扎替丁胶囊Word文档下载推荐.docx
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五肽胃泌素
达6
25
64
67
进食
达4
41
98
97
咖啡因
73
85
96
2、对其它胃肠道分泌的影响
（1）胃蛋白酶：
口服75-300mg爱希并不影响胃分泌液中胃蛋白酶的活性，但总的胃蛋白酶分泌量的减少相应地减少。
（2）内因子：
口服75-300mg爱希增加氨乙吡唑刺激的内因子分泌。
（3）血清胃泌素：
爱希不影响基础胃泌素的分泌，口服爱希12小时后，当摄入食物时未见胃泌素的反跳。
3、其它药理作用
（1）激素:
爱希不影响促性腺激素、泌乳素、生长激素．抗利尿激素、皮质醇．三碘甲状腺氨酸、甲状腺素、睾酮、5α-二氢睾酮、雄甾烯二酮或雌二醇的血清浓度。
（2）末显示爱希有抗男性激素的作用。
4、药代动力学
爱希口服的绝对生物利用度超过70%。
口服后0.5-3小时达到血浆高峰浓度（150mg的峰值为700一1,800ug/L,300mg为1,400-3,600ug/L）。
1,000ug/L的浓度相当于3umol/L,300mg剂量相当于9O5umol。
服药12小时后血浆浓度低于l0umol/L。
廓清半衰期为l-2小时，血浆清除率为40-60L/hr，分布容积为0.8-1.5L/kg。
由于短的半衰期和快速的清除，肾功能正常者睡前一次口服300mg尼扎替丁或150mg一日二次，均不会使药仿在体内积聚。
同时摄入普鲁本辛不影响尼扎替丁口服的生物利用度。
含有simethicone的氢氧化铝和氢氧化镁抗酸剂会减少10%尼扎替丁的吸收。
与食物同服，血中浓度曲线下面积和最高浓度增加约10%。
在人体中，少于7%的口服剂量被代谢成为N2-monodesmethylnizatidine,它亦是一种H2一受体拮抗剂，是尿中排出的主要代谢产物。
其它可能的代谢产物包括N2-氧化物（少于5%口服剂量）和S一氧化物（少于6%口服剂量）。
90%以上口服剂量的尼扎替丁在12小时内从尿中排出，其中约60%为原形排出。
肾廓清率约力50ml/min，提示通过肾小管主动分泌。
少于6%剂量的尼扎替丁从粪便中排出。
中、重度肾损害时，尼扎替丁的半衰期显著延长，并减少其清除。
在肾功能完全丧失者中，半衰期为3.5-11小时，血浆清除率为7-14L/hr。
为不避免药物的积聚，对有显著肾功能损害者的投药剂量和次数应根据肾功能损害的程度相应地减少（见剂量和给药）。
约35%的尼扎替丁与血浆蛋白结合，主要与α1-酸性糖蛋白结合。
华法令、安定、醋氨酚、普鲁本辛、苯巴比妥和心得安不影响体外实验中尼扎替丁与血浆蛋白的结合。
[临床试验]
1、活动性十二指肠溃疡:
在美图进行的多中心、双盲、安慰剂作对照的研究表明，尼扎替丁30Omg睡前一次口服或150mg一日二次，对内镜证实的十二指肠溃疡的愈合率显著高于安慰剂（表2）。
较低剂量，如lOOmg睡前一次口服，疗效略有降低。
表2
爱希治疗的十二指肠溃疡愈合率
项目
300mg睡前服
150mg每日二次
安慰剂
进入例数愈合/评估
研究1
第二周
27693/265（35%）*
27955/260（21%）
第四周
198/259（76%）*
95/243（39%）
研究2
10824/103（23%）*
10627/101（27%）*
1019/93（10%）
63/97（67%）*
66/97（68%）*
24/84（29%）
研究3
9222/90（24%）+
9813/92（14%）
52/85（61%）*
29/88（33%）
第八周
68/83（82%）*
39/79（49%）
*与安慰剂相比，P<
0.01
+与安慰剂相比，P<
0.05
2、十二指肠溃疡愈合后的维持治疗
活动性十二指肠溃疡愈合后，用减量的爱希维持治疗，可降低溃疡的复发。
