喹诺酮类抗菌药物-汇总.ppt

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喹诺酮类抗菌药物目录临床应用临床应用临床应用临床应用（适应症及禁忌症）（适应症及禁忌症）药代动力学药代动力学药代动力学药代动力学（分布（分布,吸收吸收,代谢代谢,排泄及排泄及PK/PDPK/PD）概述概述概述概述（发展历程及作用机理）（发展历程及作用机理）临床监护临床监护临床监护临床监护（不良反应及相互作用、注意事项）不良反应及相互作用、注意事项）起源及发展简史起源及发展简史退市退市当前市售当前市售当前市售当前市售1996LEVAQUINLEVAQUIN左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星AVELOXAVELOX莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星TROVAN曲伐沙星曲伐沙星RAXAR格帕沙星格帕沙星FACTIVEFACTIVE吉米沙星吉米沙星吉米沙星吉米沙星TEQUIN加替沙星加替沙星ZAGAM司帕沙星司帕沙星200319991997NaildixicNaildixicAcidAcid萘啶酸萘啶酸1962CIPRO环丙沙星环丙沙星1987FLOXINFLOXIN氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星OMNIFLOX替马沙星替马沙星19901992NorfloxacinNorfloxacin诺氟沙星诺氟沙星1984第一个氟喹诺酮类药物1970sFlumequineFlumequine氟甲喹氟甲喹PipemidicPipemidicAcidAcid吡哌酸吡哌酸喹诺酮分类分代分代分代分代代表药物代表药物代表药物代表药物（1962-1969）萘啶酸，吡咯酸（1969-1979）西诺沙星、吡哌酸（1980-1996）诺氟沙星，环丙沙星，依诺沙星，氧氟沙星，左氧氟沙星（1997-）莫西沙星，加替沙星各代喹诺酮类药物的主要各代喹诺酮类药物的主要发展趋势发展趋势分代分代抗菌谱抗菌谱抗菌活性抗菌活性应用应用第第一一代代窄（G-,除铜绿）中等泌尿系感染第第二二代代扩大（G-,铜绿,部分G+）中等泌尿系、肠道感染第第三三代代广谱（G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌）较强敏感菌所致各种感染第第四四代代广谱（G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌）强敏感菌所致各种感染氟喹诺酮类抗菌药物（氟喹诺酮类抗菌药物（FQNs）共同特点：

共同特点：

抗菌谱广抗菌谱广抗菌活性强抗菌活性强组织浓度高组织浓度高口服吸收好口服吸收好无交叉耐药无交叉耐药不良反应少不良反应少作用机制o抑制细菌抑制细菌DNADNA回旋回旋酶（酶（gyrase）gyrase）和拓扑异构酶和拓扑异构酶IV,IV,从而影从而影响响DNADNA的正常形态与功能，达到抗菌的目的。

的正常形态与功能，达到抗菌的目的。

拓扑异构酶：

负责将子代的DNA解环连，喹诺酮类抑制此酶，影响子代DNA解环连而干扰DNA复制。

在G+菌中喹诺酮类主要影响拓扑异构酶。

DNA回旋酶：

主要影响DNA合成过程中切口封闭功能，而阻碍细菌DNA合成。

在G-菌中喹诺酮主要抑制DNA回旋酶。

一般治疗浓度的喹诺酮对人体细胞此酶影响小，不影响人体细胞生长代谢作用机制氟喹诺酮药物构效关系氟喹诺酮药物构效关系影响抗菌活性影响抗菌活性影响抗菌活性影响抗菌活性抗菌谱（非典型性致病菌）抗菌谱（非典型性致病菌）抗菌谱（非典型性致病菌）抗菌谱（非典型性致病菌）药代动力学分布药代动力学分布药代动力学分布药代动力学分布活性所必需基团活性所必需基团活性所必需基团活性所必需基团药物与受体酶蛋白形成离子键和氢键药物与受体酶蛋白形成离子键和氢键药物与受体酶蛋白形成离子键和氢键药物与受体酶蛋白形成离子键和氢键抗菌活性增强抗菌活性增强抗菌活性增强抗菌活性增强控制抗菌强度以及抗控制抗菌强度以及抗控制抗菌强度以及抗控制抗菌强度以及抗G+G+G+G+菌活性菌活性菌活性菌活性OHFOHFOHFOHFClClClClOCH3NHCH3OCH3NHCH3OCH3NHCH3OCH3NHHNH2CH3HNH2CH3HNH2CH3HNH2FFFF在副作用方面的影响在副作用方面的影响在副作用方面的影响在副作用方面的影响尚未见报道尚未见报道尚未见报道尚未见报道控制与控制与控制与控制与GABAGABAGABAGABA的结合的结合的结合的结合与茶碱的反应与茶碱的反应与茶碱的反应与茶碱的反应控制光毒性控制光毒性控制光毒性控制光毒性CFCFCFCFCClCClCClCClNCHNCHNCHNCHOMeOMeOMeOMe主要喹诺酮结构式莫西沙星莫西沙星左氧氟沙星左氧氟沙星环丙沙星环丙沙星临床适应症o目前临床主要应用抗菌活性强的第三、四代喹诺酮类药物。

o氟喹诺酮类药物具有广谱抗菌活性，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌均有抗菌活性，此外对肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌、伯氏柯克斯体也敏感。

革兰阳性菌包括：

金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感菌）、肺炎球菌（包括青霉素和大环内酯类耐药菌株）、A组化脓链球菌。

