药物化学Word下载.docx
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鉴定药物在体内吸收、转运、分布的情况及代谢产物；
通过药物分子设计或对先导化合物的化学修饰获得新化学实体创制新药。
包括药物（drug）及与其相关联的物质和一般生理活性物质，主要研究对象是药物。
药物化学（MedicinalChemistry）是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科。
药物化学是一门历史悠久的经典科学，具有坚实的发展基础，积累了丰富的内容，为人类的健康做出了重要的贡献。
物化学是药学领域的带头学科？
第二次
1.单项选择题：
抗过敏药氯雷他定的化学结构属于哪一类（C）？
A）氨基醚类B）哌嗪类
C）三环类D）乙二胺类E）哌啶类
2.单项选择题：
在碱性下水解，生成托品醇和托品酸的是：
（A）
A）阿托品B）山莨菪碱C）东莨菪碱
D）樟柳碱E）后马托品
3.多项选择题：
以下哪些药物的光学异构体的活性不同（ABCD）。
A.维生素C
B.吗啡
C.异丙肾上腺素
D.阿托品
E.多巴胺
4.以下叙述中与盐酸利多卡因相符的有（BCDE）。
A.易发生水解反应
B.酰胺类局麻药
C.分子结构中含有2，6-二甲苯基
D.具有抗心律失常作用
E.局麻作用强于普鲁卡因，作用时间亦长
5.填空题：
化学结构分类H1受体拮抗剂可分为氨烷基醚类、哌嗪类、丙胺类、三环类、哌啶类
6．简答题：
什么是生物前体药物？
试举一例说明
前体药物（prodrug）,也称前药、药物前体、前驱药物等,是指经过生物体内转化后才具有药理作用的化合物.前体药物本身没有生物活性或活性很低,经过体内代谢后变为有活性的物质,这一过程的目的在于增加药物的生物利用度,加强靶向性,降低药物的毒性和副作用.目前前体药物分为两大类：
载体前体药物（carrier-prodrug）和生物前体（bioprecursor）.此外农药中也有许多前体药物.
第三次
单项选择题
1.下列巴比妥类药物中，镇静催眠作用属于超短时效的药物是（
E
）
A．巴比妥
B．苯巴比妥
C．异戊巴比妥
D．环己巴比妥
E．硫喷妥钠
2.有关氯丙嗪的叙述，正确的是（B
A．在发现其具有中枢抑制作用的同时，也发现其具有抗组胺作用，故成为三环类抗组胺药物的先导化合物
B．大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠
C．2位引入供电基，有利于优势构象的形成
D．与γ-氨基丁酸受体结合，为受体拮抗剂
E．化学性质不稳定，在酸性条件下容易水解
3.下列有关巴比妥类药物说法正确的是（）
A．通常pKa值越大，未解离百分率越低，起效越快。
B．通常pKa值越大，未解离百分率越高，起效越快。
C．通常pKa值越大，未解离百分率越低，起效越慢。
D．通常pKa值越大，未解离百分率越高，起效越慢。
E.与pKa值无关
4.奥沙西泮是地西泮在体内的活性代谢产物，主要是在地西泮的结构上发生了哪种代谢变化（
C）。
A.1位去甲基
B.3位羟基化
C.1位去甲基，3位羟基化
D.1位去甲基，2位羟基化
E.3位和2位同时羟基化
5.氟西汀是（
C）。
A.去甲肾上腺素重摄取抑制剂
B.单胺氧化酶抑制剂
C.5-羟色胺重摄取抑制剂
D.多巴胺受体阻断剂
E.5-羟色胺受体阻断剂
问答题
6.作用于中枢苯二氮受体的镇静催眠药-地西泮（Diazepam）具如下结构：