在美国进行的多中心、双盲、安慰剂作对照的研究表明，尼扎替丁150mg睡前一次口服，维持一年，显著降低十二指肠溃疡的复发率（表3）。
表3
在美国进行的双盲研究中，3,6和12个月时十二指肠溃疡的复发率
个月数
爱希150mg睡前服
3
13%（28/208）
40%（82/104）
6
24%（45/188）
57%（106/187）
12
34%（57/166）
64%（112/175）
与安慰剂相比，P<
0.001
3、胃食管反流性疾病（GERD）
在美国和加拿大进行的两个多中心，双盲、安慰剂作对照的临床研究表明，内镜证实的食管炎好转以及糜烂、溃疡性食管炎愈合方面，爱希比安慰剂更有效。
在研究l中，88例糜烂或溃疡性食管炎患者给予150mg爱希一日二次，其愈合率显著高于98例用安慰剂作对照的患者（3周时16%对7%，6周时时32%对16%，P<
O.O5）。
在研究2中，99例用上述相同剂量的爱希治疗，94例用安慰剂作对照，结果与研究l相似（6周时21%对11%,P<
0.05;
12周时29%对13%,P<
0.01）。
此外,用爱希治疗者的烧心症状缓解率高于安慰剂，抗酸剂的服用量亦少于用安慰剂者。
4、良性活动性胃溃疡
在美国和加拿大进行的多中心、双盲、安慰剂作对照的研究表明，内镜诊断的良性胃溃疡的愈合率尼扎替丁显著高于安慰剂（表4）
表4爱希治疗胃溃疡的愈合率
周
数
治疗方案
愈合率
与安慰剂比较的P值
4
爱希300mg睡前服
52/153（34%）
0.342
爱希150mg每日二次
65/151（43%）
0.022
48/151（32%）
8
99/153（65%）
0.011
105/151（70%）
<
78/151（52%）
在欧洲进行的多中心、双盲、参照药作对照的研究中，接受尼扎替丁治疗（300mg唾前一次口服或150mg一日二次）患者的溃疡愈合率与接受参照药治疗忠者相同，统计学上优于安慰剂作对照的愈合率。
[适应症和用法]
对活动性十二指肠溃疡，爱希可用至8周。
在大多数患者中，溃疡在4周内愈合。
活动性十二指肠溃疡愈合后，将爱希减量至150mg，每日睡前一次口服维持治疗。
用爱希特续治疗l年以上的后果尚不清楚。
对内镜诊断的食管炎（包括糜烂和溃疡性食管炎）和与GERD相关的烧心，爱希可用至12周。
对良性活动性胃溃疡，受希可用至8周。
但开始治疗前务必注意排除恶性胃溃疡的可能性。
[禁忌症]
对此药过敏者禁忌服用。
由于此类化合物曾有交叉过敏的报导，因此对其它H2-受体拮抗剂有过敏病史者，不可投与H2-受体拮抗剂，包括爱希。
[告诫]
一般告诫
1、尼扎替丁治疗后症状减轻，并不排除胃恶性疾病的存在。
2．因为尼扎替丁主要从肾脏排出，对中、重度肾功能不全者应减少剂量（见剂量和用法）。
3、本药未在肝肾综合症患者中进行过药代动力学研究。
部分剂量的尼扎替丁在肝脏中进行代谢。
肾功能正常、无并发症的肝功能异常患者中，尼扎替丁的处理情况与正常人相同。
实验室试验
在用尼扎替丁治疗期间，可使Multistix检测尿胆原试验呈假阳性。
药物的互相作用
末观察到爱希与茶碱、甲氧心安、苯妥英、地西洋、利多卡因和华法令之间的互相作用。
爱希不抑制细炮色素P-450关联的药物代谢酶系统，因此预期不会发生由于抑制肝脏代谢所产生的药物反应。
每日给予病人非常大剂量的阿斯匹林（3,9OOmg），同时给予尼扎替丁150mg一日二次，则会增加血中水杨酸盐浓度。
致癌性、致突变性和对生育能力的影响
以高达5OOmg/kg/日的剂量（约为推荐治疗日剂量的8O倍）喂饲大鼠2年进行的致癌性研究中，末发现致癌作用的证据。
在胃泌酸粘膜中，肠嗜铬样（ECT）细胞的密度呈剂量相关的增加。
用小鼠进行的2年研究表明，虽然在大剂量时与安慰剂相比，雄性小鼠中肝脏的增生性结节增加，但未发现致癌作用的证据。
