超滤器Word文件下载.docx

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1.4.3运行确认3

1.4.4性能确认3

第2章确认方案4

2.1目的4

2.2编制依据4

2.3支持性文件4

2.4主要技术参数4

2.4.1W-UF-30型超滤器风险评估5

2.5范围7

2.6职责7

2.6.1.验证委员会7

2.6.2.生产技术部7

2.6.3.机修车间7

2.6.4.质量保证部8

2.6.5.生产车间8

2.7W-UF-30型超滤器确认时间安排8

2.8设计确认8

2.9安装确认9

2.9.1.相关岗位操作人员的检查确认9

2.9.2设备外观、技术参数、安装确认9

2.9.3公用设施安装确认情况9

2.10运行确认9

2.10.1仪器、仪表校验确认9

2.10.2超滤器运行确认10

2.10.3文件规程执行情况10

2.11性能确认10

2.11.1超滤系统透水率确认10

2.11.2超滤系统除细菌内毒素性能确认10

2.12再验证周期及变更控制11

2.12.1变更控制11

2.12.2再验证周期11

第3章确认记录与确认结果12

3.1设计确认12

3.1.1人员确认12

3.1.2设备技术资料确认12

3.1.3设计确认偏差及结论13

3.2设备安装确认13

3.2.1设备外观、安装技术资料确认13

3.2.2设备安装确认14

3.2.3公用设施安装确认检查15

3.2.4安装偏差及结论16

3.3运行确认17

3.3.1仪器、仪表校验确认17

3.3.2超滤器运行确认17

3.3.3相关文件规程制定确认18

3.3.4运行确认偏差及结论19

3.4性能确认19

3.4.1超滤器透水量确认19

3.4.2超滤系统除细菌内毒素性能确认20

3.4.3细菌内毒素检查记录21

3.4.4验证检测记录23

3.4.5验证检测报告23

3.4.6性能确认偏差及结论24

第4章确认报告与确认批准25

4.1确认报告25

4.2确认批准27

致谢28

参考文献29

英文翻译39

第1章综述

1.1概述

1.1.1W-UF-30型超滤器的描述

W-UF-30型超滤系统，是氯化钠注射液生产的专用设备，其目的是用来除去药液中的细菌内毒素。

该设备有效过滤面积为30m2，是10000分子量的过滤设备，每批处理原液600~1000L，预计在2.5~4小时完成（注意：

使用时原液不能有沉淀悬浮物、纤毛类杂质等）药液过滤。

本设备在使用前必须按照清洗程序规定进行清洗。

在生产过程中要严格按照操作规程进行操作。

超滤前要进行清洗，超滤过程中检查其变频调速器，调节时要从“0”逐渐调到尽可能高的频率，一般为20-40Hz，调整隔膜阀，使压力表读数为0.01Mpa～0.25Mpa。

超滤时要注意观察压力表读数，压力表的读数要保持在0.1~0.3MPa左右。

设备在使用后，要严格的根据清洗操作规程来清洗。

该超滤器的主要目的是去除输液生产中药液的细菌内毒素。

若超滤器不能有效的去除药液中的细菌内毒素，则药液会存在很高的风险。

为确保超滤器能够有效的去除药液中的细菌内毒素，必须要对超滤器进行确认。

本设备由超滤膜、过滤柱外筒、台架、防水罩、电机、控制箱、泵、隔膜阀、隔膜表、三通、蝶阀、储液罐、管接头等部件组成。

1.1.2超滤器的应用领域

超滤基本应用：

澄清—产品通过膜，大颗粒被截留

浓缩—产品被截留，溶液透过膜

透析或缓冲溶液置换—产品被截留，溶液透过膜而新溶液加入产品中

若细分的话分为中成药分离提纯，反渗透，纳滤的前处理，矿泉水，山泉水，医用纯水和注射用水的制备，大输液的生产试制[7]，低度白酒去浊除菌目前超滤设备广泛应于各种净化、浓缩、提纯、澄清回收、除菌工艺中，涵盖水处理、食品饮料、酒类、医药、工业、生物工程、金属加工、表面涂装等各个领域。

