项目四片剂制备操作Word格式文档下载.docx

项目四片剂制备操作Word格式文档下载.docx

《项目四片剂制备操作Word格式文档下载.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《项目四片剂制备操作Word格式文档下载.docx（33页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

二、实训适用岗位及设备介绍

本工艺操作适用于制粒工、制粒质量检查工、工艺员。

（一）制粒工

1．工种定义是使用规定的制粒设备将将固体物料制备出符合粒度要求并加以干燥的粒状物料的操作人员。

2．适用范围制粒机操作、质量自检

（二）制粒质量检查工

1．工种定义制粒质量检查工是指从事物料制粒生产全过程的各工序质量控制点的现场监督和对规定的质量指标进行检查、判定的操作人员。

2．适用范围制粒全过程的质量监督（工艺管理、QA）

（三）制粒操作的主要设备

制粒操作包括干法制粒、湿法制粒和一步混合制粒等方法。

常用的制粒设备主要包括摇摆式颗粒机、快速混合制粒机和沸腾干燥器。

现分别介绍其主要特点：

1．摇摆式颗粒机由制粒部分和传动两部分组成，主要由机座、电机、皮带轮、蜗杆、蜗轮、齿条、滚筒、筛网、管夹（棘轮机构）构成。

该设备为挤压式的过筛装置，它利用装在机转轴上棱柱的往复转动作用，将药物软材从筛网中挤压成颗粒，可用于制颗粒和整粒。

此设备为连续操作。

2．快速混合制粒机主要由机座、调速电机、混合缸、水平搅拌桨、垂直制粒刀、气动出料阀和控制系统构成。

其工作原理是由气动系统关闭出料阀，加入物料后，在封闭的容器内，依靠水平的搅拌桨的旋转、推进和抛散作用，使容器内的物迅速翻转达到充分混合，粘合剂或润湿剂从上盖顶部加料口加入，同时，利用垂直且高速旋转前缘锋利的制粒刀，将其迅速切割成均匀的颗粒。

制得的颗粒由出料口放出。

此设备为间歇操作。

3．一步制粒机主要由鼓风机、空气过滤器、加热器、进风口、物料容器、流化室、出风口、旋风分离器、空压机、粘合剂供液泵、粘合剂喷嘴等组成。

可将混合、制粒、干燥工序并在一套设备中完成，其工作原理为：

物料粉末置于流化室下方的原料容器中，空气经过滤加热后，从原料容器下方进入，将物料吹拂至流化状态，粘合剂经供液泵送至流化室顶部，与压缩空气混合经喷头喷出，物料与粘合剂接触聚结成颗粒。

热空气对颗粒加热干燥即形成均匀的多微孔球状颗粒回落原料容器中。

4．沸腾干燥机主要由空气净化过滤器、电加热器、进风调节阀、沸腾器、搅拌器、干燥室、密封圈、物料阻隔布袋、进风排风温度计、旋风分离器和风机组成。

工作原理是将制备好的湿颗粒置于沸腾器内，沸腾器与干燥器连接好密闭后，空气经净化加热后从干燥室下方进入，通过分布器进入干燥室，使物料“沸腾”起来并进行干燥，干燥后废气中的细粉由旋风分离器回收。

