执业中药师中药药剂学考前大冲刺7Word下载.docx
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④可制成不同释药速度的制剂；
⑤制成多层膜剂可避免配伍禁总；
⑥体积小，重量轻，便于携带、运输和贮存。
缺点：
载药量小，不适用于药物剂量较大的制剂。
2.膜剂的分类：
膜剂按结构类型可分为单层、多层及夹心型。
按给药途径可分为口服膜剂、黏膜用膜剂
二、膜剂常用的成膜材料及辅料
1.常用成膜材料：
天然：
淀粉、纤维素、明胶、白及胶等
合成：
纤维素衍生物、聚乙烯醇等，最常用的是聚乙烯醇（PVA）。
2.常用辅料
（1）增塑剂：
甘油、乙二醇、山梨醇等。
（已考）
（2）其他辅料：
①着色剂，常用食用色素；
②遮光剂，常用二氧化钛；
③矫味剂，有蔗糖、甜菊苷等；
④填充剂，有碳酸钙、淀粉等；
⑤表面活性剂，常用聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、豆磷脂。
三、膜剂的制备
多采用涂膜法，其制备工艺流程为：
溶浆→加药及辅料→脱泡→制膜→干燥→脱膜→分剂量→包装。
第三节 涂膜剂
常用的成膜材料有：
聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂类等。
涂膜剂的制备工艺流程为：
溶解成膜材料→加药及增塑剂→混合→分剂量→包装。
第四节 其他传统剂型应用特点
一、锭剂
内服可吞服或研细以水或黄酒化服，
外用多是研细用醋或酒调敷，
也可作嗅入或外擦药用。
二、灸剂
具有温热刺激作用。
三、线剂
利用所含药物的轻微腐蚀作用和药线的机械扎紧作用，切断痔核瘘管或使引流畅通，以利疮口愈合。
四、熨剂
用时拌醋生热，具有活血通络，发散风寒的作用。
五、糕剂
主要用于治疗小儿脾胃虚弱、面黄肌瘦、慢性消化不良等症。
六、丹剂
丹剂毒性较大，不可内服，是一类仅供外用的药物。
丹剂按制法分为升丹和降丹。
红升丹、白降丹、轻粉的主要成分分别为氧化汞（HgO）、氯化汞（HgCl2）、氯化亚汞（Hg2Cl2）。
七、条剂
主要用于中医外科插入疮口或瘘管内，以引流脓液，拔毒去腐，生肌敛口。
八、钉剂
一般供外用插入，用于治疗痔、瘘管及溃疡性疮疡等。
九、棒剂
可直接用于皮肤或黏膜上，起腐蚀、收敛等作用，多用于眼科。
第十七章 药物新型给药系统与制剂新技术
第一节 药物新型给药系统
一、缓释制剂
1.缓释制剂特点
（1）可减少给药次数。
（2）减少了血药浓度的峰谷现象，提高了药物的安全性。
2.缓释制剂类型
（1）骨架分散型缓释制剂：
水溶性骨架、脂溶性骨架、不溶性骨架。
（2）膜控型缓释制剂：
薄膜包衣缓释制剂、缓释微囊剂。
（3）缓释乳剂：
水溶性药物制成W/O型乳剂可达到缓释目的。
（4）注射用缓释制剂：
油溶液型和混悬型注射剂。
（5）缓释膜剂
二、控释制剂
1.控释制剂特点
①释药速度接近零级速度过程，减少了服药次数。
②释药速度平稳，能克服蜂谷现象；
③对胃肠刺激性大的药物，制成控释制剂可减小副作用；
④治疗指数小、消除半衰期短的药物，制成控释制剂可避免频繁用药而致中毒的危险。
2.控释制剂类型
（1）渗透泵式控释制剂
（2）膜控释制剂
（3）胃驻留控释制剂
三、靶向制剂
（一）靶向制剂特点
靶向制剂可使药物浓集于或接近靶组织、靶器官、靶细胞，提高疗效并显著降低对其他组织、器官及全身的毒副作用。
（二）靶向制剂类型
1.根据靶向制剂释药情况分类
（1）一级靶向制剂：
系指进入靶部位的毛细血管床释药。
（2）二级靶向制剂：
系指进入靶部位的特殊细胞（如肿瘤细胞）释药，而不作用于正常细胞。
（3）三级靶向制剂：
系指作用于细胞内的一定部位释药。
