小儿遗传代谢性疾病.ppt
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CompanyLOGO遗传代谢性疾病遗传代谢性疾病遗传代谢性疾病遗传代谢性疾病geneticdiseasegeneticdisease内内内内容容容容v概述概述v染色体病：
染色体病：
21-三体综合症三体综合症v遗传代谢病：
苯丙酮尿症遗传代谢病：
苯丙酮尿症CompanyLogo概概概概述述述述是指由遗传物质在结构功能是指由遗传物质在结构功能上的畸变或突变引起的疾病。
上的畸变或突变引起的疾病。
CompanyLogo遗传病的特征：
遗传病的特征：
垂直传递垂直传递遗传物质的改变遗传物质的改变终生性终生性概概概概述述述述CompanyLogo概概概概述述述述遗传病分类：
单基因病多基因病染色体病线粒体基因病CompanyLogo1.1.单基因遗传病单基因遗传病（由一对等位基因控制的遗传病由一对等位基因控制的遗传病）显性致病基因引起隐性致病基因引起并指并指软骨发育不全软骨发育不全抗维生素抗维生素DD佝偻病佝偻病白化病白化病苯丙酮尿症苯丙酮尿症进行性肌营养不良进行性肌营养不良CompanyLogo2.2.多基因遗传病多基因遗传病（由多对等位基因控制的遗传病由多对等位基因控制的遗传病）唇裂唇裂无脑儿无脑儿（脊柱裂）原发性高血压原发性高血压青少年型糖尿病青少年型糖尿病（发病率高发病率高）CompanyLogo3.3.染色体异常遗传病染色体异常遗传病（染色体异常引起的遗传病染色体异常引起的遗传病）性腺发育不良性腺发育不良常染色体病常染色体病性染色体病性染色体病2121三体综合征三体综合征猫叫综合征猫叫综合征13三体综合症三体综合症CompanyLogo概概概概述述述述遗传病诊断方法临床特征作为线索皮纹分析作为参考生化酶学分析染色体核型分析基因诊断技术确诊方法CompanyLogo概概概概述述述述遗传病治疗方法限其所忌排其所余补其所缺手术治疗基因治疗CompanyLogo概概概概述述述述遗传病预防遗传咨询产前检查CompanyLogo21-21-21-21-三体综合征三体综合征三体综合征三体综合征TRISOMY21SYNDROMETRISOMY21SYNDROMETRISOMY21SYNDROMETRISOMY21SYNDROMECompanyLogo21-21-21-21-三体综合征三体综合征三体综合征三体综合征*又称先天愚型，唐氏综合症又称先天愚型，唐氏综合症*人类第一个描述的染色体疾病人类第一个描述的染色体疾病*最常见的染色体疾病之一最常见的染色体疾病之一*活婴中发生率约活婴中发生率约1/600-8001/600-800男性患儿多于女性。
母亲年龄是影响发病率的重要因素。
根据国外资料，如果一般人出生时的母亲年龄平均28.2岁，则本病患儿母亲平均年龄为34.4岁，如母龄20岁后为1：
2000，35岁后为1：
300，40岁后为1：
100，45岁后升至1：
50。
CompanyLogo临床表现*智能障碍：
（最主要）随年龄增大而逐渐明显，智商通常在25-50之间。
CompanyLogo临床表现临床表现*特殊面容：
（特征性表现）眼距宽、眼裂小、两眼外侧上斜，鼻梁低、鼻子短、鼻孔上翘，嘴小、唇厚、口半开、舌厚常伸出口外。
CompanyLogo临床表现*生长发育迟缓：
患儿出生时体重和身长偏低，肌张力低下，以后体格发育、语言发育、动作发育均较同龄小儿落后。
CompanyLogo临床表现*异常体征：
由于软骨发育差，颈背部短而宽、身材矮、四肢短、手指短而粗、四肢关节柔软、通贯手、atd角增大。
（大于56）CompanyLCompanyLCompanyLogo临床表现其他表现其他表现：
腹肌张力低下而膨胀，常有脐疝，约12以上的患者有先天性心脏病如室间隔缺损、消化道的畸形如十二指肠的狭窄、巨结肠等。
男性患者常有隐睾，女性患者通常无月经，基本无生育能力。
易患各种感染、白血病等。
最常见的伴发器官畸形：
心脏CompanyLogo病因病因生殖细胞在减数分裂过程中，由于某些因素的影响发生不分离所致。
影响因素：
母亲高龄、遗传因素、放射线、自身免疫性疾病、病毒感染、口服避孕药等。
