第三章放射性制剂.ppt

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第三章第三章放射性制剂放射性制剂定义：

放射性制剂是指其分子中含定义：

放射性制剂是指其分子中含有放射性核素的放射性试剂和放射有放射性核素的放射性试剂和放射性药物的总称。

性药物的总称。

特点：

n具有放射性，能放出射线，需按放射性物质管理和防护；n被靶器官选择性摄取和浓聚；n具有特定的物理半衰期和有效使用期；n放射性药物可脱标和辐射自分解；n放射性药物的剂量与普通药物不同，以活度度量其剂量；n其治疗作用是利用射线的辐射作用，常为射线；n放射性核素仅有放射性示踪或辐射治疗作用，一般不影响被标记物的一切特性；n放射性药物同样也需具备无菌、无致热源等，符合药物质量标准和规定。

第一节第一节放射性制剂的分类放射性制剂的分类一、按放射性核素在制剂中存在的形式分类：

一、按放射性核素在制剂中存在的形式分类：

（一）放射性核素及其简单化合物

（一）放射性核素及其简单化合物其本身就是放射性制剂的主要成分其本身就是放射性制剂的主要成分如如Na131I

（二）放射性核素标记物

（二）放射性核素标记物放射性核素放射性核素放射性核素放射性核素非放射性载体（被标记物非放射性载体（被标记物非放射性载体（被标记物非放射性载体（被标记物）例例例例99m99mTc-MDPTc-MDP其生物学特性取决于被放射标记的化合物，放射性核素其生物学特性取决于被放射标记的化合物，放射性核素仅有放射性示踪或辐射治疗作用，一般不影响被标记物的一仅有放射性示踪或辐射治疗作用，一般不影响被标记物的一切特性。

切特性。

二、按制剂的理化特性分类：

二、按制剂的理化特性分类：

离子型放射性制剂离子型放射性制剂胶体型放射性制剂胶体型放射性制剂放射性标记化合物放射性标记化合物放射性标记生物活性物质放射性标记生物活性物质三、按制剂的剂型分：

三、按制剂的剂型分：

气态制剂气态制剂液态制剂液态制剂胶体制剂胶体制剂悬浮颗粒悬浮颗粒胶囊胶囊冻干品冻干品第二节第二节放射性制剂的制备放射性制剂的制备一、放射性核素的制备：

一、放射性核素的制备：

有以下四种途径：

有以下四种途径：

（1）反应堆反应堆

（2）加速器加速器（3）从裂变产物中提取从裂变产物中提取（4）核素发生器核素发生器反应堆制备的放射性核素反应堆制备的放射性核素用反应堆中子流轰击稳定性核素引起核反应所制备的放用反应堆中子流轰击稳定性核素引起核反应所制备的放射性核素，这是人工放射性核素的主要来源。

包括射性核素，这是人工放射性核素的主要来源。

包括（n,）、（n,p）、（n,）反应。

也可以从使用过的核燃料裂变产物直接反应。

也可以从使用过的核燃料裂变产物直接分离生产放射性核素。

分离生产放射性核素。

1、（n,）反应：

反应：

反应堆生产放射性核素主要途径，周期表反应堆生产放射性核素主要途径，周期表中除氦以外所有元素均能发生中除氦以外所有元素均能发生（n,）。

产物：

产物：

51Cr,59Fe,99Mo,131I,133Xe,153Sm,186Re,198Au,203Hg2、（n,p）和和（n,）：

只有质量数低的少数核素能进行该反应。

只有质量数低的少数核素能进行该反应。

产物：

产物：

3H,32P,35S,45Ca,58Co,64Cu反应堆生产的常用放射性核素反应堆生产的常用放射性核素加速器生产的放射性核素加速器生产的放射性核素生产医用放射性核素的主要是回旋加速器。

各种带电粒生产医用放射性核素的主要是回旋加速器。

各种带电粒子如质子子如质子（P）、氦核氦核（、4He）和氘核和氘核（d、2H）等输注入加速等输注入加速器，即能被加速到很大能量，然后轰击靶核引起核反应。

加器，即能被加速到很大能量，然后轰击靶核引起核反应。

加速器生产的核素品种不多，有特点，应用价值高，但产量小、速器生产的核素品种不多，有特点，应用价值高，但产量小、成本昂贵。

成本昂贵。

特点：

特点：

1、发射、发射+或或射线射线2、半衰期短半衰期短3、比活度高、比活度高90Sr,99Mo,131I,133Xe,89Sr从核燃料后处理中获得放射性核素从核燃料后处理中获得放射性核素加速器生产的主要医用放射性核素加速器生产的主要医用放射性核素IBM医用回旋加速器GE公司医用回旋加速器放射性核素发生器放射性核素发生器母牛母牛这是一种从较长半这是一种从较长半衰期的母体核素中分离衰期的母体核素中分离出由它衰变而产生的较出由它衰变而产生的较短半衰期的子体放射性短半衰期的子体放射性核素的装置。

