空调净化系统验证方案K1.docx

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空调净化系统验证方案K1

类别：

空调系统再确认文件编号：

部门：

XXXXX车间页数：

共XXX页

洁净厂房（区）空调净化系统

再确认方案

XXXXXXXXXXXXXXXX公司

目录

1．引言

1.1洁净厂房空调净化系统的概述

1.2设备的基本情况：

1.3洁净厂房空调净化系统的验证简述

1.3.1验证范围

1.3.2验证目的

1.3.3验证标准

1.3.4验证进度安排

1.3.5支持性文件及相关操作规程的检查

1.4

变更确认

1.5风险评估

1.5.1降低计划

1.5.2验证和确认的质量风险评估

2.验证小组及职责

2.1验证领导小组

2.2验证领导小组职责

2.3验证实施小组及职责

3．洁净区空调净化系统的运行确认

3.1运行确认所需的文件

3.2仪器仪表的检定

3.3空调净化系统操作手册、SOP及控制标准

3.4高效过滤器的检漏试验

3.5空调设备的测试

3.6高效过滤器的风速测定

3.6.1风量测定及换气次数计算

3.6.2风量计算

3.6.3房间静压差测定（风压测定）

3.6.4房间温湿度测定

3.6.5主要工作间照度测定

3.6.6自净时间的确定

4．洁净区空调净化系统的性能确认

4.1性能确认的运行周期

4.2HVAC系统性能确认项目及监测频率

4.3洁净区各房间悬浮粒子的测定

4.4洁净区各房间浮游菌的测定

4.5洁净区各房间的沉降菌的测定

4.6悬浮粒子、沉降菌采样点分布原则：

4.7悬浮粒子、沉降菌取样计划

4.8表面菌测试

4.9异常情况处理程序

5．日常监测程序及验证周期

6.偏差分析及处理

7.相关SOP的修订

8．验证结果分析及评价

9．验证结论批准

附件：

附件1：

变更确认表

附件2：

培训评估表

附件3：

仪器仪表校验记录

附件4：

相关sop检查记录

附件5：

高效过滤器检漏试验记录

附件6：

空调机组的运行测试记录

附件7：

冷凝机组运行测试记录

附件8：

洁净室风量测试和换气次数记录

附件9：

洁净室压差监测记录

附件10：

洁净室温度、相对湿度监测记录

附件11：

主要工作间照度检测记录

附件12：

自净时间确认记录

附件13：

各房间悬浮粒子测定记录

附件14：

各房间浮游菌测定记录

附件15：

各房间的沉降菌测定记录

附件16：

表面菌监测记录

附件17：

HVAC系统日常监测项目、频率与验证周期

附件18：

偏差处理记录

附件19：

相关SOP修订表

1．引言

1.1洁净厂房空调净化系统的概述

公司于XXX年XXX月份完成XXXX车间的新建，建筑面积为XXXXm2，，其中洁净区面积XXXXm2，洁净级别参照D级。

XXXX车间洁净区有XX套独立的空调净化系统，其中JK-01空调净化系统主要供给XXXX剂的制粒及XXX片生产区，送风量XXXm³/h，回风量XXXm³/h，新风量XXXm³/h，洁净区面积XXXXm2。

洁净区空气净化系统采用初效、中效、高效三级过滤，气流组织为顶送下侧回风。

洁净区立壁板为50mm手工岩棉彩钢板，顶板为双面玻镁岩棉彩钢板，地面采用水磨石。

安装铝合金观察窗、铝合金包框玻璃安全门、不锈钢机械连锁传递窗、水性房间挡水装置等，工艺管线穿越处密封。

空调净化系统（简称HVAC系统）由空气处理装置（包括冷热源）、空气输送和分配设备等组成的一个完整的系统，该系统能够对空气进行冷却、加热加湿和净化处理，还能对空气进行消毒处理。

