LV转MV清洗确认计划书文档格式.docx

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张伟（适应性确认实施责任者）

马小成、罗勇、郑凯、傅兵、王国民、陈连平、马海林（实施者）

QC：

王怡蕾、田晓燕（检测者）

5.3审核人

丁耀强（品质管理责任者）

5.4批准人

吴桐（QA责任者）

汪龙（质量管理负责人）

5.5文件保管（QA）

谢卫姝

6、预定实施日期

2014年04月至2014年05月

7、对象工程

8、设备概要

工序

设备编号

设备名称

设备型号

设备容量/材质

制造商

预处理工程

XT1-1-1-028

酸化罐

80KL

80KL/不锈钢

衡阳金一帆制药设备有限公司

XT1-1-1-029

XT1-1-1-032

XT1-1-1-036

XT1-1-1-040

XT1-1-1-044

隔膜压滤机

XMZGSF300/1500-UK

300m2/增强聚乙烯

山东景津环保有限设备公司

萃取/过滤工程

XT1-1-1-048

XT1-1-1-049

XT1-1-1-050

萃取罐

江苏镇江东方生物工程设备技术有限责任公司

XT1-1-1-052

XT1-1-1-053

XT1-1-1-054

XT1-1-1-055

XT1-1-1-056

XT1-1-1-057

筒锥式过滤机

CFPIV-15

15m2/不锈钢

无锡市定昌过滤机有限公司

XT1-1-1-058

XT1-1-1-059

XT1-1-1-060

滤液罐

粗品浓缩结晶、烘干工程

XT1-1-1-065

XT1-1-1-066

XT1-1-1-067

XT1-1-1-068

XT1-1-1-069

XT1-1-1-070

薄膜浓缩系统

150m2

150m2/不锈钢

XT1-1-1-071

XT1-1-1-072

XT1-1-1-073

XT1-1-1-074

二级浓缩罐

12.5KL

12.5KL/不锈钢

XT1-1-1-075

XT1-1-1-076

三级浓缩罐

8KL

8KL/不锈钢

XT1-1-1-077

粗品结晶罐

10KL

10KL/不锈钢

XT1-1-1-078

粗品离心机

LG21250H

不锈钢

江苏华大离心机股份有限公司

XT1-1-1-079

XT1-1-1-080

双锥真空干燥机

SZG-3000

江苏范群化工机械有限公司

精制、混合工程

XT1-1-1-118

脱色罐

15KL

15KL/不锈钢

XT1-1-1-119

CFPIV-6

6m2/不锈钢

XT1-1-1-120

一次结晶罐

XT1-1-1-121

二次结晶罐

XT1-1-1-122

三次结晶罐

XT1-1-1-123

XT1-1-1-124

XT1-1-1-125

下卸料离心机

XT1-1-1-126

XT1-1-1-127

XT1-1-1-128

摇摆式颗粒机

YK-250

江阴市新雄机械制造有限公司

XT1-1-1-129

方锥混合机

HGD-4000

4000L/不锈钢

浙江迦南科技股份有限公司

9、风险评估

评估适应性确认实施过程可能存在的风险并制定相应的降低措施，确保适应性确认到达预期目的。

10、实施预定项目

10.1目测罐内（或设备表面）清洁度

10.2清洗液pH测定

10.3擦拭法测定LV残留、TOC残留量。

11、相关SOP

11.1提炼工程一车间精制结晶罐清洁标准操作规程SOP.XT1.104

11.2提炼工程一车间精密过滤器清洁标准操作规程SOP.XT1.105

11.3提炼工程一车间SZG-3000双锥回转干燥器清洁标准操作规程SOP.XT1.107

11.4提炼工程一车间HF-4方锥混合机清洁标准操作规程SOP.XT1.108

11.5提炼工程一车间XMZGSF300/1500-UK程控隔膜压滤机清洁标准操作规程

SOP.XT1.111

11.6提炼工程一车间一般生产区管道清洁标准操作规程SOP.XT1.124

11.7提炼工程一车间80KL酸化罐清洁标准操作规程SOP.XT1.113

11.8提炼工程一车间80KL萃取罐清洁标准操作规程SOP.XT1.116

11.9提炼工程一车间CFPIV-15.0筒锥式过滤机清洁标准操作规程SOP.XT1.117

11.10提炼工程一车间80KL萃取滤液贮罐清洁标准操作规程SOP.XT1.118

11.11提炼工程一车间粗提浓缩罐和结晶罐清洁标准操作规程SOP.XT1.119.