生物医药行业，果汁、饮料、葡萄酒等等，以及一些产品的精制、澄清过滤，化工、环保过滤回收，综合利用[8]。

超滤器的优点：

截留率好，总通量大，浓缩成效好等很多优点，适用于大规模生产。

1.2超滤器的工作原理

超滤器的超滤又称为超过滤，一般认为超滤是一种筛孔分离过程[9],超滤可视为用膜作为介质进行的过滤过程[10]。

主要用于截留水中胶体大小的颗粒，水和低分子量溶质能通过膜，而大分子不能通过膜。

超滤的原理是：

由膜表面机械筛分、膜孔阻滞及膜表面和膜孔吸附的综合效应，主要以筛滤为主。

1.3超滤器的分类

按照膜的结构型式：

平板型、管型、螺旋型和中空纤维型等[11]。

1.4超滤器的确认方案

1.4.1设计确认

设计性能确认用以确认设备的相关参数是否符合设计要求，其重点检查项目有：

（1）设备的选型是否和国家现行的政策法规符合，是否符合GMP的要求。

（2）设备性能参数是否符合国家、行业及企业标准，能否满足企业生产要求。

（3）技术文件指定是否完整，是否符合国家标准并能指导生产。

（4）设备采购文件和相关原材料以及各类物资是否符合采购文件和技术要求。

1.4.2安装确认

安装确认的内容包括：

（1）检查超滤器器安装部位，安装形式应符合技术要求。

（2）设备安装的地点环境是否符合GMP要求；

水、电、压缩空气连接正确，应符合使用要求。

（3）设备的技术资料应完整，包括：

使用说明书、产品合格证等。

1.4.3运行确认

运行确认用于确定标准操作程序的可行性，空机运行检查和测试设备的开启及关闭是否正常，是否符合设计要求。

1.4.4性能确认

性能确认先要做的是超滤系统透水率确认再进行超滤系统除细菌内毒素性能确认，以确认设备生产是否满足企业的生产要求。

第2章确认方案

2.1目的

2.1.1.确认设备文件资料齐全并符合GMP的相关要求。

2.1.2.确认设备部件齐全且仪器、仪表经过校验合格。

2.1.3.确认设备的各项规程是否符合实际生产操作要求。

2.1.4.确认设备是否能够正常稳定的运行，W-UF-30型超滤系统能达到生产工艺要求和GMP要求。

2.1.5.形成确认总评价意见，为后期系统的使用、检测以及维护提供依据。

2.2编制依据

2.2.1.《药品生产质量管理规范》2010年版。

2.2.2.《中国药典》2010年版二部。

2.3支持性文件

2.3.1超滤器用户需求

2.3.2W-UF-30型超滤系统招标资料

2.3.3W-UF-30型超滤系统说明书

2.3.4细菌内毒素检验操作规程

2.3.5注射用水监护规程

2.4主要技术参数

表2-1主要技术参数

过滤面积

30m2

透水率

15000ml/min（0.3Mpa）

PH值范围

2~12

电源

380V

电机功率

2.2kw

最大耐压力

1.5MPa

使用环境

5~35℃

截留率

98%

工作压力

0.05~0.3MPa

工作温度

1~45℃

设备尺寸

1200mm×

65mm×

1850mm

处理量

600~1000kg/h

2.4.1W-UF-30型超滤器风险评估（根据失效模式与影响分析（FMEA））

表2-2W-UF-30型超滤器风险评估

W-UF-30型超滤器风险评估表

步骤

子步骤

风险

风险影响

S

风险原因

P

D

起始RPN

风险水平

控制措施

验证活动

措施结果

P

RPN

设计阶段

设计文件

生产能力不符合要求

不能正常生产

3

没按URS设计

2

18

高

核对设计文件和URS的相符性

确认设计文件是否符合URS、GMP要求（DQ）

1

6

工艺参数有偏差

产品不合格或设备无法运行

工艺参数不当

核对设计工艺参数与URS相符性

1

设备材料不符合要求

产品可能受到污染

设备材质选择不正确

9

中

核对设备设计材质与URS相符性

安装阶段

超滤的安装

设备安装不稳固

影响超滤系统的正常工作

安装不平稳

12

检查现场安装

确认超滤器安装与要求相符（IQ）

人员确认