2.根据靶向作用机理分类
（1）被动靶向制剂：
特点：
载药微粒被单核-巨噬细胞系统吞噬，通过机体正常生理过程运送至富含巨噬细胞的肝、脾等器官。
类型：
脂质体、毫微囊、靶向给药乳剂等。
（2）主动靶向制剂
用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物浓集于靶区而发挥疗效。
主动靶向制剂包括经过修饰的药物载体及前体药物两大类。
修饰的药物载体主要有修饰的脂质体、修饰的微乳、修饰的微球、修饰的纳米球等。
前体药物主要包括前体抗癌药物、脑部靶向前体药物和结肠靶向前体药物等。
（3）物理化学靶向制剂
利用物理化学方法将药物导向作用部位。
磁性制剂（磁性微球和磁性纳米囊）、栓塞靶向制剂、热敏靶向制剂、pH敏感靶向制剂等。
四、前体药物制剂适用范围
1.溶解度小的药物；
2.稳定性差、药物吸收差的药物；
3.有刺激性、有不适臭味、有毒副作用的药物；
4.需延长药物作用时间的药物；
5.需制成靶向制剂的药物。
第二节 中药制剂新技术
一、环糊精包合技术
1.β-环糊精包合物的作用
①增加药物的稳定性；
②增加药物的溶解度；
③液体药物粉末化；
④减少刺激性，降低毒副作用，掩盖不适气味；
⑤调节释药速度。
2.β-环糊精包合物的制备
（1）饱和水溶液法：
亦称重结晶法或共沉淀法。
（2）研磨法
（3）冷冻干燥法
（4）喷雾干燥法
二、微型包囊技术
1.微型包囊技术的特点与应用
（1）可提高药物稳定性；
（2）掩盖不良嗅味；
（3）降低在胃肠道中的副作用；
（4）减少复方配伍禁忌；
（5）缓释或控释药物
（6）改进某些药物的物理特性，如流动性、可压性等；
（7）可将液体药物制成固体制剂。
2.常用包囊材料
①天然的高分子材料，如明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、壳聚糖等；
②半合成的高分子材料，如羧甲基纤维素钠、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素等；
③合成高分子材料，如聚乙烯醇、聚酯类、聚酰胺等。
3.单凝聚法制备微囊的工艺流程及操作要点（以明胶为囊材）
4.复凝聚法制备微囊的工艺流程及操作要点（以明胶-阿拉伯胶作囊材）
三、固体分散技术
1.固体分散体的特点与类型
（1）特点：
固体分散技术使药物高度分散于固体基质中，增加了药物的比表面积，加快了药物的溶出速率，提高了药物的生物利用度。
（2）固体分散物的类型（已考）
①低共熔混合物
②固态溶液
③玻璃溶液或玻璃混悬液
④共沉淀物
2.常用载体
（1）水溶性栽体材料：
高分子聚合物（如聚乙二醇类、聚乙烯吡咯烷酮类）、表面活性剂、有机酸及糖类（如山梨醇、蔗糖）等。
（2）难溶性栽体材料：
纤维素（如乙基纤维素）、聚丙烯树脂类等。
（3）肠溶性载体材料：
纤维素类（如醋酸纤维素酞酸酯）、聚丙烯树脂类（如Ⅱ号、Ⅲ号丙烯酸树脂）等。
3.固体分散体的制法
（1）熔融法：
适用于对热稳定的药物。
（2）溶剂法：
又称共沉淀法。
本法适用于对热不稳定或易挥发的药物。
（3）溶剂-熔融法：
本法仅用于小剂量的药物。
第十八章 中药制剂的稳定性
第一节 影响中药制剂稳定性的因素及稳定化措施
一、易水解或氧化药物类型
1.易水解药物
①酯类药物
②酰胺类药物
③苷类药物
2.易氧化药物
①具有酚羟基或潜在酚羟基的药物
②含有不饱和碳链的油脂、挥发油等。
举例：
配伍选择题
【125-127】
A.水解
B.氧化
C.异构化
D.聚合
E.脱羧
125.洋地黄酊中主成分不稳定的主要原因在于其易
[答疑编号181070101]
『正确答案』A
126.制剂中穿心莲内酯不稳定的主要原因在于其易
