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32、什么情况下粒子治疗前需要激素阻断治疗?

33、粒子治疗前激素治疗的周期是多长?

34、激素治疗对肿瘤细胞有什么作用?

35、粒子治疗后对PSA有什么影响?

36、粒子治疗后PSA水平多少为正常?

37、粒子治疗后何时检测PSA?

何时重复?

38、粒子治疗后需要活检吗?

39、粒子治疗后何时容易排出?

40、粒子治疗后尿中带血和血块的可能因素是什么?

41、粒子治疗前或后推荐Kegel锻炼吗?

42、如果患者CHB和粒子治疗前性功能正常,那么粒子治疗之后在短期和长期恢复性功能的可能性有多少?

43、哪一部分年龄组患者粒子治疗后或尿失禁?

44、什么学科医生可实施粒子治疗手术?

45、粒子治疗有何副作用?

何时发生?

持续多长时间?

46、粒子治疗与其它治疗手段比较有何优势?

47、何种患者最适合粒子治疗?

48、粒子治疗对前列腺周围正常组织有何影响49、粒子治疗后对性伙伴是否有影响?

50、粒子治疗后患者有放射性吗?

51、粒子治疗与传统治疗相比疗效如何?

52、粒子治疗后有疼痛?

53、粒子治疗是否有感染机会?

如果有如何处理?

54、何时患者能恢复正常生活?

粒子治疗后多长时间可以进行锻炼?

55、粒子治疗后需要多长时间可进行性生活?

56、是否需要增加营养以改善前列腺的功能?

57、粒子治疗患者需要与孕妇和儿童隔离多长时间?

 

放射性粒子如125I等植入治疗是指在术中或在CT、B超的引导下,根据三维立体治疗计划将微型放射性粒子源植入肿瘤内或受肿瘤浸润侵犯的组织中,包括肿瘤可能经淋巴扩散途径的组织,通过微型放射源持续放出的低能量X射线及γ射线在180天内连续不间断地作用于肿瘤,使得任何进入活跃期的肿瘤细胞都被射线抑制和杀灭,从而使局部肿瘤得到最为有效的控制,而正常组织不受损伤或仅受到微小损伤。

根据国外报道,其对头部肿瘤放疗后复发的治疗、胰腺癌、前列腺和直肠癌治疗明显优于其他治疗手段,对中晚期肝癌、肺癌治疗提供了有效途径。

放射性粒子治疗是指将放射性碘-125微粒永久种植在肿瘤内以杀灭肿瘤细胞。

这种放射性粒子肿瘤内种植,内照射、近距离地治疗肿瘤的方法是目前国际医疗领域治疗肿瘤的一种全新的独具特色方法。

从2001年始我院肿瘤中心在国内率先将该项技术应用于临床治疗前列腺癌,已治疗各类肿瘤数百例,发表了一系列研究论文及论著,并被中国中央电视台《走进科学》作了专题播出。

1、什么是“放射性粒子治疗”

放射性粒子组织间近距离治疗肿瘤(俗称“粒子刀”)是一种非常重要的手段,也是一种治疗肿瘤的最新方法。

它是将具有杀伤肿瘤细胞作用的放射性125碘放在一个金属钛壳里,密封后制成只有像小学生使用的0.7mm铅笔芯粗细、不到半公分长的小短棒,而称为“粒子”。

然后将患者CT、MR片所显示的肿瘤大小输入到一个三维立体定向计划系统里,还原成一个与肿瘤实际大小的立体图象,然后按每间隔长一公分、宽一公分的间距,精确地将粒子分布于一定的位置。

医生按此治疗计划利用微创技术如腔镜、经皮穿刺等在CT、B超等引导下,用一套特殊的器械,象“布雷”一样把放射性粒子直接放置到肿瘤内部或在外科手术时将手术切不干净的肿瘤瘤床、亚肿瘤区域以及可能转移的淋巴途径永久埋入放射性粒子。

这些粒子在肿瘤内部持续发出的γ射线即可迅速杀死肿瘤细胞,截断肿瘤细胞扩散的途径,这是一种与肿瘤形态完全一致的粒子植入技术,从而达到象手术刀切除一样的效果,所以又称为“粒子刀”

2、放射性125碘粒子是一种什么样的结构?

