遗传代谢性疾病_精品文档.ppt
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遗遗传传性性疾疾病病儿科：
胡儿科：
胡潇潇滨滨遗传病的分类：
可按遗传物质的不同分为三类遗传病的分类：
可按遗传物质的不同分为三类单基因病单基因病线粒体病线粒体病分子病分子病多基因遗传病多基因遗传病体细胞遗传病体细胞遗传病染色体病染色体病概概述述基因病基因病单基因病单基因病：
单个基因突变所致的遗传病，单个基因突变所致的遗传病，符合孟德尔定律，发病率低，但表现型符合孟德尔定律，发病率低，但表现型复杂。
如先天性聋哑复杂。
如先天性聋哑I型、原发性生长激型、原发性生长激素缺乏症等。
素缺乏症等。
线粒体病线粒体病：
编码编码mtRNA、mrRNA及与细及与细胞氧化磷酸化有关的酶的基因发生突变胞氧化磷酸化有关的酶的基因发生突变所致的疾病。
如帕金森氏病、母系遗传所致的疾病。
如帕金森氏病、母系遗传糖尿病等。
糖尿病等。
分子病分子病：
由于合成生物大分子的基因突变导致由于合成生物大分子的基因突变导致生物大分子结构或数量的异常所致的疾病。
生物大分子结构或数量的异常所致的疾病。
血红蛋白异常（血红蛋白病、地中海贫血）血红蛋白异常（血红蛋白病、地中海贫血）血浆蛋白异常（血友病、肝豆状核变性）血浆蛋白异常（血友病、肝豆状核变性）细胞受体蛋白异常（遗传性高脂蛋白血症）细胞受体蛋白异常（遗传性高脂蛋白血症）酶蛋白异常（苯丙酮尿症、半乳糖血症）酶蛋白异常（苯丙酮尿症、半乳糖血症）多基因遗传病多基因遗传病：
两种以上异常基因和环境因素两种以上异常基因和环境因素共同作用，产生表型效应而起病。
如高血压、共同作用，产生表型效应而起病。
如高血压、糖尿病等。
糖尿病等。
体细胞遗传病体细胞遗传病：
由于体细胞中的遗传物由于体细胞中的遗传物质改变所引起的疾病。
如各种肿瘤、质改变所引起的疾病。
如各种肿瘤、先天畸形等。
先天畸形等。
染色体病染色体病：
由染色体数目异常或由染色体数目异常或/和结构和结构畸变所引起的疾病。
这类疾病为多系畸变所引起的疾病。
这类疾病为多系统、多器官、表现复杂的临床综合征。
统、多器官、表现复杂的临床综合征。
本病又称先天愚型或本病又称先天愚型或Down综合征。
其综合征。
其遗传学异常关键部位在遗传学异常关键部位在21q22，只有当这一片只有当这一片段呈三体性时，才出现典型的临床表现，段呈三体性时，才出现典型的临床表现，21号染色体的异常有三种类型。
号染色体的异常有三种类型。
21-三体综合征三体综合征（21-trisomysyndrome）一、分型和发病机理（一、分型和发病机理（Typeandpathogenesis）标准型标准型：
即典型即典型21三体型，占三体型，占95%。
核核型：
型：
47，xy（xx），），+21机机理：
由于亲代生殖细胞在减数分裂中，理：
由于亲代生殖细胞在减数分裂中，21号染色体不分离所致。
多见于高龄妇号染色体不分离所致。
多见于高龄妇女。
女。
易位型易位型：
占占2.55%有二种类型：
有二种类型：
D/G易位型易位型：
55%新生的，新生的，45%遗传而来。
遗传而来。
核型：
核型：
46，xx（xy）,14，+t（14q;21q）G/G易位型易位型：
5%为遗传而来。
为遗传而来。
核型：
核型：
46，xx（xy）,21，+t（21q;21q）平衡易位携带者：
核型：
平衡易位携带者：
核型：
45，xx（xy）,14,21，+t（14q;21q）46,xx（xy）46,xx（xy）,-14,+t（14q;21q）45,xx（xy）,-14,-21,+t（14q;21q）嵌合型：
嵌合型：
占占24%机机理：
受精卵在早期有丝分裂过程中理：
受精卵在早期有丝分裂过程中发生发生21号染色体不分离，使胚胎体内号染色体不分离，使胚胎体内存在两种细胞系：
正常细胞系，存在两种细胞系：
正常细胞系，21三三体细胞系，形成嵌合体。
体细胞系，形成嵌合体。
二、致病因素（二、致病因素（Pathogenicfactors）妊娠时父母年龄妊娠时父母年龄放射线放射线诱发染色体畸变因素诱发染色体畸变因素病毒感染病毒感染化学因素化学因素3.遗传因素遗传因素三、临床表现（三、临床表现（Clinicalmanifestations）特殊面容特殊面容智能低下智能低下体格发育落后体格发育落后伴伴发发畸畸形形50%伴伴有有先先心心病病，胃胃肠肠畸畸形形、白白血血病病及及先先天天性性甲甲状状腺腺低低功功等等疾疾病病的的发发生生率均高于正常小儿。