化学结构中存在7员苯二氮环，包含酰胺（1、2位）及烯胺（亚胺，4、5位）两个结构单元，均为药物的药效结构，但这些结构单元能在体温及胃酸作用下发生如下水解，最后降解为2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸，影响药物的生物利用度。
1）为什么苯二氮环中烯胺（4、5位）的水解，不影响生物利用度？
2）如何通过结构改造（至少2个位置的结构改造，请用结构示意，并说明原因）可降低1、2位的水解，提高药物的口服生物利用度？
第四次作业
1.简述抗心律失常药物的分类
Ⅰ类阻断心肌和心脏传导系统的钠通道，具有膜稳定作用，降低动作电位0相除极上升速率和幅度，减慢传导速度，延长APD和ERP。
对静息膜电位无影响。
根据药物对钠通道阻滞作用的不同，又分为三个亚类，即Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc。
（1）Ⅰa类适度阻滞钠通道，复活时间常数1~10s，以延长ERP最为显著，药物包括奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺等。
（2）Ⅰb类轻度阻滞钠通道，复活时间常数<
1s，降低自律性，药物包括利多卡因、苯妥英钠、美西律等。
（3）Ⅰc类明显阻滞钠通道，复活时间常数>
10s，减慢传导性的作用最强。
药物包括普罗帕酮、恩卡尼、氟卡尼等。
Ⅱ类β受体阻滞药，抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加，表现为减慢4相舒张期除极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导性。
药物包括普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等。
Ⅲ类延长动作电位时程药，抑制多种钾电流，药物包括胺碘酮、索他洛尔、溴苄铵、依布替利和多非替利等。
Ⅳ类钙通道阻滞药，包括维拉帕米和地尔硫卓等。
2.β-受体阻滞剂的分类如何，各有何作用特点？
肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，其受体分为3种类型，即β1受体、β2受体和β3受体。
β1受体主要分布于心肌，可激动引起心率和心肌收缩力增加；
β2受体存在于支气管和血管平滑肌，可激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等；
β3受体主要存在于脂肪细胞上，可激动引起脂肪分解。
3.卡托普利和氯沙坦的作用机制分别是什么？
卡托普利的降压机制：
抑制血管紧张素转化酶，使血管紧张素Ⅱ生成减少，从而产生血管舒张作用；
同时减少醛固酮分泌，以利于排钠，钠离子数量降低，可促使肾素的生成与释放；
肾血管扩张亦加强排钠作用，但由于转化酶抑制后，减少缓激肽的水解失活。
氯沙坦为血管紧张素Ⅱ的AT1亚型受体阻断剂,治疗高血压安全有效,为一种新型的抗高血压药。
1药理作用机制[1]血管紧张素Ⅱ与细胞膜上的血管紧张素Ⅱ受体结合后,增加胞浆内Ca2+可用度,引起血管收缩。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗药氯沙坦可松弛血管平滑肌、扩张血管、卡托普利是血管紧张素转化酶抑制剂I
①前者每日仅1次，后者1日3次；
②前者SBP及DBP的T/P比值均优于后者；
③运动状态下，前者能较好地降低DBP。