  放射性125碘粒子结构如图,中心是银棒将放射性125碘吸附在其表面,外面用0.05mm厚的钛合金激光焊接成外壳,制成长4.5cm、直径0.7cm的放射性125碘粒子棒。

除有些患者如大的腺体、解剖结构的变异或TURP后由于技术上的问题影响了理想的植入外,大多数前列腺癌患者适于永久粒子植入治疗。

一般来讲,PSA<10和Gleason分级小于6者适于单纯粒子植入治疗。

问题关键是哪些患者需要配合外放疗。

目前,医生大多根据Partin原则判定患者是否需要联合治疗。

有肿瘤外侵危险的患者,往往在粒子治疗之前需要给予短程的外照射放疗(5周)。

肿瘤局限在前列腺,可行单纯粒子治疗即可达到较理想的疗效。

患者PSA<10和Gleason分级小于6者适于单纯粒子植入治疗。

然而有的患者肿瘤外侵的危险性较大,因此需要联合治疗。

Partin原则包括PSA、分级和分期,可帮助医生判断哪些患者需要外放疗。

患者应该提供病理报告和所有化验结果(前列腺特异性抗原(PSA)、骨扫描和CT)。

如果诊断成立,一般应进行超声体积研究。

根据体积决定前列腺的大小和形状。

偶尔需要CT扫描帮助判定是否会遇到粒子治疗的技术问题。

前列腺体积测定之后,决定能否进行粒子治疗的关键是评估耻骨弓的位置和形状。

如果耻骨弓很窄,形状如倒V形或拱形,那么精确进针将非常困难或不可能。

如果患者前列腺体积较小,一般不需要进行CT扫描。

对那些腺体较大和耻骨弓干扰的患者,激素治疗缩小腺体,再行粒子治疗。

Gleason分级是选择核素的主要决定因素。

低到中级(2~6)选择125I粒子,高级(7~10)选择103Pd粒子。

Gleason分级5~7者,两种同位素均可。

临床需要进一步大样本研究证明哪种核素更好。

首先是体积研究。

通过超声获得前列腺图像,之后将这些图像转送到计算机构建三维立体模型。

通过这一模型可以决定粒子精确的空间分布。

再经过操作组成员仔细的研究得到一个能够正确反映植入针和粒子分布的前列腺构图。

将这一图谱带入手术室,并根据此图进行操作。

多准备一些粒子,手术时随时调整。

一般粒子植入的手术操作时间为1个小时,腰部麻醉。

选择腰麻主要考虑患者可以耐受,术后迅速苏醒,腿部30~60分钟即可恢复感觉和运动。

由于患者在手术过程中希望保持清醒,所以,他们可以通过监视器观察到手术的操作过程。

麻药选择主要是短效的。

如所有的治疗一样,患者的反应也是千差万别。

手术可引起阴囊下轻度损伤,红肿。

大多数患者只需要极少量的止痛药物。

大多数患者术后感觉疲劳,需要放松。

如果患者感觉尚可,可进行正常的活动(走路和饮食)。

前列腺CT扫描是为了确定粒子的空间分布。

同时CT扫描可以提供术后的剂量分布情况和评估粒子治疗的质量。

偶而在前列腺周围的大静脉内可发现一个单个粒子。

这个粒子可在静脉内移行,最后到肺。

粒子进入肺后不会引起任何副作用或对人体产生任何毒性反应。

胸X光拍片目的是确定肺内是否有粒子。

术前通常给患者一些α阻断剂(Cardura或Hytrin),这些药物的作用是松弛前列腺内的平滑肌,改善排尿。

由于这些药物作用需要几天才达到适当剂量,因此应在手术前几天给药。

手术后患者需要继续服用卡度雷几周,如果需要可延长时间。

另外,患者需要抗炎和抗感染治疗,如Aleve。

Aleve可降低前列腺的肿胀和改善排尿。

13、简述粒子治疗的历史

1978年Gottesman医生在美国SwedishMedicalCenter首创经会阴永久粒子植入治疗术。

1989年Gottesman和Mate医生共同实施了短暂HDR插植治疗。

1986年Grimm、HaakonRagde和JohnBlasko医生进一步发展了经会阴永久性粒子植入治疗前列腺癌。

1997年Grimm、Sylvester和SeattleProstateInstitute的泌尿科医生在SwedishMedicalCenter开展了经会阴永久粒子植入治疗,目前这一组人员无论技术实力,还是设备,均为世界一流。

14、简单描述一下钯和碘粒子的区别

碘-125粒子和钯-103粒子外形相识,长度0.45cm,植入方式也一样。

两种粒子均释放低能射线。

它们的主要区别在于剂量率不同。

钯-103粒子2个月内释放出90%的能量,而碘-125粒子释放90%能量需要6个月的时间。

两种核素均有各自的优势,没有证据证明哪种粒子更好。

15、粒子治疗需要的剂量是多少

这主要取决于粒子单纯植入还是合并外放疗。

单纯植入碘粒子160Gray

钯粒子115Gray

外放疗+植入碘粒子120Gray

4500cGy钯粒子90Gray

目前许多中心采用新的碘剂量计算原则(TG43)。

这并不意味着照射剂量的改变或粒子强度的改变。

例如,处方剂量改为144Gy,而不再是160Gy。

患者不必担心新的技术使它们得到较少剂量照射。

与传统公式相比,剂量是一样的。

16、请解释一下粒子的半衰期?

