考研病理学笔记doc资料Word文件下载.docx
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7、图像分析技术（imageanalysis）：
主要应用于核形态参数的测定，用以区别肿瘤的良恶性、区别癌前病变和癌、肿瘤的组织病理分级和判断预后等。
8、分子生物学技术：
可应用于遗传性疾病的研究和病原体的检测及肿瘤的病因学、发病学、诊断和治疗等方面的研究提高到了基因分子水平。
五、病理学的发展史
1、器官病理学（organpathology）
2、细胞病理学（cellularpathology）
3、超微结构病理学（ultrastructuralpathology）
4、免疫病理学（immunopathology）、分子病理学（molecularpathology）、遗传病理学（geneticpathology）、定量病理学（quantitativepathology）
第一章细胞、组织的适应和损伤
第一节适应
细胞和其构成的组织、器官能耐受内外环境各种有害因子的刺激作用而得以存活的过程称为适应。
在形态上表现为萎缩、肥大、增生和化生。
一、萎缩（atrophy）：
是指已发育正常的实质细胞、组织、器官的体积缩小。
萎缩细胞胞浆内的细胞器大量退化，因而线粒体和内质网减少，但溶酶体增多，吞噬自身物质形成许多自噬泡。
可以伴发细胞数量的减少，萎缩细胞的胞浆内有大量未能被溶酶体降解、富含磷脂的残体积聚，又称为脂褐素，常见于心肌、肝细胞和神经节细胞。
1、生理性萎缩：
人体许多组织、器官随着年龄增长自然地发生生理性萎缩。
2、病理性萎缩：
（1）营养不良性萎缩：
可分为局部营养不良性萎缩和全身性营养不良萎缩，后者如：
饥饿和恶性肿瘤的恶病质。
（2）压迫性萎缩：
如：
肾盂积水引起的肾萎缩。
（3）废用性萎缩：
即长期工作负荷减少所引起的萎缩。
（4）神经性萎缩：
神经损伤所致的肌肉萎缩。
（5）内分泌性萎缩：
垂体肿瘤所引起的肾上腺萎缩。
二、肥大（hypertrophy）：
细胞、组织和器官体积的增大。
1、代偿性肥大：
细胞肥大多具有功能代偿的意义。
2、内分泌性肥大：
由激素引发的肥大称为内分泌性肥大，如甲亢时甲状腺肿大。
三、增生（hyperplasia）：
实质细胞的增多，可导致组织器官的增大。
1、生理性增生：
生理条件下发生的增生。
2、病理性增生：
在病理条件下发生的增生。
在乙型肝炎时，肝细胞内光面内质网明显增生，在其管道内形成HbsAg，由于光面内质网的大量增生，这种肝细胞在光镜下呈毛玻璃样外观，有毛玻璃细胞之称。
四、化生（metaplasia）：
一种分化成熟的细胞转化为另一种分化成熟细胞的过程，属于非肿瘤性良性病变。
一种已分化组织转化为另一种相似性质的分化组织的过程称为化生，这种转化过程是细胞对损伤的适应性反应，并不是已分化的细胞直接转变为另一种细胞，而是由具有分裂能力的未分化细胞向另一方向分化而成，并且只能转化为性质相似的而不能转化为性质不同的细胞。
化生的细胞常是癌变的基础，如支气管鳞状上皮的化生是支气管鳞状上皮癌的基础，胃的肠上皮化生可成为肠型胃癌的发生基础。
神经纤维无与其性质相似的组织，因此不可能发生化生。
1、上皮性：
胃腺上皮→肠上皮化生
柱状上皮（气管、宫颈、胆囊）→鳞状上皮。
气管、支气管粘膜上皮、宫颈腺上皮细胞、胆囊粘腺上皮均可化生为鳞状上皮，而胃粘膜上皮常化生为肠上皮。
2、间叶性：