[答疑编号181070102]
『正确答案』A
127.制剂中黄芩苷不稳定的主要原因在于其易
[答疑编号181070103]
『正确答案』B
二、影响中药制剂稳定性的因素
1.处方因素及制备工艺的影响
（1）处方因素
①pH的影响
②溶剂、基质及其他辅料的影响
（2）制剂工艺的影响
2.贮藏条件的影响
（1）温度
（2）光线
（3）氧气和金属离子
（4）湿度和水分
（5）包装材料
三、提高中药制剂稳定性的方法
1.延缓药物水解的方法
（1）调节pH
（2）降低温度
（3）改变溶剂
（4）制成干燥固体
2.防止药物氧化的方法
（1）降低温度
（2）避光
（3）驱逐氧气
（4）添加抗氧剂
（5）控制微量金属离子
（6）调节pH
第二节 中药制剂稳定性的试验方法
一、长期试验法
取市售包装的供试品三批，在温度25℃±
2℃（已考），相对湿度60%±
10%的条件下放置，并分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样，按稳定性考察项目进行检测。
12个月以后，仍需继续考察，分别于18个月、24个月、36个月取样进行检测。
将结果与0月比较以确定药品的有效期。
对温度特别敏感的药品，长期试验可在温度6℃±
2℃的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。
二、加速试验法
1.温度加速试验
（1）常规试验法
供试品要求三批，按市售包装，在温度40℃±
20℃，相对湿度75%±
5%的条件下放置6个月。
在试验期间的1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测。
在上述条件下，如6个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件下即在温度30℃±
2℃，相对湿度65%±
5%的情况下迸行加速试验，时间仍为6个月。
溶液剂、混悬剂、乳剂、注射液等含有水性介质的制剂可不要求相对湿度。
试验所用设备与原料药相同。
对温度特别敏感的中药制剂，预计只能在冰箱（4℃～8℃）内保存使用，此类中药制剂的加速试验，可在温度25℃±
2℃，相对湿度60%±
10%的条件下进行，时间为6个月。
乳剂、混悬剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用温度30℃±
2℃、相对湿度65%±
5%的条件进行试验，其他要求与上述相同。
对于包装在半透性容器的中药制剂，如塑料袋装溶液、塑料瓶装眼用溶液、滴鼻剂等，则应在相对湿度20%±
2%的条件（可用CH3COOK·
5H2O饱和溶液）下进行试验。
（2）经典恒温法
实验步骤：
①预试验确立反应制剂稳定性的指标性成分及含量测定方法；
②选定4～5个实验加速温度和间隔取样时间，测定不同温度加速试验条件下，不同取样中指标性成分的含量，经lgC-t图解确定为一级反应后，再经线性回归，求出各温度下的反应速度常数K值；
③经lgK-1/T图解法，得出25℃时K值；
④计算25℃时药物分解10%所需的时间（t0.9）。
2.吸湿加速试验
CRH值（临界相对湿度）：
在一定温度下，变更不同的相对湿度，测定各湿度下的平衡吸湿量。
以平衡吸湿量对相对湿度作图，即为吸湿平衡图。
从吸湿平衡图上可求得药物的CRH。
中药固体制剂的防湿措施：
①减少制剂原料特别是中药干浸膏中水溶性的杂质、黏液质、蛋白质、淀粉等；
②加入适宜辅料或制成颗粒，以减少表面积；
③采用防湿包衣和防湿包装。
三、中药制剂半衰期和有效期的含义及其计算方法
