晚期胰腺癌分子靶向治疗与生物化疗-罗荣城.ppt

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在我国，近年也在逐年增多胰腺癌。

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在我国，近年也在逐年增多南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心临临床床特特征征uu起病隐匿起病隐匿起病隐匿起病隐匿uu症状不典型症状不典型症状不典型症状不典型uu早期诊断困难早期诊断困难早期诊断困难早期诊断困难uu病情进展迅速病情进展迅速病情进展迅速病情进展迅速uu死亡率极高死亡率极高死亡率极高死亡率极高uu中位生存期较短中位生存期较短中位生存期较短中位生存期较短仅仅仅仅22223333月，月，月，月，5555年生存率仅为年生存率仅为年生存率仅为年生存率仅为3%3%3%3%南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心治治疗疗首选治疗方法：

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手术切除手术切除手术切除手术切除但但但但绝大多数胰腺癌患者在确诊时已达局部晚绝大多数胰腺癌患者在确诊时已达局部晚绝大多数胰腺癌患者在确诊时已达局部晚绝大多数胰腺癌患者在确诊时已达局部晚期或发生远处转移，只有期或发生远处转移，只有期或发生远处转移，只有期或发生远处转移，只有1010101020%20%20%20%的患者拥有手术的患者拥有手术的患者拥有手术的患者拥有手术切除的机会切除的机会切除的机会切除的机会南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心治治疗疗晚期胰腺癌患者的治疗晚期胰腺癌患者的治疗以化疗为主的综合治疗“金标准”吉西他滨（吉西他滨（Gemcitabine,GEM）南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心nn吉吉西西他他滨滨治治疗疗胰胰腺腺癌癌的的期期临临床床试试验验表表明明，患患者者临临床床受受益益率率为为23.8%，客客观观有有效效率率为为12%，中中位位生生存存期期为为5.45.6个个月月，1年年生生存存率为率为16%19%南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心nnGEM联合其他化疗药物治疗胰腺癌：

联合其他化疗药物治疗胰腺癌：

毒副作用加大毒副作用加大未能显著延长患者生存期未能显著延长患者生存期粒细胞粒细胞贫血贫血血小板血小板呕吐呕吐腹泻腹泻南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心瓶颈瓶颈机遇？

挑战？

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此此此此后后后后，肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤治治治治疗疗疗疗徘徘徘徘徊徊徊徊不不不不前前前前，直直直直到到到到分分分分子子子子靶靶靶靶向向向向治治治治疗出现疗出现疗出现疗出现nn甲甲甲甲磺磺磺磺酸酸酸酸伊伊伊伊马马马马替替替替尼尼尼尼（imatinibimatinibmesylatemesylate,STI-571STI-571，格格格格列列列列卫卫卫卫）是是是是恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤分分分分子子子子靶靶靶靶向向向向治治治治疗疗疗疗最最最最早早早早也也也也是是是是最最最最成成成成功功功功的的的的范范范范例例例例。