氯沙坦钾不仅作用时间持久、降压平稳，而且对高血压患者在运动状态下的耐受性也具有较好的作用。
第五次作业
1.简述抗血脂药物的分类
降血脂药物的五大类，他汀类，常见的不良反应主要是轻度胃肠反应、头疼，如果与其他降脂药一起服用还可能出现肌肉毒性。
贝特类，主要的适应症为高甘油三酯血症或者是以甘油三酯高为主的，常见的不良反应为肠胃反应、恶心、腹泻、严重的还会导致肝受损。
烟酸类，这类有明显的降脂作用，适用范围也比较广，一般也不会单独服用，目前医学界还不够明确。
胆酸螯合剂，常见的不良反应为胃肠反应、恶心、便秘或者腹泻。
胆固醇吸收抑制剂，主要通过抑制肠道内饮食还有胆汁中胆固醇的吸收，目前来说，这类药物是非常少的。
2.钾通道阻滞剂的作用是什么，举例说明？
世界房钠通道具选择性组织作用药物几
目前治疗房颤药物种类较房颤节律控制药物研发都集房选择性药物本报告重点主要围绕房选择性钠通道药物展首先房电理具特点[1]：
IK1电流较使房静息膜电位
3.写出强心苷类药物的构效关系。
强心苷是一类具有正性肌力作用的苷类化合物，分为两级。
植物中的是天然的一级苷，如毛花苷丙（西地兰），我国含强心苷的植物资源丰富，8个科30余种植物分布在全国各地，如夹竹桃科的夹竹桃、罗布麻等。
提取过程中经水解得到的是二级苷，如地高辛、洋地黄苷、铃兰毒苷等。
强心苷由糖和苷元结合而成。
苷元是由一个甾核和一个不饱和内酯环结合而成，医学|教育|网搜集整理是药物发挥正性肌力作用的基本结构。
糖的种类除葡萄糖外，都是稀有糖，如洋地黄毒糖，糖是正性肌力的辅助成分，能增加苷元的水溶性，延长苷元的作用时间。
糖的数量也影响苷元作用，一般三糖苷作用最强。
各种强心苷的作用性质基本相同，只是化学结构上某些取代基团不同，故作用有强弱、快慢、久暂之分。
作用强度与作用持续时间重要取决于经过醚桥与甾核C3连接的1-4个分子的糖，如果改变糖的连接位置，则强心苷作用强度减弱，持续时间缩短。
强心苷与肾上腺皮质激素都有甾核，但它们的甾核结构各异。
强心苷甾核上有三个重要取代基，即强心苷发挥正性肌力作用所必须的结构：
①C3位上的β羟基；
②C14的β构型的羟基且羟基的多少与药物的极性有关，③C17必须是不饱和的内酯环，如为饱和内酯环或开环结构则失去正性肌力作用。
第六次作业
1.指出芳氧丙醇胺类β受体阻断剂的结构特点？
Propranolol是在对异丙肾上腺素的构效关系研究中发现的非选择性β一受体阻滞剂，结构中含有一个氨基丙醇侧链，属于芳氧丙醇胺类化合物，1位是异丙氨基取代、3位是萘氧基取代，C2为手性碳，由此而产生的两个对映体活性不一样，左旋体活性大于右旋体，但药用其外消旋体。
为了克服Propranolol用于治疗心律失常和高血压时引起的心脏抑制、发生支气管痉挛、延缓低血糖的恢复等副作用，以Propranolol为先导化合物设计并合成了许多类似物，其中大多数为芳氧丙醇胺类化合物，少数为芳基乙醇胺类化合物，这两类药物的结构都是由三个部分组成：
芳环、仲醇胺侧链和N一取代基，并具有相似的构效关系：
1．芳环部分可以是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环，环上可以有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基，2，4-或2，3，6-同时取代时活性最佳。
2．氧原子用S、CH2或NCH3取代，作用降低。
3．C2为S构型，活性强，R构型活性降低或消失。
4．N一取代基部分以叔丁基和异丙基取代活性最高，烷基碳原子数少于3或N，N-双取代活性下降。