为确保XXXX车间片剂的制粒及压片洁净区空调净化系统符合GMP和生产工艺要求，对洁净区、洁净厂房空调净化系统进行验证和日常监控。

1.2设备的基本情况：

组合式空气处理机组一览表（供洁净区用）

型号

XXXXXX

设备编号

XXXXX

制造商

XXXXXXX公司

安装位置

XXXX车间空调机房

组合式空气处理机组技术参数

型号

设备编码

送风段

标定风量

余压

风机转速

电机功率

380/3/50

加热段

翅片形式

加热量

表冷段

氟盘管段（冷量）

加湿段

加湿量

初效段

滤料材质/形式

中效段

滤料材质/形式

1.3洁净厂房空调净化系统的验证简述

1.3.1验证范围

此文件适用于本XXXX车间固体制剂洁净区调净化系统的验证，包括洁净区空调净化系统的运行确认和性能确认。

1.3.2验证目的

通过验证活动，证明XXXX车间洁净区空调净化系统能在要求范围内正确运行并达到规定的技术指标，生产工艺要求及验证标准。

1.3.3验证标准

洁净区空调净化系统验证标准

洁净级别

项目

参照D级

换气次数/h

压差（Pa）

悬浮粒子/M3

≥0.5um

≥5um

浮游菌　动态

沉降菌（cfu/4h）

表面微生物动态

温度（℃）

相对湿度（%）

1.3.4验证进度安排

验证小组批准再验证方案后组织实施，该项目验证活动主要包括运行确认、性能确认。

时间安排：

年月至月

1.3.5支持性文件及相关操作规程的检查

药品生产质量管理规范》（2010修订）

药品GMP指南（2011）

ISO14644生物污染控制

GB-50457-2008医药工业洁净厂房设计规范

GBT16293-2010医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法

GBT16294-2010医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法

洁净厂房悬浮粒子测试标准操作规程SOP-ZL-QA-011

洁净厂房沉降菌测试标准操作规程SOP-ZL-QA-012

洁净厂房表面微生物测试标准操作规程SOP-ZL-QA-013

洁净厂房浮游菌测试标准操作规程SOP-ZL-QA-032

1.4、变更确认

确认系统关键部件标准操作规程、维护保养规程的变更情况，并确认。

变更确认见附表1

1.5风险评估确认

为了降低和控制XXXX车间洁净区空调系统相关的风险，建立有效的洁净区空调系统质量控制体系，通过危险进行识别、评价，制定减小风险的计划和对风险减少计划的执行，及执行后的评价，提高产品质量提供风险分析内容。

1.5.1、降低风险计划

（1）在验证的准备阶段，对所有相关的文件均进行一次核查，以确保文件的准确性。

（2）对相关的操作人员进行岗位操作规程的培训，以确保全部验证过程能按文件规定执行。

（3）确保各种仪表均经过校验。

设备操作完全按SOP的要求执行。

1.5.2、验证和确认的质量风险评估表

序号

步骤

子步骤

风险

严重性

原因

可能性

控制措施

可测性

起始RPN

风险水平

验证或确认活动要求

01

空气质量

所供应的空气质量不当

颗粒引起的产品污染车间微生物污染

4

过滤器压差不当

3

仪表安装空调系统控制，对高效过滤器进行检漏，监测微生物

2

24

高

02

风量

风量不当，空气不流通区域,房间每小时换气次数减少房间之间的压差不当

产品污染

4

进风口和排风口位置布置错误，形成空气不流通。

房间过滤器堵塞造成压差平衡问题

进/排风阀调节错误

3

安装仪表测量每个房间内的风量、压差空调控制系统。

高效过滤器检漏。

监测微生物。

2

24

高

03

房间

温度超出所设定的限度，超出范围

舒适环境缺失

1

工艺参数不当

2

安装仪表测量每个房间的温度空调控制系统

2

4

低

04

新风

新风空气质量低，存在大量灰尘

初效过滤器使用期限缩短

1

新风口过滤网规格不当或破损

2

安装符合规定的过滤网，按要求制定预防性维修计划

2

4

低

空调净化系统风险评估表

序号

步骤

子步骤

风险

严重性

原因

可能性

控制措施

可测性

起始RPN

风险水平

验证或确认活动要求

5

初中效过滤

泄露/破损

使用期限缩短洁净区洁净度受到破坏，使药品受污染

4

未安装压差计；未定期清洗；未按周期更换；未按期做完整性测试

2

安装压差计根据压差显示数据对初、中、高效过滤器进行清洗更换，定期对高效过滤器进行检漏。

3

24

高

6

风机

轴承磨损风机叶变形

空调停用；噪音过大加速轴承磨损

1

未定期养护检查

1

定期进行维护

4

4

低

1.6、验证培训

验证方案确定后，对相关人员进行培训，并评估培训效果。

培训评估表见附件2

2.验证小组及职责

2.1验证领导小组

组长：

总工程师

副组长：

生产技术副总

成员：

工程部经理质量管理部经理生产技术部经理化验室主任车间主任

2.2验证领导小组职责

组长、副组长：

负责审批验证方案，组织进行验证总结，审批验证报告。

成员：

负责审核验证方案，组织验证方案、验证文件及相关操作规程的培训，并监督验证方案的实施。

2.3验证实施小组及职责

小组职务

姓名

所在部门

职责

组长

成员

成员

成员

成员

成员

成员

3．洁净区空调净化系统制的运行确认

洁净区空调净化系统的运行确认是为证明洁净区空调净化系统是否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验。

