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[教学内容]

(一)生物化学概念。

(二)生物化学发展简史。

(三)当代生物化学研究的主要内容。

(四)生物化学与医学。

(一)了解蛋白质的生物学功能。

(二)熟悉蛋白质的分子组成特点;

氨基酸的化学结构、分类、三字符号及理化性质;

肽及多肽链的两端;

谷胱甘肽。

(三)掌握蛋白质一至四级结构的概念、要点、主要化学键及模体(motif)、结构域(domain)、分子伴侣(chaperon)的概念。

(四)了解蛋白质的分类;

蛋白质结构与功能关系。

(五)掌握蛋白质重要的理化性质。

(六)熟悉蛋白质分离和纯化的方法及其原理。

(一)蛋白质的分子组成

1.蛋白质的元素组成。

2.蛋白质的基本单位―L-α-氨基酸。

3.组成蛋白质的20种氨基酸的分类、化学结构和代表符号。

(二)蛋白质分子结构

1.肽键与肽;

氨基酸残基;

N-端与C-端;

生物活性肽。

2.蛋白质的一级结构:

概念;

化学键;

意义。

3.蛋白质的二级结构:

概念、肽单元、a螺旋、b片层、b转角、无规卷曲;

模体(motif);

维持二级结构的化学键。

4.蛋白质的三级结构:

概念、特征、化学键;

结构域、分子伴侣。

5.蛋白质的四级结构:

概念、亚基、化学键。

6.蛋白质的分类。

(三)蛋白质的结构与功能的关系

1.蛋白质一级结构与功能的关系。

2.蛋白质空间结构与功能的关系:

蛋白质的变构作用。

肌红蛋白和血红蛋白的结构,血红蛋白的构象变化与结合氧,血红蛋白结合氧的协同效应,Hb的氧离曲线及其生理意义,结合氧时Hb分子内的变化。

(四)蛋白质的理化性质及其分离纯化

1.蛋白质的理化性质:

两性解离、胶体性质、变性、沉淀和凝固、紫外吸收、呈色反应。

2.蛋白质的分离和纯化:

透析及超滤法、丙酮沉淀、盐析及免疫沉淀、电泳、层析、超速离心。

3.多肽链中氨基酸序列分析(自学)。

4.蛋白质空间结构测定(自学)。

[目的要求]

(一)掌握核酸的分类、生物学功能、分子组成、化学结构特点。

(二)掌握核酸一级结构的概念及连接键。

(三)掌握DNA的碱基组成及Chargaff规则、DNA的双螺旋结构要点。

(四)熟悉DNA的超螺旋结构、核小体的组成。

(五)掌握RNA的分类、mRNA的结构特点、tRNA一级结构及二级结构的特点、rRNA的

功能。

(六)掌握DNA的变性、DNA的复性及分子杂交。

(七)了解DNA双螺旋结构的多样性;

其他小分子RNA及RNA组学;

核酸的一般理化性

质;

核酸酶的概念、分类及作用。

[教学内容]

(一)核酸的分类、分布及其生物学作用。

(二)核酸的化学组成及一级结构

1.核酸的元素组成。

2.核酸的化学成分:

碱基:

嘌呤碱(腺嘌呤、鸟嘌呤)和嘧啶碱(胞嘧啶、尿嘧啶、胸腺嘧啶)的化学结构;

戊糖:

核糖和脱氧核糖。

3.核酸的基本单位:

核苷酸。

核苷酸的组成及连接方式、主要的核苷酸。

4.体内几种重要的游离核苷酸:

ATP、GTP;

cAMP、cGMP。

5.核酸分子的一级结构的概念及连接键、核酸一级结构的书写方式。

(三)DNA的空间结构与功能

1.DNA的碱基组成及Chargaff规则。

2.DNA的二级结构:

DNA双螺旋结构的要点、碱基配对原则;

DNA双螺旋结构的多样性。

3.DNA的超螺旋结构及其在染色质中的组装:

超螺旋结构的概念、核小体组成、染色质中的组装。

4.DNA的功能。

(四)RNA的结构与功能:

1.RNA的分类。

2.信使RNA的结构与功能:

mRNA的结构特点及功能。

3.转运RNA的结构与功能:

tRNA一、二、三级结构的特点;

tRNA的功能。

4.核蛋白体RNA的结构与功能:

原核生物的rRNA;

真核生物的rRNA;

核糖体的组成。

5.其它小分子RNA:

核内小RNA(snRNA)、胞浆小RNA(scRNA)、核仁小RNA(snoRNA)。

(五)核酸的理化性质、变性和复性及其应用

1.核酸的一般理化性质:

紫外吸收、高分子性质、两性性质。

2.DNA的变性:

增色效应、解链温度(Tm)。

3.DNA的复性与分子杂交。

(六)核酸酶

(一)掌握酶的概念。

(二)熟悉酶的分子组成:

全酶的组成、辅酶与辅基、金属离子的作用、维生素构成的辅酶与辅基。

(三)掌握酶活性中心的概念、活性中心的必须基团。

(四)掌握酶促反应的特点:

高效性、特异性、可调节性。

(五)了解酶促反应的机制。

(六)掌握影响酶的反应动力学因素、米-曼氏方程式、Km与Vm的意义、酶的最适温度、最适pH、可逆性抑制作用的概念、类型及其特点。

(七)熟悉不可逆性抑制作用的概念、类型及其特点。

(八)了解酶浓度和激活剂对反应速度的影响;

酶活性测定及酶活性单位。

(九)掌握酶原及酶原激活的概念、酶共价修饰的概念、同工酶的概念及特点。

(十)熟悉酶原激活的机理;

酶的变构调节;

化学修饰调节的特点;

乳酸脱氢酶同工酶的种类、分布、功能及临床意义。

(十一)了解酶含量调节;

酶的命名与分类;

酶与医学的关系。

(一)酶的分子结构与功能

1.酶的分子组成:

单纯酶和结合酶、全酶、辅酶与辅基。

2.酶的活性中心:

酶活性中心的概念、必需基团。

(二)酶促反应的特点与机制

1.酶促反应的特点:

高效性、特异性、酶促反应可调节性。

2.酶促反应的机制:

诱导契合假说、邻近效应与定向排列、多元催化、表面效应。

(三)酶促反应动力学

1.底物浓度对反应速度的影响:

米-曼氏方程式;

Km与Vm的意义;

酶的转换数;

Km值与Vm值的测定。

2.酶浓度对反应速度的影响。

3.温度对反应速度的影响:

最适温度。

4.pH对反应速度的影响:

最适pH。

5.抑制剂对反应速度的影响:

不可逆性抑制作用的概念、类型及其特点;

可逆性抑制作用的概念、类型及其特点。

6.激活剂对反应速度的影响:

必需激活剂、非必需激活剂。

7.酶活性测定与酶活性单位:

酶活性测定;

酶活性单位。

(四)酶的调节

1.酶活性调节:

酶原与酶原的激活;

变构酶及变构调节;

共价修饰调节。

2.酶含量的调节:

酶蛋白合成的诱导与阻遏、酶降解的调控。

3.同工酶:

LDH同工酶、CK同工酶。

(五)酶的命名与分类

1.酶的命名:

习惯命名、系统命名。

2.酶的分类。

(六)酶与医学的关系

1.酶和疾病的关系。

2.酶在医学上的应用。

(一)了解糖的生理功能及消化吸收。

熟悉糖在体内的代谢概况。

(二)掌握糖酵解的概念、细胞定位、反应过程、关键酶或限速酶。

熟悉糖酵解的ATP生成及生理意义。

了解糖酵解的调节。

(三)掌握糖有氧氧化的概念、细胞定位、反应过程、关键酶或限速酶。

熟悉糖有氧氧化的ATP生成及生理意义。

了解糖有氧氧化的调节及巴斯德效应。

(四)了解磷酸戊糖途径的反应过程及调节。

掌握磷酸戊糖途径的特点及生理意义。

熟悉磷酸戊糖途径的限速酶。

(五)掌握糖原合成与分解的定义、组织和细胞定位、关键酶和生理意义。

熟悉糖原合成和分解的过程及调节。

了解糖原累积症。

(六)掌握糖异生的概念、原料、关键酶及生理意义。

熟悉糖异生的组织和细胞定位、糖异生途径及乳酸循环的过程及其生理意义。

了解糖异生的调节。

(七)掌握血糖的概念、正常人空腹血糖水平;