2．硝酸酯及亚硝酸酯类药物的作用机制及特点是什么
降低心脏前后负荷及降低心肌耗氧量。
硝酸酯类直接松弛平滑肌，尤其是血管平滑肌，对全身动脉及静脉血管均有舒张作用，但舒张毛细血管后静脉（容量血管）远较舒张小动脉的作用强，降低前负荷大于降低后负荷，从而减轻心脏负担，增加心脏排血量。
改善心脏与大脑的血液循环。
硝酸酯类药物扩张冠状动脉为“正”扩张作用，所谓“正”扩张是指既扩张正常冠状动脉也扩张硬化狭窄的冠状动脉，扩张大的冠状动脉，也扩张侧支血管，从而增加狭窄段冠状动脉供血，改善心肌血液循环。
解除冠状动脉痉挛，从而改善循环及防止血管不通。
升高血液中前列腺素E，硝酸酯类药物可以增加血液中前列腺素E，抗血小板黏附聚集，因而有抗凝及扩张血管效应。
第七次作业
.选择题：
有关西咪替丁的叙述，错误的是（
A．第一个上市的H2受体拮抗剂
B．具有多晶型现象，产品晶型与生产工艺有关
C．是P450酶的抑制剂
D．主要代谢产物为硫氧化物
E．本品对湿、热不稳定，在少量稀盐酸中，很快水解
2.选择题：
可用来治疗胃溃疡含咪唑的药物是（C）
A．盐酸丙咪嗪
B．多潘立酮
C．氟哌啶醇
D．异丙嗪
E．西咪替丁
3.选择题：
奥美拉唑的代谢物含有下列基团（
A．次磺酸
B．次磺酰胺
C．磺酰胺
D．磺酸
E．甲磺酰胺
4.为什么质子泵抑制剂抑制胃酸的作用强，而且选择性好
胃酸分泌的过程有三步。
第一步，组胺、乙酰胆碱或胃泌素刺激壁细胞底一边膜上相应的受体，引起第二信使cAMP或钙离子的增加；
第二步，经第二信使cAMP或钙离子的介导，刺激由细胞内向细胞顶端传递；
第三步，在刺激下细胞内的管状泡与顶端膜内陷形成的分泌性微管融合，原位于管状泡处的胃质子泵—H+／K+—ATP酶移至分泌性胃管，将氢离子从胞浆泵向胃腔，与从胃腔进入胞浆的钾离子交换，氢离子与顶膜转运至胃腔的氯离子形成盐酸（即胃酸的主要成分）分泌。
质子泵抑制剂是胃酸分泌必经的最后一步，可完全阻断各种刺激引起的胃酸分泌。
且因质子泵抑制剂是以共价键的方式与酶结合，故抑制胃酸分泌的作用很强。
而且质子泵仅存在于胃壁细胞表面，质子泵抑制剂如Omeprazole在口服后，经十二指肠吸收，可选择性地浓缩在胃壁细胞的酸性环境中，在壁细胞中可存留24小时，因而其作用持久。
即使血药浓度水平低到不能被检出，仍能发挥作用。
故质子泵抑制剂的作用专一，选择性高，副作用较小。
第八次作业
1.选择题：
抗溃疡药雷尼替丁含有下列哪些结构（
BDE
A．咪唑环
B．呋喃环
C．噻唑环
D．硝基
E．甲磺酰基
2.下列常作为抗溃疡药的药物是（
CE
A．钙拮抗剂
B．HMG-CoA抑制剂
C．H2受体拮抗剂
D．H1受体拮抗剂
E．质子泵抑制剂
3.简答题
临床上应用于治疗幽门螺旋菌感染的药物联用是哪几个药物，它们各自的作用是什么
第九次作业
1.选择题;
阿司匹林的代谢产物是（）
A水杨酸B水杨酰甘氨酸C2,4-二羟基苯胺酸D2,4,5-三羟基苯甲酸E乙酰亚胺醌
2.
对乙酰氨基酚的稳定pH是（）
A2-4B5C6D7E8
3.
下列环氧化酶抑制剂，哪个对胃肠道的副作用较小（C）
A布洛芬B双氯酚酸C塞来昔布D萘普生E酮洛芬
4.
下列非甾抗炎药中，代谢物也可用作药物（E）
A布洛芬B双氯酚酸C塞来昔布D萘普生E保泰松
5.
含羧酸的解热镇痛药和非甾抗炎药有D
A布洛芬B双氯酚酸C塞来昔布D安乃近E吲哚美辛
5.对乙酰氨基酚可能由制备而残存一些特殊的杂质。
可能的杂质是什么？
要用什么方法检查？
（1）特殊杂质是对氨基酚.
