中药制剂研发新技术新工艺新辅料的应用及发展展望.ppt

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中药制剂研发中药制剂研发新技术、新工艺、新辅料新技术、新工艺、新辅料的应用及发展展望的应用及发展展望四川大学华西药学院四川大学华西药学院药剂学教研室药剂学教研室中药制剂研究室中药制剂研究室侯世祥侯世祥一.中药制剂中药制剂研发过程与特点研发过程与特点二二.新技术、新工艺新技术、新工艺在中药制剂在中药制剂提取提取中的应用现状中的应用现状及展望及展望三三.新技术、新工艺在中药制剂新技术、新工艺在中药制剂纯化纯化中的应用现状中的应用现状及展望及展望四四.药用辅料药用辅料在中药制剂在中药制剂处方设计处方设计中的应用现状中的应用现状及展望及展望一.中药制剂研发过程与特点中药制剂研发过程与特点（一一）研发过程研发过程医疗实践医疗实践中医理论中医理论天然物质天然物质天然药物天然药物实验筛选实验筛选炮制处理炮制处理提取提取浸出物浸出物中药材中药材（单、复方单、复方）有效部位有效部位纯化纯化有效成分有效成分制剂技术制剂技术新型给药系统及其剂型新型给药系统及其剂型成型技术成型技术半成品半成品（二二）中药制剂特点中药制剂特点源于实践源于实践未经人为化学修饰未经人为化学修饰天然化学组合库天然化学组合库朴素的医药理论指导用药朴素的医药理论指导用药显著地综合疗效特色显著地综合疗效特色药材的加工炮制，提取，纯化药材的加工炮制，提取，纯化巳成为现代中药制剂学的重要内容巳成为现代中药制剂学的重要内容中药中某些成分的特殊疗效与较大的毒副反应中药中某些成分的特殊疗效与较大的毒副反应已成为利用已成为利用新型给药系统新型给药系统的特点与优势的特点与优势以充分发挥其疗效、克服或减少不良反应以充分发挥其疗效、克服或减少不良反应的前沿热门课题的前沿热门课题二二.新技术、新工艺在中药制剂新技术、新工艺在中药制剂提取中的应用现状及展望提取中的应用现状及展望（一一）提取在中药制剂研发中的地位与作用提取在中药制剂研发中的地位与作用1.1.改变传统中药制剂面貌的必备步骤改变传统中药制剂面貌的必备步骤有效部位与药材组织分离有效部位与药材组织分离可溶物与不溶物分离可溶物与不溶物分离减少剂量、提高疗效减少剂量、提高疗效为剂型选择、制剂成型创造良好条件为剂型选择、制剂成型创造良好条件2.2.体现有效方剂疗效的桥梁与保证体现有效方剂疗效的桥梁与保证（地位）地位）3.3.浸出效果关系药材资源的充分利用浸出效果关系药材资源的充分利用药材资源情况药材资源情况资源资源1280712807种年收购种年收购7080制剂消耗情况制剂消耗情况产量产量37万吨，品种万吨，品种8000余种余种综合利用情况综合利用情况（二二）在提取中的应用现状在提取中的应用现状1.1.药典制剂提取方法现状药典制剂提取方法现状统计项目统计项目19851985年版年版%2000%2000年版年版%成方制剂品种数成方制剂品种数242242456456全粉末供用数全粉末供用数17017070.270.226157.226157.2部分浸出部分浸出26268080全浸出全浸出4646115115煎煮法煎煮法3548.613569.23548.613569.2渗滤法渗滤法181825.025.0393920.020.0浸渍法浸渍法2244醇回流提取醇回流提取223417.43417.4蒸馏法蒸馏法779.79.73718.973718.977230.019542.82.2.中药注射剂提取方法中药注射剂提取方法现状现状（载有制法的品种（载有制法的品种共共5959个，由于复方多味药材会有多种提取方法，故各法个，由于复方多味药材会有多种提取方法，故各法的品种数总和会大于总品种数的品种数总和会大于总品种数5959）可见，中药注射剂提取方法仍以可见，中药注射剂提取方法仍以煎煮法为主煎煮法为主，占，占54.0%54.0%，同时配合蒸馏、乙醇回流、渗漉等其它方法。