实际上是核素的装置。

实际上是分离母体和子体核素的分离母体和子体核素的无菌层析柱密闭系统。

无菌层析柱密闭系统。

医学中常用的发生器有：

医学中常用的发生器有：

99Mo99Tcm发生器发生器113Sn113mIn发生器发生器188W188Re发生器发生器82Sr82Rb发生器发生器81Rb81Krm发生器发生器99Mo99Tcm发生器工作示意图发生器工作示意图99Mo99Tcm发生器发生器1、裂变型、裂变型99Mo99Tcm发生器（干柱）发生器（干柱）99Mo在在Al2O3上吸附能力很强上吸附能力很强99Tcm在在Al2O3上吸附能力很弱上吸附能力很弱用生理盐水洗脱得到用生理盐水洗脱得到99TcmO4-2、凝胶型、凝胶型99Mo99Tcm发生器（湿柱）发生器（湿柱）将将99Mo制备成钼酸锆酰制备成钼酸锆酰（ZrMoO4）凝胶凝胶一种开放结构的阳离子交换剂一种开放结构的阳离子交换剂用生理盐水洗脱得到用生理盐水洗脱得到99TcmO4-3、洗脱液的质量控制、洗脱液的质量控制99Mo含量测定：

应低于含量测定：

应低于0.1%，用屏蔽，用屏蔽法测定法测定Al含量测定：

应低于含量测定：

应低于10g/ml，试纸测试纸测定定载体含量：

控制淋洗时间间隔为载体含量：

控制淋洗时间间隔为24小时小时放化纯度：

放化纯度：

98%，快速纸层析法，快速纸层析法二、被标记物化学合成：

二、被标记物化学合成：

有机或无机化学合成有机或无机化学合成符合人体用药要求符合人体用药要求生物学行为与机体内环境物质一生物学行为与机体内环境物质一致致三、标记技术：

三、标记技术：

1、99Tcm的标记的标记常用络合物形成法，通过络合剂的配位键与金常用络合物形成法，通过络合剂的配位键与金属离子络合的途径。

目前属离子络合的途径。

目前80%常用标记化合物均常用标记化合物均采用此法。

采用此法。

（1）直接标记法直接标记法将以将以99TcmO4-形式存在的形式存在的Tc+7还原至低价态还原至低价态适当适当PH值环境值环境与配体络合与配体络合99Tcm配套药盒：

配套药盒：

注意：

还原剂的量、注意：

还原剂的量、PH值值将配体、还原剂、缓冲剂、辅剂制成混合试剂将配体、还原剂、缓冲剂、辅剂制成混合试剂将洗脱得到的将洗脱得到的99TcmO4-加入药盒加入药盒反应得到反应得到99Tcm标记的放射性药物标记的放射性药物

（2）配体交换法配体交换法先用先用99TcmO4-标记络合能力较弱的配体标记络合能力较弱的配体最终标记的配体（络合能力较强）与之反应最终标记的配体（络合能力较强）与之反应生成所需标记化合物生成所需标记化合物络合能力规律：

络合能力规律：

对于不同原子的配体，对于不同原子的配体，SNOX（卤原子）卤原子）对于同一原子的配体，多齿配体对于同一原子的配体，多齿配体二齿配体单二齿配体单齿配体齿配体99Tcm与配体的络合能力随配体浓度和酸度等条件与配体的络合能力随配体浓度和酸度等条件而变化而变化（3）间接标记法间接标记法可与待标记的化合物结合的基团可与待标记的化合物结合的基团可与可与99Tcm络合的基团络合的基团用双功能螯合剂用双功能螯合剂将将99Tcm与待标记化合物耦连与待标记化合物耦连2、放射性碘标记、放射性碘标记用氧化剂将用氧化剂将Na131I中的碘离子氧化为碘分子与中的碘离子氧化为碘分子与+1价离子，价离子，经过亲电取代反应标记在含酪氨酸、组氨酸的苯环上。