5．热风循环烘箱该设备是一种常用的干燥设备，按其加热方法分为电加热和蒸汽加热两种。

使用时将待干燥物料放在带隔板的架上，开启加热器和鼓风机，空气经加热后在干燥室内流动，带走各层水分，最后自出口处将湿热空气排出。

三、实训设备

HLSG-10湿法混合制粒机、K-160摇摆式颗粒机、GFG40A型沸腾干燥机

四、实训内容

（一）岗位职责及岗位操作法

1.制粒岗位职责

（1）严格执行《制粒岗位操作法》、《制粒设备标准操作规程》、《沸腾干燥岗位操作法》；

（2）负责制粒设备的安全使用及日常保养，防止发生安全事故。

严格执行生产指令，保证制粒所有物料名称、数量、规格、质量准确无误、制粒产品质量达到规定要求；

（3）进岗后做好生产间、设备清洁卫生，并做好操作前的一切准备工作；

（4）工作期间，严禁串岗、离岗，不得做与本岗无关之事；

（5）生产完毕，按规定进行物料移交，并认真填写各项记录；

（6）工作结束或更换品种时应及时做好清洁卫生并按有关SOP进行清场工作，认真填写相应记录；

（7）做到岗位生产状态标识、设备所处状态标识、清洁状态标识清晰明了；

（8）经常检查设备运转情况，注意设备保养，操作时发现故障应及时上报。

2.制粒岗位操作法（以快速混合制粒机、沸腾干燥机制颗粒为例）

（1）生产前准备

①核对《清场合格证》并确认在有效期内，检查设备及容器具是否清洁卫生，取下“已清场”换上“正在生产”标牌，当温湿度符合工艺要求时方可投料生产，否则按清场标准规程进行清场并经QA人员检查合格后，填写清场合格证，方可进入下一步操作；

②检查设备是否有“合格”标牌、“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确认设备正常，方可使用；