CompanyLogo诊断诊断染色体核型分析Karyotypeanalysis最具有确诊意义CompanyLogo21-21-三体核型三种类型三体核型三种类型标准型（21-三体型）：
47，xx（xy），+21易位型：
（Robertsoniantranslocation）D/G:
46，xx（xy），-14，+t（14q21q）G/G:
46，xx（xy），-21，+t（21q21q）嵌合体型：
46，xx（xy）/47，xx（xy），+21CompanyLogo标准型（标准型（21-21-三体型）：
三体型）：
v最常见占最常见占95。
v全身体细胞均多一条全身体细胞均多一条21号染色体，临床症状号染色体，临床症状典型而且显著。
典型而且显著。
v新发生的，与父母的核型无关，多是减数分新发生的，与父母的核型无关，多是减数分裂时不分离的结果。
裂时不分离的结果。
v标准型标准型21三体只有极少一部分是遗传的，即三体只有极少一部分是遗传的，即母亲是本病患者。
男性患者不能生育，没有母亲是本病患者。
男性患者不能生育，没有遗传给下一代的问题。
遗传给下一代的问题。
v再发风险为再发风险为1%。
CompanyLCompanyLogo嵌合体型：
嵌合体型：
通常具有两个细胞系，其症状表现取决通常具有两个细胞系，其症状表现取决于异常细胞所占的比例，故差异很大，但一于异常细胞所占的比例，故差异很大，但一般较典型者为轻。
如果三体细胞很少，则表般较典型者为轻。
如果三体细胞很少，则表现与正常人无异。
现与正常人无异。
CompanyLCompanyLogo易位型：
易位型：
v核型有多种，一般说来，易位型的症状比标准型核型有多种，一般说来，易位型的症状比标准型要轻些。
要轻些。
v各种易位的遗传后果不同。
各种易位的遗传后果不同。
Dq21q平衡易位的携平衡易位的携带者通过减数分裂可以形成带者通过减数分裂可以形成6种配子，而受精后种配子，而受精后除不能发育者外，可以产生正常胎儿、易位型三除不能发育者外，可以产生正常胎儿、易位型三体患儿和平衡易位携带者三种胎儿。
因此，检出体患儿和平衡易位携带者三种胎儿。
因此，检出平衡易位携带者的双亲具有重要意义。
平衡易位携带者的双亲具有重要意义。
CompanyLCompanyLogo遗传咨询遗传咨询再发风险率的估计再发风险率的估计标准型：
再发风险率标准型：
再发风险率1%母母D/G:
D/G:
再发风险率再发风险率10%父父D/G:
D/G:
再发风险率再发风险率4%G/GG/G：
绝大多数为散发绝大多数为散发CompanyLogo生育指导生育指导孕中期的三联筛查：
血清中的孕中期的三联筛查：
血清中的AFPuE3HCG21三体胎儿母血清标记：
三体胎儿母血清标记：
AFPuE3HCG遗传咨询遗传咨询CompanyLogo预预预预后后后后患者平均寿命只有患者平均寿命只有16.2岁。
岁。
50的患的患儿在儿在5岁以前死亡。
只有岁以前死亡。
只有8的患者超过的患者超过40岁，岁，2.6%超过超过50岁。
岁。
CompanyLogo治治治治疗疗疗疗目前无特效治疗方法。
主要是加强护理，目前无特效治疗方法。
主要是加强护理，防治各种感染，针对性地进行智力和劳动防治各种感染，针对性地进行智力和劳动技能训练，使其能够自食其力地生活，辅技能训练，使其能够自食其力地生活，辅助以助以-氨基酸和维生素氨基酸和维生素。
CompanyLogoCompanyLOGO苯丙酮尿症苯丙酮尿症phenyketonuriaphenyketonuriapkupku概述概述概述概述PKU是一种常见的氨基酸代谢病，是一种常见的氨基酸代谢病，是肝脏苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷导是肝脏苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷导致苯丙氨酸代谢障碍。
为常染色体隐致苯丙氨酸代谢障碍。
为常染色体隐性遗传病。
我国发病率性遗传病。
我国发病率1/16500。
CompanyLogo后果：
后果：
体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大量堆积，损伤神经系统量堆积，损伤神经系统大量苯丙酮酸及代谢产物苯乙酸、大量苯丙酮酸及代谢产物苯乙酸、苯乳酸从尿中排出苯乳酸从尿中排出临床表现：