血糖的来源与去路;

胰岛素降低血糖的机制;

胰高血糖素升高血糖的机制。

熟悉肾上腺素的调节机制。

了解糖皮质激素的调节机制;

高血糖、糖尿症及低血糖。

(一)概述:

糖的生理功能,消化吸收,代谢概况。

(二)糖的无氧分解:

糖酵解的概念,细胞定位,反应过程(阶段1:

葡萄糖分解成丙酮酸;

阶段2:

丙酮酸转变成乳酸);

限速酶;

生理意义;

糖酵解的调节。

(三)糖的有氧氧化:

概念,细胞定位,反应过程,分三阶段(葡萄糖→丙酮酸,丙酮酸→乙酰CoA,三羧酸循环及氧化磷酸化);

丙酮酸氧化脱羧生成乙酰CoA,丙酮酸脱氢酶复合体;

三羧酸循环的反应过程、特点及生理意义;

产生的ATP;

有氧氧化的调节。

(四)磷酸戊糖途径:

反应过程,特点及生理意义。

(五)糖原的合成与分解:

合成代谢基本过程及关键酶;

分解代谢基本过程及关键酶;

糖原合成与分解的调节;

糖原累积症(自学)。

(六)糖异生:

概念、原料、部位、途径、限速酶、调节及生理意义;

乳酸循环的过程及其生理意义。

(七)血糖及其调节:

血糖的含量、来路及去路;

激素的调节(胰岛素、胰高血糖素、糖皮质激素及肾上腺素的调节作用);

血糖水平异常。

(一)掌握脂类、必需脂酸的概念。

熟悉脂类主要生理功能。

(二)熟悉脂肪消化吸收的条件;

胆汁酸盐及辅脂酶的作用;

乳糜微粒的形成。

了解脂类消化吸收过程。

(三)掌握甘油三酯合成的原料。

熟悉合成的部位。

了解合成过程。

(四)掌握脂肪动员的概念、限速酶及其调节;

脂肪酸β-氧化的细胞定位、基本过程、关键酶及能量生成;

酮体的概念、合成及利用的部位、过程和生理意义。

熟悉甘油的代谢。

了解脂肪酸的其它氧化方式。

(五)掌握脂肪酸合成的部位、原料、限速酶。

熟悉脂肪酸合成的调节。

了解合成基本过程。

(六)了解多不饱和脂肪酸的重要衍生物。

(七)了解甘油磷脂的组成、分类及结构。

熟悉甘油磷脂的合成部位、原料、基本过程、甘油磷脂降解的酶类及其作用部位。

了解鞘磷脂的化学组成及结构;

神经鞘磷脂的合成部位、原料、过程及降解。

(八)掌握胆固醇合成的细胞定位、合成原料、关键酶。

熟悉胆固醇合成的调节、胆固醇的转化。

了解胆固醇合成过程。

(九)掌握血脂的概念及组成;

血浆脂蛋白分类、组成、结构特点及生理功能;

载脂蛋白概念、种类和功用。

(十)熟悉四种脂蛋白的代谢概况。

(一)不饱和脂肪酸的命名及分类:

命名、分类原则。

(二)脂类的消化与吸收。

(三)甘油三酯的代谢

1.甘油三酯的合成代谢:

合成部位,合成原料,合成基本途径(甘油一酯途径和甘油二酯途径)。

2.甘油三酯的分解代谢:

脂肪动员,脂肪酸的β-氧化,脂肪酸的其他氧化方式;

酮体的生成、酮体的利用、生理意义及调节。

3.脂肪酸的合成代谢:

软脂酸合成部位,合成原料,合成基本过程,脂肪酸碳链的加长,合成调节。

4.多不饱和脂肪酸的重要衍生物――前列腺素、血栓?