，同时配合蒸馏、乙醇回流、渗漉等其它方法。

1水煎水煎水蒸气水蒸气蒸馏蒸馏渗漉渗漉浸浸渍渍乙醇回流乙醇回流提取提取品种数品种数3414375百分率百分率54.022.24.811.17.9（三三）应用进展应用进展1.1.强化提取新技术、新工艺强化提取新技术、新工艺利用影响浸出有利因素而采取的利用影响浸出有利因素而采取的强化提取强化提取方法方法基本原理基本原理：

外加能量，最大限度增加接触面：

外加能量，最大限度增加接触面增强润湿、渗透作用增强润湿、渗透作用增大浓度梯度，降低扩散层厚度增大浓度梯度，降低扩散层厚度11）胶体磨浸出）胶体磨浸出浸取颠茄酊制剂浸取颠茄酊制剂几分钟完成几分钟完成22）超声波浸出）超声波浸出500500千周千周颠茄生物碱颠茄生物碱33hh渗漉渗漉4848hh33）流化浸出流化浸出锥形流化床锥形流化床提高速度提高速度3344倍倍44）电磁场下浸出）电磁场下浸出静态提缬草酸静态提缬草酸交流磁场强度交流磁场强度2510251044安安/米米1010hh，93%93%；无磁场无磁场5252hh，67.5%67.5%55）电磁振动下浸出电磁振动下浸出插入电磁振动头插入电磁振动头花、草、叶样本花、草、叶样本提取时间提取时间1.51.522hh浸渍为浸渍为4848hh66）电场下浸出）电场下浸出直流电源直流电源东莨菪碱浸出东莨菪碱浸出较浸渍法较浸渍法高高20%20%时间缩短一半时间缩短一半77）脉冲作用下浸出）脉冲作用下浸出能源条件：

能源条件：

气压、液压脉冲，机械脉冲，回转脉冲等气压、液压脉冲，机械脉冲，回转脉冲等浸出五倍子中鞣质浸出五倍子中鞣质2020minmin达平衡达平衡88）挤压浸出）挤压浸出压缩浸出器压缩浸出器10105050Kg/cmKg/cm22，浸出莨菪草浸出莨菪草101025min25min较常法快较常法快19192424倍倍99）加压浸出）加压浸出加压（加压（0.80.8Kg/cmKg/cm22）升温升温1151152020分钟，汉防己等分钟，汉防己等66种种10）10）加压减压交替浸出加压减压交替浸出（温渗强化浸出温渗强化浸出）与与3.53.5hh常压煎煮者一致常压煎煮者一致11）11）半仿生提取法半仿生提取法（Semi-bionicextractionSemi-bionicextraction）理论依据：

理论依据：

口服给药显效的生物药剂学过程口服给药显效的生物药剂学过程药物性质与消化道药物性质与消化道pHpH（24247878）方法方法适用范围适用范围2.超临界流体超临界流体提取新技术提取新技术2.1.概念概念超临界流体（超临界流体（SupercriticalFluid，SCF）系指超过气、液两相临界温度和临界压力时的系指超过气、液两相临界温度和临界压力时的非气、非液流体非气、非液流体COCO22的临界点：

的临界点：

Pc=7.3810Pc=7.381033KpaKpaTcTc=31.1=31.1水的临界点：

水的临界点：

Pc=22.0810Pc=22.081033KpaKpa（218218大气压）大气压）TcTc=374=3742.2.浸出原理及常用浸出原理及常用SCF和夹带剂和夹带剂

（1）

（1）原理原理SCFSCF的的溶解能力溶解能力决定于自身决定于自身密度，粘度密度，粘度扩散系数与介电常数等参数扩散系数与介电常数等参数其传质性质使其具有良好的润湿、扩散其传质性质使其具有良好的润湿、扩散与置换的能力与置换的能力SCFSCF密度接近液体密度接近液体粘度接近气体粘度接近气体扩散系数是液体扩散系数是液体100100倍倍SCFSCF的密度与介电常数受温度，特别是的密度与介电常数受温度，特别是压力影响极为敏感压力影响极为敏感改变压力可改变其溶解特性。

