BNP作为心衰定量标志物10页word资料Word下载.docx

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⑩BNP是急性冠脉综合征病人死亡的最强大的预测物。

B型尿钠肽又称脑尿钠肽（Brainnatriureticpeptide，BNP），是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素，主要在心室表达，同时也存在于脑组织中。

当左心室功能不全时，由于心肌扩张而快速合成释放入血，有助于调节心脏功能。

心肌细胞所分泌的BNP先以108个氨基酸组成的前体形式存在，当心肌细胞受到刺激时，在活化酶的作用下裂解为由76个氨基酸组成的无活性的直线多肽和32个氨基酸组成的活性环状多肽，释放入血循环，分别被称为NT-proBNP和BNP。

BNP小于100pg/ml可排除心衰

医学上，BNP是血清脑钠肽，分析BNP在评估心功能和冠脉病变程度方面有一定作用。

它的含量与心室的压力、呼吸困难的程激素调节系统的状况相关。

心室的体积和压力增高可导致血浆内BNP的升高，升高的程度与心室扩张和压力超负荷成正比.可敏感和特异性地反映左心室功能的变化。

近年来美国等国家推荐使用的BNP是目前最好的用于评价心力衰竭的实验室检测指标。

中文名称：

脑钠肽英文名称：

brainnatriureticpeptide;

BNP定义：

主要由心脏分泌的利尿钠肽家族的一员，由32个氨基酸残基组成的多肽。

因其首先在猪脑中发现，故名。

能调节血压和血容量的自稳平衡，并有利尿作用。

BNP的生成与清除

　　BNP主要由心室肌细胞合成和分泌，心室负荷和室壁张力的改变是刺激BNP分泌的主要条件。

　　BNP的清除有两条途径：

一是由利尿钠肽家族的C型受体介导，内吞入胞内后由溶酶体降解；

二是经中性内肽酶（NEP）降解。

BNP的结构合成与分泌

　　BNP同ANP一样具有一个由17个氨基酸通过一对二硫键组成的环状结构，它对于受体的结合很必要，其中二硫键对于BNP的生物活性很重要。

BNP具有种属特异性，大鼠的BNP由45个氨基酸组成，而猪、狗与人的BNP由32个氨基酸组成，人类BNP基因片段位于1号染色体短臂的远端，与其上游的ANP片段相连，其反向转录脱氧核糖核酸（cDNA）由1900个核苷酸组成，BNP的信使核糖核酸（mRNA）由900-1000核苷酸组成，它可表达成BNP前体原，脱去N端的信号肽成为含108个氨基酸的BNP前体（proBNP），但并不储存于分泌颗粒，主要从心室分泌，在其分泌过程中或进入血液后分解为具有生物活性的BNP（含32个氨基酸的C端片段）及N端片段。

左室延展及室壁张力对BNP的释放进行基础调节。

BNP的分布体与降解

　　BNP广泛分布于脑、脊髓、心肺等组织，其中以心脏含量最高。

脑内以延髓含量最高，中枢神经系统的BNP含量高于ANP，脑与脊髓内BNP含量约较ANP含量高13倍。

心脏内BNP主要存在于左、右心房，其中右心房含量为左心房3倍多，心室的BNP含量约不足心房的1/20，心室BNP含量少是因为BNP前体并不储存在心室中，只有当室壁张力升高时才迅速刺激BNP基因高表达，大量合成BNP分泌入血，换句话说，BNP在心室肌内储存极少。

在房间隔、房室瓣、主动脉、肝动脉与肺静脉壁内亦含有少量BNP。

　　利钠肽系统共有A、B、C三型受体，均为跨膜受体，BNP的清除主要通过两条途径：

　　第一：

通过C受体介导将BNP内吞入胞内，再由溶酶体酶降解；

　　第二：

由中性肽链内切酶对BNP降解，此酶在肺脏及肾脏中浓度较高。

ANP较BNP对中性肽链内切酶的亲和力要大的多，但第二种途径仍为BNP代谢的主要途径，再由于C受体对ANP的亲和力亦高于BNP，这样造成BNP的生物半衰期（20分钟）长于ANP（约3分钟）。