纤维结缔组织→骨、软骨
骨骼肌→骨
第二节细胞、组织的损伤
一、原因和发生机制
二、形态学变化：
变性、坏死和凋亡
（一）变性（degeneration）：
是指细胞或细胞间质受损伤后因代谢发生障碍所致的某些可逆性形态学变化。
表现为细胞浆内或间质中出现异常物质或正常物质异常增多。
1、细胞水肿（cellularswelling）：
细胞内水分的增多。
好发于：
心、肝、肾小管上皮
肉眼：
器官体积肿大，颜色苍白。
镜下：
依病变轻重，分别呈颗粒样变，疏松样变，气球样变。
在缺氧、缺血等病理条件下可引起细胞内水分增多，形成细胞水肿，严重时称为细胞的水变性，属于轻、中度的细胞损伤。
细胞膜损伤、钠泵功能障碍所致，变性细胞胞浆疏松并逐渐透明，光镜下见水肿的细胞体积增大，核稍大，淡染，如气球，故有气球样变之称；
电镜下胞浆基质疏松变淡，线粒体肿胀及嵴变短、变少甚至消失，内质网则广泛解体、离断和发生空泡变。
2、脂肪变性（fattydegeneration）：
细胞内甘油三脂的蓄积。
（1）好发部位：
肝细胞、心肌纤维、肾小管上皮。
肝最为常见，因为肝脏是脂肪代谢的重要场所。
（2）病理变化：
肝脂肪变性（严重时为脂肪肝）。
磷（发音同邻，故在小叶周边）中毒时，脂肪变性主要发生于小叶周边区。
肝淤血时，脂肪变性则主要发生于小叶中央区。
引起肝细胞脂肪变性的原因主要有如下三方面：
1.脂蛋白合成障碍：
如化学毒物（四氯化碳破坏肝细胞的内质网，抑制某些酶活性，引起脂蛋白合成障碍，导致肝细胞脂肪变性。
）；
2.中性脂肪合成过多：
如糖尿病时，大量脂肪酸进入肝脏，超过了肝脏利用能力；
3.脂肪酸的氧化受损：
如白喉外毒素的作用。
食入脂肪的多少一般与肝脏脂肪变性关系不大。
心肌脂肪变性→虎斑心。
严重贫血时，心内膜下特别是乳头肌处会出现成排的黄色条纹，与正常心肌的暗红色相间排列，犹如虎皮斑纹，称为“虎斑心”。
心肌脂肪变性时，心功能通常并不受影响。
肾近曲小管的上皮细胞可吸收漏出的脂蛋白而导致脂肪变性，而不是远曲小管。
发生脂肪变性的细胞在HE染色时，由于脂肪可被有机溶剂溶解，因而脂滴表现为大小不等的近圆形空泡，与水变性时的空泡不易区别。
需对脂肪进行苏丹Ⅲ或锇酸染色来区别。
3、玻璃样变（hyalinechange）：
又称透明变性。
（1）细胞内玻璃样变：
浆细胞中的Russell小体（其本质为蓄积的免疫球蛋白）、酒精性肝病时肝细胞内Mallory小体（可能是细胞骨架中含角蛋白成分改变的结果，）、肾小管上皮细胞中玻璃样小滴。
Councilman小体为肝细胞发生嗜酸性变所形成的均一浓染的圆形小体，也叫嗜酸性小体。
Negri小体为狂犬病患者神经细胞内的包含体。
（2）纤维结缔组织玻璃样变：
胶原纤维增宽融合，呈均质红染。
结缔组织玻璃样变性常见于纤维瘢痕组织、纤维化的肾小球，以及动脉粥样硬化的纤维性瘢块等，主要原因是原胶原蛋白分子发生变化所致，而纤维型星形胶质细胞瘤是神经胶质细胞的肿瘤，其中并无胶原蛋白分子的存在，因而最不可能发生玻璃样变。
（3）细动脉玻璃样变：
又称细动脉硬化，常见于缓进性高血压和糖尿病患者的肾、脾和视网膜等处的细小动脉。
此时，由于细动脉的持续痉挛，使内膜通透性增高，血浆蛋白得以渗入内膜，在内皮细胞下形成无结构的均匀红染物质。
管壁增厚，管腔狭窄，有红染蛋白性物质沉积。
4、淀粉样变：
组织间质中有淀粉样物质沉积。
淀粉样变性分为局部性和全身性的。