半衰期是指粒子能量失去一半时所需要的时间。

例如碘-125,它的半衰期是60天,那么意味着60天后其能量降低到初始时的一半。

6个月后其能量是其初始能量的10%,一年后能量完全消失。

钯-103的半衰期为17天。

2个月后释放出90%能量,6个月后将释放出全部能量。

钯释放能量较快,但这并不意味着它更好或更强。

射线杀伤肿瘤主要是通过影响细胞内的靶结构,即DNA或RNA。

肿瘤细胞经射线作用后并不立即死亡,相反,细胞继续分裂。

射线对DNA或RNA的作用阻止了肿瘤细胞继续分裂,进而导致死亡。

由于前列腺癌细胞分化较慢,粒子治疗后几个月肿瘤细胞仍不死亡。

这就是为什么治疗后需要相当长的时间前列腺特异性抗原(PSA)才能降低到较低水平。

由于细胞在分化时对射线最敏感,因此我们希望细胞在这一时相受到射线照射。

这也就是为什么125I粒子适于增殖较慢肿瘤治疗,而增殖较快的肿瘤适于103Pd粒子治疗。

射线同时也可引起正常前列腺细胞死亡。

这可解释为什么术后有些患者PSA可持续几年时间。

正常细胞死亡可导致前列腺产生前列腺液减少。

射精量的有无反映了肿瘤是否治愈。

我们认为射线作用前列腺后,一部分正常细胞可以再增殖,但是对于大多数细胞而言,再增殖可能是非常缓慢的。

正常前列腺细胞再增殖可导致一部分患者治疗后PSA升高。

目前关于这方面的研究尚没有报道。

射线作用前列腺后可引起前列腺体积缩小,通常患者泌尿功能与粒子治疗之前相似。

换言之,粒子治疗不能用于治疗前列腺增生。

粒子治疗后所有患者会发生炎症反应,粒子能量消失后症状可缓解。

粒子治疗前有前列腺炎的患者,并没有发现有很高的并发症发病率。

这虽不意味着粒子治疗后前列腺炎症状消失,但是可以看出粒子治疗并没有明显恶化炎症的可能。

我们对这部分患者仍须注意。

这是一个需要进一步研究的领域。

一部分TURP患者影响了高质量的粒子治疗。

另外,TURP患者6年后尿失禁的并发症高达40%。

因此,对这些患者进行粒子治疗时,经常需要改变粒子种植的模式。

因为尚需一定的时间来观察这些结论,我们建议既往行TURP的患者因尿失禁的危险性高,可进行其它替代疗法。

粒子治疗后行TURP的患者也具有尿失禁的危险。

我们应努力避免粒子治疗的患者行TURP。

如果粒子治疗后需要行TURP,最好有懂得这一并发症的医生实施TURP。

我们有一个简单随访计划。

6~8周时检查PSA,之后每3个月检查PSA和DRE,直到2年。

2年后建议每6个月复查一次。

5年后每6个月检查一次,身体检查至少每年一次。

检查应在泌尿科与放疗医生之间交替进行。

粒子治疗对性功能的影响可以是即刻的,也可以是迟发的。

西雅图前列腺研究所资料表明,粒子治疗前大约25%有性生活能力患者治疗后阳痿,另外25%经历不同程度的性生活能力下降。

目前我们尚不能预测哪些人、何时发生。

粒子治疗或粒子治疗联合外放疗后长期尿失禁的几率很低,一般小于1%。

短期内部分患者有尿急和轻度的滴尿。

粒子能量消失后这些症状可自行缓解。

许多男性都有夜间排尿与白天不同的感觉,夜间排尿常常尿速慢或初始排出困难,目前尚不清楚原由。

活动后可缓解。

粒子治疗或外放疗后这些症状可恶化。

α阻断剂(Cardura和Hytrin)可缓解这些症状。

粒子能量消失后这些症状可消失。

α阻断剂(Cardura和Hytrin)经常有很大帮助。

但是合理剂量却较困难。

其它措施包括:

来回跺步、洗热水澡或淋浴,服用Aleve或其它抗炎药物。

粒子治疗后饮用液体饮料的好处在于它稀释和中和了尿的PH值,中性或酸性尿具有刺激性。

大量饮水意味着排尿增多,可增加尿频和起床。

一般来讲,我们并不赞成多饮水。

水果汁、咖啡均可以引起酸性尿,应尽可能少饮。

外放疗一般给予45Gy,所有的治疗都是三维。

开始时照射野应包括:

前列腺、精囊和淋巴结。

标准的照射野为四野盒式放疗。

因为我们治疗包括了前列腺周围的区域,因此不推荐多于四野的适形放疗。

三维适形放疗只照射前列腺,通过多野和挡块来保护直肠和膀胱,通常45Gy外放疗后,前列腺局部剂量提升。

由于外放疗联和粒子治疗使剂量得到提升,故三维适形放疗一般不必要。

两种治疗的副作用是相似的。

照射前列腺区域可影响膀胱和直肠。

典型的症状包括:

尿频、尿急、尿速慢、排尿刺激、直肠疼痛、轻度腹泻或便频和疲劳。

这些症状通常在治疗后短期内可完全自行缓解。

大多数前列腺癌患者不需要外放疗。

有些中心在外放疗之后进行粒子治疗,而有些中心在外放疗之前进行粒子治疗,他们认为这样可以强化治疗。

事实上,强化治疗是不必要的,而且增加了治疗费用。

另外,强化治疗可增加并发症。

如果需要强化治疗,可通过增加粒子治疗强度来实施。

粒子治疗前加外放疗,其目的是给予前列腺及周围区域一个安全和有效的剂量,尤其是靠近膀胱和直肠区域。

我们认为治疗这些区域是非常必要的。

许多检查手段(CT、尿道造影和直肠钡透)可以很容易鉴别这些区域。

由于粒子治疗前给予放疗而没有并发症,因此这一方法较受欢迎。

外放疗和粒子治疗可以引起前列腺体积缩小,这既不好也不坏。

如前文所述,我们主要关心的是对排尿功能的影响。

大多数患者治疗后体积可恢复到治疗前的水平,因此不考虑体积的改变。

联合使用激素或有时称为完全激素阻断治疗有增加的趋势。

对于大的腺体,为了减小体积和达到理想的粒子治疗目的,往往需要配合激素治疗。

许多研究提示,在外放疗之前或同时配合激素治疗有明显好处,加之又没有什么副作用,所以激素联合粒子治疗较受推崇。

许多患者单独粒子治疗疗效非常好,所以也有人认为激素治疗不可能带来更多的收益。

没有什么经验可帮助决定合适的激素治疗方案。

西雅图的推荐方案是粒子治疗前外放疗和激素治疗2个月,直到手术当天,手术当天停用。

粒子治疗后再继续激素治疗。

目前需要研究的是哪种联合方案更好。

完全激素阻断(CHB)可引起肿瘤细胞明显的死亡。

同时也可降低正常细胞的数量。

另人遗憾的是它不可能杀死所有的肿瘤细胞。

因为射线杀伤了大量的肿瘤细胞,因此,小部分细胞需要杀伤时,CHB是一种非常有吸引力的辅助治疗,尤其对那些巨块形肿瘤或高度外侵的肿瘤。

CHB并发症发病率相对较低,周期较短。

粒子治疗后短期内PSA可有一过性升高。

这可能是由于粒子治疗所致外伤的缘故。

一般来讲,粒子治疗后1年后,PSA逐渐下降。

有时也可以看到PSA回生,之后再下降。

一般这种情况发生在粒子治疗后12~24个月。

目前尚不清楚为什么PSA有这样反跳现象。

大多数文章报道PSA小于1.0的患者预后较好。

但是,有许多患者PSA大于1.0。

推测PSA上升到这一水平是由于正常前列腺细胞再增殖的缘故,与BPH能够提高PSA水平方式相似。

一个稳定的PSA水平可能更重要。

我们推荐每次复查时,均应进行PSA检查。

粒子治疗后头2年,每3个月检查1次。

之后每6个月检查1次。

如果PSA升高,我们建议每月检查1次,目的是3~4次后建立一个趋势。

不能根据一次结果判定或下结论。

如果PSA持续升高,最重要的事情是判断是否为肿瘤引起。

如果怀疑肿瘤复发,下一步要做的就是判断肿瘤位于前列腺内还是位于前列腺外。

一般需要骨扫描和针吸活检。

粒子治疗后针吸活检的价值一直存在着争议。

主要是由于缺少有经验的病理学家解释针吸活检结果和针吸活检操作引起患者不适。

也有报道认为针吸活检较PSA判断预后更有价值。