改变压力可改变其溶解特性。

当常压时，萃取物即可与当常压时，萃取物即可与SCFSCF分离分离

（2）.2）.常用超临界流体及夹带剂：

常用超临界流体及夹带剂：

常用常用SCFSCF及要求及要求：

COCO22，NN22OO，乙烷，乙烯，乙烷，乙烯，丙烷，丁烷，甲苯等丙烷，丁烷，甲苯等临界点适中，易操作，临界点适中，易操作，适于热不稳定物质提取适于热不稳定物质提取稳定，不燃，安全，可靠稳定，不燃，安全，可靠，化学惰性，化学惰性无毒，无害，无残留无毒，无害，无残留价廉易得，纯度高，易回收，再生使用价廉易得，纯度高，易回收，再生使用具优良的传质特性，具高提取效率具优良的传质特性，具高提取效率夹带剂的使用夹带剂的使用夹带剂：

夹带剂：

SCFSCF虽有溶解能力，但一般较有机溶剂虽有溶解能力，但一般较有机溶剂小，加入小，加入与提取物有强亲和力的物质与提取物有强亲和力的物质如如水，乙醇等水，乙醇等作用作用:

（11）明显）明显增加增加在在SCFSCF中的中的溶解度溶解度（22）因夹带剂不同）因夹带剂不同实现选择性分离实现选择性分离2.3.2.3.提取流程提取流程11提取器提取器22膨胀阀膨胀阀33分离器分离器44压缩机压缩机设备流程示意图设备流程示意图2.4.2.4.应用实例：

应用实例：

1）1）6060年代德国和美国学者年代德国和美国学者ZoselZoseletet从咖啡从咖啡豆中豆中脱除咖啡因脱除咖啡因，是第一个产业化的超临，是第一个产业化的超临界萃取项目界萃取项目2）2）挥发油挥发油的的SFESFE法与传统水蒸气蒸馏法法与传统水蒸气蒸馏法（SD）SD）比较优点：

比较优点：

（1）

（1）挥发油的收率明显提高挥发油的收率明显提高

（2）

（2）提取时间缩短，活性成分含量增高提取时间缩短，活性成分含量增高提取率（）提取率（）提取时间（提取时间（h）SFESDSFESD当归当归1.50.3235小茴香小茴香6.81.5363）3）月见草种子中提月见草种子中提月见草油月见草油TcTc=5050PcPc=2525MpaMpa萃取率为萃取率为2020油中油中亚麻酸含量高达亚麻酸含量高达10.610.6优于溶剂法优于溶剂法4）4）月见草油月见草油TcTc=25Pc=2.510=25Pc=2.51044KpaKpa脂肪酸脂肪酸收率收率19.2%19.2%5）5）茵陈、连翘等茵陈、连翘等TcTc=40Pc=410=40Pc=41044KpaKpa乙醇为乙醇为夹带剂夹带剂效率高于正己烷提取效率高于正己烷提取6）6）藏药雪灵芝中萃取藏药雪灵芝中萃取总皂苷粗品及多糖总皂苷粗品及多糖总皂苷总皂苷TcTc=45=45PcPc=10=10MpaMpa7070乙醇作夹带剂条件下得率最高乙醇作夹带剂条件下得率最高多糖多糖在在1010MPaMPa、4545条件下得率最高条件下得率最高不同极性夹带剂的不同极性夹带剂的梯度梯度SFESFE法法与溶剂萃取法比与溶剂萃取法比总皂苷粗品收率提高总皂苷粗品收率提高18.918.9倍倍多糖收率提高多糖收率提高1.621.62倍倍7）7）银杏黄酮银杏黄酮250250LL中试装置中试装置收率较常法高收率较常法高20%20%含量高于标准含量高于标准24%24%2.52.5超临界流体萃取法应用特点超临界流体萃取法应用特点（对方法的评价）（对方法的评价）11）具选择浸出特性）具选择浸出特性据成分性质使用超临界条件与夹带剂据成分性质使用超临界条件与夹带剂可选择性浸出特定成分可选择性浸出特定成分烟草为例烟草为例101013%13%水为夹带剂水为夹带剂提芳香性成分提芳香性成分继使水量达继使水量达25%25%提尼古丁达提尼古丁达95%95%22）具高的提取效率，尤适于水不溶性成分）具高的提取效率，尤适于水不溶性成分33）适于不耐热组分提取）适于不耐热组