（2）利用对氨基酚在碱性条件下可与亚硝酸铁氢化钠生成兰色配位化合物,而对乙酰氨基酚无此反应的特点,与对照品比较,进行限量检查.
7.简述非甾体抗炎药的作用机制。
非甾体抗炎药可以抑制环氧化酶-2（COX-2）的活性减少前列腺素合成，减轻炎性反应；
还可以抑制磷酸二酯酶（PDE）活性，通过抑制磷酸二酯酶可以提高细胞内cAMP的浓度，从而稳定溶酶体膜减少溶酶体的释放，从而抑制炎症反应。
第十次作业
在地塞米松C-9位引入氟原子，其结果是（C）
A．抗炎强度增强，水钠潴留下降
B．作用时间延长，抗炎强度下降
C．水钠潴留增加，抗炎强度增强
D．抗炎强度不变，作用时间延长
E．抗炎强度下降，水钠潴留下降
2.填空题，雌激素中，（雌二醇）是活性最强的内源性雌激素，但体内易代谢失活。
因此，利用（
前药）原理，将3位羟基和或17位羟基成酯，在体内释放出（雌二醇）而发抑雌激素样作用。
也可在（17α
）引入乙炔基，得到可口服的药物，代表药物（炔雌醇）。
3.写出米非司酮的化学名称，并指出其属于哪类甾体激素结构药物和药理作用
第十一次作业
1.以氢化可的松为例阐述糖皮质激素增加抗炎作用，降低钠潴留的结构修饰方法
2.解释天然雌激素、雄性激素不能口服的原因
3.描述地塞米松的构效关系
第十二次作业
1．抗肿瘤药物是如何分类的
2．烷化剂按结构分为几大类，每类各举一例药物
烷化剂按照化学结构分为氮芥类、乙烯亚胺类、磺酸酯类和亚硝基脲类
氮芥;
甲基-双（2-氯乙基）胺;
乙烯亚胺:
C2H5N
磺酸酯类:
苯磺酸甲酯
亚硝基脲类:
N-（2-氯乙基）-N'
-环已基-N-亚硝基脲（环已亚硝脲）
3．说明环磷酰胺的抗肿瘤作用机理
环磷酰胺在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。
环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，可干扰DNA及RNA功能，尤以对前者的影响更大，它与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对S期作用最明显。
4.
Fluorouracil的设计原理是什么
氟尿嘧啶（Fluorouracil），化学名：
5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮用氟原子取代代谢物尿嘧啶结构中5位的氢原子，得到抗代谢物氟尿嘧啶。
-H与-F为非经典的电子等排体，氟的原子半径与氢的相近，抗代谢物氟尿嘧啶分子的体积与代谢物尿嘧啶分子的体积几乎相等，而且碳氟键很稳定，在代谢过程中不易分解，因此抗代谢物能在分子水平代替正常代谢物。
氟尿嘧啶在体内转变为氟尿嘧啶脱氧核苷，抑制胸腺嘧啶合成酶，使酶失活，抑制DNA的合成，导致肿瘤细胞死亡。
氟尿嘧啶抗瘤谱比较广，对消化道癌和其他实体肿瘤有良好疗效，但毒副作用较大。
对氟尿嘧啶进行结构改造，发展了一些氟尿嘧啶衍生物用于临床，例如替加氟（Tegafur，呋氟尿嘧啶）、卡莫氟（Carmofur）等，二者均为氟尿嘧啶的前体药物，在体内转变为氟尿嘧啶发挥抗癌作用，不良反应较轻。
5.主要的抗有丝分裂的抗肿瘤药物有哪些
氮芥类
环磷酰胺
噻替派白消安
多西他赛
阿霉素
羟喜树碱
放线菌素D
替尼泊苷
另外，还有博莱霉素和争光霉素等等
第十三次作业
6.主要的抗有丝分裂的抗肿瘤药物有哪些
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