5GMP符合性审计-无菌制剂的审计.ppt

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GMP符合性审计无菌制剂的审计2005年年01月月1无菌制剂的审计1.SOPS2.人员3.设施4.设备操作5.生产程序6.批记录7.关键系统8.监测9.设备验证2无菌制剂的审计是否有部门SOP索引和全套SOPs?

索引和SOPs是否是最新版本?

SOPs是否按照索引进行组织?

1.SOPS3无菌制剂的审计选3名该部门的工作人员，检查其培训记录的更新情况；在上一年是否经过下列培训：

GMPsS0PS无菌生产操作技术提问几位人员，了解其具备的岗位知识2.人员4无菌制剂的审计在洁净室操作时，是否能按照有关SOP准确着装：

观察人员更衣，是否准确按照SOP进行?

每一更衣室是否有准备好的工作服?

检查准备好的工作服：

包装是否封口?

包装标签上是否有有效期?

包装是怎样灭菌?

灭菌是否符合有关GMP要求?

2.人员5无菌制剂的审计设施维护是否良好，并保持整洁，有足够的空间摆放设备和便于操作?

是否有记录以证明按有关SOP进行了清洁?

清洁剂应有标签，并标明其来自于库房：

所用的清洁溶液是否与SOP要求一致?

清洁溶液是否按SOP要求标明其有效期?

是否有配制记录?

清洁溶液配制；溶液是否经除菌过滤?

检查工作结束是否清场3.设施6无菌制剂的审计设备设计是否符合要求?

与产品接触的表面不与产品发生反应、不吸附产品、不污染产品或以任何形式影响产品。

是否有主要设备及部件的专门清洁程序?

包括需要拆洗的说明；按照SOP执行吗?

选一台设备，检查其记录：

包括职责卡和清洁清单。

设备是否有清洁状态标志?

4.设备操作7无菌制剂的审计是否有物料从传递窗进入洁净区SOP?

是否有报警装置以预防进入洁净区和非洁净区的门同时打开：

传递窗蒸汽灭菌柜灭菌烘箱是否有经批准和验证过的装载方式并按此执行?

蒸汽灭菌柜灭菌烘箱对装载后的烘箱进行检查，并与批准过的装载方式比较4.设备操作8无菌制剂的审计检查蒸汽灭菌柜最近一次灭菌操作记录图时间和温度参数是否符合相关S0P的要求?

蒸汽灭菌柜的通风过滤器是否有维护记录：

更换频率?

完整性测试结果?

记录符合SOP要求吗?

是否有冻干循环SOP?

操作前，操作参数是否经主管人员核实?

4.设备操作9无菌制剂的审计检查一个产品冻于循环改变的记录，是否按改变控制程序进行?

是否有经批准的冻干机装载方式?

是否有维护记录：

氮气过滤器的更换?

压缩空气过滤器更换?

过滤器完整性测试?

记录是否符合SOP要求?

4.设备操作10无菌制剂的审计有冻干机清洁记录吗：

同一产品不同批之间?

不同产品之间?

在每个生产批之间是否有冻干机灭菌记录?

冻干机的排水口气密吗?

4.设备操作11无菌制剂的审计检查称量设备（天平）的核对记录：

记录填写是否完整、准确?

结果是否在规格标准之内?

如果不在规格标准之内，是否有采取补救措施的记录?

目测核对用的砝码：

维护是否良好?

是否有有效的校准标志?

5.生产程序12无菌制剂的审计工作区是否标明生产的产品的名称和批号?

产品和组分暴露区域的空气是否为100级?

所有组分的处理是否在100级区进行以防止偶然的污染?

已灭菌的组分超过时间限度后是否搬出清洁区?

重新灭菌吗?

程序经过验证吗?

是按照有关SOP进行验证吗?

5.生产程序13无菌制剂的审计除菌过滤器是否来自库房并经核实可用：

是否按相关SOP进行核实?

除菌过滤器是否进行：

使用前完整性测试?

使用后完整性测试?

是否有文件证明每批除菌滤器均通过了细菌阻留挑战性测试?

除菌滤器是否经过验证?

检查验证报告。

5.生产程序14无菌制剂的审计在过去的一年里，有多少过滤器完整性试验不合格?

对产品溶液采取何种措施?

是否有文件记录?

所有容器和器具都有洁净状态标志吗?

容器标有产品、批号和工艺步骤吗?

观察处于生产中的一个工作站：

现场有生产指令吗?

生产指令齐全吗?

严格按照生产指令执行吗?

实时填写记录和签名吗?

5.生产程序15无菌制剂的审计半成品溶液的存放符合时间限度要求吗?

过滤前?

灌装前?

灭菌前?

半成品溶液的存放是否符合相关SOP?

用于调节pH的溶液有配置记录吗?