人员不按规程操作

影响设备正常运行

4

人员操作不正确

16

加强对人员培训，并进行考核

考核操作人员培训情况（IQ）

公用设施

电源安装不合理

影响超滤器正常工作

电源与技术要求不一致

核对电机电源与参数

确认电源安装与要求相符（IQ）

运行阶段

仪器仪表的校准

测试数据与真实值存在偏差，并且偏差超出允许范围

不能反映超滤系统使用中真实使用数据

超滤系统使用仪表未经校准

8

在检验有效期，定期进行自校

确认检查，仪表已校验（OQ）

设备运行

设备运行不稳定

影响超滤器的正常工作

设备不能正常运行

检查设备运行状况，确认是否达到技术参数要求

确认设备各项具体参数是否符合规定（OQ）

检查相关文件规程及计划

文件资料不全，不完整

影响设备正常操作

文件制定不合适

完善文件规程及相应计划

确认岗位sop是否完成（OQ）

性能阶段

超滤系统适用性

超滤系统去除不了细菌内毒素

影响产品质量

超滤膜性能达不到要求

36

定期检查，更换超滤膜

确认超滤系统适用性（PQ）

超滤器透水量

透水量不足

无法满足生产要求

设备性能达不到要求

检查、维护设备运行状况

确认超滤器透水量是否符合要求

根据风险评估确定本次设备确认按以下方案进行

2.5范围

本确认方案适用于本公司W-UF-30型大容量注射剂超滤器的确认。

2.6职责

2.6.1.验证委员会：

验证委员会负责对确认方案的审批，及协调确认的各项工作，确保方案规定的项目能够顺利实施；

负责确认数据及方法的审核；

负责确认报告、确认周期的审批、制定及发放确认证书。

2.6.2.生产技术部

负责制定确认方案，组织协调确认活动，确保确认进度，收集确认试验记录并起草确认报告。

2.6.3.机修车间

2.6.3.1.负责车间W-UF-30型超滤器的安装确认检查、运行确认。

并对检查结果及运行结果归纳并评估结果。

2.6.3.2.确认W-UF-30型超滤器标准操作规程和维修sop能满足操作和维修要求。

并对W-UF-30型超滤器操作人员进行培训。

2.6.4.质量保证部

2.6.4.1.确认W-UF-30型超滤器性能，能满足生产要求。

2.6.4.2.确认本公司W-UF-30型超滤器所使用的运行参数能满足生产要求。

2.6.4.3.负责各种检验工作的准备、取样及测试工作。

对超滤结果进行检测，并出具检测报告。

2.6.5.生产车间：

负责W-UF-30型超滤器具体操作，协助完成确认工作。

2.7W-UF-30型超滤器确认时间安排

2.7.1.设计确认：

2015年3月9日~2015年3月12日

2.7.2.安装确认：

2015年3月12日~2015年3月13日

2.7.3.运行确认：

2015年3月14日~2015年3月16日

2.7.4.性能确认：

2015年3月17日~2015年3月20日

2.8设计确认

设计文件的确认

2.8.1.目的：

确认设计文件是否符合GMP和URS要求，是否经过批准。

2.8.1.方法：

对现有的设计文件和资料进行确认，记录文件标题、编号、颁布日期、版本和相关的批准状态。

2.8.1.标准：

现有的设计文件符合GMP和URS要求、已经被批准，同时文件有标题、编号、颁布日期、版本等。

2.9安装确认

2.9.1.相关岗位操作人员的检查确认

2.9.1.1.目的：

确认参与W-UF-30型超滤器确认的人员符合人员要求。

2.9.1.2.方法：

检查相关人员的岗位操作培训记录，健康档案记录、本确认方案的培训记录，确认相关人员均经过培训和考核。

2.9.1.3.接受格标准：

所有参与人员均应经培训和考核。

2.9.2设备外观、技术参数、安装确认

2.9.2.1.目的：

确认设备外观、技术参数、安装情况。

2.9.2.2.方法：

外观检查：

目测设备外观状况。

技术参数：

查阅设备技术资料。

安装检查：

确认设备安装连接情况。

2.9.2.3.确认标准：

设备外观应无明显异常；

技术参数正确，安装良好。

2.9.3公用设施安装确认情况