经过亲电取代反应标记在含酪氨酸、组氨酸的苯环上。

（1）亲电取代标记（氧化法）亲电取代标记（氧化法）氯胺氯胺T法法固相氧化法固相氧化法乳过氧化物酶法乳过氧化物酶法

（2）联接标记联接标记先标记一个前体先标记一个前体再将待标记蛋白质与前体连接再将待标记蛋白质与前体连接亲电取代标记：

亲电取代标记：

3、放射性铟标记、放射性铟标记

（1）直接标记直接标记

（2）间接标记间接标记第第三节三节放射性制剂质量保证和质量控制放射性制剂质量保证和质量控制一、基本概念：

一、基本概念：

1、质量保证、质量保证（qualityassurance,QA）为达到质量要求而采取的一系列标准化措施。

为达到质量要求而采取的一系列标准化措施。

2、质量控制、质量控制（qualitycontrol,QC）对各个重要环节和最终制品的一些重要质量指标对各个重要环节和最终制品的一些重要质量指标进行经常或定期检测，以检查质量是否达到要求。

进行经常或定期检测，以检查质量是否达到要求。

3、药品生产和管理规范、药品生产和管理规范（goodmanufacturingpractice,GMP）一个综合管理规范。

一个综合管理规范。

包括：

人员、厂房、设备、卫生、原料、生产包括：

人员、厂房、设备、卫生、原料、生产操作、包装及标签、生产管理、质量管理、质量操作、包装及标签、生产管理、质量管理、质量管理部门、自检、销售记录、用户意见、不良反管理部门、自检、销售记录、用户意见、不良反应。

应。

4、放射性药品生产和管理规范、放射性药品生产和管理规范（goodradiopharmacypractice,GRP）放射性药物生产厂家及自制放射性药物的核医放射性药物生产厂家及自制放射性药物的核医学科必须建立并实施。

学科必须建立并实施。

二、质量检测的内容：

二、质量检测的内容：

1、物理检定、物理检定2、化学检定、化学检定性状、放射性核素纯度、放射性活度性状、放射性核素纯度、放射性活度pH、化学量、化学纯度、放射化学纯度化学量、化学纯度、放射化学纯度3、生物学检定、生物学检定生物学纯度：

灭菌度、无热原性、生物活性生物学纯度：

灭菌度、无热原性、生物活性生物分布和显像生物分布和显像毒性效应及药代动力学研究毒性效应及药代动力学研究三、放射性核素纯度测定：

三、放射性核素纯度测定：

指特定放射性核素的活度占总活度的百指特定放射性核素的活度占总活度的百分数。

分数。

一般要求放射性核素纯度大于一般要求放射性核素纯度大于99。

能谱法能谱法屏蔽法屏蔽法半衰期法半衰期法要求放化纯度控制在要求放化纯度控制在95以上。

以上。

四、放射化学纯度四、放射化学纯度（radiochemicalpurity,RCP）测定：

测定：

指以特定化学形态存在的放射性活度占总放射性活度指以特定化学形态存在的放射性活度占总放射性活度的百分比。

的百分比。

1、纸色谱法（纸层析法）：

、纸色谱法（纸层析法）：

2、层析方法：

、层析方法：

3、薄层色谱法：

、薄层色谱法：

五、放射性制剂的管理：

五、放射性制剂的管理：

1、管理部门：

、管理部门：

药政部门、放射卫生防护部门药政部门、放射卫生防护部门2、产品说明：

、产品说明：

化学结构、核素类别、标记部位、理化性状、化学结构、核素类别、标记部位、理化性状、放射性浓度、比活度、总放射性活度、检测日期及时间、放放射性浓度、比活度、总放射性活度、检测日期及时间、放化纯度、脱标率、制剂存放条件等化纯度、脱标率、制剂存放条件等3、运输：

、运输：

铅容器或防护装置、表面剂量达到国家标准、专用铅容器或防护装置、表面剂量达到国家标准、专用放射性标志、专门运输安排放射性标志、专门运输安排第四节第四节放射性药物放射性药物放射性药物放射性药物-放射性药物（放射性药物（radiopharmaceutical）指含有放指含有放射性核素供医学诊断和治疗用的一类特殊药物。

射性核素供医学诊断和治疗用的一类特殊药物。

一、基本概念：

一、基本概念：

与普通药物共性：

必须符合药典，如无菌、无热源、化学毒与普通药物共性：

必须符合药典，如无菌、无热源、化学毒性小等要求。

性小等要求。

特殊性：

具有放射性特殊性：

具有放射性具有特定的物理半衰期和有效期具有特定的物理半衰期和有效期计量单位和使用量计量单位和使用量脱标及辐射自分解脱标及辐射自分解诊断用放射性药物诊断用放射性