秦艽规范化炮制技术研究项目试验研究实施方案DOC 37页完美优质版Word文件下载.docx
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含量测定样本个数
烘干环节
包装贮运环节
合计
炮制工艺条件因素
水量
时间
温度
包装
方式
贮藏
炮制工艺因素水平
0.15倍
30分钟
1
50度
20
分钟
真空
阴凉库
3个月
3
6个月
12
个月
常温库
……
5
非真空包装
6
8
30
14
40
60度
36
38
70度
40分钟
9
108
118
50分钟
0.20倍
27
324
354
0.25倍
单次试验组合数
81
972
1062
单次试验测样本数
3次重复组合数
243
2916
3186
3次重复样本数
(注:
符号“……”意为“同上”,省略了试验组合的一一标示)。
2.制定和验证《宁夏秦艽饮片规范化炮制操作规程(SOP)》
(1)标准依据
(2)生产工艺
(3)操作规程(含领料、净选、浸润、切制、烘干、筛选、包装、入库规程)
(4)生产设备
(5)劳动定员
(6)物料平衡
(7)技术安全
(8)包材质量标准
(9)原药材、中间产品、成品质量标准
原药材质量标准(含标准依据、性状、鉴别、浸出物、含量测定)
中间产品质量标准(含标准依据、性状、鉴别、浸出物、含量测定)
成品质量标准(含标准依据、性状、鉴别、浸出物、含量测定)
3.制定《宁夏秦艽饮片质量标准》
(1)药品名称
(2)药材来源
(3)炮制工艺
(4)产品性状
(5)产品鉴别
(6)产品检查
(7)浸出物
(8)含量测定
(9)性味与归经
(10)功能与主治
(11)用法与用量
(12)包装与规格
(13)贮藏条件
(14)有效期
二、项目实施进度
1.2007年12月~2008年3月,完成秦艽规范化炮制环境构建技术研究。
按照《药品(饮片)生产质量管理规范(GMP)》的要求,健全管理制度体系,对监测车间、设备、空气、水质并进行安全性评价,针对性地采取环境保护措施,使各项环境指标符合《药品(饮片)生产质量管理规范(GMP)》和《中药饮片GMP认证检查评定标准》。
2.2008年4月~9月,完成秦艽饮片规范化炮制技术研究第1轮(第1个重复)试验。
按照“浸润因素影响试验”→“烘干因素影响试验”→“包装贮运因素影响试验”的顺序组合1062个试验,测定每个试验后秦艽饮片性状和药理成分含量,获取1062组产品性状和药理成分含量数据。
3.2008年10月~2009年3月,完成秦艽饮片规范化炮制技术研究第2轮(第2个重复)试验。
制定《宁夏秦艽饮片规范化炮制操作规程(SOP)》、《宁夏秦艽饮片质量标准》。
4.2009年4月~9月,完成秦艽饮片规范化炮制技术研究第3轮(第3个重复)试验。
验证《宁夏秦艽饮片规范化炮制操作规程(SOP)》、《宁夏秦艽饮片质量标准》。
5.2009年10月~12月,完成《秦艽规范化炮制技术研究报告》及相关资料,申请项目组织单位组织评审、鉴定、验收、登记成果。
发表论文3篇论文。
三、项目技术规程
(一)试验研究规程
【工艺依据】:
《中华人民共和国药典》2005年版一部及其附录《中药材炮制通则》;
***《中药饮片炮制技术规程总则》、《秦艽规范化炮制试验设计与实施方案》。
【试验操作】:
依照***《试验研究管理文件(SMP)》、《试验研究岗位标准操作规程(SOP)》、《秦艽规范化炮制试验设计与实施方案》及本技术规程进行。
【试验材料】:
龙胆科植物秦艽(Gentianamacrophyllapall.)的烘干根(同产地同一批)。
【功能主治】:
祛风湿,清湿热,止痹痛。
用于风湿痹痛,筋脉拘挛,骨节酸痛,日晡潮热,小儿疳积发热。
【贮存】:
基本条件——置通风烘干处;
具体条件——见试验研究技术设计。
1、试验工艺流程图:
2、操作过程及工艺条件