烷及白三烯。

(四)磷脂的代谢

1.甘油磷脂代谢:

甘油磷脂的组成、分类及结构;

甘油磷脂的合成部位、合成原料及合成基本过程(甘油二酯合成途径、CDP-甘油二酯合成途径);

甘油磷脂的降解。

2.鞘磷脂代谢:

鞘脂的化学组成及结构,鞘磷脂的代谢:

鞘氨醇的合成,神经鞘磷脂的合成、降解。

(五)胆固醇代谢

1.胆固醇的分布及生理功能。

2.胆固醇的合成:

合成部位、合成原料、合成基本过程、合成的调节。

3.胆固醇的转化:

转变为胆汁酸、转变为类固醇激素、转化为7-脱氢胆固醇。

(六)血浆脂蛋白代谢

1.血脂及其组成。

2.血浆脂蛋白的分类、组成及结构。

3.载脂蛋白的概念、种类及其功能。

4.血浆脂蛋白代谢:

乳糜微粒、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白的代谢。

5.血浆脂蛋白代谢异常:

高脂蛋白血症、遗传性缺陷。

(自学)

(一)掌握生物氧化的概念。

了解生物氧化的方式及生物氧化的特点。

(二)掌握呼吸链的概念、组成及特点,两条重要的氧化呼吸链排列顺序。

了解呼吸链

排列顺序确定的实验依据。

(三)掌握氧化磷酸化的概念及偶联部位。

熟悉氧化磷酸偶联部位确定的实验及数据,P/O比值的定义及意义。

了解氧化磷酸化的偶联机制。

(四)熟悉抑制剂、ADP、甲状腺素对氧化磷酸化的影响。

了解线粒体DNA突变对氧化磷酸化的影响。

(五)掌握体内能量的储存和利用形式,ATP的生成和利用。

熟悉高能键与高能化合物的概念,常见的高能化合物。

(六)掌握胞液中NADH转运进入线粒体氧化的机制。

了解腺苷酸载体及线粒体蛋白的跨膜转运。

(七)了解其他氧化体系。

(一)生物氧化的概念,生物氧化的方式及生物氧化的特点。

(二)生成ATP的氧化体系

1.呼吸链:

概念,组成:

4种酶复合体的名称、组成及功能。

2.呼吸链的排列顺序:

NADH氧化呼吸链,琥珀酸(FADH2)氧化呼吸链。

(三)氧化磷酸化

1.氧化磷酸化的概念;

氧化磷酸化偶联部位,偶联部位确定,P/O比值的定义及意义;

自由能变化。

2.氧化磷酸化的偶联机制,化学渗透假说的基本要点;

ATP合酶的组成与功能。

(四)影响氧化磷酸化的因素

1.抑制剂:

呼吸链抑制剂、解偶联剂、氧化磷酸化抑制剂。

2.ATP的调节作用。

3.甲状腺激素的作用。

4.线粒体DNA突变。

(五)ATP

1.高能磷酸键,高能磷酸化合物。

2.ATP的生成和利用;

能量的储存形式和利用形式。

(六)通过线粒体内膜的物质转运

1.线粒体内膜的主要转运蛋白。

2.胞液中的NADH的氧化:

α-磷酸甘穿梭,苹果酸-天冬氨酸穿梭。

3.腺苷酸载体。

4.线粒体蛋白质的跨膜转运。

(七)其他氧化体系。

1.需氧脱氢酶和氧化酶。

2.过氧化物酶体中氧化酶类:

过氧化氢酶和过氧化物酶。

3.超氧物歧化酶。

4.微粒体中的氧化酶类:

单氧酶和加双氧酶。

(一)掌握氮平衡的概念,必需氨基酸的概念及种类。

熟悉蛋白质的生理功能、营养价值及生理需要量。

(二)了解蛋白质消化中各种酶的作用及氨基酸的吸收过程。

熟悉蛋白质的腐败作用及腐败产物。

(三)熟悉泛素的概念,蛋白质降解的泛素反应,氨基酸代谢概况。

了解体内蛋白质的转换更新。

(四)掌握氨基酸脱氨基作用方式:

转氨基、L-谷氨酸氧化脱氨基、联合脱氨基作用的基本过程,转氨酶及辅酶,L-谷氨酸脱氢酶。

熟悉α-酮酸代谢。

(五)掌握体内氨的来源,尿素生成鸟氨酸循环的器官、细胞定位及反应过程。

熟悉体内氨的转运,尿素合成调节。

了解高血氨症和氨中毒。

(六)熟悉氨基酸脱羧基作用及其生成的几种重要的生理活性物质。

(七)掌握一碳单位的概念、载体及生理功能。

熟悉产生一碳单位的氨基酸及一碳单位的相互转变。

(八)掌握活性甲基的形式。

熟悉甲硫氨酸循环和肌酸合成。

了解含硫氨基酸的代谢。

(九)熟悉由苯丙氨酸和酪氨酸代谢生成的生理活性物质,苯酮酸尿症、白化病。

了解色氨酸及支链氨基酸的代谢。

(一)蛋白质的营养作用

1.蛋白质与氨基酸的营养重要性。

2.蛋白质的需要量和营养价值:

氮平衡、生理需要量、蛋白质的营养价值。

(二)蛋白质的消化吸收及腐败作用

1.蛋白质的消化:

胃、小肠的消化作用。

2.氨基酸的吸收:

氨基酸吸收载体、γ-谷氨酰基环对氨基酸的转运作用、肽的吸收。

3.蛋白质的腐败作用:

胺类的生成、氨的生成、其它有害物质的生成。

(三)氨基酸的一般代谢

1.体内蛋白质的转换更新:

各种酶、泛素及代谢概况。

2.氨基酸的脱氨基作用:

转氨基作用、L-谷氨酸氧化脱氢作用、嘌呤核苷酸循环。

3.α-酮酸的代谢:

非必需氨基酸的生成、转变成糖及脂类、氧化供能。

(四)氨的代谢

1.体内氨的来源:

三个主要来源。

2.氨的转运:

丙氨酸-葡萄糖循环、谷氨酰胺的运氨作用。

3.体内氨的去路:

尿素的生成;

鸟氨酸循环学说及详细步骤;

尿素合成的调节;

高血氨症和氨中毒。

(五)个别氨基酸的代谢

1.氨基酸的脱羧基作用:

γ-氨基丁酸、牛磺酸、组胺、5-羟色胺、多胺。

2.一碳单位代谢:

一碳单位与四氢叶酸;

一碳单位与氨基酸代谢;

一碳单位的相互转变;

一碳单位的生理功能。

3.含硫蛋氨酸的代谢:

甲硫氨酸的代谢、半胱氨酸与胱氨酸的代谢。

4.芳香族蛋氨酸的代谢:

苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的代谢。

5.支链蛋氨酸的代谢:

三种重要支链氨基酸的代谢(自学)。

(一)了解核酸消化概况及核苷酸的生理功用。

(二)掌握嘌呤核苷酸从头合成途径的概念、元素来源、原料、重要中间产物和关键酶。

了解合成的过程及合成调节。

(三)掌握脱氧核苷酸的生成。

了解嘌呤核苷酸补救合成途径;

嘌呤核苷酸的相互转变;

嘌呤核苷酸的抗代谢物。

(四)掌握嘌呤核苷酸分解代谢终产物。

了解嘌呤核苷酸的分解代谢过程;

痛风症及别嘌呤醇的作用。

(五)掌握嘧啶核苷酸从头合成途径的概念、元素来源、原料、重要中间产物和关键酶。

掌握脱氧胸腺嘧啶核苷酸的生成。

了解从头合成途径的过程及其调节。

(六)了解嘧啶核苷酸补救合成途径;

嘧啶核苷酸抗代谢物。

(七)熟悉嘧啶核苷酸分解代谢的终产物;

了解嘧啶核苷酸的分解代谢的过程。

(一)嘌呤核苷酸代谢

1.核酸消化概况及核苷酸的生理功用。

2.嘌呤核苷酸的合成代谢:

嘌呤核苷酸的从头合成、补救合成、嘌呤核苷酸的相互转变;

脱氧核苷酸的生成;

3.嘌呤核苷酸的分解代谢:

基本过程、最终产物及痛风症。

(二)嘧啶核苷酸代谢

1.嘧啶核苷酸的合成代谢:

嘧啶核苷酸的从头合成、补救合成;

嘧啶核苷酸的抗代谢物。

2.嘧啶核苷酸的分解代谢:

基本过程及代谢产物。

(一)掌握遗传信息传递的中心法则。

(二)掌握DNA的半保留复制、半不连续复制概念。

熟悉双向复制、领头链、随从链、冈崎片段的概念。

了解半保留复制的实验依据及半保留复制的意义。

(三)掌握参与DNA复制的酶及蛋白因子的作用。

熟悉复制保真性的酶学依据。

了解复制的化学反应。

(四)熟悉DNA复制的过程的主要步骤。

(五)掌握逆转录、逆转录酶的概念。

熟悉逆转录的基本过程。

了解逆转录研究的意义,滚环复制和D环复制。

(六)了解DNA的损伤。

熟悉DNA的修复。

(一)DNA的半保留复制的概念、特点、实验根据;