2001200120012001年年年年5555月月月月和和和和2002200220022002年年年年2222月月月月美美美美国国国国FDAFDA分分分分别别别别批批批批准准准准伊伊伊伊马马马马替替替替尼尼尼尼治治治治疗疗疗疗Bcr-AblBcr-Abl基基基基因因因因错错错错位位位位的的的的慢慢慢慢性性性性粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞白白白白血血血血病病病病（CMLCML）和和和和胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道间间间间质质质质瘤瘤瘤瘤（GISTGIST）南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心nn分子靶向治疗分子靶向治疗分子靶向治疗分子靶向治疗针对肿瘤分子事件，即肿瘤细胞具有的某一基因或其针对肿瘤分子事件，即肿瘤细胞具有的某一基因或其针对肿瘤分子事件，即肿瘤细胞具有的某一基因或其针对肿瘤分子事件，即肿瘤细胞具有的某一基因或其基因表达产物（如蛋白质等）作为治疗的基因表达产物（如蛋白质等）作为治疗的基因表达产物（如蛋白质等）作为治疗的基因表达产物（如蛋白质等）作为治疗的“靶位靶位靶位靶位”，从分，从分，从分，从分子水平逆转肿瘤的恶性生物学行为（如增殖分化、复发转子水平逆转肿瘤的恶性生物学行为（如增殖分化、复发转子水平逆转肿瘤的恶性生物学行为（如增殖分化、复发转子水平逆转肿瘤的恶性生物学行为（如增殖分化、复发转移、化疗耐药、放射抗拒、细胞凋亡、新生血管生成等），移、化疗耐药、放射抗拒、细胞凋亡、新生血管生成等），移、化疗耐药、放射抗拒、细胞凋亡、新生血管生成等），移、化疗耐药、放射抗拒、细胞凋亡、新生血管生成等），从而达到防治肿瘤的目的从而达到防治肿瘤的目的从而达到防治肿瘤的目的从而达到防治肿瘤的目的nn一般说来，分子靶向治疗针对肿瘤细胞与正常细胞之间的一般说来，分子靶向治疗针对肿瘤细胞与正常细胞之间的一般说来，分子靶向治疗针对肿瘤细胞与正常细胞之间的一般说来，分子靶向治疗针对肿瘤细胞与正常细胞之间的差异，只攻击肿瘤细胞，对正常细胞影响非常小差异，只攻击肿瘤细胞，对正常细胞影响非常小差异，只攻击肿瘤细胞，对正常细胞影响非常小差异，只攻击肿瘤细胞，对正常细胞影响非常小南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心nn生物化疗（生物化疗（生物化疗（生物化疗（BiochemotherapyBiochemotherapy）生生生生物物物物治治治治疗疗疗疗（尤尤尤尤其其其其是是是是分分分分子子子子靶靶靶靶向向向向治治治治疗疗疗疗和和和和免免免免疫疫疫疫治治治治疗疗疗疗等等等等）联联联联合合合合化化化化疗疗疗疗的的的的方方方方法法法法，如如如如贝贝贝贝伐伐伐伐单单单单抗抗抗抗联联联联合合合合GEMGEM用用用用于于于于晚期胰腺癌治疗等晚期胰腺癌治疗等晚期胰腺癌治疗等晚期胰腺癌治疗等nn分分分分子子子子靶靶靶靶向向向向治治治治疗疗疗疗与与与与生生生生物物物物化化化化疗疗疗疗成成成成为为为为目目目目前前前前晚晚晚晚期期期期胰胰胰胰腺腺腺腺癌癌癌癌研研研研究究究究的的的的焦焦焦焦点点点点，常常常常常常常常会会会会有有有有“1+11+11”1”，甚甚甚甚至至至至达达达达到到到到“1+11+12”2”南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心nn使使使使用用用用小小小小分分分分子子子子化化化化合合合合物物物物、单单单单克克克克隆隆隆隆抗抗抗抗体体体体、多多多多肽肽肽肽等等等等药药药药物物物物，特特特特异异异异性性性性干干干干预预预预和和和和调调调调节节节节肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤细细细细胞胞胞胞的的的的恶恶恶恶性性性性生生生生物物物物学学学学行行行行为为为为，从从从从而而而而抑抑抑抑制肿瘤的生长制肿瘤的生长制肿瘤的生长制肿瘤的生长南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心nn临临床床实实践践证证明明，分分子子靶靶向向治治疗疗和和免免疫疫治治疗疗等等生生物物治治疗疗手手段段不不仅仅能能“稳稳定定肿肿瘤瘤”，而而且且能能“杀杀灭灭肿肿瘤瘤”，还还能能诱诱导导肿肿瘤瘤细细胞胞向向正正常常细细胞胞分分化化而而“治治愈愈肿肿瘤瘤”，或或通通过过抑抑制制癌癌基基因因信信号号、延延缓缓肿肿瘤瘤发发展展而而使使患患者者“带带瘤瘤生生存存”，并并将将恶恶性性肿肿瘤瘤转转化化成成类类似似糖糖尿病、高血压的尿病、高血压的“慢性病慢性病”南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心胰腺癌分子靶向治疗药物胰腺癌分子靶向治疗药物nnEGFR单克隆抗体靶向药物单克隆抗体靶向药物nn酪氨酸激酶抑制剂（酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）nn抗血管内皮生长因子（抗血管内皮生长因子（VEGF）靶向药物靶向药物nn基质金属蛋白酶抑制剂（基质金属蛋白酶抑制剂（MMPIs）nn法尼基转移酶抑制剂（法尼基转移酶抑制剂（FTIs）nn其他分子靶向治疗其他分子靶向治疗和和免疫治疗的药物免疫治疗的药物南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心EGFRnEGFR是酪氨酸激是酪氨酸激酶跨膜受体，在细酶跨膜受体，在细胞的生长、修复和胞的生长、修复和功能分化中起关键功能分化中起关键作用作用南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心EGFR单克隆抗体单克隆抗体南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心nEGFR单单克克隆隆抗抗体体，它它可可以以竞竞争争性性与与EGFR胞胞外外部部分分结结合合，减减少少受受体体与与配配体体结结合合引引起起的的磷磷酸酸化化，干干扰扰EGFR介介导导的的信信号号传传导导通通路路，从从而而促促进进细细胞胞凋凋亡亡，抑抑制制肿肿瘤瘤生生长长和和转转移移。