革兰阴性菌包括：

嗜血流感杆菌（包括产生和不产生-内酰胺酶的菌株）、嗜血副流感杆菌、肺炎克雷伯杆菌、卡他莫拉氏菌（包括产生和不产生-内酰胺酶的菌株）、大肠杆菌、阴沟杆菌、结核杆菌。

主要用于泌尿生殖系感染，肺炎，腹腔感染，肠道感染，皮肤软组织，骨及关节感染等o肠道感染和伤寒志贺菌引起的菌疾，鼠伤寒、猪霍乱肠炎沙门菌引起的胃肠炎沙门菌引起的伤寒和副伤寒临床适应症成人患者首选喹诺酮o泌尿生殖系统感染单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎铜绿假单胞菌性尿道炎前列腺炎o呼吸系统感染青霉素耐药的肺炎链球菌感染支原体、衣原体肺炎，嗜肺军团菌由于对结核杆菌有较好的抗菌活性，亦可用于耐链霉素、异烟肼的结核杆菌,用作第二线药物治疗结核病。

临床适应症首选环丙沙星，加替沙星和左氧氟沙星，及-内酰胺类首选环丙沙星首选左氧氟沙星，莫西沙星和加替沙星替代大环内酯类药理学特点o革兰氏阴性杆菌：

流感嗜血杆菌，肠杆菌科细菌，铜绿假单胞菌o革兰阳性球菌：

在目前临床常用的氟哇诺酮类药物中，对肺炎链球菌的体外抗菌活性由强到弱依次为吉米沙星、莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星、环丙沙星。

o厌氧菌：

克林沙星和西他沙星的抗厌氧菌活性最强。

但在氟喹诺酮类药物中，只有曲伐沙星和莫西沙星（仅限于复杂腹腔感染）曾经获得过美国FDA的批准可用于厌氧菌感染的治疗。

o非典型致病原：

在早期上市的氟喹诺酮类药物中，环丙沙星和氧氟沙星对非典型致病原也有较好的抗菌活性，但对肺炎支原体和衣原体属的抗菌活性弱于加替沙星、莫西沙星和吉米沙星。

药理学特点o环丙沙星环丙沙星：

对除大肠埃希菌以外的肠杆菌科细菌，不动杆菌属，铜绿假单胞菌具有良好的抗菌作用，对葡萄球菌属，链球菌属亦具抗菌活性，首选用于炭疽的一线预防。

o左氧氟沙星：

左氧氟沙星：

对葡萄球菌和链球菌的抗菌活性通常是环丙沙星的2-42-4倍倍，对厌氧菌的抗菌活性为环丙沙星的44倍倍，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与环丙沙星相当。

o莫西沙星：

莫西沙星：

抗肺炎链球菌抗菌活性是环丙沙星的6464倍倍，对其他G+菌的活性是环丙沙星的4-4-6464倍倍，对厌氧菌活性明显优于环丙沙星,对肺炎衣原体的活性是环丙沙星的17-3317-33倍倍.对结核分枝杆菌有较强活性，与利福平相当或略强。

禁忌症及慎用对氟喹诺酮类药物过敏者对氟喹诺酮类药物过敏者孕妇及哺乳妇女孕妇及哺乳妇女1818岁以下患者岁以下患者有癫痫史者有癫痫史者避免用于避免用于QTQT间期延长的病人、患有低钾血症病人及接受间期延长的病人、患有低钾血症病人及接受IaIa类类（如奎尼丁、普如奎尼丁、普鲁卡因胺鲁卡因胺）或或类类（如胺碘酮、索托洛尔如胺碘酮、索托洛尔）抗心律失常药物治疗的病人抗心律失常药物治疗的病人患中枢神经系统疾病者患中枢神经系统疾病者（如脑动脉硬化如脑动脉硬化）肝、肾功能不全，老龄患者肝、肾功能不全，老龄患者葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者磷酸脱氢酶缺乏症患者目录临床应用临床应用临床应用临床应用（适应症及禁忌症）（适应症及禁忌症）药代动力学药代动力学药代动力学药代动力学（分布（分布,吸收吸收,代谢代谢,排泄及排泄及PK/PDPK/PD）概述概述概述概述（发展历程及作用机理）（发展历程及作用机理）喹诺酮在呼吸系统感染中专家共识及其他喹诺酮在呼吸系统感染中专家共识及其他临床监护临床监护临床监护临床监护（不良反应及相互作用、注意事项）不良反应及相互作用、注意事项）药代动力学吸收：

吸收：

口服吸收良好，但可螯合多价阳离子如Fe2+、Ca2+、Mg2+、Zn2+等，使F。

分布：

血浆蛋白结合率低，穿透性好，分布广泛：

肺、肾、尿、胆汁（环丙沙星）、前列腺组织中浓度血浓，脑脊液、骨组织、前列腺液中浓度NHCF3OCH3代表药物：

F司帕沙星、氟罗沙星、洛美沙星Cl克林沙星OCH3加替沙星、莫西沙星、吉米沙星药物的光毒性比较：

药物的光毒性比较：

洛美沙星，氟罗沙星司帕沙星依诺沙星克林沙星曲伐沙星加替沙星莫西沙星氧氟沙星，环丙沙星，诺氟沙星关节病变关节病变n软骨毒性的机制：

软骨毒性的机制：

FQNs与镁离子发生螯合反应，造成局部镁离子缺乏,进而阻碍了镁离子依赖的整合素与细胞基质的信号转导，导致细胞基质的退变，损伤了软骨细胞，造成软骨细胞坏死与硫酸软骨素空泡。

n表现：

表现：

关节僵硬，颌关节痛。

大多可逆。

n相关性：