药企新版GMP验证总计划.docx

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药企新版GMP验证总计划

题目：

＊＊药业验证总计划

编码：

***00500

制定

审核

批准

制定日期

年月日

审核日期

年月日

批准日期

年月日

颁发部门

质量保证部

颁发数量

份

生效日期

年月日

分发部门

质量保证部、生产技术部、设备工程部、生产车间、仓库

验证总计划方针：

通过验证确立控制生产过程的运行标准，通过对已验证状态进行监控，控制整个工艺过程，确保质量，并不断通过验证、建标、监控、再验证、再建标的循环动态控制为指导方针。

验证总计划发布

验证总计划是指导验证的纲领性文件，使具体的验证与确认项目有组织、有计划、有步骤的实施，增加了公司对严格实施规范的责任，提高了产品质量与安全的保证措施。

为了规范***药业有限公司的验证管理工作，现予以批准实施。

一、简介

1、公司及其设施简介第4页

2、验证总计划目的第4页

3、验证总计划范围第4页

4、依据的法律法规第4页

二、术语和定义第5页

三、生产区域概述第6页

1、厂房设施及公用系统说明第6页

2、人流及物流说明第7页

3、设备说明第7页

4、主要产品表第15页

四、验证组织机构及职责第16页

1、验证委员会第16页

2、验证组织机构图第17页

3、验证组织机构组成部门及职责第17页

五、支持性文件第18页

六、验证方法第19页

1、验证的分类及适用条件第19页

2、厂房设施及公用系统确认第21页

3、设备确认第28页

4、检验方法验证第30页

5、设备清洁验证第37页

6、工艺验证第38页

七、可接受标准第39页

1、总要求第39页

2、厂房与设施验证可接受标准第39页

3、公用系统验证可接受标准第39页

4、设备确认可接受标准第41页

5、设备清洗验证可接受标准第41页

6、生产工艺验证可接受标准第41页

八、验证文件要求第42页

1、验证实施的程序第42页

1.1提出验证项目第42页

1.2制订项目验证计划及编写要求第42页

1.3制订验证方案及编写要求第42页

1.4验证与确认方案审批第43页

1.5组织实施第43页

1.6验证报告及编写要求第43页

1.7审批验证报告第44页

1.8发放验证证书第44页

2、验证文件编号系统第44页

3、验证文件归档系统第45页

九、附录

1、2012年度验证计划

一、简介：

1、公司及其设施简介

公司现有**条生产线，其中制剂生产线*条（片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂、软膏剂、乳膏剂、酊剂、头孢菌素类胶囊剂），原料药生产线6条（**一条、**二条、**二条、**一条）。

其中**、**原料药各有一条生产线为新建原料药生产线，位于**开发区生物医药工业园，具体地址是**市经济技术开发区**路**号。

该两条生产线于2011年11月建成，目前处于待认证状态。

2、验证总计划目的

2.1验证总计划是进行验证的纲领性文件，是指导**药业在各项验证过程中，有组织，有计划，有步骤的进行，使各项验证必须依据计划起草、审批和实施。

3、验证总计划范围

3.1**药业的产品生产验证范围分为五大类，分别为:

3.1.1工艺验证；

3.1.2检验方法验证；

3.1.3系统及设备清洁验证；

3.1.4设备确认与仪器校验；

3.1.5厂房设施及公用系统确认。

3.2厂房设施及公用系统确认范围分为三类，分别为：

3.2.1洁净厂房与设施的确认；

3.2.2（空调净化系统）系统确认；

3.2.3纯化水系统确认；

4、依据的法律法规：

4.1《药品生产质量管理规范2010版》国家食品药品监督管理局发布。

4.2《药品生产质量管理规范2010版》附录国家食品药品监督管理局发布。

4.3《药品生产验证指南2003》国家食品药品监督管理局组织编写。

4.4中国药典2010版二部对检验方法验证的指南。

二、术语和定义：

1、验证：

证明任何程序、生产过程、清洁、物料确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。

2、确认：

确认分为二个部分，一部分是分析、确认设备、工艺及生产环境会对产品质量形成的风险因素，制定风险防范措施，以减少发生风险的机率。

二是证明单台设备或系统安装正确、工作正常，确实产生预期结果，并以文件佐证的行为。

确认是验证的一部份，但单独的确认步骤不构成工艺验证。

3、合格证明：

常指某一机器设备/设施安装后经检查和运行，或某项工艺的运行达到设计或工艺要求而准于交付使用的证明性文件。

4、验证总计划:

是项目工程整个验证计划的概述。

验证总计划一般包括：

项目概述、验证的范围、所遵循的法规标准，被验证的厂房设施、系统、生产工艺，验证的组织机构，验证合格的标准，验证文件管理要求，验证大体进度计划等内容。

5、验证计划:

验证总计划需要将整个项目分成若干个系统，如不同品种的生产工艺，设备及系统清洗验证；空调净化系统、制药用水系、设备的运行确认等，并按其特点编写验证或确认计划及方案。

计划按验证总计划制订，每一系统制订验证或确认计划，它们是验证总计划的细化和扩展。

6、验证方案:

一个阐述如何进行验证或确认并确定合格标准的书面计划。

方案通常由三大部份组成：

一是阐述检查、校正及试验的具体内容和目的；二是设定的标准，即检查及试验达到什么要求；三是记录，即检查及试验应记录的内容、结果及评估意见。

7、验证报告:

对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、审核并作出评估的文件。

8、在线清洁：

通常指系统或较大型设备在原安装位置不作拆卸及移动条件下的清洁工作。

9、空调净化系统：

在洁净厂房设计规范中称为净化空调系统。

10、最差状况：

系指导致工艺及产品失败的概率高于正常运行工艺的条件或状态，它在正常运行时可能发生。

如纯化水系统中，当数个使用点同时大量用水时对系统的压力最大，故可以此作为最差状况来考察系统的供水能力。

11、校验：

证明某个仪器或装置在一适当的量程范围内所测得的结果与一参照物，或可追溯的标准相比在规定的限度内。

三、生产区域概述

1、厂房设施及公用系统说明：

厂房：

按照标准，由**省医药设计院（甲级单位）进行总体设计，能满足运输、安全、卫生、防火等要求，功能分区明确。

生产车间总面积8242m2，总净化区面积2960m2，按要求工艺布置合理，人流、物流分开。

车间除生产操作间外还设有二级更衣室、清洁工具清洗存间、容器具清洗间、存放间、缓冲间、安全门等。

车间内部全部采用彩钢板隔断和吊顶，墙壁与地面及吊顶的连接处均采用圆弧状铝合金，内表面光洁、平整、易清洁，窗户为密封双层玻璃窗，普通固体制剂及原料药生产线地面为水磨石地面，无菌散剂、头孢菌素类胶囊生产线为环氧自流坪地面，新建**与**原料药生产线为地面。

进入车间的通道入口均设有灭蝇灯与挡鼠板。

各生产线水、电、汽工艺管线均在技术夹层内，进入洁净区的支管与顶棚接触处密封。

照明采用洁净吸顶灯，封闭良好，照度高于国家标准要求。

并设有应急照明设施。

车间整体密封良好，空调净化洁净度及温湿度符合要求。

按工艺卫生要求，生产车间共划分为：

C级区、D级区、一般生产区。

C级区包括无菌散剂三更室、缓冲间、分装间、检测中心微生物限度检查室、阳性对照室（内设超净台B级）等。

D级区为无菌散剂二更室、洗衣间、工具洁具间、内包材间、缓冲间、灭菌间；固体口服制剂的男二更、女二更、二更缓冲间、净化走廊、物料存放间、配料间、粉碎间、制粒间、总混间、干燥间、充填间、压片间、包衣间、内包装间、半成品中转间、内包装材料存放间；软膏剂二更室、缓冲间、配料间、乳化间、灌封间；酊剂二更室、缓冲间、配料间、灌封间；原料药生产线二更室、缓冲间、精制离心间、烘干间、粉碎间、内包装间；各生产线容器具清洗间、容器具存放间、清洁工具存放间、清洁工具清洗间，洗衣中心整衣间等；一般生产区：