临床表现：
智力低下、癫痫发作和色素减少智力低下、癫痫发作和色素减少鼠尿味等鼠尿味等CompanyLogo发病机制发病机制苯丙氨酸是人体八种必须氨基酸之苯丙氨酸是人体八种必须氨基酸之一。
正常儿童每日需要苯丙氨酸摄入量一。
正常儿童每日需要苯丙氨酸摄入量为为200500mg，其中其中1/3合成蛋白质，合成蛋白质，2/3在肝脏代谢转化为酪氨酸。
在肝脏代谢转化为酪氨酸。
CompanyLogo苯丙氨酸代谢途径苯丙氨酸代谢途径苯丙氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸PAHPAHBHBH44甲状腺素甲状腺素甲状腺素甲状腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素黑色素黑色素黑色素黑色素PAHPAH苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶BHBH44四氢生物蝶呤四氢生物蝶呤四氢生物蝶呤四氢生物蝶呤CompanyLogo病因病因经典型：
苯丙氨酸羟化酶缺陷所致四氢生物蝶呤缺乏型：
鸟苷三磷酸环化水合酶或6-丙酮四氢蝶呤合成酶或二氢生物蝶呤还原酶缺陷CompanyLogo经典型经典型PKUPKU（PAHPAH缺乏）发病机制缺乏）发病机制苯丙氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸PAHPAHBH4BH4甲状腺素甲状腺素甲状腺素甲状腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素黑色素黑色素黑色素黑色素苯丙酮酸苯丙酮酸苯丙酮酸苯丙酮酸苯乳酸苯乳酸苯乳酸苯乳酸对羟基对羟基对羟基对羟基苯丙酮酸苯丙酮酸苯丙酮酸苯丙酮酸苯乙酸苯乙酸苯乙酸苯乙酸CompanyLogo非经典型非经典型PKUPKU（BHBH缺乏）发病机制缺乏）发病机制苯丙氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸PAHPAHBH4BH4甲状腺素甲状腺素甲状腺素甲状腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素黑色素黑色素黑色素黑色素苯丙酮酸苯丙酮酸苯丙酮酸苯丙酮酸苯乳酸苯乳酸苯乳酸苯乳酸对羟基对羟基对羟基对羟基苯丙酮酸苯丙酮酸苯丙酮酸苯丙酮酸苯乙酸苯乙酸苯乙酸苯乙酸多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺羟色胺羟色胺羟色胺羟色胺CompanyLogo临床表现临床表现临床症状常在3-6个月开始出现智力低下（最突出表现）智力低下（最突出表现）色素减少色素减少尿有鼠臭味尿有鼠臭味CompanyLogo诊断诊断诊断诊断新生儿筛查新生儿筛查GuthrieGuthrie细菌抑制试验细菌抑制试验婴儿筛查婴儿筛查尿三氯化铁试验尿三氯化铁试验；（初筛）；（初筛）尿尿22、4-4-二硝基苯试验二硝基苯试验确诊试验确诊试验血清苯丙氨酸和酪氨酸血清苯丙氨酸和酪氨酸生化定量生化定量杂合子携带者检测杂合子携带者检测其它诊断试验其它诊断试验CompanyLogo新生儿期筛查新生儿期筛查A:
Guthrie细菌抑制试验（半定量测定）细菌抑制试验（半定量测定）喂奶三日后检喂奶三日后检阳性阳性者（血苯丙氨酸者（血苯丙氨酸0.24mmol/L）进一步测定血苯丙氨酸浓度进一步测定血苯丙氨酸浓度以确诊以确诊BB：
串联质谱仪筛查串联质谱仪筛查串联质谱仪筛查串联质谱仪筛查测血苯丙氨酸浓度测血苯丙氨酸浓度测血苯丙氨酸浓度测血苯丙氨酸浓度CompanyLogo血浆苯丙氨酸浓度测定血浆苯丙氨酸浓度测定正常正常phe浓度浓度0.060.18mmol/L（13mg/dL）确诊确诊phe浓度浓度1.2mmol/L（20mg/dL）phe浓度浓度0.241.2mmol/L行苯丙氨酸负荷试验行苯丙氨酸负荷试验CompanyLogo尿筛查尿筛查尿三氯化铁试验尿三氯化铁试验尿尿2，4-二硝基苯肼试验（二硝基苯肼试验（DHPH）试验试验
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