在运行确认阶段，所有的空调设备必须开动，与空调系统有关的工艺排风、除尘机也必须开动，以利于空气平衡，调节房间的压力。

运行确认的主要内容有：

空调设备测试、高效过滤器的检漏和风速测定、空调调试和空气平衡。

3.1运行确认所需的文件

运行确认所需的文件

序号

文件或调试报告名称

存放地点

1

2

3

4

5

3.2仪器仪表的检定

为保证测量数据的准确可靠，必须对空调机组上的仪表及HAVC系统测试仪器进行校验。

空调机组上的仪表有压差计、压力表、温度表。

HVAC系统测试仪器有风量罩、照度仪、浮游菌监测器、微压计、温湿度计，悬浮粒子计数器。

仪器仪表校验记录见附件3

3.3空调净化系统操作手册、SOP及控制标准

检查设备制造商提供的空调机组、冷水机组等设备操作手册，本公司制定的空调机组操作、冷水机组操作等SOP以及洁净区温度、湿度、洁净度的控制标准。

相关sop检查记录附件4

3.4培训效果评估

检查参与验证人员及设备运行操作人员对空调净化知识、操作的培训并考核合格。

3.4高效过滤器的检漏试验

通过检测高效过滤器的泄漏量，发现高效过滤器及其安装的缺陷所在，以便采取补救措施。

测试仪器：

尘埃粒子计数器

合格标准：

高效过滤器与四周边框密封严密，高效过滤器自身不得有泄漏。

测试方法：

采用尘埃粒子计数器扫描巡检法，采样头距离高效过滤器约2～4cm，先沿着过滤器的四周边框扫描，然后沿着高效出风面来回扫描，巡检速度约在3～5cm/s以下。

另一人员同时观察检测仪器的数据变化情况，如各点的数值均符合要求且数据相近，则表明高效过滤器完好，如数值超出要求范围，或不同点数值突然增大，则需要重新进行检测。

确认高效过滤器的四周边框有漏点需对高效过滤进行密封处理，处理后需新进行检测；如果是高效过滤器的滤材有漏点，用专用胶水进行修补，全部泄露处的面积大于总面积的5%，则需更换高效过滤器，并对新高效过滤器进行检漏。