局部性淀粉样变发生于皮肤、眼结膜、舌、喉、气管和肺、膀胱、胰岛（糖尿病时）等处，也可蓄积于恶性淋巴瘤和神经内分泌肿瘤（例如甲状腺髓样癌）的间质内。
全身性淀粉样变分为继发性和原发性，继发性者的淀粉样物质来源未明，多继发于严重的慢性疾病，例如慢性空洞性肺结核病、慢性化脓性骨髓炎和某些恶性肿瘤；
原发性者的淀粉样物质来源于免疫球蛋白的轻链。
5、粘液样变性：
组织间质中类粘液物质增多。
甲状腺功能低下时，全身皮肤的真皮及皮下组织内的基质内有较多类粘液及水分潴留，形成粘液水肿，其机制可能是甲状腺功能低下时，能促进透明质酸酶活性的甲状腺素分泌减少，致透明质酸（类粘液的主要成分之一）降解减弱而大量潴留于组织内。
6、病理性色素沉着：
指有色物质（色素）在细胞内外的异常蓄积，其中包括含铁血黄素、脂褐素、黑色素及胆红素等。
脂褐素为细胞内自噬溶酶体中的细胞碎片未能被溶酶体酶消化而形成的一种不溶性的残存体，呈黄褐色颗粒状，常出现在老年人及一些慢性消耗性患者的心肌细胞核两端的胞浆内、肝细胞内、肾小管上皮细胞，也可见于肾上腺皮质细胞、睾丸间质细胞内。
含铁血黄素是血红蛋白被巨噬细胞溶酶体分解转化形成的色素颗粒，呈棕黄色，有折光性。
在心衰引起肺淤血时，漏出的红细胞被巨噬细胞吞噬，巨噬细胞胞浆内可见含铁血黄素颗粒。
7、病理性钙化：
指骨和牙齿以外的组织中有固体钙盐的沉积，包括转移性钙化和营养不良性钙化。
（营养不良性钙化比较常见，是变性坏死组织或异物的钙盐沉积，如结核病灶、脂肪坏死灶、动脉粥样硬化斑块内的变性坏死区、坏死的寄生虫虫体、虫卵及其他异物。
）
转移性钙化可使钙化的组织、细胞功能丧失；
血管壁钙化可使血管失去弹性变脆，容易破裂出血；
而结核病灶的钙化则有可能使其中的结核菌逐渐失去活力，减少复发的危险。
血栓对机体的影响也是两方面的，一方面，血栓形成能对破裂的血管起堵塞破裂口的作用，阻止出血，另一方面，血栓可阻塞血管，引起局部器官的缺血坏死，机化后还可引起心瓣膜的变形。
脂肪变性是细胞内脂滴明显增多，而粘液样变性、淀粉样变性、纤维素样变性、钙盐沉积是属于间质内物质的异常沉积。
粘液样变性和淀粉样变性的异常物质均在细胞间质内沉积，细胞内的物质沉积常见于脂肪变性和细胞内的玻璃样变。
二）坏死（necrosis）：
活体内范围不等的局部组织细胞死亡。
1、基本病变：
细胞核：
核固缩、核碎裂、核溶解。
细胞浆：
红染、进而解体。
细胞间质：
崩解
2、类型：
（1）凝固性坏死：
坏死组织发生凝固，常保持轮廓残影。
好发部位：
心肌、肝、脾、肾。
重型病毒性肝炎时，肝细胞的变性不明显，胞核固缩、溶解、消失，最后细胞解体，称为溶解性坏死。
病毒性肝炎为变质性炎症，可出现凝固性坏死和液化性坏死；
脾梗死时仅出现凝固性坏死。
病理变化：
组织干燥，灰白色。
细胞结构消失，组织轮廓保存（早期）。
特殊类型：
干酪样坏死（发生在结核病灶，坏死组织呈灰黄色，细腻。
镜下坏死彻底，不见组织轮廓。
（2）液化性坏死：
坏死组织因酶性分解而变为液态。
脑、脊髓等。
液化性坏死通常发生于蛋白质少、脂质多的脑，以及产生蛋白酶的组织，如胰腺、乳腺。
坏死组织分解液化。
脂肪坏死（分为创伤性、酶解性，分别好发于乳腺、胰腺）。
（3）坏疽（gangrene）：
大块组织坏死后继发腐败菌感染，所形成的特殊形态改变。
干性坏疽：
好发于四肢末端，坏死组织干燥，边界清楚。
湿性坏疽：
湿性坏疽多发生在与外界相通连的内脏，好发于肠管、胆囊、子宫、肺，下肢在静脉回流受阻时也可发生湿性坏疽。