11.12提炼工程一车间LG21250H下卸料离心机清洁标准操作规程SOP.XT1.120

11.13提炼工程一车间15KL脱色罐清洁标准操作规程SOP.XT1.122

11.14提炼工程一车间薄膜浓缩系统清洁标准操作规程SOP.XT1.123

11.15提炼工程一车间PE20pluspH计使用、维护、保养标准操作规程SOP.XT1.320

11.6pH计标准操作维护规程SOP.QC.601

11.7工艺用水TOC测定检验操作SOP.QT.011

12、评价方法及判定基准

12.1目测罐内（或设备表面）清洁度：

设备内表面无可见残留物，无异物；

12.2最后清洗液pH：

pH值范围在6.5~8.5；

12.3擦拭法测定LV残留限度量结果小于等于10ppm、TOC残留限度量结果小于等于3ppm。

当满足上述条件时，提炼工程一车间设备及相关管道的清洁度符合要求。

13、偏差及其处理

当清洗验证发生偏差时按照《偏差处理规程》（SOP.QM.025）进行处理。

提炼设备的清洗验证计划书

1、目的

2、责任体制

姓名

部门

职务

职责

适应性确认小组

蒋永飞

—

适应性确认小组组长（适应性确认责任者）

生产管理负责人

决定适应性确认项目；

决定适应性确认小组成员名单；

组织召开适应性确认小组会议；

与QA商议偏差处理方法；

协调处理适应性确认实施过程中发生的问题；

审核适应性确认计划书和报告书

张伟

适应性确认实施责任者

提炼工程一车间负责人

参加适应性确认小组会议；

培训适应性确认小组人员；

组织实施适应性确认；

判定、评价适应性确认结果；

马小成

实施者

设备安全主管

实施适应性确认；

收集、复核适应性确认数据；

罗勇

工艺主管

郑凯

工艺员

制作适应性确认计划书和报告书

傅兵

酸化班组长

复核适应性确认数据

王国民

提取班组长

陈连平

精制班组长

马海林

机修班组长

田晓燕

QC

检测员

检测样品

王怡蕾

班组长

复核检测结果

丁耀强

品质管理责任者

吴桐

QA

QA责任者

批准适应性确认计划书和报告书

汪龙

质量管理部

质量管理负责人

谢卫姝

专职质量员

适应性确认计划书和报告书文件编号的编写；

适应性确认计划书和报告书的归档和保管

3、预定实施日期

2014年4月至2014年5月

4、对象工程

洛伐他汀提炼工程

5、清洗工艺流程

5.1预处理、过滤工程

皮带机

螺杆泵

离心泵

5.2萃取、过滤以及浓缩结晶烘干工程

结晶罐

浓缩罐

5.3精制、混合工程

洁净区下卸料离心机

精密过滤器

6、设备概要

7、清洗用液

饮用水、片碱、纯化水、丙酮、75%乙醇溶液

8、清洗程序及清洗方法的确认

8.1清洗程序

8.1.1预处理、过滤工程

8.1.1.1酸化罐：

往罐内注入自来水，边搅拌边加片碱调至pH11.0~12.0，搅拌2小时后停止搅拌，排掉清洗液，再用自来水冲洗罐内壁及搅拌系统30分钟。

8.1.1.2酸化罐至板框管道：

将pH值11.0~12.0的碱水压入管道浸泡30分钟后排掉，再用自来水冲洗管道20分钟，然后用刷子清洗管道外壁至无异物残留。

8.1.1.3隔膜压滤机：

拆下相关阀门，并用pH值11.0~12.0的碱水进行浸泡30分钟；

然后用丝光毛巾将阀门擦洗至无明显污迹并用清水冲洗干净。

用pH值11.0~12.0的碱水刷洗板框及滤液槽至无明显污渍。

用水压力>

0.3MPa的自来水水枪冲洗板框及滤液槽至清洗液pH值<

8.0。

用自来水水枪清洗外周、架台及滤液槽10分钟。

8.1.1.4皮带机：

拆下皮带输送机盖，用自来水冲洗至机盖外表面无异物残留。

开动皮带输送机同时用高压自来水（压力≥0.30MPa）软管冲洗至输送皮带表面无异物残留。

用抹布将附在皮带表面上的污渍擦拭干净。

目视确认皮带表面没有残留异物和污渍，再用自来水冲5分钟。

皮带正面清洗后，将皮带拆下，用抹布将附在皮带输送线内侧及滚筒表面上的污渍擦拭干净。

皮带表面轻微破损处用刷子进行刷洗后，用自来水冲洗，再用抹布抹干。

用自来水冲洗皮带输送线周边地面，用扫把扫干地面积水，再用拖把拖去地面晾干后残留污垢。

用抹布擦拭皮带机操作台上下面吸附的水滴及周边水滴。

8.1.2萃取过滤以及结晶烘干工程

8.1.2.1萃取罐：

往罐内注入自来水，边搅拌边加片碱调至pH11.0~12.0，搅拌2小时后停止搅拌，排掉清洗液，再用自来水冲洗罐内壁及搅拌系统30分钟。

