FRIAX心衰阜外ICU12-16.ppt

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”我们的名字是我们的名字是我们的名字是我们的名字是.速碧林在慢性速碧林在慢性心力衰竭患者心力衰竭患者抗凝治疗中的抗凝治疗中的应用应用GSK心血管组心血管组专职代表专职代表李卿李卿目录心力衰竭的流行病学血栓形成机制相关指南及LMWH（速碧林）治疗静脉血栓的临床研究心力衰竭流行病学心力衰竭流行病学心力衰竭是常见的临床疾病之一.发病率：

一般人群：

1.55.6%65岁以上：

6.4%病死率：

2年37%6年82%http:

/最初治疗费用的最初治疗费用的75%美国平均每美国平均每美国平均每美国平均每次住院费用次住院费用次住院费用次住院费用PE1DVT1MI2卒中卒中21259593379643636705000100002500750012500目录心力衰竭血栓事件的流行病学血栓形成机制相关指南及LMWH（速碧林）治疗静脉血栓的临床研究心衰患者存在心衰患者存在VirchowVirchowss三联症三联症血液淤滞内皮功能紊乱高凝状态心力衰竭发生静脉血栓的病理生理基础心力衰竭发生静脉血栓的病理生理基础心肌收缩力下降，心室腔扩张，血管收缩内皮功能缺陷，一氧化氮释放减少，缺血性心脏病患者动脉粥样硬化凝血因子和血小板功能异常-血栓球蛋白，纤维蛋白肽A,vW因子,纤溶产物水平增高BrJCardiol11

（1）:

27-32,2004.急性疾病住院的内科病人属高危群体因为合并存在下列因素：

慢性危险因素：

年龄、慢性心衰、VTE过去史急性危险因素：

由入院时急性疾病伴发并加剧如心衰、脑卒中、感染、呼吸衰竭卧床不起静脉血栓形成个体化风险评估内科病人目录心力衰竭的流行病学血栓形成机制相关指南及LMWH（速碧林）治疗静脉血栓的临床研究心力衰竭抗凝心力衰竭抗凝疗效（效

（1）卒中发生率（卒中发生率（/100病人年）病人年）P0.001FusterV,AmJCardiol,1981.525-530抗凝组：

抗凝组：

89例；对照组：

例；对照组：

104例；例；心力衰竭抗凝心力衰竭抗凝疗效（效

（2）血栓事件发生率（）血栓事件发生率（）HRRR70%AmbarusV,etal.RevMedChirSocMedNatIasi,2002,106:

107-111抗凝组：

抗凝组：

325例；对照组：

例；对照组：

150例；随访例；随访5年年美国心力衰竭学会（HFSA）推荐1999LVEF35%的患者采用华法令抗凝治疗心梗后存在明确左心室内血栓、或大面积室壁运动异常的患者，应接受长期的抗凝治疗ACCP最新抗栓和溶栓治疗指南心衰的抗凝治疗（2004）房颤合并中、重度左心室收缩功能障碍和/或心衰，应长期华法令抗凝，将INR控制在2-3（IA）下列患者建议采取预防措施：

住院的急性重症患者有充血性心力衰竭或严重呼吸道疾病卧床一种或多种危险因素（癌症既往VTE病史、脓毒病、急性神经系统疾病或炎症性肠病）建议预防性应用低剂量UHF（1A）LMWH（1A）不推荐阿司匹林用于任何类型患者来预防静脉血栓栓赛（IA）。

ACC/AHA慢性心衰治疗指南2005心衰合并既往血栓栓塞病史、阵发性或慢性房心衰合并既往血栓栓塞病史、阵发性或慢性房颤患者应采用抗凝治疗颤患者应采用抗凝治疗心衰既往没有血栓栓塞、或房颤病史的患者，心衰既往没有血栓栓塞、或房颤病史的患者，抗凝治疗的益处仍不明确（抗凝治疗的益处仍不明确（IIb,B-C）ESC心衰指南2005心衰合并房颤、既往血栓栓塞病史或左心飘动心衰合并房颤、既往血栓栓塞病史或左心飘动血栓室抗凝治疗的强适应症血栓室抗凝治疗的强适应症对心梗后患者，推荐采用阿司匹林或口服抗凝对心梗后患者，推荐采用阿司匹林或口服抗凝药物作为二级预防药物作为二级预防在反复因心衰恶化住院的患者，应避免使用阿在反复因心衰恶化住院的患者，应避免使用阿司匹林司匹林尚无大规模临床证据显示抗凝治疗可以降低心尚无大规模临床证据显示抗凝治疗可以降低心衰患者死亡的危险性衰患者死亡的危险性1963:

JeanChoay发明肝素钙1978:

取得第一个制造作为抗栓药物的LMWH的专利（CHOAY）1985:

速碧林上市，用于血透的适应症1987:

上市速碧林用于普外科手术的血栓栓塞症的预防1992:

骨科手术预防的适应症得到批准1993:

速碧林DVT治疗的适应症上市1997:

速碧林第一个提供安全套装注射器1998:

速碧林DVT治疗的一天一次剂型上市1998:

速碧林开拓急性冠脉综合征市场速碧林的研发和应用历史M.PetitouJ.C.LormeauJeanChoay1923-1993各种低分子肝素抗凝活性的比较低分子肝素抗抗XaXa抗抗IIaIIa平均分子量分子量范围平均分子量分子量范围那屈肝素依诺肝素达肝素3.2:

12.7:

12.0:

14500450050002000-80003000-80002000-9000许俊堂，胡大一如何理解低分子肝素在治疗不稳定性冠状动脉疾病随机对照试验中结果的不同中国医药导刊，2000,2（3）:

19-22速碧林速碧林拥有广泛的适应症拥有广泛的适应症治疗性用药：

1.已形成的深静脉栓塞的治疗2.联合阿司匹林用于不稳定性心绞痛和非Q波性心肌梗塞急性期的治疗预防性用药：

在外科手术中，用于静脉血栓形成中度或高度危险的情况，预防静脉血栓栓塞性疾病在血液透析中预防体外循环中的血凝块形成详细处方资料可向讲课代表现场索取，用药前请参照详细处方资料剂量与用法剂量与用法剂量与用法皮下注射速碧林方法患者易取卧位。

用提供的注射器和针头，在远离伤口或压痛点的前外或后外侧腹壁注入皮下组织，左右交替。

清洁注射点，用拇指和食指捏起皮肤呈皱褶。

保持皮肤皱褶，垂直刺入针头至全部进入，回抽注射针栓，确信没有刺伤血管，然后注入速碧林。

保持皮肤皱褶，并抽出针头。

详细处方资料可向讲课代表现场索取，用药前请参照详细处方资料初始的一次性静脉推注皮下注射（每隔12小时）体重（kg）速碧林注射剂量500.4ml0.4ml50590.5ml0.5ml60690.6ml0.6ml70790.7ml0.7ml80890.8ml0.8ml90990.9ml0.9ml1001.0ml1.0ml治疗血栓栓塞性疾病治疗性用药剂量推荐治疗性用药剂量推荐治疗性用药剂量推荐详细处方资料可向讲课代表现场索取，用药前请参照详细处方资料内科病人肝素预防血栓的效益荟萃分析DVT危险减少56%PE危险减少50%（P0.001）风险与效益的比较LMWHVSUFH内科高危病人（包括AMIIS）预防DVTPELMWH与UFH相似功效大出血风险LMWH较UFH少52%（P=0.049）Lensing荟萃分析荟萃分析:

低分子量肝素至少低分子量肝素至少与普通肝素同样有效和安全与普通肝素同样有效和安全Lensingetal.,ArchInternMed1995;155:

601-7相关危险性相关危险性（RR）,低分子量肝素与普通肝素相比低分子量肝素与普通肝素相比（95%可信区间）可信区间）（10个可比较的研究个可比较的研究）有症状的复发有症状的复发tVTE:

RR=0.530.18to0.73,p0.01大出血大出血:

RR=0.680.31to0.85,p0.005总死亡率总死亡率:

RR=0.470.10to0.69,p0.04只有速碧林的相关危险性下降具有显著统计学意义只有速碧林的相关危险性下降具有显著统计学意义120.51.502.5Dolovich荟萃分析.低分子量肝素至少与普通肝素同样有效和安全Dolovichetal.,ArchInternMed2000;160:

181-8有症状的复发有症状的复发VTE:

p=0.20RR=0.850.65to1.12总死亡率总死亡率:

p=0.03RR=0.630.37to1.05,大出血大出血:

p=0.08RR=0.760.59to0.98,与普通肝素相比，只有速碧林的大出血发生率最少，与普通肝素相比，只有速碧林的大出血发生率最少，具显著差异具显著差异120.51.502.5相对危险性相对危险性（RR）,低分子量肝素与普通肝素相比低分子量肝素与普通肝素相比（95%可信区间）可信区间）（13个可比较的研究个可比较的研究）LMWHs预防内科患者预防内科患者VTE的疗效的疗效LMWH与与UFH比较比较MismettiP.etal.Thromb.Haemost.2000;83:

14-191.00.502.01.52.53.03.54.0DVTPE死亡严重出血LMWH更优更优UFH更优更优RR=1.07（0.79-1.45）,p=0.661RR=0.83（0.56-1.24）,p=0.37RR=0.74（0.29-1.88）,p=0.52RR=0.48（0.23-1.00）,p=0.049LWMH与与UFH比较比较的相对危险的相对危险（RR）（95%CI）（9项比较研究项比较研究）15.528.2051015202530DVT%速碧林速碧林安慰剂安慰剂速碧林是预防危重病人静脉血栓栓塞的首选速碧林是预防危重病人静脉血栓栓塞的首选LMWHPP0.050.05速碧林速碧林预防使内科危重病人预防使内科危重病人DVT发生率降低发生率降低45%Fraisseetal.AmJResp2000;161:

1109-14速碧林速碧林0.3ml至少与至少与UFH同样安全有效同样安全有效ForetteB.andY.Wolmark,Press.Med,1995;24:

567-571那屈肝素那屈肝素UFH101360104251641p=0.01p=0.01nsnsnsns患者数量退出试验DSVT*事件PE严重出血血肿轻微出血*DSVT=深和浅表静脉血栓051015202530354045速碧林速碧林在内科在内科V