在制剂稳定性研究中，药物含量降低10%所需的时间（即t0.9）为有效期，药物含量降低50%所需的时间（即t1/2）为半衰期。
一级反应的有效期和半衰期按以下公式计算。
第十九章 生物药剂学与药物动力学概论
第一节 概述
一、生物药剂学的研究内容
1.生物因素
2.药物剂型因素
二、药物动力学的研究内容
1.研究药物在体内经时量变过程和药物动力学模型；
2.发展新的药物动力学模型和药物动力学参数解析方法；
3.探讨药物动力学参数与药物效应之间的关系：
4.探讨药物动力学与药效动力学的关系；
5.研究药物制剂体外的动力学特征与体内动力学过程的关系。
第二节 药物的体内过程及其影响因素
一、影响吸收的因素
1.生理因素
（1）胃肠液的成分和性质
（2）胃排空速率
（3）消化道吸收部位血液或淋巴循环的途径及其流量大小、胃肠本身的运动及食物等。
2.药物因素
（1）药物的脂溶性和解离度
（2）药物的溶出速度
3.剂型因素
（1）固体制剂的崩解与溶出
（2）剂型：
通常不同给药途径的药物吸收显效快慢的顺序为：
静脉>
吸入>
肌内>
皮下>
舌下或直肠>
口服>
皮肤；
口服制剂药物吸收速度快慢的顺序是：
溶液剂>
混悬剂>
胶囊剂>
片剂>
包衣片。
（3）制剂处方及其制备工艺
二、影响分布的因素
1.药物与血浆蛋白结合的能力
2.血液循环和血管透过性
3.药物与组织的亲和力
4.血脑屏障与血胎屏障
三、影响代谢的因素
1.给药途径
2.给药剂量与体内酶的作用
3.生理因素
四、影响排泄的因素
药物的血浆蛋白结合率，以及药物与血浆蛋白的竞争性结合等可影响药物的肾排泄。
肾小管的重吸收主要与药物的脂溶性、pKa、尿液的pH和尿量密切相关。
肾小管分泌与载体有关。
血浆蛋白结合率不影响药物的肾小管分泌。
第三节 药物动力学基本知识
一、药物动力学常用术语
1.隔室模型
（1）单室模型
（2）双室模型
2.生物半衰期（t1/2）：
是指体内药量或血药浓度消除一半所需要的时间。
3.表观分布容积（V）：
是体内药量与血药浓度间关系的一个比例常数，用V表示。
4.体内总清除率（TBCl）或清除率（Cl）：
是指从机体或器官在单位时间内能清除掉相当于多少体积的体液中的药物。
清除率的单位为：
体积·
时间-1。
二、单室模型
（一）单剂量给药
1.静脉注射给药
（1）血药浓度与时间的关系：
式中，C——时间t时的血药浓度；
C0——初始血药浓度；
K——一级消除速度常数。
（2）基本参数的求算
①半衰期
式中，t1/2——半衰期；
②表观分布容积表观分布容积计算公式（19-2）同样适用于静脉给药后的初始状态，即：
式中，V——表观分布容积；
X0——静脉给药剂量；
C0——初始血药浓度。
2.静脉滴注给药血药浓度与时间关系：
3.血管外给药血药浓度与时间的关系：
F——吸收量占给药剂量的分数。
若已知药动学参数K、Kα、V、F，可求出口服给药后任何时间体内血药浓度。
（二）多剂量给药
1.静脉注射给药：
每隔τ时间静脉注射固定剂量的药物时，给药后的任何时间的血药浓度可由下式算出。
到达稳态时，（19-19）式变为：
2.血管外给药
（1）n次给药后血药浓度与时间的关系
（2）稳态血药浓度与时间的关系
第四节 药物制剂的生物有效性
一、生物利用度
1.生物利用度的计算
2.生物利用度的评价指标：
Cmax、tmax和AUC三个指标全面评价。
3.生物利用度的试验方法
（1）受试者的选择：
受试对象一般为健康人，年龄18～40岁，同一批受试者年龄不宜相差10岁，体重在正常范围内。
人数一般为18～24例。
（2）试验制剂与标准参比制剂：
试验制剂应获得SFDA临床试验批文，应为临床应用质量标准的放大试验产品；
参比制剂应选择国内外同类上市主导产品。
（3）试验设计：
交叉试验设计，即拉丁方试验设计。