BNP的测定

　　测定血浆BNP浓度可以为临床提供许多有用的信息，常用的方法主要有：

放射免疫法（IRA）、免疫放射测量法（IRMA）、电化学发光法（ECLA）。

IRA法测定批间及批内的变异系数（CV）分别为14.8%、9.9%；

IRMA法不经提取血浆BNP直接测量，使用ShionoriaBNP放免试剂盒测定，此测定系统采用两种抗人BNP单克隆抗体，一种识别BNP的C端序列，一种识别其环状结构，即应用夹心法测定血浆BNP浓度，其最小可测量为2pg/ml，批间及批内的变异系数（CV）分别为5.9%、5.3%，此法较为敏感、准确、易于操作；

而ECLA则更为敏感、准确，批间及批内的变异系数（CV）仅为5.8%、3%，但成本昂贵。

最近用于床边试验（POCT）的BNP快速检验和酶免疫法（ELISA）已用于临床，具有快速、简便、价廉等优点，ELISA法批间及批内CV分别小于14%和5%。

编辑本段BNP的心血管作用及临床应用

BNP的心血管作用

　　BNP同ANP均是肾素血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的天然拮抗剂，亦抵制后叶加压素及交感神经的保钠保水、升高血压作用。

BNP同ANP一起参与了血压、血容量以及水盐平衡的调节，提高肾小球滤过率，利钠利尿，扩张血管，降低体循环血管阻力及血浆容量，这些均起到维护心功能作用。

BNP又不同于ANP，ANP主要在心房合成，在心房负荷过重或扩张时分泌增加，血浆浓度升高，主要反映肺血管压力的变化，其他一些激素如抗利尿激素、儿茶酚胺类物质可直接刺激ANP分泌，因ANP前体储存于分泌颗粒中，分泌时分解为ANP，其快速调节主要在激素分泌量多少上进行；

而BNP主要在心室合成，在心室负荷过重或扩张时增加；

因此反映心室功能改变更敏感、更具特异性，因BNP前体并不储存于分泌颗粒，BNP的合成与分泌的快速调节在基因表达水平上进行。

BNP对心功能的诊断价值

　　心衰是多种疾病的终末阶段，心衰可分急性心衰（AHF）和慢性心衰（CHF），CHF根据纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。

Ⅰ级心功能实际上无临床心衰症状，可称为左室功能不良（LVD）。

慢性心衰急性失代偿时症状与急性心衰相似。

临床诊断心衰的可靠性很差，特别是初级保健机构。

心超声是诊断心功能不全最有用可靠的非创伤的方法。

在英国被怀疑为新的心衰病例每年有12万人。

很难对如此大量患者都进行心超声诊断。

基于BNP与心功能的密切关系，许多研究人员做了大量的工作以探讨它的临床应用。

在CHF的病理生理改变及诊断中，BNP的重要性得到肯定。

Mukoyama等报道CHF患者血浆BNP浓度较正常升高，且与心衰严重程度呈正比，比较正常组和CHF组之间的心脏及血浆BNP水平，发现正常人心室BNP含量为心房的7.2%，整个心脏的30%，CHF患者则分别上升为22%、52%，正常人血浆BNP浓度约0.9±

0.07fmol/ml，BNP/ANP值约0.16±

0.02，而不同程度CHF患者（NYHA分级Ⅰ~Ⅳ）的BNP浓度：

Ⅰ级约为14.3±

1.8fmol/ml；

Ⅱ级约68.9±

37.9fmol/ml；

Ⅲ级约155.4±

39.1fmol/ml;