8.1.2.2萃取罐至筒锥式过滤机管道：

8.1.2.3筒锥式过滤机：

往过滤机内注入自来水，边搅拌边加片碱调至pH11.0~12.0，搅拌2小时后停止搅拌，排掉清洗液，再用自来水冲洗罐内壁及搅拌系统30分钟。

8.1.2.4筒锥式过滤机至萃取滤液罐管道：

8.1.2.5萃取滤液罐至薄膜浓缩系统、二级浓缩罐管道：

8.1.2.6薄膜浓缩系统：

首先注入相当设备容积90%的自来水入重液罐，然后用片碱将自来水调整至PH值11～12。

启动热水泵，打开蒸汽阀利用板式换热器将罐内的碱水升温至50～60℃；

并在此此范围内搅拌180分钟；

然后将罐内碱水抽至浓缩蒸发器→旋风分离器→轻液罐进行冲洗。

0.3MPa的自来水水冲洗浓缩器内壁、重液罐及内壁至清洗液PH值<

拆下相关阀门用PH值11～12的碱水浸泡30分钟；

然后用丝光毛巾将阀门擦洗干净。

8.1.2.7薄膜浓缩系统至二级浓缩罐管道：

8.1.2.8二级浓缩罐：

8.1.2.8二级浓缩罐至三级浓缩罐管道：

8.1.2.10三级浓缩罐：

8.1.2.11三级浓缩罐至粗品结晶罐管道：

8.1.2.12粗品结晶罐：

8.1.2.13粗品结晶罐至下卸料离心机管道：

8.1.2.14下卸料离心机：

将下卸料离心机的滤布拆下，用pH11.0~12.0的液碱浸泡3小时后排掉，再用自来水及刷子清洗内壁30分钟。

8.1.2.15双锥回转真空干燥机：

开启真空干燥器人孔，用绸布或丝光毛巾醮碱水擦拭双锥干燥器内壁至目视无粉末残留。

用自来水冲洗双锥干燥器内壁。

关闭真空干燥器人孔；

开启真空，把热水温度调到90±

10℃烘至开盖目视无水珠，关闭真空和热水系统，停止烘干待用。

8.1.3精制、混合工程

8.1.3.1脱色罐：

8.1.3.2脱色罐至筒锥式过滤机管道：

8.1.3.3筒锥式过滤机:

8.1.3.4筒锥式过滤机至结晶罐管道：

8.1.3.5结晶罐：

往罐注入9000L±

1000L丙酮，关闭罐上所有阀门，升温至60±

2℃，保温搅拌10分钟。

降温至40±

5℃，停止搅拌。

打开结晶罐罐底阀，将丙酮洗罐液压至母液罐。

打开排气阀，拆下结晶罐盖螺丝，将罐盖打开；

然后打开纯化水阀门，用纯化水沿着结晶罐内壁由上而下冲洗，（纯化水用量500±

200L），关闭纯化水阀门，然后开启搅拌进行搅拌10分钟。

打开结晶罐罐底阀，将洗罐水排至排污管，待罐内水排尽后，用空气吹5分钟，关闭结晶罐底阀。

8.1.3.6结晶罐之间和至精密过滤器管道至离心机管道：

8.1.3.7精密过滤器：

用丙酮冲洗过滤器2分钟，再用纯化水冲洗5分钟，拆开精密过滤器，用丝光毛巾蘸纯化水抹洗过滤器内、外壁。

更换滤芯，装好过滤器再用纯化水冲洗5分钟。

8.1.3.8离心机：

将下卸料离心机的滤布拆下，用pH11.0~12.0的液碱浸泡3小时后排掉，再用纯化水及刷子清洗内壁30分钟。

8.1.3.8双锥回转真空干燥机：

开启真空干燥器人孔，用绸布或丝光毛巾醮丙酮擦拭双锥干燥器内壁至目视无粉末残留。

用纯化水冲洗双锥干燥器内壁。

8.1.3.10摇摆式颗粒机：

按顺序分别卸下YK-250型摇摆式颗粒机观察板、筛网、五角滚刀用纯化水冲洗进料口、制粒室内、出料口及筛网；

用丙酮拧干丝光毛巾抹洗进料口、制粒室内、出料口及五角滚刀、筛网及观察板；

用纯化水拧干丝光毛巾抹洗进料口、制粒室内、出料口、观察板及五角滚刀、筛网和擦拭机器表面。

按以上方法至目视YK-250型摇摆式颗粒机与药品直接接触部位无残留物，用洁净的白绸布抹拭无不洁痕迹；

外表无浮尘、无异物。

8.1.3.11方锥混合机：

用绸布醮丙酮擦拭混合筒内壁至目视无粉未残留。

将混合桶处于装料位置，向混合筒内加入500~600L纯化水，开机运转约5分钟后放掉混合筒内的水，重复操作两次。

用绸布醮75%乙醇溶液擦拭混合筒内壁后用绸布抹干混合筒内外表面。

8.2取样方法

8.2.1酸化罐：

用碱水清洗2小时排掉后，再用自来水冲洗罐内壁及搅拌系统冲洗至30分钟时取样，从排污口取100mL清洗液，测定清洗液的pH值。

8.2.2隔膜压滤机：

用高压自来水逐一冲洗板框至表面无异物残留，再用自来水冲洗至10分钟时从板框下方档板接清洗液100mL，测定清洗液的pH值。

8.2.3皮带机：

目视确认皮带表面没有残留异物和污渍，再用自来水冲5分钟时取样，用医用纱布在无水乙醇中湿润，在取样点擦拭5cm*5cm皮带表面，擦拭完成后，将擦拭纱布放入试