2.1试验材料:
栽培于宁夏六盘山区农耕地,生长年限为4年的龙胆科植物秦艽(Gentianamacrophyllapall.)的烘干根,其质量性状符合《中华人民共和国药典》2005年版一部规定。
2.1领料:
由净选工序的领料员按批实验指令领取规定的数量,填写领料单,核对原料检验报告单号。
重复
批次
浸润水量
(倍)
0.15
共354个测定样品,每个测定样品投料250克,共需88.5公斤,领料90公斤。
每批次样本数:
(浸润水量1×
浸润时间3(+3)×
烘干温度3×
烘干时间3(+27)×
包装方式2×
贮藏温度2×
贮藏时间3=[324(+30)]=354个样)。
2
0.20
0.25
同1
2.2净选:
将秦艽原药材置操作间内拣选台上,去净杂质、霉变等不符合要求的部分,按大小分开,分别置周转箱内,转入下道工序。
2.3喷洗:
将净选后的秦艽放入洗药箱,将洗药箱放在洗药池内垫板上,使用饮用水喷淋洗涤,直至冲洗干净。
以见本色、无尘土杂质为标准,喷洗时间控制在5-10分钟。
取出分别置周转箱内,转入下道工序。
2.4浸润:
按照《秦艽规范化炮制试验研究设计》浸润。
2.4.1.分别喷淋常温清水0.15倍、0.20倍、0.25倍。
2.4.2.浸润时间分别为30分钟、40分钟、50分钟。
浸润后监测剩余水量、药材重量,检测性状质量。
置周转箱内,转入下道工序。
浸润试验每次重复试验因素水平
浸润
水量监测
性状质量检测
剩余水量
浸润后
药材重量
性状
鉴别
浸出物
测定
含量
生物碱
试验
荧光反应
2.5切制:
取浸润后的秦艽,用转盘式切药机切制,本品的厚片为2-4mm,调整刀与刀口的距离3mm,试切,合格后开始操作,片形应匀称,片厚应均匀。
本工序收率93-100%。
2.6烘干:
按照《秦艽规范化炮制试验研究设计》,将切制后的秦艽饮片用翻板式烘干机烘干,铺药厚度不超过3cm。
温度分别为50℃、60℃、70℃。
烘干时间为20分钟、30分钟、40分钟。
烘干后监测药材重量,检测性状质量。
烘干
烘干后
50℃
20分钟
60℃
70℃
2.7筛选:
用自动筛选机选择适合的筛网筛去药屑,拣去不合格的饮片,置周转箱内,转入下道工序。
本工序收率90-100%。
2.8包装:
按照《秦艽规范化炮制试验研究设计》包装。
2.8.1内包.按照《秦艽规范化炮制试验研究设计》,将经筛选的秦艽饮片分别用真空、普通两种方法包装。
在试验标签上印好相应内容,按规定分装、封口;
监测统计重量;
转入下道工序。
2.8.2外包.按照《秦艽规范化炮制试验研究设计》,将内包完好的成品放入指定规格的大箱中,包装规格根据大箱实际尺寸,打好封带;
或装入外包袋中,贴好外包标签,具体包装要求:
内包袋规格:
35×
25cm;
外包袋规格:
120×
90cm
包装规格:
1Kg×
32袋/袋
2.9贮藏:
按照《秦艽规范化炮制试验研究设计》,将经过外包后的秦艽饮片送入成品待验区,接到合格报告单后转入合格区入库。
贮藏条件:
分别为阴凉库、常温库。
贮存时间:
分别为3个月、6个月、12个月。
包装后
贮藏条件
真空包装
9个月
普通包装
完成贮藏时间后监测药材重量,检测性状质量。
3、参考依据:
《中华人民共和国药典》2005年版一部190页。
4、设备一览表:
设备名称
规格型号
设备制造企业
生产能力
洗药池、润药池
100-300Kg/h
转盘式切药机
QYJ-100型
上海南崛中药机械公司
200-500Kg/h
翻板烘干机
CJGD-20型
新昌县暖通设备厂
筛药机
SYJ-B
180-650Kg/h
5、技术安全、工艺卫生条件及劳动保护:
5.1生产操作前,仔细检查电路及动力设施,排除不安全隐患。
5.2不得用手触摸机器的传动及转动部位,发生故障时,立即切断电源,通过维修人员修理。