检漏示意图

高效过滤器检漏试验记录见附件5

3.5空调设备的测试

（1）空调机组的运行测试

启动空调机组，检查电机电流、电压，初效及中效过滤段的初阻力，加热或表冷段进出口压力、温度等。

空调机组的运行测试记录附件6

（2）制冷供热系统的运行测试

夏天启动风冷机组，检查风冷机组电流、电压，压力、温度。

冬天开启蒸汽调节阀，对空调机组加热段加热。

风冷机组运行测试记录附件7

3.6高效过滤器的风速测定

3.6.1风量测定直接测量法

测试仪器：

风量罩

测试方法：

风量压差平衡后，用风量罩测定每个送风口的风量，直接测出风量，每隔15秒读数一次，读数三次，结果取其平均值：

3.6.2换气次数的计算：

n=

式中：

n换气次数（次/h）

L1、L2……Ln房间n个高效风口风量m3/h

　V房间体积

　　合格标准：

通过测试报告，对照风量平衡表比较确认各房间的换气次数是否符合要求。

各风口风量与设计值偏差为±15%。

如验证过程中，系统的风量不足或者不平衡需重新对系统进行调整。

洁净室风量测试和换气次数的计算记录见附件8

3.6.3、房间静压差测定（风压测定）

在风量测定后进行房间静压差测定的目的是查明洁净室和邻室之间是否保持一定的压差，且对非洁净区成正压，并符合GMP的规定。

测试仪表：

2000型微压差计（量程0～60pa）

测试方法：

按《洁净室施工及检收规范》及《药品生产验证指南》中规定进行检测，检测前将所有门关闭，并开启房间中的排风机，以平面上最里面的房间依次向外测定。

检测频率：

每日检测，上下午各读数记录1次，连续5天。

可接受标准：

洁净室与室外的压差应>10Pa；产尘大的房间同其他房间呈相对负压（标注房间和数据）

洁净室压差监测记录见附件9

根据测定结果调整空调系统，使各房间静压差符合标准要求。

3.6.4、房间温湿度测定

进行房间温湿度测定的目的是确认HVAC系统具有将洁净厂房温度、相对湿度控制在设计要求范围内的能力。

温湿度测定应在风量风压调整后进行。

测试仪器：

温湿度表

测定方法：

温湿度表，距地150cm，直接读数记录。

按《洁净区温湿度检测控制程序》进行测试。

检测频率：

每日检测,上下午各读数记录1次，连续5天。

可接受标准：

温度18～26℃、相对湿度45～65%

测点分布：

温度、相对湿度的测点应放在工作区或洁净室的中心点。

洁净室温度、相对湿度监测记录见附件10

3.6.5、主要工作间照度测试

洁净室主要房间测定照度，测试过程是在静态环境中测试的

测试仪器：

照度仪

测定方法：

测量时房间照明全部打开，按照《照度计标准操作及清洁规程》进行检测。

检验标准：

主要工作间≥300LUX　

检测频率：

每日检测一次，检测3天

主要工作间照度检测记录见附件11

3.6.6、自净时间的确定

空调机组20分钟自净后，静态监测主要工作间和系统最远端房间的尘埃粒子数量。

检测仪器：

尘埃粒子计数器

检测方法：

空调机组20分钟自净后，用尘埃粒子计数器测量主要工作间和系统最远端房间的尘埃浓度。

检测频率：

连续监测3天。

可接受标准：

尘埃粒子数达到D级洁净区静态标准：

≥0.5μm粒子≤2887816个/m3；≥5μm粒子≤14801个/m3

测点分布；每个房间取2点总采样次数不得少于5次，采样点距地面0.8-1.5米处。

自净时间确认记录见附后件12

4．洁净区空调净化系统的性能确认

HVAC系统运行确认完成后，经验证小组审核试验结果，认为系统运转正常后，应对HVAC系统进行性能确认，以确认HVAC系统能够连续、稳定地使洁净区的洁净度符合设计标准及生产工艺的要求。

性能确认在静态条件下进行，主要进行悬浮粒子和微生物的测定。

4.1性能确认的运行周期：

HVAC系统连续运行3天，每个周期运行7天。

每个运行周期按照确认项目和监测计划进行监测。

4.2HVAC系统性能确认项目及监测频率

HVAC系统性能确认项目及检测频率表

检测项目

检测方法

标准

检测频率

悬浮粒子数

悬浮粒子检测操作规程

参照D级

静态悬浮粒子/M3静态

警戒

纠偏

≥0.5um

≥5um

浮游菌

浮游菌检测操作规程

参照D级

动态

沉降菌

沉降菌检测

操作规程

参照D级

动态

表面菌

接触碟法

参照D级

动态

4.3洁净区各房间悬浮粒子的测定

检测仪器:

尘埃粒子计数器

检测方法：

用尘埃粒子计数器测量≥5μm尘粒浓度及≥0.5μm尘粒浓度。

测量时采用静态测试，HVAC系统至少运行30分钟，开始采样。

检测频率：

连续监测3个周期（每个周期7天），每个周期每个房间轮流监测1次。

可接受标准：

见HVAC系统性能确认项目及检测频率表悬浮粒子数标准

测点分布：

采样点一般在离地0.8m高度的水平面上均匀布置。

采样点多于5点时，也可以在离地面0.8m~1.5m高度的区域内分层布置，但每层不少于5点。

采样点的数目不得少于2个，总采样次数不得少于5次，每个采样点的采样次数可以多于1次，且不同采样点的采样次数可以不同。

表1悬浮粒子最少采样点数

面积

m2

洁净度D级

<30

≥30～<45

≥45～<60

≥60～<100

2

3

4

5

注：

表中的面积，指的是房间面积。

表2最小采样量

洁净度级别

采样量，L/次

≥0.5μm

≥5μm

D级

28.3

各房间悬浮粒子测定记录见附件13

4.4浮游菌测定

测试器具：

FKC-lll浮游菌采样器。

针孔式Φ900mm×15mm培养皿。

测量方法：

按照操作程序进行，消毒，开启5分钟，关闭放入培养皿，置采样点，开启，取样，培养：

大豆酪蛋白培养基应在30~35℃条件下培养不小于48小时观察计数。

浮游菌验证测定时的最少采样点

气洁净度

级别

浮游菌

表面积F/m2

采样点数目

C级和D级

≤120.0

120.0＜F≤180.01

80.0＜≤240.