坏死组织湿润、肿胀，边界欠清。
气性坏疽：
常继发于深达肌肉的开放性创伤，由产气荚膜杆菌引起，坏死组织内含气泡，呈蜂窝状。
（4）纤维素性坏死（fibrinoidnecrosis）：
也称纤维素样变性，是间质胶原纤维及小血管壁的一种变性，坏死组织呈细丝、颗粒状，似红染的纤维素。
纤维素样变性、纤维素样坏死和纤维蛋白样坏死均是同一种病变，主要常见于肾移植排斥反应、急性风湿病、恶性高血压、系统性红斑狼疮及结节性动脉周围炎等疾病中。
结缔组织和血管壁。
Aschoff小体又称风湿小结，为纤维素样变性
疾病举例：
急进性高血压、风湿病、系统性红斑狼疮。
结节性动脉炎是一种变态反应性疾病，动脉壁发生纤维素样坏死。
恶性高血压的细动脉壁可发生纤维素样坏死；
粘液样变性可见于间叶性肿瘤、急性风湿病时的血管壁、动脉粥样硬化的血管壁。
而细动脉的玻璃样变常见于良性高血压病的细动脉。
3、结局
（1）局部炎症反应：
由细胞坏死诱发。
（2）溶解吸收：
坏死组织溶解后常由淋巴管、血管吸收或被巨噬细胞吞噬清除。
（3）分离排除形成缺损：
表现为糜烂、溃疡、空洞、瘘管、窦道。
（4）机化：
肉芽组织取代坏死组织的过程。
（5）包裹、钙化：
前者指纤维组织包绕在坏死组织周围，后者指坏死组织中钙盐的沉积。
（三）凋亡（apoptosis）：
活体内单个细胞或小团细胞在基因调控下的程序性死亡。
死亡细胞的质膜不破裂，不引发死亡细胞的自溶，不引起急性炎症反应。
也称为固缩性坏死。
目前认为固缩坏死不仅与胚胎发生、发展、个体形成、器官的细胞平衡稳定等有密切关系，并在人类肿瘤、自身免疫性疾病、病毒性疾病等的发生具有重要意义，因此，不能认为固缩坏死是生理性死亡（以生理性死亡居多）。
坏死和固缩坏死的区别之一在于坏死有炎症反应。
凋落小体实际上是脱落的细胞浆，有胞膜，核碎片可有可无。
肝炎病人肝细胞内出现嗜酸性小体，属于固缩性坏死。
肝细胞碎片状坏死是肝炎病人肝细胞发生了坏死、崩解，呈带片状或灶状分布。
区别死后组织自溶与固缩坏死，最可靠的根据是病变组织有无炎症反应。
死亡细胞的质膜（细胞膜、细胞器膜）崩解、结构自溶（坏死细胞被自身的溶酶体酶消化）后，才可引起急性炎症反应。
固缩坏死常表现为单个细胞坏死或小灶状坏死，局灶性胞浆坏死是单个细胞的某一部位发生坏死。
液化性坏死和凝固性坏死属于片状细胞的坏死。
第二章损伤的修复
一、再生（regeneration）：
组织损伤后，由损伤周围的同种细胞来修复称为再生。
（一）再生的类型
1、完全再生：
指再生细胞完全恢复原有组织、细胞的结构和功能。
2、不完全再生：
经纤维组织发生的再生，又称瘢痕修复。
（二）组织的再生能力
1、不稳定细胞（再生能力最强）：
如表皮细胞、淋巴及造血细胞、呼吸道和消化道粘膜上皮细胞、生殖器官管腔的被覆上皮、间皮细胞等。
2、稳定细胞（遭到致病因子损伤后可表现出潜在再生力）：
包括各种腺体或腺样器官的实质细胞。
肝细胞、肾小管细胞属于稳定细胞。
肝细胞属于稳定细胞，不论肝细胞坏死的范围大小，只要肝小叶网状支架完整，就能实现完全再生，但若肝细胞坏死广泛，小叶网状支架塌陷，网状纤维就会发生胶原化，或者肝细胞反复坏死及炎症刺激，纤维组织就大量增生，进行纤维性修复。
3、永久性细胞（缺乏再生力或再生力较弱）：
包括神经细胞（无）、骨骼肌细胞和心肌细胞（极弱）。
横纹肌细胞和心肌细胞都属于永久性细胞。
（三）各种组织的再生
1、上皮组织的再生：
（1）被覆上皮再生：