包括各车间外包间、外清间等。

相同洁净级别房间之间静压差均保持一定梯度，洁净区与非洁净区之间的静压差大于10帕，特殊岗位呈相对负压，并有指示压差的装置。

洁净区的相对湿度和温度均得到有效控制。

洁净区空调净化系统采用初、中、高效三级过滤；气流组织为顶送，下部侧回风。

2.2.4仓库：

仓库分设内外包材库、原辅料库、成品库、精神药品库、化学原料库、危险品库、标签库、不合格品库等，总面积2580m2（含工业园区新建780m2）。

分阴凉库和常温库两类。

仓库设有灭蝇灯、挡鼠板、电猫等防虫防鼠设施，有通风设施，阴凉库设有调温设施，库内设货位架，货位整齐，摆放规范，库内清洁，采光照明均符合需要；原料库按原料状态、性质、包装等合理摆放。

库内设待验区、合格区、不合格区、并有明显标识。

危险品库设防爆设施。

2、人流及物流说明

2.1新老厂区均分别设有人流和物流通道，通道的路面平整已硬化。

生产、行政、生活和辅助区已全部分开。

2.2生产线洁净区有各自独立的人流及物流通道。

人流通道除无菌散剂生产线设有三更外其它洁净区均为一更、二更、绶冲间，再进入生产操作间。

物流通道分为外清间、绶冲间/传递窗，再进入洁净区。

3、设备说明

3.1生产主要设施、设备

3.1.1主要生产设施

序号

设备编号

设备名称

出厂日期

规格

型号

制造单位

3.1.2**生产线主要设备

序号

设备名称

出厂日期

规格

型号

台数

制造单位

3.1.3检验中心主要仪器设备

仪器编号

名称

型号

生产厂家

安装位置

4、主要产品表

序号

品名

规格

批准文号

执行标准

有效期

四、验证组织机构及职责

1、验证委员会：

1.1公司成立以质量负责人牵头的“****药业有限公司验证委员会”。

质量保证部作为验证管理的常设职能部门，负责公司验证与确认管理的日常工作。

委员会下设验证或确认小组。

1.2质量保证部负责日常验证组织管理工作，验证委员会下设5个验证小组。

2、验证组织机构图：

3、验证组织机构组成部门及职责：

3.1验证委员会职责：

负责验证计划、验证立项的批准、验证方案的批准、验证报告批准、验证合格证书批准。

负责验证的总体策划与协调，验证文件的审核与批准，并为验证提供足够的资源。

3.2验证常设职能部门职责：

3.2.1变更计划的审核；

3.2.2参与验证方案的制订与审核和监督实施；

3.2.3验证报告的审核；

3.2.4日常验证活动组织及协调；

3.2.5参加企业新建和改建项目的验证以及新产品生产工艺的验证；

3.3验证小组组成及职责：

3.3.1验证小组组成：

3.7.1.1各个验证小组设组长一名，分别由待验证的对象职能主管部门负责人担任为原则，其余来自验证相关部门人员（如设备、质量、检验、生产、物料等部门）组成一个验证小组。

3.7.1.2每一个验证小组必须有质量管理部门人员参与，并参与验证的全过程。

3.7.1.3验证小组分类如下：

小组1：

厂房设备设施与公用系统确认小组。

小组2：

检验方法验证小组。

小组3：

检验方法验证小组。

小组4：

合成车间工艺及清洗验证小组。

小组5：

制剂车间工艺及清洗验证小组。

3.7.2验证小组职责：

3.7.2.1负责承担具体验证项目的实施工作，包括验证立项提出、验证方案的起草、验证的实施、验证报告编写等工作。

3.7.3验证小组组长职责:

3.7.3.1根据验证计划安排，负责项目验证立项提