③根据生产指令填写领料单，向中间站领取物料，并核对品名、批号、规格、数量、质量无误后，进行下一步操作；

④按《设备消毒规程》、《工具消毒规程》对设备及所需容器、工具进行消毒；

⑤本次运行状态标志，进入操作。

（2）操作

①启动设备空转运行，听转动声音是否正常；

②按《快速混合制粒机标准操作规程》进行操作，根据不同产品的工艺要求，加入适量的粘合剂制成合格的颗粒；

③按《沸腾干燥机标准操作规程》进行干燥操作，制成符合规定要求的干燥颗粒；

④干燥后颗粒根据用摇摆式颗粒机进行整粒，然后加入润滑剂、外加崩解剂用干混机进行总混；

⑤总混后颗粒盛装于洁净的容器中密封，交中间站，并称量贴签、填写请验单，由化验室检验，每件容器均应附有物料状态标记，注明品名、批号、数量、日期、操作人等。

（3）清场

①将生产所剩物料收集，标明状态，交中间站，并填写好记录；

②按《制粒设备清洁操作规程》、《沸腾干燥机清洁操作规程》、《场地清洁操作规程》对设备、场地、用具、容器进行清洁消毒，经QA人员检查合格，发清场合格证。

（4）记录

如实填写各生产操作记录（表4-1、4-2、4-3）。

（二）生产工艺管理要点

1．制粒操作室必须保持干燥，室内呈正压；

2．严格按工艺规程和称量配料标准操作程序进行配料，称量配料过程中要严格实行双人复核制，做好记录并签字；

3．生产过程所有物料均应有标示，防止发生混药、混批；

4．操作中要重点控制粘合剂用量、快速混合制粒机中搅拌桨和制粒刀的旋转速度和时间以及烘干温度和烘干时间，保证颗粒质量符合标准。

（三）质量控制关键点

1．干燥后颗粒含水量；

2．颗粒中各组分均匀程度和粒度大小。

（四）快速混合制粒机操作规程

1．开机前的准备工作

（1）接通水源、气源、电源，检查设备各部件是否正常，水、气压力是否正常，气压调至0.5MPa；

（2）打开控制开关，操作出料的开、关按钮，检查出料塞的进退是否灵活，运动速度是否适中，如不理想可调节气缸下面的接头式单向节流阀；

（3）开动混合搅拌和制粒刀运转无刮器壁，观察机器的运转情况，无异常声音情况后，再关闭物料缸和出料盖；

（4）检查各转动部是否灵活，安全联锁装置是否可靠。

2．开机运行

（1）把气阀旋转到通气的位置，检查气的压力（P≥0.5Mpa），所有显示灯红灯亮，检查确认“就绪”指示灯亮；

（2）温度设定打开电器箱，调节温度按键，一般调至比常温高出10℃左右（如果物料搅拌后会升温的，将温度调至比常温低4℃左右）；

（3）打开物料缸盖，将原辅料投入缸内，然后关闭缸盖；

（4）把操作台下旋钮旋至进气的位置；

（5）通过控制面板上旋钮手动启动搅拌桨、制粒刀，将搅拌桨、制粒刀的转速由最小调至中低速，1-2分钟后再调至中高速；

（6）在调速的同时通过物料盖的加料口往缸内倒入粘合剂，搅拌至5分钟左右即可；

（7）制粒完成后，将料车放在出料口，按出料按钮，出料时黄灯亮，搅拌桨、制粒刀继续转动至物料排尽为止。

3．清洁程序

（1）把三通球阀旋转至通水位置，观察水位到混合器的制粒刀部位，再转换至通气位置；

（2）关闭物料缸盖，启动搅拌桨和制粒刀运转约2分钟，再打开物料缸盖，用饮用水刷洗内腔；

（3）打开出料活塞放尽水，如此反复洗涤两至三次，至无残留药粉；

（4）用纯化水冲洗物料缸2次；

（5）先用饮用水、后用纯化水冲洗出料口各2次；

（6）用饮用水、纯化水湿润的抹布分别擦拭出料口及设备表面；

（7）如更换品种须卸下搅拌桨及制粒刀，送至清洗间清洗，待物料缸内壁擦干净后，再将搅拌桨、制粒刀安装回原位；

（8）清洁完毕挂上“已清洁”状态标志。

（五）K-160摇摆式颗粒机操作规程

（1）将清洁干燥的刮粉轴装入机器，装上刮粉轴前端固定压盖，拧紧螺母；

（2）将卷网轴装到机器上，筛网的两端插入卷网轴的长槽内；

（3）转动卷网轴的手轮，将筛网包在刮粉轴的外圆上；

（4）检查机器润滑油，油位不应低于前侧油位视板的红线，油位过低应补充同型号的齿轮油。

（1）接通电源，打开控制开关，观察机器的运转情况，无异常声音，刮粉轴转动平稳机器则可投入正常使用；

（2）将物料均匀倒入料斗内，根据物料性质控制加料速度，物料在料斗中应保持一定的高度。

3．操作结束

（1）制颗粒完成后，清理颗粒机和筛网上的余料，并注意余料中有无异物，经适当处理后加入颗粒中；

（2）按《YK-160型摇摆式颗粒机清洁规程》对设备进行清洁保养。

4．操作注意事项

（1）设备运转时应观察刮粉轴的转动情况，如发现转速过低或堵转时应立即停机检查；

（2）设备运转或电源没有断开时，严禁用手或金属锐器清理料斗内部。

（六）沸腾干燥机标准操作程序

1．开机前准备

（1）将捕集袋套在袋架上，一并放入清洁的上气室内，松开定位手柄后摇动手柄使吊杆放下，然后用环螺母将袋架固定在吊杆上，摇动手柄升高到尽头，将袋口边缘四周翻出密封槽外侧，勒紧绳索，打结；

（2）将物料加入沸腾器内，检查密封圈内空气是否排空，排空后可将沸腾器慢慢推入上下气室间，此时沸腾器上的定位头与机身上的定位块应吻合（如不吻合，注意沸腾器与机身上牙嵌式离合器的牙子方向是否相嵌），就位后沸腾器应与密封槽基本同心。

注意：

加料量上限为沸腾器容量的2/3。

（3）接通压缩空气气源及电加热气源，开启电气箱的空气开关，此时电器箱面板上的电源指示灯亮；

（4）机身内的总进气减压阀调到0.5MPa左右，气封减压阀调到0.1MPa，后者可根据充气密封圈的密封情况作适当调整，但空气压力不得超过0.15MPa，否则密封圈容易爆裂；

（5）预设相应的进风温度和出风温度（出风温度通常为进风温度的一半），然后将切换开关复位，此时温度调节仪显示实际进风温度；

（6）选择“自动/手动”设置。

2．开机操作

（1）合上“气封”开关，等指示灯亮后观察充气密封圈的鼓胀密封情况，密封后方可进行下一步；

（2）启动风机，根据观察窗内观察物料的沸腾情况，转动机顶的气阀调节手柄，控制出风量，以物料似煮饭水开时冒气泡的沸腾情况为适中，如物料沸腾过于剧烈，应将风量调小，风量过大令颗粒易碎，细粉多，且热量损失大，干燥效率降低；