双向复制、复制的半不连续性。

(二)参加DNA复制的有关酶类及因子:

DNA聚合酶、引物酶、解旋酶、拓朴异构酶、DNA连接酶、单链DNA结合蛋白。

DNA复制的保真性。

(三)DNA的复制主要过程:

复制子、复制叉、引物、冈崎片段、合成方向、DNA合成的原料;

真核生物DNA复制的特点。

(四)DNA的逆转录合成和其它复制方式

1.逆转录病毒和逆转录酶。

2.逆转录研究的意义。

3.滚环复制和D环复制。

(五)DNA的损伤与修复

1.突变的意义。

2.引发突变的因素:

物理因素;

化学因素。

3.突变的分子改变类型:

点突变、缺失插入、重排。

4.DNA的损伤及修复:

光复活、切除修复、重组修复、SOS修复。

(一)掌握不对称转录、模板链和编码链的概念。

(二)掌握原核生物RNA聚合酶的全酶及核心酶的组成。

熟悉真核生物的RNA聚合酶的分类,作用特点以及各自相应的产物;

模板与酶的辨认结合,启动子的概念。

了解-35区、-10区、上游、下游以及保守序列或一致性序列等概念,以及两区的作用特点。

(三)熟悉原核生物的转录起始,转录的方向,原核生物的转录终止分两种方式。

了解原核生物RNA合成的过程。

(四)熟悉真核生物顺式作用元件和反式作用因子的概念及种类。

了解真核生物RNA合成的过程。

(五)熟悉真核生物的转录后的修饰。

掌握核酶的概念。

了解槌头结构的作用特点。

(一)转录的模板和酶:

1.转录的模板:

不对称转录,模板链、编码链。

2.RNA聚合酶:

原核生物RNA聚合酶全酶、核心酶;

真核生物的RNA聚合酶的分类,作

用特点以及各自相应的产物。

3.模板与酶的辨认结合:

启动子的概念:

转录起始时RNA聚合酶结合模板DNA的部位;

-35区、-10区、上游、下游以及保守序列或一致性序列等概念,以及两区的作用特点。

(二)转录的过程(RNA合成的三阶段):

起动阶段及启动因子,链的延长及终止因子。

1.原核生物的转录过程:

转录起始:

σ亚基首先辨认转录起始点,转录起始复合物;

转录延长:

转录复合物;

转录终止:

依赖Rho的转录终止和非依赖Rho的转录终止。

2.真核生物的转录过程:

TATAbox、顺式作用元件和反式作用因子,转录起始前复合物;

转录延长;

转录终止。

(三)真核生物的转录后修饰

1.信使RNA的转录后加工:

首、尾的修饰;

mRNA的剪接;

外显子、内含子,剪接体;

mRNA编辑。

2.转移RNA的转录后加工。

3.核蛋白体RNA的的转录后加工。

(四)核酶。

(一)掌握三种RNA(tRNA、rRNA、mRNA)在蛋白质生物合成中的作用。

(二)掌握遗传密码的概念、数目及其特点(连续性、简并性、摆动性、通用性)。

(三)掌握核蛋白体是肽链合成的场所。

熟悉核蛋白体的组成、多聚核蛋白体。

(四)掌握tRNA是氨基酸的搬运工具。

熟悉氨基酰-tRNA合成酶的特异性及其催化的反应。

(五)掌握核蛋白体循环的概念。

熟悉三步循环反应(进位、成肽和转位);

释放因子的作用。

(六)了解蛋白质生物合成的主要过程。

(七)熟悉分子伴侣的概念、种类和功能。

了解蛋白质合成后加工和输送;

蛋白质生物合成的干扰和抑制。

(一)蛋白质生物合成体系

1.翻译模板mRNA及遗传密码:

密码子的组成及特点。

2.核蛋白体是多肽链合成的装置:

核蛋白体的组成、多聚核蛋白体。

3.tRNA与氨基酸的活化

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