鳞状上皮缺损时，由创缘或底部的基底层细胞分裂增生，向缺损中心迁移，先形成单层上皮，后增生分化为鳞状上皮。
（2）腺上皮再生：
其再生情况以损伤状态而异。
腺上皮缺损腺体基底膜未破坏，可由残存细胞分裂补充，可完全恢复原来腺体结构；
腺体构造（包括基底膜）完全破坏时则难以再生。
2、纤维组织的再生：
受损处的成纤维细胞在刺激作用下分裂、增生。
3、软骨组织和骨组织的再生：
软骨起始于软骨膜增生，骨组织再生能力强，可完全修复。
骨折愈合后，在经过一定较长时间的再建后，可完全恢复骨折部位的结构和功能，属于完全性再生。
4、血管的再生：
（1）毛细血管的再生：
出芽方式。
（2）大血管修复：
大血管离断需手术吻合，吻合处两侧内皮细胞分裂增生，互相连接，恢复原来内膜结构。
离断的肌层不易完全再生。
5、肌肉组织的再生：
肌组织再生能力很弱。
横纹肌肌膜存在、肌纤维未完全断裂时，可恢复其结构；
平滑肌有一定的分裂再生能力，主要是通过纤维瘢痕连接；
心肌再生能力极弱，一般是瘢痕修复。
6、神经组织的再生：
脑及脊髓内的神经细胞破坏后不能再生。
外周神经受损时，若与其相连的神经细胞仍然存活，可完全再生（神经胶质细胞属单核巨噬细胞系统，具有活跃的增生、吞噬功能；
较软骨细胞的增生能力强）；
若断离两端相隔太远、两端之间有瘢痕等阻隔等原因时，形成创伤性神经瘤（神经断端再生修复的结果）。
（四）再生的调控
1、与再生有关的几种生长因子：
PDGF、FGF、EGF、TGF、VEGF、CK等。
2、抑素（chalon）与接触抑制（contactinhibition）。
抑素具有组织特异性。
皮肤创伤，缺损部周围上皮细胞分裂增生迁移，将创面覆盖而相互接触时，细胞停止生长不致堆积的现象称为接触抑制。
3、细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）在细胞再生过程中的作用。
组成ECM的主要成分有胶原蛋白（collagen）、蛋白多糖（proteoglycans）、粘连蛋白（adhesiveglycoproteins）。
二、纤维性修复
（一）肉芽组织（granulationtissue）：
由新生薄壁的毛细血管以及增生的成纤维细胞构成，并伴有炎性细胞浸润，肉眼表现为鲜红色、颗粒状、柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽，故而得名。
（肉芽组织的镜下可见大量内皮细胞增生形成的实性细胞索及扩张的毛细血管，对着创面垂直生长，并以小动脉为轴心，在周围形成袢状弯曲的毛细血管网，因此，肉眼看上去，肉芽组织呈颗粒状。
1、结构：
“三多一少”，新生毛细血管、纤维母细胞、炎细胞多，胶原纤维少。
2、作用：
（1）抗感染保护创面
（2）填补创口及其它组织缺损
（3）机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其它异物。
（二）瘢痕组织：
瘢痕组织是由肉芽组织逐渐纤维化而形成的。
肉芽组织内胶原纤维逐渐增多，成纤维细胞逐渐减少，间质内水分减少，毛细血管减少，最后形成白色、质地坚韧的瘢痕组织。
对机体有利也有弊。
三、创伤愈合
（一）基本过程
1、伤口早期的变化：
伤口局部坏死、出血及炎症反应。
2、创口的早期收缩：
创口周围有肌纤维母细胞生成并收缩。
3、表皮的修复：
基底细胞的移动、增生和分化。
4、肉芽组织的填充。
（二）愈合类型：