Ⅳ级约267.3±

79.9fmol/ml。

且在Ⅲ和Ⅳ级患者中血浆BNP/ANP值分别为1.44、1.72，BNP较正常增加200~300倍，而ANP只有20~30倍，由此认为CHF患者心室合成和分泌BNP增加是导致血浆BNP升高的部分原因，且随心衰严重程度增加。

Selvais等认为BNP在诊断CHF及其严重度时优于ANP，他们将正常人、具有正常左室射血分数（LVEF）的冠心病患者、不同程度CHF患者的ANP、BNP浓度进行比较，发现重度心衰（NYHAⅢ~Ⅳ级）BNP浓度（205±

143pg/ml）明显高于轻度心衰（NYHA~Ⅱ）浓度（51±

28pg/ml）（p<

0.001），BNP区别CHF与正常人及LVEF正常的冠心病患者的能力优于ANP（p<

0.01）,而且BNP浓度与LVEF的相关性优于ANP（rBNP=-0.59，rANP=-0.30，p<

0.05），在判定CHF程度时又强于LVEF（p<

0.05），认为BNP可用于对门诊心血管病人进行诊断。

　　目前关于BNP的临床研究主要集中在左室功能障碍（LVD）方面，这里的左室功能指收缩功能。

无论正常人还是LVD患者，BNP均主要由左室心肌细胞合成分泌，进入小静脉回流至室间隔静脉通过冠状窦进入循环，其分泌主要由左室壁张力进行调节，LVD的严重程度与其分泌正相关，外周血BNP水平可反映心室分泌率及LVD程度。

　　目前中、重度LVD依据临床检查较容易诊断，而轻度LVD（NYHA分级Ⅰ级）却很难做到，但对LVD的确诊很重要，尤其对哪些心肌梗死后恢复正常的患者，静息状态下或运动后3分钟测量血浆BNP、ANP等肽类激素及cGMP浓度均高于正常对照组，但只有BNP具有显著统计学意义，且通过ROC曲线分析，发现BNP在静息及运动后曲线下面积分别为0.70、0.75，对正常与LVD地鉴别能力明显优于ANP及cGMP等，是利钠肽系统对LVD的最佳标记物。

黄彦生等报道将BNP和N-ANP联合检测更适于诊断LVD，他们通过放射性核素门控心血池显像筛选LVD及CHF患者，并选取心功能正常的健康人作对照，结果LVD组的血浆BNP（98.72±

48.96ng/L）和N-ANP（1382.25±

549.51ng/L）水平显著高于对照组（分别为39.06±

18.20ng/L和422.06±

255.38ng/L，p<

0.05和p>

0.001），却显著低于CHF组（分别为150.90±

83.66ng/L和4020.43±

2090.95ng/L，p<

0.001）；

血浆BNP>

75.00ng/L时，诊断LVD的敏感性为91%，特异性为94%；

血浆N-ANP>

923.00ng/L时，诊断LVD的敏感性为75%，特异性为94%，认为BNP和N-ANP可用来诊断LVD，以BNP>

75.00ng/L且N-ANP>

923.00ng/L为诊断指标样适合。

　　越来越多的文献支持在心肌梗死（MI）后测定BNP。

这不仅可识别有无左心收缩功能不全，而且在判断左室重构和死亡危险方面可能优于心超声诊断。

在临床实际工作中，BNP还有助于将心衰引起的气喘和其它原因引起的气喘区分开。

正常BNP几乎可以除外左心功能不全引起的气喘。

BNP对心脏病预后的评估作用

　　传统上对心衰患者的长期监控是非常不完善的。

如果有一个价廉的生化标志物来监控心衰，那将是非常有利的。

BNP是否是这样的一个标志物？

如果有床边的BNP试验，则有可能像糖尿病患者一样监控心衰患者。

这方面BNP有很大潜力。

　　Tsutamoto等对85名患有CHF的患者（EF<

45%）随访两年，比较BNP与ANP、cGMP等在CHF的预后评估方面的作用，发现血浆BNP在估计慢性CHF患者的病死率上优于ANP及cGMP，而且所提供的预后信息不依赖于其他如PCWP和LVEF等血流动力学指标。