试验在空腹条件下给药，一般禁食10小时以上，早上服药，用250ml水送服，4小时后统一进标准餐。
单次给药试验，一般应根据预试结果在血药浓度-时间曲线峰前部至少取4个点，峰后部取6个或6个以上的点，峰时间附近应有足够的取样点，总采样不少于12个点。
取样一般持续3～5个半衰期或血药浓度为Cmax的1／10～1／20。
测定尿药浓度，至少持续7个半衰期。
生物利用度试验通常采用单次给药，对于治疗过程中的患者可以采用多剂量重复给药，达到稳态后测定。
多剂量给药试验，一般按临床常规方法连续给药一定时间，不少于药物7个半衰期后，开始测定谷浓度，测定谷浓度至少3次，以确定达到稳态。
达稳态后至少要测定一个剂量间隔（t从0到τ）的血药浓度-时间曲线。
二、溶出度
1.溶出度的测定目的
（1）作为质量控制指标，检查溶出度，确保临床使用安全、稳定、有效。
（2）考察制剂配方、制备工艺对主药成分溶出度的影响。
（3）比较不同固体剂型中药物的溶出度，作为剂型选择的依据。
（4）研究药物不同晶型、颗粒状态的溶出行为。
（5）探索制剂体外溶出度与体内生物利用度的相关性，建立制剂的溶出度检查方法。
2.溶出度的测定方法：
转篮法、桨法、循环法及崩解仪法等。
操作要点：
溶出介质、测定方法
三、溶出度与生物利用度的相关性
比较溶出度与生物利用度的相关参数，判断其是否相关。
如t0.5与峰浓度（Cmax）、达峰时间（tmax）、血药浓度-时间曲线下的面积（AUC）之间的相关性，将t0.5-Cmax、t0.5-tmax、t0.5-AUC分别进行成对数据回归分析，分别求得相关系数，判断有无相关性；
药物溶出百分数与药物吸收百分数的相关性。
第二十章 药物制剂的配伍变化
研究药物制剂配伍变化的基本理论和知识，目的在于根据药物及其制剂组方的性质和作用，科学分析，合理设计，预先了解可能发生的配伍变化并探讨其产生的原因和正确的处理方法，避免因药物制剂配伍不当而造成内在质量问题，保证药物制剂的安全、有效，防止医疗及生产质量事故的发生。
药物配伍变化的类型
1.中药学配伍变化
2.药剂学配伍变化
3.药理学配伍变化
第二节 药剂学的配伍变化
一、物理的配伍变化
1.浑浊、沉淀或分层：
多因溶剂或分散状态改变而某些成分溶解度减小所致。
2.吸湿、潮解、液化或结块：
因混合物的临界相对湿度（CRH）下降；
因失去结晶水而发生潮解现象；
形成低共熔混合物。
3.吸附：
与吸附性较强的物质配伍。
二、化学的配伍变化
1.浑浊或沉淀：
pH改变、水解、成分相互作用
2.变色：
分子结构中含有易变色基团。
变色反应与药液的pH值有关，一般光照、高温、高湿环境中反应更快。
3.产气：
由化学反应引起。
而泡腾片或颗粒应用时产气则是正常现象。
4.发生爆炸：
多由强氧化剂与强还原剂配伍而引起。
多项选择题
133.属于药剂学配伍变化中化学配伍变化的有
A.两种制剂混合因溶剂改变而析出沉淀
B.颗粒剂贮存中吸潮、结块
C.药剂配伍导致乳剂分层、破裂
D.鞣质类与生物碱类制剂配伍产生沉淀
E.氨茶碱与乳糖混合后变色
[答疑编号181070104]
『正确答案』DE
第三节 药剂学配伍变化的实验与处理方法
一、药剂学配伍变化的实验方法
1.可见的配伍变化实验方法
2.测定变化点的pH：
如果混合后的pH都不在两种注射液的变化区内，一般不会发生配伍变化。
如混合后的pH值在一种注射液的变化区时，则可能发生配伍变化。
3.稳定性试验
二、药剂学配伍变化的处理方法
1.改变调配次序
2.调整溶剂
3.调节药液pH值
4.改变剂型或改换药物
5.控制贮存条件
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