5.3压力设备严禁撞击、敲打,不准超压、超温。
5.4车间设消火栓,灭火器定点存放,并有专人负责,操作人员都会使用灭火器。
5.5各岗位职工按炮制规定穿戴好工作服、鞋、帽、口罩、手套等。
5.6工艺卫生按《炮制过程管理规程》执行。
6、物料平衡统计:
6.1净选工序的物料平衡值(实际值/理论值)应为97-99%。
6.2切制工序的物料平衡值(实际值/理论值)应为98-100%。
6.3筛选工序的物料平衡值(实际值/理论值)应为93-99%。
6.4内包工序的物料平衡值(实际值/理论值)应为99-100%。
6.5产品物料平衡值(实际值/理论值)应为88-100%。
6.6计算公式:
实际值(炮制后数量+杂质+药屑)
物料平衡值%=×
100%
理论值(炮制前)
7、包材质量标准:
(1)包装用塑料袋质量标准
【标准依据】公司内部规定。
【材质】为白色或透明的聚乙烯塑料制品;
无毒\无味。
【外观】周正平整,无漏气、洁净无污染。
【破损率】≤3%。
【印刷】文字、图案、标志应正确、清晰、深浅色泽一致。
【规格尺寸】长35cm,宽27cm,厚双面0.3丝
(2)包装箱质量标准
【标准依据】中华人民共和国国家标准GB6543-86。
【材质】面纸应为300g/m2瓦楞纸。
【外观】箱体方正,表面不允许有明显的损坏和污迹,切边表面裂损宽度不超过8mm,破损率小于1%。
【纸箱接头】纸箱接缝的黏合剂涂布应均匀充分,无多余的黏合剂溢出。
当棉纸分离时,接缝依然粘合不分。
【压痕线】纸箱的压痕线宽度,不大于17mm。
折线居中,不得有破裂断线,箱壁不允许有多余的压痕线。
【摇盖】纸箱摇盖经开、合1800往复5次以上,外面层不得有裂缝,内面层裂缝长度总和不得大于70mm。
(3)外包袋质量标准
为白色塑料编织袋,应方正、整齐,无皱折,无污染,洁净。
规格为120×
90cm。
秦艽规范化炮制试验研究包装标签
项目编码
项目编码与处理水平
技术
负责人
工艺
操作员
完成时间
成品质量检测
处理
单位
水平
性状描述
烘干温度
烘干时间
生物碱试验
包装方式
贮藏温度
贮藏时间
含量测定
8、试验研究岗位定员:
岗位
工艺操作员
定员
姓名
采购
净选
切制
筛选
检验
9、成品、半成品、原辅料的质量标准及检查方法
9.1成品内控质量标准:
【标准依据】《中国药典》2005年版一部。
【性状】类圆形薄片。
表面黄棕色或灰黄色,有纵向或扭曲的纵皱纹。
质硬而脆,易折断,切面略显油性,皮部黄色或棕黄色,木部黄色。
气特异,味苦、微涩。
【鉴别】
(1)生物碱试验:
取本品粗粉2g,加三氯甲烷-甲醇-浓氨试液(75:
25:
5)混合液30ml,浸泡2小时,滤过,滤液置水浴上浓缩至约1ml,加1mol/L盐酸溶液2ml,继续蒸去三氯甲烷,放冷,滤过。
取滤液分置二支试管中,一管加碘化汞钾试液,即生成淡黄白色沉淀;
另一管加碘化铋钾试液,即生成棕红色沉淀。
(2)荧光反应:
取本品横断面,置紫外光灯(365nm)下观察,显黄白色或金黄色荧光。
【浸出物】照醇溶性浸出物测定法项下的热浸法(附录XA)测定,用乙醇作溶剂,不得少于24.2%。
【含量测定】照高效液相色谱法(附录VID)测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;
以甲醇-水(1:
4)为流动相;
检测波长为254nm。
理论板数按龙胆苦苷峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备精密称取龙胆苦苷对照品适量,加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液,即得。