反之，如物料湿度、粘度大，难沸腾，可增大出风量；

（3）开动电加热约半分钟后，开动“搅拌”，确保搅拌器不致物料未疏松而超负载损坏，在物料接近干燥时，应关闭“搅拌”，否则搅拌桨易破坏物料颗粒；

（4）检查物料的干燥程度，可在取样口取样确定，以物料放在手上搓捏后仍可流动、不粘手为干燥，不取样时，取样棒的盛料槽向下；

（5）干燥结束关闭加热器，关闭“搅拌”；

（6）待出风口温度与室温相近时，关闭风机；

（7）约1分钟后，按“振动”按钮点动（约8-10次），使捕集袋内的物料掉入沸腾器内；

（8）关闭“气封”，待密封圈完全回复后，拉出沸腾器卸料。

（1）拉出沸腾器，放下捕集袋架，取下过滤袋，关闭风门；

（2）用有一定压力的饮用水冲洗残留的主机各部分的物料，特别对原料容器内气流分布板上的缝隙要彻底清洗干净，然后开启机座下端的放水阀，放出清洗液，不能冲洗的部位可用毛刷或布擦拭；

（3）捕集袋应及时清洗干净，烘干备用。

4．操作注意事项

（1）电气操作顺序（必须严格按此顺序执行）

启动：

风机开→加热开→搅拌开。

停止：

加热关→搅拌关→风机关。

（2）手动状态

实际进风温度≥预设进风温度时，自动关闭加热器；

必须靠人工控制搅拌器和风机的关闭。

（3）自动状态

实际进风温度≥预设进风温度时，加热器自动关闭；

实际进风温度＜预设进风温度时，加热器重新启动；

实际出风温度≥预设出风温度时，自动关闭搅拌器和风机。

（4）关闭风机后，必须等约1分钟，再按“振动”，确保捕集袋不致在排气未尽的情况下振动而破损。

（5）关闭“气封”后，必须等密封圈完全回复后（即圈内空气排尽），方可拉出沸腾器，否则易损坏密封圈。

5．设备保养与维护

（1）保证机器各部件完好可靠；

（2）设备外表及内部应洁净无污物聚集；

（3）每班往各润滑油杯和油嘴加润滑油和润滑脂。

（4）气动系统空气过滤器应清洁；

（5）气动阀活塞应完好可靠；

（6）水冲洗系统无泄露；

（7）沸腾干燥机机身和沸腾器内壁可用水冲洗或用湿布擦干净，但要注意切勿使电器箱等受潮、密封圈进水以及气封管子内进水；

清洗下气室时水量不能高于进风口，以防加热器和风机受潮。

（8）空气过滤器的清洁：

该设备容尘量为1800克，应每隔半年清洗或更换滤材。

（七）质量判断

外观：

颗粒粒度均匀，干燥。

五、实训考核

六、思考题

一、实训目标

1．掌握压片岗位操作法

2．掌握压片生产工艺管理要点及质量控制要点

3．掌握ZP8、ZP41D旋转式压片机的标准操作规程

4．掌握ZP8、ZP41D旋转式压片机的清洁、保养、标准操作规程

（一）本工艺操作适用于压片工、片剂质量检查工、工艺员

1．片剂压片工

（1）工种定义：

压片工是指将合格的药物颗粒或粉末，使用规定的模具和专用压片设备，压制成合格片剂的操作人员。

（2）适用范围：

压片机操作、冲模保管、质量自检

2．片剂质量检查工

片剂质量检查工是指从事压片全过程的各工序质量控制点进行现场监控和对规定的质量指标进行检查、判定的操作人员。

压片全过程的质量监督（工艺管理、QA）

（二）压片主要设备

压片机常用的旋转式压片机、异形冲压片机、真空压片机、高速压片机等种类，现分别介绍其主要特点：

旋转式压片机（图4-2）：

旋转式压片机是目前生产中应用较广泛的多冲压片机。

旋转式压片机通常按转盘上的模孔数分为5冲、7冲、8冲、19冲、21冲、27冲、33冲等；

按转盘旋转一周填充、压缩、出片等操作的次数，可分为单压、双压等。

单压指转盘旋转一周只填充、压缩、出片一次；

双压指转盘旋转一周时填充、压缩、出片各进行两次，所以生产效率是单压的两倍，故目前药品生产中多应用双压压片机。

