设备清洁验证方案Word格式.docx

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5.5取样方法的确定

5.5.1化学验证取样

5.5.2微生物验证取样

5.6取样回收率试验

5.7确定残余物限量标准

5.7.1化学样品可接受标准

5.7.2微生物取样可接受标准

5.8取样计划

5.8.1取样点的确定

5.8.2验证次数

5.9验证实施

5.10拟订验证周期，修改设备清洁程序

5.11验证结果评定与结论

6.附件

概述

FTK配液罐是×

×

车间配制用设备，需要用该设备进行配制的产品有A、B、C、D、E。

本设备有自动清洁装置，在设备验证过程中建立了设备清洁程序草案（附件1）。

由于FTK配液罐需要经常换品种生产，为防止出现交叉污染，建立的清洁程序必须能够保证按程序清洁后，设备表面残余物不超过预先确定的残余物限量。

设备特性描述

描述设备的材质、结构、容量、搅拌装置、加热装置、温度控制装置、自动清洗装置等。

使用本设备生产的产品

列出用本设备生产的产品的名称、规格、批量、活性成分等特性，并对加工过程进行简单描述。

（附件2）

验证目的

为确认FTK配液罐的清洁程序能够使设备清洁后，表面残余物不超过规定的残余物限量，防止发生污染与交叉污染，特制订本验证方案，进行验证。

验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件3），报验证委员会批准。

职责

验证委员会

负责验证方案的审批。

负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

负责验证数据及结果的审核。

负责验证报告的审批。

负责发放验证证书。

负责再验证周期的确认。

工程部

负责组织试验所需仪器、设备的验证。

负责仪器、仪表、量具等的校正。

质量部

负责拟订验证方案。

负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。

负责取样及对样品的检验。

负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证委员会。

生产部

负责设备的清洁。

负责根据验证试验结果，修改设备清洁程序。

原理

本验证方案选择最不利清洁条件，对FTK配液罐清洁程序进行验证。

首先，根据活性成分的无显著影响值（NOEL，每60kg体重的最小有效剂量的1/40）等参数，经科学计算确定各种取样条件下的残余物限量；

然后，用棉签擦拭取样、溶媒冲洗取样、最终冲洗水取样，对取得的样品进行化学检验和微生物检验，将所得的结果与可接受限量进行比较。

若检测结果均低于残余物可接收限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。

验证内容

验证的准备工作

验证所需文件资料

进行设备清洁验证前，所有与验证有关的所有设备、仪器应进行过验证，仪表、计量器具等应校正合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等应建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品应建立相应的检验操作规程。

表1.验证所需的文件资料及存放处

将仪器、仪表、量具清单及校正情况记录于附

4。

验证所需的试验条件

列出验证所需的试验条件（附件5），包括：

清洁剂、消毒剂。

试剂、试液、对照品等。

仪器、器具等。

其它条件。

参照检测对象的选择

本验证方案以活性成分为主要检测对象，根据使用本设备进行生产的5个产品的活性成分的特性，选择在水中溶解度最低、活性或毒性较强的活性成分作为参照检测对象，在设备生产该品种结束后，进行清洁验证。

参照检测对象选择与确定表见附

6。

确定最差条件参数

根据本设备及其加工的产品的关键参数，并从中确定最差条件的参数，用来计算残余物限量。

参数名称、选择原则见

2。

表2.设备清洁验证最差条件参数选择

确定结果见附

7。

确定检验方法

棉签擦拭、溶媒冲洗取样：

样品用HPLC或灵敏度类似的方法进行检测。

最终冲洗水取样：

样品用紫外分光光度法进行检测，同时用冲洗用水做空白对照。

微生物取样：

用菌落计数法进行检测。

取样方法的确定

化学验证取样

棉签擦拭取样

针对设备最难清洗的部位进行取样，主要用于评价清洁后活性成分在设备上可能的残留量。

溶媒冲洗取样

采用对活性成分溶解效果好、安全无毒的溶媒，冲洗设备内表面，评价活性成分在整个设备内表面（或与物料接触部位）的潜在残留量。

最终冲洗水取样

用最终冲洗用水作为样品进行检测，评价水溶性成分（包括清洁剂）的潜在残留量。

微生物验证取样

微生物取样在化学取样之前进行，应与化学验证取样在不同的取样点取样。

棉签擦拭法取样

评价最难清洗部位的微生物污染情况。

将无菌棉签用灭菌生理盐水润湿，在最难清洗部位擦拭取样。

评价整个设备表面微生物污染情况。

用冲洗用水做空白对照，检测最终冲洗水中的微生物数量。

取样回收率试验

用参照检测对象的对照品配制一定浓度的标准液，定量涂布于和设备材质相同或类似的材料表面上，模拟生产实际情况，用确定的取样方法进行取样、检测。

计算测定结果与实际加入量的比值作为回收率。

每种取样方法应至少进行3次回收率试验，取计算结果的平均值作为取样方法的回收率。

若不进行回收率试验，则取样方法的回收率一般取50%。

确定残余物限量标准

化学样品可接受标准

参照产品生产结束，按规定的清洁程序清洁设备，首先对设备表面进行外观检查，应无可见残留物或残留物气味。

棉签擦拭法取样，每一取样棉签最大允许残留量（g）计算公式为：

溶媒冲洗取样，每ml冲洗溶媒中的最大允许残留量（g）计算公式为：

以冲洗用水做对照，用紫外分光光度法进行分析，在波长210～360nm范围内，吸收度应不超过0

3。

微生物取样可接受标准

棉签取样法：

≤50CFU/棉签

≤25CFU/ml

取样计划

取样点的确定

棉签擦拭法：

应选择最难清洗的部位作为取样点。

根据设备构造、设备与物料接触的表面、实际经验判断设备最难清洗的部位。

溶媒冲洗法：

将设备内表面用溶媒冲洗后，取冲洗液作为检测样品。

最终冲洗水：

设备最后一次用水冲洗后，取冲洗水作为检测样品，以冲洗用水做空白对照。

清洁验证取样点确认表附

验证次数

检测对象所对应的产品连续生产3批，每批清洁后，均应按本验证方案进行验证。

验证实施

经确定的验证批次生产结束，操作人员按FTK配液罐清洁程序（草案）进行清洁，记录清洁过程。

清洁结束后，按取样计划进行取样、检测，检测结果记录于附

9。

验证应连续进行3次。

拟订验证周期，修改设备清洁程序

质量部负责根据验证结果拟订验证周期（附件10），生产部根据验证结果修改设备清洁程序，报验证委员会。

验证结果评定与结论

质量部负责收集各项验证试验结果及评价记录、修改后的设备清洁程序，起草验证报告，报验证委员会。

验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书（附件11），确认设备清洁程序的验证周期。

对验证结果的评审应包括：

验证试验是否有遗漏？

验证实施过程中对验证方案有无修改？

修改原因、依据以及是否经过批准？

验证记录是否完整？

验证试验结果是否符合标准要求？

偏差及对偏差的说明是否合理？

是否需要进一步补充试验？

附件

附件2.

用FTK配液罐生产的产品特性描述

附件3.

验证方案修改申请及批准书

附件4.

验证所需仪器、仪表、量具

清单及校正情况

附件5.

验证所需试验条件

附件6.

设备清洁规程验证

检测对象选择与确定表

附件7.

最差条件参数确定表

附件8.

设备清洁程序验证

取样点确定表

附取样点位置图

附件9.

检测结果记录

附件10.

设备清洁程序验证周期

附件11.验证证书