投给大剂量爱希（2,0OOmg/kg/日，约为人剂量的330倍）的雌性小鼠中，肝癌和肝结节性增生的发生率增加，统计学上勉强达显著性。
大剂量鼠中肝癌的发生率是在所用小鼠种系历史对照范围内。
过多（30%）的体重减轻（与对照组相比）和肝脏的轻度损害（转氨酶升高）提示给予雌性小鼠剂量超过了最大耐受量。
大剂量时所见的这种边缘显著性仅见于给予过大剂量并产生肝毒性的动物中。
大鼠、雌性小鼠和减少剂量的雌性小鼠（给予36Omg/kg/日，约为人剂量的60倍）中，未发现致癌作用的证据，一系列致突变试验的阴性结果亦否认了爱希潜在的致癌性。
在一系列评估爱希潜在遗传毒性的试验中，包括细菌突变试验．非程序化DNA合成、姐妹染色体交换．小鼠淋巴瘤测试．染色体畸变试验和微核试验，均未见致突变性。
在2代大鼠围产期和产后的生育研究中，650mg/kg/日剂量的尼扎替丁对母鼠或后代的生育能力未产生不良影响。
。
妊娠-致畸作用
以1,500mg/kg/日剂量（9,0OOmg/m2/日，根据体表面积计，为推荐的人剂量的40.5倍）给予的妊娠大鼠和以275mg/kg日剂量（3,245mg/m2/日，为推荐的人剂量的14.6倍）给予的妊娠兔子进行的研究中，未发现尼扎替丁对生育或胎儿有损害性影响。
然而，在妊振妇女中尚无足够和良好的对照研究。
因为动物生殖研究中的结果不是始终可以预测人体中的反应，因此该药仅在明确必需时，才在妊娠期使用。
哺乳期母亲
在哺乳期妇女中研究的结果表明，0.1%口服剂量的尼扎替丁与血浆中浓度成比例地从人乳汁中分泌。
因为哺乳大氏给予尼扎替丁后其哺养的幼鼠出现生长抑制，根据药物对母亲的重要性，应作出是停止哺乳，还是停止服药的决定。
在儿童中使用
在儿童中使用的安全性和有效性尚未确立。
在老年病人中使用:
老年患者中的溃疡愈合率与青年忠者相似。
副反应和实验窒试验异常的发生率与其它年龄组相同。
单独年龄可能不是影响尼扎替丁处置的重要因素。
老年者有肾功能的减退（见剂和用法）。
[不良反应]
世界范图的尼扎替丁的临床对照试验包括了6，000例以上服用不同时间尼扎替丁的研究。
在美国和加拿大进行的安慰剂作对照的试验包含了2,600多例服用尼扎替丁和1，700多例使用安慰剂者作对照的试验显示，尼扎替丁组的贫血（O.2%对0%）和荨麻疹（0.5%对0.1%）更多见，差异有显著性。
在美国和加拿大进行的安慰剂作对照的临床试验中的不良反应发生率:
表5
在美国和加拿大进行的安慰剂对照的临床试验中不良反应的发生率
病人报告的不良反应发生率（%）
身体/系统
不良事件
尼扎替丁
（2694例）
（1729例）
全身性
肌肉骨骼系统
头痛
16.6
15.6
肌痛
1.7
1.5
腹痛
7.5
12.5
神经系统
疼痛
4.2
3.8
头晕
4.6
无力
3.1
2.9
失眠
2.7
3.4
背痛
2.4
2.6
异梦
1.9
胸痛
2.3
2.1
嗜睡
1.6
感染
1.1
焦虑
1.4
发烧
神经质
0.8
外科手术
呼吸系统
受伤、事故
1.2
0.9
鼻炎
9.8
9.6
消化系统
咽炎
3.3
腹泻
7.2
6.9
窦炎
恶心
5.4
7.4
咳嗽
2.0
胀气
4.9
皮肤及附属件
呕吐
3.6
5.6
皮疹
消化不良
4.4
瘙痒
1.3
便秘
2.5
特殊感觉
口干
弱视
1.0
恶心呕吐
食欲不振
胃肠不适
牙不适
仅列出尼扎替丁治疗组发生率等于或大于1%的事件
表5为参加安慰剂作对照试验中尼扎替丁治疗组中发生率为1%或以上的不良反应，引用的数据为估计药物和非药物因素对所研究人群中副反应发生率的相对作用提供了一些基础。
一些较少见的反应亦有报导。
但要确定这些反应是否由尼扎替丁所致是不可能的。
肝脏:
一些患者有肝脏酶SGPT（ALT）、SGOT（AST）或碱性磷酸酶的升高，提示肝细胞损害，这可能与尼扎替丁有关。