双压片机有两套压轮，为使机器减少振动及噪音，两套压轮交替加压可使动力的消耗大大减少，因此压片机的充数皆为奇数。

异形冲压片机：

其主要特点是采用冲床结构，冲头的上下行程大，加料、厚度、压片均可单独调节，耗电少、产量高，并且操作简单，维修方便，容易更换各种规格。

真空压片机：

为了克服压片过程中经常出现的顶裂、裂片等问题，二十世纪90年代出现小型真空压片机。

其主要特点是真空操作前可排出压片前粉末中的空气，有效地防止压片时的顶裂，这时真空度为重要参数，压力必须降至17.3kPa以下。

真空压片可以提高片剂的硬度，因此可降低压缩压力。

上冲进入冲模中进行压缩时粉尘飞扬少，可以进行长时间的安全操作；

常压下压缩成形较困难的物料，在真空下结合力增加，并且在真空条件下物料的流动性增加，因此真空压片机更适合于填充性较差的物料的压片。

高速压片机（图4-3）：

是一种先进的旋转式压片设备，通常每台压片机有两个旋转盘和两个给料器，为适应高速压片的需要，采用自动给料装置，而且药片重量、压轮的压力和转盘的转速均可预先调节。

压力过载时能自动卸压。

片重误差控制在2％以内，不合格药片自动剔出，生产中药片的产量由计数器显示，可以预先设计，达到预定产量即自动停机。

该机采用微电脑装置检测冲头损坏的位置，还有过载报警和故障报警装置等。

其突出优点是产量高、片剂的质量优。

图4-2旋转式压片机图4-3高速压片机

ZP8ZP41D旋转式压片机

1.压片岗位职责

（1）严格执行《压片岗位操作法》《压片设备标准操作规程》。

（2）负责压片所用设备的安全使用及日常保养，保障设备的良好状态，防止安全事故发生。

（3）严格按生产指令，核对压片所有物料名称、数量、规格、形状无误，达规定质量要求。

（4）认真检查压片机是否清洁干净，清场状态是否符合规定。

（5）自觉遵守工艺纪律，监控压片机的正常运行，确保不发生混药、错药或对药品造成污染。

发现偏差及时上报。

（6）认真如实填好生产记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整、不得任意涂改和撕毁，做好交接记录，不合格产品不能进入下道工序。

（7）工作结束或更换品种时应及时做好清洁卫生并按有关SOP进行清场工作，认真填写相应记录。

做到岗位生产状态标识、设备所处状态标识、清洁状态标识清晰明了。

2.压片岗位操作法

①检查操作间是否有清场合格标志，并在有效期内，工具、容器等是否已清洁干燥，否则按清场标准操作规程进行清场并经QA检查合格后，填写清场合格证，方可进行下一步操作。

②根据要求选择适宜压片设备，设备要有“合格”标牌，“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确认设备正常，方可使用。

③清理设备、容器、工具、工作台。

调节电子天平，检查模具是否清洁干燥，是否符合生产指令要求，必要时用75%乙醇擦拭进行消毒。

④根据生产指令填写领料单，并向中间站领取压片用颗粒，并核对品名、批号、规格、数量、质量无误后，进行下一步操作。

⑤按《压片设备消毒规程》对设备及所需容器、工具进行消毒。

⑥挂本次运行状态标志，进入压片操作。

（2）压片操作

①按压片设备标准操作规程依次装好中模、上冲、下冲、刮粉器、饲料斗、流片槽、除尘机抽风管，安装连接好片剂除粉器。

异形压片模具的安装：

装上冲模，用上冲模定位装中模。

并且模具按编号对号入位。

其它程序同普通压片。

并将其它生产用器具准备好。

②用手转动手轮，使转台转动1－2圈，确认无异常后，关闭玻璃门，将适量颗粒送入料斗，手动试压，调节片重、压力，测片重及片重差异，崩解时限，硬度，确证符合要求并经QA人员确认合格。