供试品溶液的制备取本品粉末(过三号筛)约0.5g,精密称定,加甲醇20ml,加热回流30分钟,放冷,滤过,滤液减压加回收至干,残渣用适量甲醇溶解,滤过,转移至50ml,量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,精密量取1ml,置5ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。
本品按烘干品计算,含龙胆苦苷(C16H20O9)不得少于2.02%。
【贮藏】置通风烘干处。
9.2中间产品质量参照《中间产品质量标准通则》:
净选:
去净非药用部分,无碎屑、无杂质,无泥沙。
洗制:
见本色,以彻底洗净药材表面及隐藏部位的泥沙杂质为标准。
润制:
外观应药透水尽,质地松软适中。
便于保持有效成分和利于切制。
切制:
应切面整齐,外形匀称。
饮片切制规格在规定的范围之内。
烘干:
干湿度均匀,保持固有色泽。
筛选:
筛选后的饮片应无异形片及药屑。
9.3原药材质量标准
【标准依据】《中华人民共和国药典》2005版一部190页。
本品为龙胆科植物秦艽(GentianamacrophyllaPall.)的烘干根。
春、秋二季采挖,除去泥沙;
秦艽及麻花艽晒软,堆置“发汗”至表面呈红黄色或灰黄色时,摊开晒干,或不经“发汗”直接晒干;
小秦艽趁鲜时搓去黑皮,晒干。
【性状】秦艽(Gentianamacrophyllapall.)呈类圆柱形,上粗下细,扭曲不直,长10~30cm,直径1~3cm。
顶端有残存茎基及纤维状叶鞘。
质硬而脆,易折断,断面柔润,皮部黄色或棕黄色,木部黄色。
(1)取本品粗粉2g,加三氯甲烷-甲醇-浓氨试液(75∶25∶5)混合液30ml,浸泡2小时,滤过,滤液置水浴上浓缩至约1ml,加1mol/L盐酸溶液2ml,继续蒸去三氯甲烷,放冷,滤过。
(2)取本品横断面,置紫外光灯(365nm)下观察,显黄白色或金黄色荧光。
【浸出物】照醇浸出物测定法项下的热浸法(附录ⅩA)测定,用乙醇作溶剂,不得少于24.0%。
【含量测定】按照高效液相色谱法(附录ⅥD)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;
甲醇-水(1∶4)为流动相;
供试品溶液的制备取本品粉末(过三号筛)约0.5g,精密称定,加甲醇20ml,加热回流30分钟,放冷,滤过,滤液减压回收至干,残渣用适量甲醇溶解,滤过,转移至50ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,精密量取1ml,置5ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得。
本品按烘干品计算,含龙胆苦苷(C16H20O9)不得少于2.0%。
【炮制】除去杂质,洗净,润透,切厚片,晒干。
【性味与归经】辛、苦,平。
归胃、肝、胆经。
【功能与主治】祛风湿,清湿热,止痹痛。
用于风湿痹痛,筋脉拘挛,骨节烦痛,日晡潮热,小儿疳积发热。
【用法与用量】3~9g。
(二)原料检验技术规程
1.目的:
建立秦艽(Gentianamacrophyllapall.)检验标准操作规程,为操作过程规范化提供依据。
2.职责:
化验员。
3.范围:
适用于秦艽原药材检验。
4.内容:
4.1.性状及其判定
4.1.1.性状:
秦艽呈类圆柱形,上粗下细,扭曲不直,长10~30cm,直径1~3cm。
表面黄棕色或灰黄色,有纵向或扭曲的纵皱纹,顶端有残存茎基及纤维状叶鞘。
4.1.2.判定:
若与上述特征相符,则判符合规定;
若不相符,则判不符合规定。
4.2.理化鉴别
4.2.1.仪器、器皿、设备:
扭力天平量筒50ml具塞锥形瓶漏斗吸管2ml试管水浴锅电阻炉
4.2.2.试剂及配制:
三氯甲烷甲醇浓氨试液lmol/L盐酸溶液2ml碘化汞钾试液碘化铋钾试液紫外灯刀片
4.2.3.操作方法及结果判定:
4.2.3.1.生物