在一些病例中，SGPT、SGOT显著地升高（>
500IU/L）；
有一例SGPT>
2,000IU/L）。
然而，总的肝酶升高以及此正常上限升高3倍的发生率，并不与安慰剂组有显著的差别。
所有的异常停药后是可逆的。
自该药上市以来，已有肝炎和黄疸的报导。
罕有胆汁郁积性黄疸或肝细胞性与胆汁郁积性混合黄疸的报导，此种异常停药后可恢复。
心血管系统:
在临床药理学研究中，治疗组中2例和非治疗组中的3例发生短暂无症状的室性心动过速。
中枢神经系统:
罕有可逆性精神混乱病例报导。
内分泌系统:
临床药理学研究和临床对照试验均末显示爱希有抗男性激素的作用。
阳萎和性欲减低的发生率治疗组与安慰剂组相同。
罕有男性乳房发育的报导。
血液学:
尼扎替丁治疗组的贫血发生率显著高于安慰剂组。
致死性的血小板减少症发生于一·
例用尼扎替丁和别的H2受体拮抗剂治疗的患者。
这例患者以往摄入别的药物时已发生过几次血小板减少症。
罕有血小板减少性紫癜的报导。
皮肤:
服用尼扎替丁比安慰剂更常发生流汗和荨麻疹。
皮疹和剥脱性皮炎亦有报导。
罕有血管炎报导。
过敏反应:
如同别的H2-受体拮抗剂，罕有尼扎替丁投药后发生过墩反应的报导，包括支气管痉挛，喉头水肿、皮疹和嗜酸性细胞增多症。
与使用尼扎替丁关联的血清病样反应罕有发生。
泌尿生殖系：
有发生阳萎的报导。
其它:
与痛风或肾结石无关的高尿酸血症曾有报导。
有与尼扎替丁投药有关的嗜酸性细胞增多症、发烧、恶心的报导。
[过量服用]
罕有爱希过量服用的报导。
以下是万一遇见过量服用时的诊治指导。
症状和体征:
在人中几乎设有过量服用爱希的临床经验，接受大剂量尼扎替下的试验动物显示胆硷能型反应，包括流泪，流口水、呕吐、瞳孔缩小和腹泻。
单剂口服80Omg/kg的狗和1200mg/kg的猴不发生致死。
大鼠和小鼠的静脉给药的中位致死剂量分别为30lmg/kg和232mg/kg。
治疗:
获得过量服用治疗最新资料的良好渠道是你们有许可证的地区性毒物控制中心。
这些有证的地区性毒物控制中心的电话号码已列入医生办公参考书（PDR）中。
在处理服用过量时，应考虑你的病人有多种药物过量、药物间互相作用和异常药物动力学的可能性。
如发生过量服用·
使用活性炭、催吐或洗胃，并进行临床监护和支持治疗。
血液透析是否能除去身体中尼扎替丁尚无肯定的结论。
然而，鉴于尼扎替丁在体内的分布容量大，预期用透析的方法不能有效地将它从体内排除。
[剂量和用法]
活动性十二指肠溃疡：
推荐的成人剂量为300mg，一日一次，睡前服。
另一服法为150mg，一日二次。
愈合十二指肠溃疡的维持治疗:
推荐的成人剂量为150mg，一日一次，睡前服。
胃食管反流性疾病:
对糜烂、溃疡和相关的烧心症状，推荐的成人口服剂量为150mg，一日二次。
良性活动性胃溃疡：
推荐的成人口服剂量为300mg/日，可睡前一次服，或150mg，一日二次。
治疗前务必注意排除胃恶性溃疡的可能性。
中、重度肾功能损害者中使用时的剂量调整:
肾功能不全者使用该药时剂量减少如下:
活动性胃、十二指肠溃疡，胃食管反流性疾病
肌酐廓清率
剂量
20-50ml/min
每日150mg
20ml/min
隔日150mg
维持治疗
每三日150mg
一些老年患者的肌肝廓清率可能<
5Oml/min，根据肾功能损害者的药代动力学资料，这些老年患者的药量应当相应地减少。
肾功能不全者的剂量减少后对临床疗效的影响尚未评估。
[规格]150mg/粒
[注意]对此药过敏者禁用
[贮藏]避光、室温保存（15℃-30℃）
[批准文号]（98）卫药准字J-13号
[有效期]二年
[生产企业]美国礼来公司制造
礼来苏州制药有限公司分装
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