在老年人群中，升高的血浆BNP浓度与整个人群的病死率明显相关，无论是否患有明确的心血管疾病，均可通过测量血浆BNP对死亡率进行预测。

　　血浆BNP水平与AMI后LVD程度呈正相关，且研究证明，BNP的分泌增加主要集中在梗死与非梗死区域交界的边缘地带，此处室壁机械张力最大，因此BNP可准确反映梗死局部室壁张力的变化，而张力又受到梗死面积、左室形态改变、心肌机械应力等因素影响，因此对心肌梗死后病人测量血浆BNP可以同时预测梗死区大小、左室功能。

几篇报告都提出对于预测心肌梗死后左室重构的进程来说，血浆BNP测定是一种简便、准确、有用的生化指标，由于左室重构在临床表现及超声心动图不易发现，BNP的测定对于心肌梗死后危险度分级该是价优质好的筛选方法。

　　Cowei认为BNP是心衰患者预后的重要标志物，从理论上讲血浆BNP浓度和存活率密节相关。

大规模人群心衰调查的初步结果显示血浆BNP、NT-BNP浓度和存活率以及再次住院相关。

通过一系列的BNP测试来调整血管紧张素转化酶抑制剂的治疗，与经验治疗相经较能更好地抑制肾素-血管紧张肽-醛固酮系统并降低死亡率。

BNP在AHFCHFLVD治疗方面的作用

　　由于BNP具有利钠、利尿、舒张血管的作用，与素-血管紧张素-醛固酮系统激活呈拮抗作用，因此具有较大临床应用价值。

　　2000年以后国际上的研究已经证实，脑钠肽可较传统治疗进一步改善严重心衰患者症状及预后（附1），美国和欧洲的心衰指南已经将该药收录其中（附2）。

国内的研究大家可以自己找来看看，结果差不多。

目前中国之所以没有广泛应用该药，推测与国内厂家的推广力度不够有关，中国的事情常常这样，不管药物好不好，有药厂推广应用的就快，没有推广应用就慢，个中原因大家都应该明白，不过仔细想想，国际上也常常如此，比如目前的甲流疫苗。

编辑本段近年来一些脑钠肽的研究结果

研究结论1

　　脑钠肽缓解呼吸困难疗效与硝酸甘油相当，但脑钠肽起效速度似乎更快;

脑钠肽降低肺毛细血管楔压比硝酸甘油更迅速、更显著（P<

0.05）.[VasodilationintheManagementofAcuteCongestiveHeartFailure（VMAC）.YoungJB,etalJAMA2002;

287:

1531-1540]

研究结论2

　　急性失代偿性心力衰竭患者接受脑钠肽治疗，与多巴酚丁胺和米力农比较，能显著降低住院时间和死亡率。

[美国心衰协会第8届科学大会论文,HFSA（HeartFailureSocietyofAmerica）AnnualScientificMeeting.LindsayM,etal.Sep.2004]

研究结论3

　　脑钠肽用于慢性心衰患者的长期治疗安全，耐受性好；

与标准治疗相比，脑钠肽治疗组患者医院外生存时间更长；

高危心衰患者接受脑钠肽治疗后，其死亡/住院比值更好；

神经激素水平测定提示脑钠肽可能通过延缓心脏重塑发挥作用。

[严重心力衰竭患者长期静脉脑钠肽治疗的安全性和耐受性评价.Safetyandfeasibilityofusingserialinfusionsofnesiritideforheartfailureinanoutpatientsetting（fromtheFUSIONItrial）.YancyCWetal.AmericanJournalofCardiology.20041;

94（5）:

595-601.]

希望以上资料对你有所帮助，附励志名言3条：

1、生命对某些人来说是美丽的，这些人的一生都为某个目标而奋斗。

2、推销产品要针对顾客的心，不要针对顾客的头。

3、不同的信念，决定不同的命运。