（三）影响愈合的因素：
1、全身因素：
①年龄②含硫氨基酸（蛋氨酸、胱氨酸）缺乏③维生素缺乏④微量元素锌缺乏
2、：
局部因素：
①感染与异物②局部血液循环③神经支配④电离辐射缝线、坏死组织的存在、严重感染及局部缺血均属于伤口愈合的局部因素，维生素的缺乏属于全身性的因素。
第三章局部血液循环障碍
第一节充血
器官或组织内血液含量异常增多称为充血（hyperemia）。
一、动脉性充血（arterialhyperemia）：
器官或组织因动脉输入血量的增多而发生的充血，又称主动性充血（activehyperemia），简称充血。
1、原因：
生理、病理情况下，血管舒张神经兴奋或舒血管活性物质释放，使细动脉扩张，动脉血流入组织造成。
生理性充血，炎症性充血，减压后充血。
3、病变：
器官、组织肿大，呈鲜红色，温度升高。
4、后果：
多为暂时性血管反应，对机体无重要影响和不良后果。
二、静脉性充血（venoushyperemia）：
器官、组织由于静脉回流受阻，血液淤积在小静脉和毛细血管内，简称淤血（congestion）。
静脉受压、静脉腔阻塞、心力衰竭（左心衰竭可引起肺淤血；
右心衰竭时，体循环静脉回流受阻，引起大循环淤血，肾、脾、肝、胃肠道和下肢均可发生淤血。
）。
2、病变：
器官或组织肿胀，暗红，在体表时可有紫绀，温度下降。
代谢功能低下，镜下见小静脉及毛细血管扩张，可伴组织水肿及出血。
3、后果：
取决于淤血的范围、器官、程度、速度及侧支循环建立的情况。
表现为：
淤血性水肿、淤血性出血、淤血性硬化、实质细胞变性坏死及侧枝循环的开放。
慢性淤血可引起实质细胞的萎缩，但间质细胞可以增生
4、几个重要脏器的淤血：
（1）慢性肝淤血（引起右心衰竭的因素均可导致肝淤血）：
大体上表现为“槟榔肝”，镜下肝小叶中央静脉扩张淤血，周围肝细胞脂肪变性。
小叶中央肝细胞萎缩，结缔组织增生，最后形成淤血性肝硬变。
（2）慢性肺淤血（二尖瓣瓣膜病和高血压病引起左心衰竭时，可导致肺淤血。
）：
肺组织肿胀，呈暗红色，镜下肺泡壁毛细血管及间质小血管扩张充血，使肺泡间隔增宽。
左心衰竭时可引起肺淤血，此时肺泡内有红细胞漏出，被巨噬细胞吞噬后成为含铁血黄素，这种细胞可出现在患者的痰中，称之为心衰细胞。
由于肺有淤血，所以切面呈暗红色。
支气管扩张和淤血之间并无直接关系。
第二节出血
出血（hemorrhage）：
血液从血管腔到体外、体腔或组织间隙的过程。
一、破裂性出血：
由心脏和血管破裂所致。
二、漏出性出血：
血管壁的通透性增高所致。
血管壁损害、血小板减少和血小板功能障碍、凝血因子缺乏。
2、病变及后果：
出现体腔积血、血凝块、血肿形成。
早期呈鲜红色，后期因红细胞降解形成含铁血黄素，而呈棕黄色。
出血对机体的影响取决于出血量、出血速度和出血部位。
第三节血栓形成
活体心血管腔内血液凝固或血液中某些有形成分析出、粘集、形成固体质块的过程，称为血栓形成（thrombosis）。
所形成的固体质块称血栓（thrombus）。
一、血栓形成的条件和机理：
1、心血管内膜的损伤：
内皮细胞脱落后致血小板粘集，并启动内源性和外源性凝血过程，由纤维蛋白原形成纤维蛋白。
心血管内膜受损时，内皮下胶原暴露，促使血小板和凝血因子活化，而纤维连接蛋白有助于血液细胞和纤维蛋白原粘着在暴露的血管壁上，凝血酶敏感蛋白和组织因子也参与这一过
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