2.9.3.1.目的：

确认电源安装是否完好。

2.9.3.2.方法：

检查电源安装是否良好。

2.9.3.3.标准：

公用设施安装完好。

2.10运行确认

2.10.1仪器、仪表校验确认

2.10.1.1.目的：

确认设备安装仪器、仪表是否符合要求。

2.10.1.2.方法：

检查仪器、仪表校验证书及校验合格证。

2.10.1.3.标准：

仪器、仪表应有校验证书及合格证。

2.10.2超滤器运行确认

2.10.2.1.目的：

确认超滤器能否正常运行。

2.10.2.2.方法：

在超滤器内加入定量的注射用水，按照超滤器操作规程开启超滤器。

确认超滤器运行状况。

同时检查超滤器管道、阀门工作情况。

2.10.2.3.标准：

超滤器运行稳定，各管道、阀门工作正常，无异常情况。

2.10.3文件规程执行情况

2.10.3.1.目的：

确认设备运行文件已制定。

2.10.3.2.方法：

检查相应文件是否已制定。

2.10.3.3.标准：

相应文件应已制定。

2.11性能确认

2.11.1超滤系统透水率确认

2.11.1.1.目的：

确认超滤器的透水量。

2.11.1.2.方法：

在超滤器储罐内加入100kg注射用水，按操作规程开启超滤器，调整超滤器至50HZ，在超滤器超滤压力≤0.2Mpa时，从超滤器透过端取样。

确认超滤器1分钟的透水量。

2.11.1.3.标准：

透水量应≥15000ml/min（压力≤0.2MPa）。

2.11.1.4.透水量确认连续进行3次。

2.11.2超滤系统除细菌内毒素性能确认

2.11.2.1.目的：

确认超滤系统对有效的除去水中的细菌内毒素，能够满足生产工艺要求。

2.11.2.2.方法：

取注射用水50L加入10000ml饮用水混合，按操作规程超滤，超滤后分别从回流管、透过液管口取注射用水100ml送质量保证部检测细菌内毒素。

2.11.2.3.标准：

细菌内毒素＜0.25EU/ml。

2.11.2.4.超滤系统除细菌内毒素性能确认连续进行3次。

2.12再验证周期及变更控制

2.12.1变更控制

2.12.1.1.超滤介质变更。

2.12.1.2.生产工艺重大变更。

在确认上述超滤效果无不良影响后，经验证委员会批准，超滤系统才能正式投入使用。

2.12.2再验证周期

再验证周期为：

1次／3年

第3章确认记录与确认结果

3.1设计确认

3.1.1人员确认

相应的操作人员岗位操作培训，健康、本确认方案的培训，相关人员均经过培训和考核，都已合格。

3.1.2设备技术资料确认

表3-1设备技术资料确认表

文件名称

文件编号

版本号

生效日期

存放地点

是否可用

是否批准

超滤器用户需求

URS-01-S-001-01

第一版

2015年3月9日

档案室

可用

已批准

设计文件是否符合GMP

检查设备URS制定符合设备URS的基本要求，该设备URS已经审核批准。

设计文件是否符合URS要求

按照设备URS检查设备，设备各项技术参数、透水率、外形尺寸等均符合设备URS的要求。

设备设计符合URS要求。

检查人

王国宏

日期：

（年/月/日）

复核人

全军

3.1.3设计确认偏差及结论

表3-2设计确认偏差及结论

序号

项目

确认结论

设计文件确认

合格√不合格

安装确认偏差情况

设计确认是否有偏差：

无√

安装确认结论

设计确认结论：

合格√

确认

王国宏朱凯丽

日期

复核

3.2设备安装确认

3.2.1设备外观、安装技术资料确认

表3-3设备外观、安装技术资料确认

目的

设备外观、技术参数、安装连接确认检查

方法

目测设备外观；

查阅设备技术说明；

确认设备安装、连接情况

标准

设备外观无异常；

安装、连接良好

一、设备外观检查

检查日期

2015年3月12日

开始时间

9:

40

结束时间

10:

00

检查内容

检查要求

检查结果

设备表面应无明显划痕，无碰撞痕迹

各相关零部件齐全，无缺损

表面无锈斑，无腐蚀现象