记录是否有两个人的签名?

是否按照书面程序记录?

观察洁净室操作人员的灌装操作，包括设备的设置是否按照相关SOP进行无菌操作?

5.生产程序16无菌制剂的审计检查正在生产的一批的批记录：

产品：

批号：

主配方是否从原始文件复印并有签名?

主配方如有改变，开始前是否经QA同意?

对已完成的操作，记录是否完全、准确?

无菌过滤开始和结束时间是否有记录?

过程控制结果是否在规定的限度之内?

所有相关的灭菌图表是否经标记核实认可，并附于批记录?

6.批生产记录17无菌制剂的审计选定最近签发的3批：

批文件是否能迅速获得并容易检索?

有关信息的填写是否完全、准确：

原料的称量生产方法灭菌及冻干图工艺控制包装标准实验室结果生产改变报告（如果有变异）6.批生产记录18无菌制剂的审计选定最近签发的3批：

工艺控制结果是否符合规格标准?

如果不符合，是否对采取的措施进行记录?

每一生产步骤的产量计算是否符合相关的S0P?

如果不符合，是否有生产改变报告并作调查?

是否在每一生产步骤都进行产量计算?

混合过滤灌装目测贴签包装6.批生产记录19无菌制剂的审计选定最近签发的3批：

产量计算有第二人核实吗?

是否有清场记录?

对填写记录的修改是否符合要求并签名?

环境检测结果符合规格标准吗，如果不符合，是否采取适当的措施?

实验室测试结果符合规格标准吗?

如果不符合，是否采取适当的措施?

是否所有批记录均经QA人员审核、签名和日期、并作出处理（发放或拒绝）决定?

6.批生产记录20无菌制剂的审计下列系统是否有验证校准标签，并标明在有效期内?

纯蒸汽系统注射用水系统HVAC系统压缩空气系统氮气系统7.关键系统21无菌制剂的审计检查上述系统的维修保养记录，是否包括整个历史?

过滤器的更换过滤器完整性测试数据系统的灭菌系统的清洁及钝化检查注射用水的温度和导电率记录：

符合相关的SOP的要求吗?

如果不符合，有文件证明采取了措施吗?

7.关键系统22无菌制剂的审计压力、温度和相对湿度监测探头是否有有效的校准标签?

检查上月的压力、温度和相对湿度记录是否符合相关SOP所述的规格标准?

是否有不符合并采取措施的记录?

记录是否符合相关SOP的要求?

检查控制生产区的空气取样计划：

微生物监测是否是在计划规定的取样点?

粒子监测是否是在计划规定的取样点?

提问取样人员他她对取样时间和方法是否有足够的知识？

8.监测23无菌制剂的审计检查审计前3个月的微生物监测结果：

监测频率是否与相关SOP相符?

测试是否按照SOP进行?

如果不是，是否有文件证明?

结果超过限度时，是否按相关SOP采取纠正措施?

是否对微生物进行鉴别?

是否应用追踪系统从粒子计数高的那一天灌装的一批开始调查?

8.监测24无菌制剂的审计从上一年开始检查监测空气变化的结果：

是否符合相关的规格标准?

如果不符合，是否有采取措施的记录?

检查全年对无菌压缩空气和氮气的测试记录：

是否符合相关的规格标准?

如果不符合，是否有采取措施的记录?

从上一年开始检查空气流速测试的结果：

是否符合相关的规格标准?

如果不符合，是否有采取措施的记录？

8.监测25无菌制剂的审计是否对无菌溶液按照相关SOP要求的频率进行生物负荷监测?

监测结果满意吗?

检查注射用水监测结果（从上一年开始）：

是否符合相关的规格标准?

如果不符合，是否有采取措施的记录?

检查纯蒸汽监测结果（从上一年开始）：

是否符合相关的规格标准?

如果不符合，是否有采取措施的记录?

8.监测26无菌制剂的审计是否有经认可的所有生产设备和关键系统的年度验证计划?

是否按计划执行?

选定3项（至少包括一个关键系统）检查其IQOQ/PQ报告：

设备是否有独有的编号便于识别?

设备系统中的关键仪器是否有有效的验证标签?

核实设备系统的仪器包括在验证报告中验证报告是否完整，并表明设备或系统是按重复和可靠的方式运行?

验证报告是否经有关人员认可?

报告填写是否完全、准确?

9.设备验证27无菌制剂的审计无菌培养基灌装操作是否按相关SOP进行?

是否有文件证明在过去的一年里所有班次的人员都参加了成功的培养基灌装试验?

检查在过去一年里进行培养基灌装试验结果核对每一产品班组、每一灌装间和设施试验结果表明工艺处于控制之下吗?

当培养基灌装试验失败时，是否按照相关SOP采取了措施并有文件记录?

9.设备验证28