2

3

4

240m2上每增加60m2则增加1个浮游菌取样点

浮游菌验证测定时的最小采样量

空气洁净度级别

浮游菌

工作区

送风口

每点采样量/m3

A级

B级

C级

2

2

2

2

2

2

结果计算：

　菌落数

平均浓度计算：

采样量

浮游菌平均浓度（个/m3）＝

检测频率：

连续监测3个周期，每个周期7天，每个周期每个房间轮流监测1次。

可接受标准：

动态监测D级≤100cfu/m3

各房间浮游菌粒子测定记录见附件14

4.5洁净区各房间的沉降菌测定

检测器具：

Ф90mm玻璃培养皿和大豆酪蛋白培养基

检测方法：

在HVAC系统至少运行30分钟，房间的温湿度及相对压力达到要求后，可进行沉降菌测定。

用Ф90mm玻璃培养皿和大豆酪蛋白培养基，在采样点放置，在采样点放置4个沉降碟暴露1h，将平皿盖盖上，然后在30~35℃条件下培养48小时累计计数。

检测频率：

连续监测3个周期，每个周期7天，每个周期每个房间轮流监测1次。

可接受标准：

动态监测微生物≤80cfu/4h。

测点分布：

取样点每个房间按表3计算，在回风口设一点，在主操作区设一点。

表3最少采样点数目

面积m2

洁净度级别

100（A）

10，000（C）

100，000（D）

<10

2~3

2

2

≥10~<20

4

2

2

≥20~<40

8

2

2

≥40~<100

16

4

2

≥100~<200

40

10

3

在满足最小测点数的同时，还宜满足最少培养皿数。

最少培养皿数

洁净度级别

所需φ90mm培养皿数（沉降0.5h）

A级

14

C级

2

D级

2

各房间沉降菌测定记录见附件15

4.6悬浮粒子、浮游菌、沉降菌采样点分布原则：

4.7制剂二车间洁净区测试空气中含有悬浮粒子、沉降菌、浮游菌取样计划

房间

采样点

名称

洁净级别

面积㎡

悬浮粒子

沉降菌

浮游菌

数目

编号

数目

编号

数目

编号

若在连续运行3个周期中，悬浮粒子数、空气中微生物数、压差控制均符合设计要求及D级洁净区标准规定的要求，可判定系统通过性能确认。

4.8表面菌测试：

监测器具：

Ф55mm接触碟大豆酪蛋白培养基

检测方法：

动态测试，去掉接触碟包装，将培养基与检测表面充分接触，将平皿盖盖上，然后在30～35℃条件下培养48小时后累计计数。

检测频率：

连续监测3个周期，每个周期每个取样点监测1次。

可接受标准：

≤40cfu/碟

表面菌检测取样点及监控计划

取样点

取样编号

监控计划

1号

2号

表面菌监测记录见附件16

若在连续运行3个周期中，悬浮粒子数、空气中微生物数、压差控制均符合设计要求及D级洁净区标准规定的要求，可判定系统通过性能确认。

4.9异常情况处理程序

在HVAC系统性能确认过程中，应严格按照空调机组操作规程，维护保养规程，悬浮粒子和沉降菌检测规程和质量标准进行操作和判定，如出现各别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理。

①待HVAC系统稳定后重新采样检测

②若属系统运行方面的原因，应调整系统运行参数或对系统进行处理。

在HVAC系统运行过程中，随时监测初效过滤器的压力表，若发现表压突然下降，应立即停机检查，查找原因，检查初效过滤袋是否有破损现象，若有应及时更换，以免污染中效过滤袋。

5．日常监测程序及验证周期

生产技术部负责根据HVAC系统确认、运行情况、日常监测程序及验证周期，报验证小组批准。

HVAC系统日常监测项目、频率与验证周期见附件17

6.偏差分析及处理

验证过程中如发生偏差，均应记录，偏差对验证结果是否影响，影响多大，应有验证小组进行分析并报告，并进行分析与评价。

偏差处理单见附件18

7.SOP的修订

　　根据本方案实施过程中所发现的问题，对相应的SOP进行补充和完善。

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