率均高于正常小儿。
皮肤特点皮肤特点p患患者者手手指指斗斗形形纹纹频频率率减减少少，而而箕箕形形纹纹增增多多，特别是桡侧箕比例高。
特别是桡侧箕比例高。
p小指常是单一指褶线。
小指常是单一指褶线。
p大约有一半患者出现通贯手，大约有一半患者出现通贯手，atd60。
p70%以上患者球区胫侧弓形纹。
以上患者球区胫侧弓形纹。
四、辅助检查（四、辅助检查（Subsidiaryexamination）染色体检查染色体检查酶酶的的检检查查：
患患者者红红细细胞胞中中SOD-1（超超氧氧化化物物歧歧化化酶酶-1）活活性性比比正正常常人人高高约约50%，白细胞中的碱性磷酸酶亦增高。
白细胞中的碱性磷酸酶亦增高。
免免疫疫功功能能改改变变：
患患者者T淋淋巴巴细细胞胞转转化化反反应应受受抑抑制制，胸胸腺腺因因子子水水平平、丙丙种种球球蛋蛋白白含含量均下降。
量均下降。
五五、诊诊断断及及鉴鉴别别诊诊断断（DiagnosisandDifferentialdiagnosis）诊诊断断：
临临床床表表现现，皮皮纹纹特特点点，染染色色体体检检查查，早早期期普普查查初初筛筛：
测测红红细细胞胞内内SOD-1含含量。
量。
鉴别诊断：
呆小病鉴别诊断：
呆小病特特点点：
面面容容呈呈粘粘液液性性水水肿肿；皮皮肤肤粗粗糙糙，头头发发干干燥燥稀稀疏疏；血血清清T3、T4下下降降，TSH升升高；甲状腺高；甲状腺131I吸收率降低；染色体正常。
吸收率降低；染色体正常。
六、预防六、预防（Prevention）苯丙酮尿症苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）一、病因一、病因（Pathogenicfactor）由由于于基基因因突突变变引引起起酶酶的的缺缺陷陷致致苯苯丙丙氨氨酸酸代代谢谢障障碍碍，引引起起高高苯苯丙丙氨氨酸酸血血症症。
分分两两种种类类型型：
经经典典型型苯苯丙丙酮酮尿尿症症（苯苯丙丙氨氨酸酸羟羟化化酶酶，PAH缺缺乏乏）占占98%。
非非典典型型苯苯丙丙酮酮尿尿症症（二二氢氢生生物物喋喋呤呤还还原原酶酶或或丙酮酰喋呤合成酶缺陷）占丙酮酰喋呤合成酶缺陷）占2%。
二、遗传学特点二、遗传学特点属常染色体隐性遗传，属常染色体隐性遗传，PAH基因定基因定位于位于12q22q24，国内已发现国内已发现7种不同的种不同的PAH基因突变位点。
基因突变位点。
三、发病机理（三、发病机理（Pathogenesis）鸟苷三磷酸（鸟苷三磷酸（GTP）GTP环化水合酶（环化水合酶（GTP-CH）三磷酸二氢新蝶呤三磷酸二氢新蝶呤6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（丙酮酰四氢蝶呤合成酶（6-PTS）6-丙酮酰四氢蝶呤丙酮酰四氢蝶呤辅酶辅酶I四氢生物蝶呤四氢生物蝶呤苯丙氨酸苯丙氨酸酪氨酸酪氨酸色氨酸色氨酸还原还原醌式二氢醌式二氢酪氨酸酪氨酸DOPA5-羟色胺羟色胺辅酶辅酶I生物蝶呤生物蝶呤二氢生物蝶呤还原酶二氢生物蝶呤还原酶（DHPR）苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶（PAH）CH2CHCOOHNH2CH2COHCOOHHCH2CHCOOHNH2CH2COCOOHCH2COOHOHPAHBH4多巴胺多巴胺黑色素黑色素甲状腺素甲状腺素肾上腺素肾上腺素苯丙氨酸苯丙氨酸酪氨酸酪氨酸苯乙酸苯乙酸苯苯丙酮酸丙酮酸苯乳酸苯乳酸四、临床表现（四、临床表现（Clinicalmanifestations）神神经经系系统统智智能能发发育育落落后后、行行为为异异常常、肌肌震挛、癫痫发作。
震挛、癫痫发作。
BH4缺乏者症状更重。
缺乏者症状更重。
外貌外貌皮肤、毛发、虹膜颜色变浅。
皮肤、毛发、虹膜颜色变浅。
尿、汗有鼠尿味。
呕吐、皮肤可有湿疹。
尿、汗有鼠尿味。
呕吐、皮肤可有湿疹。
五、诊断（五、诊断（Diagnosis）Guthrie细菌抑制试验细菌抑制试验适用于新生儿筛查适用于新生儿筛查可疑病例：
可疑病例：
0.24mmol/L（4mg/dl）尿三氯化铁试验和尿三氯化铁试验和尿尿2，4二硝基苯肼试验二硝基苯肼试验适用于较大儿童初筛。