③试压合格，加入颗粒，开机正常压片。

压片过程每隔15分钟测一次片重，确保片重差异在规定范围内，并随时观察片剂外观，并做好记录。

④料斗内所剩颗粒较少时，应降低车速，及时调整充填装置，以保证压出合格的片剂；

料斗内接近无颗粒时，把变频电位器调至零位，然后关闭主机。

⑤压片完毕，片子装入洁净中转桶，加盖封好后，交中间站。

并称量贴签，填写请验单，由化验室检测。

⑥运行过程中用听、看等办法判断设备性能是否正常，一般故障自己排除。

自己不能排除的通知维修人员维修正常后方可使用。

①将生产所剩物料收集，标明状态，交中间站，并填写好记录

②按《压片设备清洁操作规程》《场地清洁操作规程》对设备、场地、用具、容器进行清洁消毒，经QA人员检查合格，发清场合格证。

（4）记录

如实填写各生产操作记录（见表4-4、4-5、4-6、4-7、4-8）

1．压片操作室按30万级要求。

室内相对室外呈正压，温度18－26℃、相对湿度45％－65％。

2．压片机不得用水洗，以免发生短路。

3．压片过程经常观察片剂外观，定时测片重。

4．生产过程所有物料均应有标示，防止发生混药、混批。

1．外观

2．片重及片重差异

3．崩解度及硬度

4．含量、均匀度

（四）压片机操作规程

1.ZP8旋转压片机标准操作规程

（1）开机前准备工作

①检查设备各部位是否正常，电是否接通，检查冲模质量是否有缺边、裂缝、变形及卷边情况。

②按设备清洁规程要求消毒。

③冲模安装

a.先将下压轮压力调到零；

b.中模的安装：

将转台上中模紧定螺钉逐个旋出转台外沿2毫米左右，勿使中模装入时与紧定螺丝的头部碰为宜。

中模放置时要平稳，将打棒穿入上冲孔，向下锤击中模将其轻轻打入，中模进入孔后，其平面不高出转台平面为合格，然后将紧定螺钉固紧；

c.上冲的安装：

首先将上冲外罩、上平行盖板和嵌轨拆下，然后将上冲杆插入模圈内，用大拇指和食指旋转冲杆，检验头部进入中模情况，上下滑动灵活，无卡阻现象为合格。

再转动手轮至冲杆颈部接触平行轨，上冲杆全部装毕，将嵌轨、上冲外罩装上；

d.下冲的安装：

打开机器正面、侧面的不锈钢面罩，先将下冲平行轨盖板移出，小心从盖板孔下方将下冲送至下冲孔内并摇动手轮使转盘前进方向转动将下冲送至平行轨上，按此法依次将下冲装完，安装完最后一支下冲后将盖板盖好并锁紧确保与平行轨相平，摇动手柄确保顺畅旋转一周，合上手柄，盖好不锈钢面罩。

注：

1）安装冲头和冲模的顺序为：

中模→上冲→下冲，拆除冲头和冲模的顺序为：

下冲→上冲→中模；

以确保上下冲头不接触。

2）安装异形冲头和冲模时必须以上冲为基准确定中模安装位置，即安装时应将上冲套在中模孔中一起放入中模转盘再固定中模。

④安装加料部件

安装加料斗和月形栅式回流加料器：

先将月形栅式回流加料器置于中模转盘上用螺钉匀称锁紧，底平面应与转台间隙为0.03-0.1毫米，再将加料斗从机器上部放入并将螺丝钉固定，将颗粒流旋钮调至中间位置并关闭加料闸板。

（2）开机压片

①打开动力电源总开关，检查触摸屏显示内容（包括：

主压力、出片压力、出片角、转速等），先点动操作，每次旋转90°

，共旋转2周，再低速空转5分钟左右，无异常现象才可进入正常运行。

开机前，上下压轮、油杯要加机油，轴承补充润滑脂，机器运转时不得加油。

②试压前，将片厚调节至较大位置，填充量调节至较小位置，将颗粒加入料斗内，点动2-3周，试压时先调节填充量，调至符合工艺要求的片重，然后调节压力至产品工艺要求的硬度。

③压力设定到挡，预压力的设定应使预压片厚为要求片厚的2倍。

④进行正式压片，将振动除粉器连至压片机的出片口并启动，开启真空阀门。

⑤运行时，必须关闭所有玻璃窗，不得用手触摸运转件。

⑥换状态标志，挂上“正在运行”状态标志。

⑦注意机器是否正常，不得开机离岗。

（3）操作结束

①压片完毕