照射可引起前列腺癌细胞表现异常。

这一点在2年内针吸活检时可观察到。

一个没有经验的病理学家可能将针吸结果解释为癌,一个有经验的病理学家可能解释为严重的损伤和即将死亡的细胞。

很明显对肿瘤的解释存在很大的分歧。

患者针吸活检阴性和PSA水平正常往往具有非常好的无病生存。

如果作针吸活检,最好在2年时。

2年以内作针吸活检没有任何价值。

如果粒子排出,大多数发生在头几次排尿或性高潮时,这以后几乎没有。

粒子治疗后可即刻引起尿中带血或血块,24小时内可自行缓解。

偶尔时间略有延长或治疗后不定时发生。

如果血尿持续,需要记录。

Kegel锻炼是锻炼尿道外括约肌,尿道外括约肌的功能是控制排尿。

这条肌肉可自然性损伤或减弱,也可因粒子治疗而引起。

Kegel锻炼可增加这一肌肉的强度和增加控制排尿能力。

一项调查表明,20~25%患者粒子治疗前性功能正常者阳痿。

另外20~25%患者粒子治疗后勃起时硬度和持久性下降,但仍能射精,即使不能射精的患者也能达到高潮。

70岁以上患者丧失性生活能力的几率较高。

这可能也是自然年龄发展的结果。

但是我们并没有发现年龄与尿失禁发生有相关关系。

粒子治疗通常在门诊进行,医生包括泌尿专家、放疗专家和物理师。

一般使用腰麻,偶尔需要全身麻醉。

有些中心在他们的手术室内实施。

门诊和住院均可行。

粒子治疗后有1%患者出现尿失禁。

20~25%患者阳痿,另外25%患者部分阳痿。

粒子植入后2~3天,一部分患者腹股沟区有轻度不适,止痛治疗后可缓解。

粒子植入后几天可出现血尿和血精,这是正常现象,2~3天后可自行消失。

骶骨和会阴部可肿胀或青肿。

射线的副作用经常在粒子植入后1~2周出现。

主要症状是尿频、尿急、尿线细或轻度疼痛。

症状可持续2~6周。

对症治疗可缓解。

偶尔需要放置导管。

粒子治疗与传统的手术和外放疗比较,具有较低的阳痿和尿失禁发生率。

大多数患者粒子治疗只需一次、非手术、微创。

患者可在1~3天后恢复正常生活和工作,疼痛轻微或没有。

手术治疗患者需要住院3~5天,出院后需要几周的时间恢复。

外放疗需要7~8周的时间,患者每天往返一次,非常不便。

粒子治疗是早期前列腺癌患者的一种替代疗法。

单纯粒子治疗适于局限性前列腺癌患者。

外放疗联合粒子治疗适于肿瘤有外侵危险的患者。

粒子治疗对那些身体状况较差,无法手术的患者也是一种非常有吸引力的选择。

48、粒子治疗对前列腺周围正常组织有何影响

由于粒子治疗是精确的点植入,对周围组织几乎没有什么影响,因此,并发症几率也较低。

粒子治疗所用的放射线核素衰变周期为几个月时间。

49、粒子治疗后对性伙伴是否有影响?

没有。

粒子释放低能射线,对性伙伴没有影响。

患者可很快恢复性生活。

偶尔粒子可进入尿道,但是决不可能进入精液。

为了这个原因,我们推荐使用安全套。

最初几次高潮期可有轻微疼痛或精液中有血。

尽管粒子具有放射性,但是患者没有。

因为放射性粒子的能量非常低,植入又非常精确,几乎所有的能量均被前列腺吸收。

应该提醒在粒子治疗后2个月患者应避免与儿童和孕妇接触。

根据Grimm、Sylvester、Blasko和Ragde的报道,早期前列腺癌患者经125I和103Pd粒子治疗后,7年无癌成功率为92%。

PSA小于1的患者为84%。

与根治性手术和外放疗比较,粒子治疗并发症非常低。

粒子治疗后,部分患者骶骨下疼痛,而手术治疗后几乎所有患者都有。

因此粒子治疗后一般需要服用1周的抗生素。

偶尔患者在治疗后几个月或数年发生尿道感染或前列腺炎,需要抗炎治疗。

一般来讲,粒子治疗没有严重的感染。

然而由于是手术操作,必然有感染机会。

因此患者粒子治疗后一般需要口服抗菌素1周。

偶尔粒子治疗后几个月或数年患者出现尿道感染或前列腺炎,需要抗炎治疗。

粒子植入针可以引起前列腺周围血管的损伤。

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