巴瘤总有各种反应
性淋巴细胞参与,数量上有时可超过瘤性淋巴细胞,
故免疫组化还不能完全满足诊断需要,基因重排检
测疗法的出现解决了这一难题,其理论基础是认为
淋巴瘤的形成是淋巴细胞克隆性（偶为寡克隆）增殖
的结果.目前分析克隆性基因重排方法有多种,
PCR方法有其独到之处.单轮扩增阳性率较低,
我们反复检测只有2例（2/6）获得阳性结果.国外
文献也仅（4/10）j,改用半巢式方法后大大提高了
阳性率.6例（6/6）都出现在期望的扩增DNA片段
大小范围内阳性条带,故半巢式优于单轮扩增,值得
推广.
脑淋巴瘤患者罕见在脑外发生淋巴瘤,本组1
例5年后右腹股沟出现淋巴瘤.不少淋巴瘤书籍喜
用颅外转移一词,我们觉得多中心性发生比转移更
符台实际一些,因为
（1）颅内肿瘤一般不易发生颅
外转移.
（2）本例颅外淋巴瘤发生的部位不符合肿
瘤离心性转移规律,（3）两处细胞组织形态不完全
致.（4）淋巴瘤易有多中L-发生（5）本组1例
颅内外两处发生时间相隔5年之久,颅内已无病灶,
骨髓活橙也未见瘤细胞.
组织发生:
脑淋巴瘤过去有多种命名如网状内
皮肉瘤,血管周围肉瘤,小胶质肉瘤等等.直到
1975年Taylor以多种单抗标记才肯定了其淋巴瘤
性本质,当前基因重排进一步证实啮原发性淋巴瘤
的存在,但正常情况下脑内无淋巴组织.何以发生淋
巴瘤?
一部分人认为由于多种原因淋巴细胞浸润脑
组织,可成为脑淋巴瘤发生的细胞学基础.多数人
认为本瘤可能来自血管周围未分化多能细胞.我们
赞成后者观点,依据是病变早期瘤细胞围绕血管排
列～
预后:
颅内淋巴瘤生长迅速,病程短促,如不治
疗多数病例均在几个月至年内死亡,幸而本瘤对放
疗,化疗敏感,可使瘤块暂时完全消失,但大部分病
例也在2年内死亡.从本组资料来看大致可认为预
临床与宴验摘理学杂志』f3in西舶f2000AI1g;
16（4）289
后好坏与下列目素有关:
（1）年龄,老年耐受性低
预后差.
（2）部位,浅部比深部好,幕下比幕上好
单发比多发好（3）治疗,综合治疗比单一治疗好
完整切除比次全切除好,术后必须辅放射和化疗
单纯术后化疗尚不足矣.
参考文献
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子宫非典型息肉状腺肌瘤1例
杨郁杨寿萍邵俊
关键词子宫肿瘤;
腺肌瘤;
诊断;
病理学
中圉分类号R737.33文献标识码A
文章编号1001.7399（2000）04—0289O1
患者女,24岁,阴道不规则出血3月余,于1999年8月
30日入院.体幢:
肛查示子宫颈增大,质硬;
B超示官腔内厦
宫颈管内各4.2CHI×
3.3cm×
2.5cm及5.4cm×
4.4cr力×
3.9cm强回声囝块边界尚清.临床诊断:
牯膜下平滑肌
瘤:
行剖宫取瘤术.术中见官腔右侧近官颈管处及官颈管左
上段各有一鸽蛋及核桃大肿块,质硬,蒂宽.
病理检查扶[]不整形肿块4.5X35cm×
2.5cm
及5CITI×
4,5CFtl×
3.5cm.切面灰白编织状,质略硬镜下
见肿块由子宫内膜腺体及平滑肌两种成分构成,腺体分布不
均.呈增生期图像一部分区域腺体丰富呈复杂分支.大小形
状不规则,腺上皮复层排列.轻.中度异型增生,核分裂象可
见.由平滑肌组织构成的问质穿插于腺体之间,平滑肌成分
富于细胞性,未见棱分裂象（图1）.免疫组化:
间质平滑肌
细胞SMA弥漫阳性;
内膜腺体及平滑肌细胞雌孕激素受体
均为阳性
病理诊断:
（子官腔,子宫颈管）非典型息肉状腺肌瘤.
讨论子宫非典型息肉状腺肌瘤是由苗勒管起源的上
皮和邻近间叶组织构成的中胚叶混合瘤本瘤非常少见.
1981年由Mazur首先报道.而国内文献鲜见报道患者多
为生育年龄妇女,发生部位大多位于子宫下段及宫颈管内,
宫体部偶见.直径0.16,呈息肉状生长突向宫腔,与
20000507
同济医科大学附属协和医院病理科430022
周围组织境界清楚.肿瘤主要由复杂排列的子宫内膜腺体
厦平滑肌构成的间质所组成,但腺体或平滑肌细胞可显示有
结掏或细胞的轻度或中度不典型性,棱分裂象常可见.在诊
断上应注意与子宫内膜腺癌侵及耳『【层相鉴别,特别是刮宫活
枪时.往往容易误诊为后者.后者多发生于绝经后的妇女,
肿块可伴出血坏死.而本瘤腺体缺乏间质浸润,坏死等恶性
特征.且间质平滑肌细胞排列较正常子宫肌层紊乱.
关于本瘤组织发生.目前尚不完全清楚,有报道认为与
高雌激素固素有关.对于良恶性问题,各家报道不一多数
学者认为是良哇肿瘤,主张根据病^的情况及年龄采取肿块
局部切除但也有文献报道本瘤与子宫内膜腺癌并存的病
例,并确切可见两者之间存在着移行过渡区,因而认为它是
种癌病变,具有潜在的低度恶性,可能会发展为腺癌,主张
在局部切除的基础上行激素治疗,并密切睫访,或者行全子
宫切除.
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