同同时时,它它还还可可以以通通过过下下调调VEGF等等相相关关因因子子间间接抑制血管生成及肿瘤转移接抑制血管生成及肿瘤转移EGFR单克隆抗体靶向药物单克隆抗体靶向药物nn西妥昔单抗（西妥昔单抗（西妥昔单抗（西妥昔单抗（CetuximabCetuximab）联合）联合）联合）联合GEMGEM：

CetuximabCetuximab初初初初始始始始剂剂剂剂量量量量为为为为400mg/m400mg/m22，第第第第11周周周周，以以以以后后后后每每每每周周周周为为为为250mg/m250mg/m22，连连连连续续续续77周周周周；GEMGEM10001000mg/mmg/m22，连连连连用用用用77周周周周休休休休11周周周周；随后随后随后随后GEMGEM每每每每44周用药周用药周用药周用药33周，而周，而周，而周，而CetuximabCetuximab每周给药每周给药每周给药每周给药11次次次次nn结结结结果果果果：

有有有有55例例例例PRPR（12.2%（12.2%），2626例例例例SDSD（63.4%（63.4%），11年年年年无无无无进进进进展展展展生存率为生存率为生存率为生存率为12%12%，11年生存率为年生存率为年生存率为年生存率为31.7%31.7%nn治疗相关的不良反应：

治疗相关的不良反应：

治疗相关的不良反应：

治疗相关的不良反应：

有轻至中度皮疹、乏力、发热有轻至中度皮疹、乏力、发热有轻至中度皮疹、乏力、发热有轻至中度皮疹、乏力、发热南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心EGFR-TKInEGFR酪酪氨氨酸酸激激酶酶抑抑制制剂剂与与EGFR的的胞胞内内部部分分结结合合，能能阻阻断断细细胞胞内内信信号号转转导导，彻彻底底阻阻断断EGF介介导导的的细细胞胞增增殖殖和和EGFR磷磷酸酸化化，从从而而抑抑制制肿肿瘤瘤细细胞胞的的生生长长和侵袭和侵袭南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心酪氨酸激酶抑制剂（酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）nn厄罗替尼（厄罗替尼（厄罗替尼（厄罗替尼（ErlotinibErlotinib）联合）联合）联合）联合GEMGEM：

Erlotinib（150mg/d）Erlotinib（150mg/d）nn结果显示：

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