适用于较大儿童初筛。
注意点注意点:
1）一次阴性一次阴性不能排除本病。
不能排除本病。
2）对新生儿诊断价值不大。
对新生儿诊断价值不大。
3）特特异异性性差差：
亦亦可可见见于于其其他他类类型型氨氨基基酸酸尿症患者。
尿症患者。
血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析用用于于确确定定诊诊断断及及鉴鉴别别其其他他氨氨基基酸酸、有有机机酸代谢障碍。
酸代谢障碍。
正常值：
正常值：
0.060.18mmol/L（13mg/dl）患患者：
者：
0.364.88mmol/L（680mg/dl）典型病例：
典型病例：
1.2mmol/L（20mg/dl）4.尿蝶呤分析尿蝶呤分析怀怀疑疑BH4缺缺乏乏型型PKU时时做做此此项项检检查查，并可鉴别各型并可鉴别各型PKU。
总总蝶呤蝶呤新新蝶呤蝶呤新蝶呤新蝶呤/生物蝶呤生物蝶呤四氢四氢生物生物蝶呤蝶呤PAHNDHPR6-PTSGTP-CH5.酶学诊断酶学诊断PAH仅存在于肝细胞中，不易检测，可仅存在于肝细胞中，不易检测，可用于检测其他三种酶。
用于检测其他三种酶。
6.DNA分析分析即从基因水平进行诊断。
即从基因水平进行诊断。
PAH和和DPHR缺陷可做，并可进行产前诊断。
缺陷可做，并可进行产前诊断。
六、治疗（六、治疗（Treatment）低苯丙氨酸饮食低苯丙氨酸饮食适合于经典型适合于经典型PKU每每天天进进食食苯苯丙丙氨氨酸酸3050mg/kg（蛋蛋白白质质6001000/kg）,维维持持苯苯丙丙氨氨酸酸浓浓度度在在0.120.6mmol/L（210mg/dl）水平。
水平。
6个个月月：
加加辅辅食食，以以淀淀粉粉类类、蔬蔬菜菜和和水水果果为为主。
主。
治疗效果：
取决于开始治疗的年龄治疗效果：
取决于开始治疗的年龄停止治疗时间：
青春期以后停止治疗时间：
青春期以后2.BH4、5-羟羟色色胺胺酸酸和和L-DOPA适适于于BH4缺缺乏型乏型七、预防（七、预防（Prevention）遗传咨询：
避免近亲婚配，进行产前诊断。
遗传咨询：
避免近亲婚配，进行产前诊断。
进行新生儿普查：
进行新生儿普查：
Guthrie试验。
试验。
原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病（primaryimmunodeficiencydisease，PID）一、概念（一、概念（concept）免免疫疫缺缺陷陷病病：
指指机机体体免免疫疫系系统统的的器器官官、免免疫疫活活性性细细胞胞（淋淋巴巴细细胞胞、吞吞噬噬细细胞胞）及及免免疫疫活活性性分分子子（免免疫疫球球蛋蛋白白、淋淋巴巴因因子子、补补体体成成分分和和细细胞胞膜膜表表面面分分子子）发发生生缺缺陷陷，从从而而引引起起一一种种或多种免疫功能缺损的病症。
或多种免疫功能缺损的病症。
原发性免疫缺陷病：
原发性免疫缺陷病：
因遗传因素，如基因突因遗传因素，如基因突变、缺失等所致免疫功能缺陷病称为原发性变、缺失等所致免疫功能缺陷病称为原发性免疫缺陷病。
免疫缺陷病。
二、分类（二、分类（classification）抗体缺陷病抗体缺陷病全丙种球蛋白全丙种球蛋白低下血症低下血症X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症（Bruton病）病）常见变异型免疫缺陷病常见变异型免疫缺陷病（CVID）婴儿暂时性低丙种球蛋白婴儿暂时性低丙种球蛋白血症血症选择性选择性Ig缺陷症缺陷症选择性选择性IgA缺陷缺陷选择性选择性IgM缺陷缺陷选择性选择性IgG亚类缺陷亚类缺陷细胞免疫缺陷病细胞免疫缺陷病胸腺发育不全综合征胸腺发育不全综合征（DiGeorge综合征）综合征）伴嘌呤核苷磷酸化酶（伴嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺乏的免疫缺陷病缺乏的免疫缺陷病联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病严重联合免疫严重联合免疫缺陷病（缺陷病（SCID）Wiskott-Aldrich综合征（综合征（WAS）伴
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